Solifenacin 1A Pharma 5 mg - Filmtabletten - Zusammengefasste Informationen

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Solifenacin 1A Pharma 5 mg – Filmtabletten

Solifenacin 1A Pharma 10 mg – Filmtabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Solifenacin 1A Pharma 5 mg – Filmtabletten

Jede Solifenacin 1A Pharma 5 mg – Filmtablette enthält 5 mg Solifenacin Succinat entsprechend 3,8 mg Solifenacin.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Filmtablette enthält 49,04 mg Lactose (als Monohydrat).

Solifenacin 1A Pharma 10 mg – Filmtabletten

Jede Solifenacin 1A Pharma 10 mg – Filmtablette enthält 10 mg Solifenacin Succinat entsprechend 7,5 mg Solifenacin.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Filmtablette enthält 98,09 mg Lactose (als Monohydrat).

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Filmtabletten

Solifenacin 1A Pharma 5 mg – Filmtabletten

Hellgelbe, runde Filmtablette mit dem Aufdruck 05 auf einer Seite.

Solifenacin 1A Pharma 10 mg – Filmtabletten

Hellrosa, runde Filmtablette mit dem Aufdruck 10 auf einer Seite, Bruchrille auf der anderen

Seite.

Solifenacin 1A Pharma 10 mg – Filmtabletten können in gleiche Dosen geteilt werden.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Zur symptomatischen Therapie der Dranginkontinenz und/oder der Pollakisurie und des imperativen Harndrangs, wie sie bei Patienten mit dem Syndrom der überaktiven Blase auftreten können.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Erwachsene und ältere Patienten

Die empfohlene Dosis beträgt einmal täglich 5 mg Solifenacin Succinat. Erforderlichenfalls kann die Dosis auf einmal täglich 10 mg Solifenacin Succinat erhöht werden.

Spezielle Patientengruppen:

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren konnte noch nicht festgestellt werden. Solifenacin 1A Pharma ist bei Kindern und Jugendlichen deshalb nicht anzuwenden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Eine Dosisanpassung ist bei Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (Creatinin-Clearance > 30 ml/min) nicht erforderlich. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (Creatinin-Clearance < 30 ml/min) ist Vorsicht geboten. In solchen Fällen hat die Dosis einmal täglich 5 mg nicht zu überschreiten (siehe Abschnitt 5.2).

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit leicht eingeschränkter Leberfunktion ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh 7 – 9) ist Vorsicht geboten. In solchen Fällen hat die Dosis einmal täglich 5 mg nicht zu überschreiten (siehe Abschnitt 5.2).

Starke Cytochrom-P450 3A4-Inhibitoren

Die maximale Dosis von Solifenacin 1A Pharma muss bei gleichzeitiger Gabe mit Ketoconazol oder therapeutischer Dosen anderer starker CYP3A4-Hemmer wie Ritonavir, Nelfinavir und Itraconazol auf 5 mg beschränkt werden (siehe Abschnitt 4.5).

Art der Anwendung

Solifenacin 1A Pharma Filmtabletten sind zum Einnehmen bestimmt. Die Filmtabletten sind unzerkaut und ohne Zerbrechen mit Flüssigkeit zu schlucken. Sie können mit oder ohne Nahrungsmittel eingenommen werden.

4.3 Gegenanzeigen

Solifenacin ist kontraindiziert bei Patienten

mit Harnverhaltung, einer schweren Magen-Darm-Erkrankung (einschließlich toxischem Megakolon), Myasthenia gravis oder Engwinkelglaukom sowie bei Patienten, bei denen ein Risiko für solche Erkrankungen besteht mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile die sich einer Hämodialyse unterziehen (siehe Abschnitt 5.2) mit stark eingeschränkter Leberfunktion (siehe Abschnitt 5.2) mit stark eingeschränkter Nierenfunktion oder mäßig eingeschränkter Leberfunktion, die einen starken CYP3A4-Inhibitor wie z.B. Ketoconazol erhalten (siehe Abschnitt 4.5)

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Vor Beginn der Behandlung mit Solifenacin 1A Pharma ist zu prüfen, ob die häufige Blasenentleerung auf eine andere Ursache zurückzuführen ist (Herzinsuffizienz oder Nierenerkrankung). Bei Patienten mit Harnweginfektion ist eine Behandlung mit einer antibakteriellen Substanz einzuleiten.

Solifenacin 1A Pharma ist mit Vorsicht anzuwenden bei Patienten mit:

klinisch bedeutsamer Blasenhalsobstruk­tion und Risiko einer Harnverhaltung obstruktiver Magen-Darm-Erkrankung Risiko einer verminderten Motilität des Magen-Darm-Trakts stark eingeschränkter Nierenfunktion (Creatinin-Clearance < 30 ml/min; siehe Abschnitte 4.2 und 5.2) (Dosierung nicht über 5 mg/Tag) mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh 7 – 9; siehe Abschnitte 4.2 und 5.2) (Dosierung nicht über 5 mg/Tag) gleichzeitiger Behandlung mit einem starken CYP3A4-Inhibitor wie z.B. Ketoconazol (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5) Hiatushernie / gastroösophagealem Reflux und/oder gleichzeitiger Behandlung mit Arzneimitteln wie Bisphosphonate, die eine Ösophagitis hervorrufen oder verschlechtern können autonomer Neuropathie

Bei einigen Patienten wurden unter Behandlung mit Solifenacin Angioödeme, einhergehend mit einer Einengung der Atemwege, berichtet. Wenn Angioödeme auftreten, muss die Behandlung mit Solifenacin abgebrochen und eine geeignete Therapie und/oder geeignete Maßnahmen eingeleitet werden.

Bei Patienten mit neurogener Überaktivität des M. detrusor liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels vor.

QT Verlängerung und Torsade de Pointes wurden bei Patienten mit Risikofaktoren wie etwa bestehendem Long-QT-Syndrom und Hypokaliämie beobachtet.

Bei einigen mit Solifenacin behandelten Patienten wurden anaphylaktische Reaktionen berichtet. Bei Patienten, die anaphylaktische Reaktionen entwickeln, muss die Behandlung mit Solifenacin abgebrochen und eine geeignete Therapie und/oder geeignete Maßnahmen eingeleitet werden.

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Die volle Wirkung von Solifenacin 1A Pharma kann sich frühestens nach vier Wochen zeigen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Pharmakologische Wechselwirkungen

Die gleichzeitige Gabe anderer Arzneimittel mit anticholinergen Eigenschaften kann zu verstärkten therapeutischen Wirkungen und Nebenwirkungen führen. Zwischen dem Ende der Therapie mit Solifenacin 1A Pharma und der Fortsetzung einer anderen anticholinergen Behandlung muss ein etwa einwöchiges Intervall eingehalten werden. Die therapeutische Wirkung von Solifenacin kann durch die gleichzeitige Verabreichung cholinerger Rezeptoragonisten vermindert werden.

Solifenacin kann die Wirkung von Arzneimitteln wie Metoclopramid und Cisaprid, welche die Motilität des Magen-Darm-Trakts anregen, vermindern.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

In-vitro -Studien haben gezeigt, dass Solifenacin in therapeutischen Konzentrationen die CYP-Enzyme YP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 oder 3A4, gewonnen aus humanen Lebermikrosomen, nicht inhibiert. Daher ist es unwahrscheinlich, dass Solifenacin die Clearance von Arzneimitteln, die von diesen Enzymen metabolisiert werden, beeinflusst.

Wirkung anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Solifenacin

Solifenacin wird von CYP3A4 metabolisiert. Die gleichzeitige Verabreichung des starken CYP3A4-Hemmers Ketoconazol (200 mg/Tag) führte zu einer Verdoppelung der AUC von Solifenacin. In einer Dosierung von 400 mg/Tag verursachte Ketoconazol eine Vergrößerung der AUC von Solifenacin um das Dreifache. Bei gleichzeitiger Gabe von Ketoconazol oder therapeutischer Dosen starker CYP3A4-Inhibitoren wie Ritonavir, Nelfinavir und Itraconazol muss die maximale Dosis von Solifenacin 1A Pharma daher auf 5 mg beschränkt werden (siehe Abschnitt 4.2). Die gleichzeitige Behandlung mit Solifenacin und einem starken CYP3A4-Inhibitor ist bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion oder mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion kontraindiziert.

Die Wirkungen einer Enzyminduktion auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Solifenacin und dessen Metaboliten sowie die Wirkung von CYP3A4-Substraten mit höherer Affinität auf die Exposition mit Solifenacin wurden nicht untersucht. Da Solifenacin von CYP3A4 metabolisiert wird, sind pharmakokinetische Wechselwirkungen mit anderen CYP3A4-Substraten mit einer höheren Affinität (z. B. Verapamil, Diltiazem) und mit CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin) möglich.

Wirkung von Solifenacin auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

Orale Kontrazeptiva

Die Einnahme von Solifenacin 1A Pharma zeigte keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen von Solifenacin mit kombinierten oralen Kontrazeptiva (Ethinylestra­diol/Levonorges­trel).

Warfarin

Die Einnahme von Solifenacin 1A Pharma hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von R -Warfarin oder S -Warfarin oder auf deren Wirkung auf die Prothrombinzeit.

Digoxin

Die Einnahme von Solifenacin 1A Pharma ließ keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Digoxin erkennen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine klinischen Daten über Frauen vor, die während einer Behandlung mit Solifenacin schwanger wurden. Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkt schädigende Wirkungen auf die Fertilität, die Entwicklung des Embryos/Fetus oder den Geburtsverlauf schließen (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, ist die Einnahme von Solifenacin 1A Pharma nicht empfohlen.

Stillzeit

Es liegen keine Daten über die Ausscheidung von Solifenacin in der Muttermilch vor. Bei der Maus werden Solifenacin und/oder seine Metaboliten in der Muttermilch ausgeschieden und verursachen bei neugeborenen Tieren eine dosisabhängige Wachstumsstörung (siehe Abschnitt 5.3). Die Einnahme von Solifenacin 1A Pharma während der Stillzeit ist zu vermeiden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Solifenacin 1A Pharma hat einen geringen bis mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Da Solifenacin, wie andere Anticholinergika, zu verschwommenem Sehen und gelegentlich zu Somnolenz und Müdigkeit führen kann (siehe Abschnitt 4.8), können die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen eingeschränkt sein.

4.8 Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Aufgrund der pharmakologischen Wirkung von Solifenacin kann Solifenacin 1A Pharma anticholinerge Nebenwirkungen von (in der Regel) leichtem bis mittlerem Schwergrad hervorrufen. Die Häufigkeit des Auftretens anticholinerger Nebenwirkungen ist dosisabhängig. Die am häufigsten beschriebene Nebenwirkung von Solifenacin war Mundtrockenheit. Diese Wirkung trat unter einmal täglich 5 mg bei 11 %, unter einmal täglich 10 mg bei 22 % und unter Placebo bei 4 % der Patienten auf. Sie war in der Regel leichten Schweregrades und führte nur gelegentlich zum Therapieabbruch. Die Compliance war im Allgemeinen sehr hoch (ca. 99 %). Etwa 90 % der mit Solifenacin behandelten Patienten nahmen über die gesamte Dauer von 12 Wochen an der Studie teil.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Systemorganklasse	Sehr häufig >1/10	Häufig >1/100, <1/10	Gelegentlich >1/1.000, <1/100	Selten > 1/10.000, <1/1.000	Sehr selten <1/10.000	Nicht bekannt (Häufig keit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Infektionen und parasitäre Erkrankungen			Harnwegsinfektion, Cystitis
Erkrankungen des Immunsystem s						anaphylaktische Reaktion*
Stoffwechsel und Ernährungsstörun­gen						verminderter Appetit*, Hyperkaliämie*
Psychiatrisch e Erkrankungen					Halluzination en*, Verwirrtheitszus­tand*	Delirium*
Erkrankungen des Nervensyste ms			Somnolenz, Dysgeusie	Schwindel*, Kopfschmer zen
Augenerkrankungen		verschw ommene Sicht	trockene Augen			Glaukom*
HerzKreislaufer­krankungen						Torsade de pointes*, QT Verlängerung*, Vorhofflimmern*, Palpitationen*, Tachykardie*
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums			trockene Nase			Dysphonie*

Erkrankungen des Gastrointesti naltrakts	Mundtrock enheit	Obstipati on, Nausea, Dyspepsi e, Bauchschmerz en	gastroösop hageale Refluxkrank heit, trockener Rachen	Kolonobstru ktion, Koprostase, Erbrechen*		Ileus*, abdominelle Beschwerden*
Leber/Gallen-erkrankungen						Lebererkrankung en*, abnormaler Leberfunktionstes t*
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzell gewebes			Trockene Haut	Hauttausschlag*, Pruritus*	Erythema mutliforme*, Utricaria*, Angioödem*	exfoliative Dermatitis*
Erkrankungen des Bewegungs apparates und des Bindegewebes						Muskelschwäche*
Erkrankungen der Nieren und Harnwege			Miktionsbeschwerden	Harnverhaltung		Nierenfunktion­sstörung*
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichun gsort			Müdigkeit, periphere Ödeme
*beobacht	et nach Mark	teinführung

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-RisikoVerhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website:

4.9 Überdosierung

Symptome

Eine Überdosierung mit Solifenacin Succinat kann zu schweren anticholinergen Wirkungen führen. Die höchste, einem Patienten verabreichte Dosis betrug 280 mg innerhalb von fünf Stunden und verursachte Veränderungen des mentalen Zustands, die jedoch keine stationäre Behandlung erforderlich machten.

Behandlung

Bei einer Überdosierung mit Solifenacin Succinat ist der Patient mit Aktivkohle zu behandeln. Innerhalb einer Stunde nach der Überdosierung ist eine Magenspülung sinnvoll. Erbrechen ist jedoch nicht herbeizuführen.

Wie bei anderen Anticholinergika sind die Symptome wie folgt zu behandeln:

starke, zentrale, anticholinerge Wirkungen wie Halluzinationen oder ausgeprägte Erregungszustände: Physostigmin oder Carbachol Konvulsionen oder ausgeprägte Erregungszustände: Benzodiazepine Ateminsuffizienz: künstliche Beatmung Tachykardie: Beta-Rezeptorenblocker Harnverhaltung: Katheterisierung Mydriasis: Pilocarpin-Augentropfen und/oder Abdunkeln des Patientenzimmers

Wie bei anderen Muskarinrezep­torantagonisten ist im Falle einer Überdosierung bei Patienten mit einem bekannten Risiko für QT-Verlängerung (Hypokaliämie, Bradykardie und gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern) sowie bei Patienten mit einer vorbestehenden, relevanten Herzerkrankung (Myokardischämie, Herzrhythmusstörun­gen, dekompensierte Herzinsuffizienz) besondere Vorsicht geboten.

5. PHARMAKOLO­GISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Urologika, Mittel bei häufiger Blasenentleerung und Harninkontinenz, ATC-Code: G04BD08.

Wirkmechanismus

Solifenacin ist ein kompetitiver, spezifischer, cholinerger Rezeptorantagonist.

Die Harnblase wird von parasympathischen, cholinergen Nerven innerviert. Acetylcholin bewirkt über Muskarinrezeptoren, hauptsächlich über den Subtyp M3, eine Kontraktion der glatten Muskulatur des M.detrusor. Pharmakologische In-vitro- und In-vivo -Studien weisen darauf hin, dass Solifenacin den Muskarinrezeptor vom Subtyp M3 kompetitiv hemmt. Außerdem erwies sich Solifenacin als spezifischer Muskarinrezep­torantagonist, da es nur eine geringe oder überhaupt keine Affinität zu verschiedenen anderen untersuchten Rezeptoren und Ionenkanälen aufweist.

Pharmakodynamische Wirkungen

Die Behandlung mit Solifenacin in Dosen von täglich 5 mg und 10 mg war Gegenstand mehrerer randomisierter, kontrollierter, klinischer Doppelblindstudien an Männern und Frauen mit überaktiver Blase.

Wie aus der folgenden Tabelle zu ersehen ist, kam es im Vergleich zu Placebo unter einer Dosierung von 5 mg wie auch unter 10 mg zu einer statistisch signifikanten Besserung bei den primären und sekundären Endpunkten. Die Wirkung setzte bereits innerhalb einer Woche nach Therapiebeginn ein und stabilisierte sich über einen Zeitraum von 12 Wochen. In einer offenen Langzeitstudie konnte gezeigt werden, dass die Wirkung mindestens 12 Monate anhält. Nach einer zwölfwöchigen Behandlung waren 50 % der inkontinenten Patienten frei von Inkontinenzepi­soden. Bei 35 % der Patienten war die Miktionshäufigkeit < 8/Tag. Die Behandlung der Symptome der überaktiven Blase hatte auch einen günstigen Einfluss auf eine Reihe von Kriterien für die Lebensqualität wie Wahrnehmung des Allgemeinzustands, Auswirkungen der Inkontinenz, Rollenbegrenzung, körperliche und soziale Einschränkungen, Emotionen, Schweregrad der Symptome, Kriterien für den Schweregrad sowie Schlaf/Energie.

Ergebnisse von 4 kontrollierten Phase-3 Studien (gepoolte Daten, Behandlungsdau­er:12

Wochen)

	Placebo	Solifenaci n 5 mg einmal täglich	Solifenaci n 10 mg einmal täglich	Tolterodin e 2 mg zweimal täglich
Anzahl der Blasenentleerun­gen/2	4 h
Mittelwert vor der Behandlung	11,9	12,1	11,9	12,1
Mittlere Reduktion des	1,4	2,3	2,7	1,9
Ausgangswerts Prozentuale Veränderung	(12%)	(19%)	(23%)	(16%)
n	1138	552	1158	250
p-Wert*		<0,001	<0,001	0,004
Anzahl der Harndrangepiso­den/24	h
Mittelwert vor der Behandlung	6,3	5,9	6,2	5,4
Mittlere Reduktion des	2,0	2,9	3,4	2,1
Ausgangswerts Prozentuale Veränderung	(32%)	(49%)	(55%)	(39%)
n	1124	548	1151	250
p-Wert*		<0,001	<0,001	0,031
Anzahl der Inkontinenzepi­soden/24 h
Mittelwert vor der Behandlung	2,9	2,6	2,9	2,3
Mittlere Reduktion des	1,1	1,5	1,8	1,1
Ausgangswerts Prozentuale Veränderung	(38%)	(58%)	(62%)	(48%)
n	781	314	778	157
p-Wert*		<0,001	<0,001	0,009
Anzahl der nächtlichen Blasenentleerun­gen/24 h
Mittelwert vor der Behandlung	1,8	2,0	1,8	1,9
Mittlere Reduktion des	0,4	0,6	0,6	0,5
Ausgangswerts Prozentuale Veränderung	(22%)	(30%)	(33%)	(26%)
n	1005	494	1035	232
p-Wert*		0,025	<0,001	0,199
Harnvolumen/Mik­tion
Mittelwert vor der Behandlung	166 ml	146 ml	163 ml	147 ml
Mittlere Reduktion des	9 ml	32 ml	43 ml	24 ml
Ausgangswerts Prozentuale Veränderung	(5%)	(21%)	(26%)	(16%)
n	1135	552	1156	250
p-Wert*		<0,001	<0,001	<0,001
Anzahl der Einlagen/24 h
Mittelwert vor der Behandlung	3,0	2,8	2,7	2,7
Mittlere Reduktion des	0,8	1,3	1,3	1,0
Ausgangswerts Prozentuale Veränderung	(27%)	(46%)	(48%)	(37%)
n	238	236	242	250
p-Wert*		<0,001	<0,001	0,010

Anmerkung: In 4 der zulassungsrele­vanten Studien kamen Solifenacin 10 mg und Placebo zur Anwendung. In 2 dieser 4 Studien wurde auch Solifenacin 5 mg eingesetzt und in einer Studie wurde 2mal täglich 2 mg Tolterodin verabreicht.

In manchen Studien wurden nicht alle Parameter und Behandlungsgruppen ausgewertet. Daher kann die Anzahl der Patienten pro Parameter und Behandlungsgruppe unterschiedlich se­in.

*p-Wert für den paarweisen Vergleich mit Placebo

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Drei bis acht Stunden nach Einnahme von Solifenacin-Tabletten ist eine maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Solifenacin zu beobachten. tmax hängt nicht von der Dosierung ab. Cmax und AUC steigen zwischen 5 und 40 mg proportional zur Dosis an. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 90 %. Die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf Cmax und AUC von Solifenacin.

Verteilung

Das apparente Verteilungsvolumen von Solifenacin nach intravenöser Verabreichung beträgt ca. 600 l. Solifenacin wird in hohem Maße an die Plasmaproteine gebunden (zu ca. 98 %), hauptsächlich an saures alpha-1-Glycoprotein.

Biotransformation

Solifenacin wird weitgehend über die Leber metabolisiert, hauptsächlich durch das Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). Aber auch andere Stoffwechselkanäle können an der Metabolisierung von Solifenacin beteiligt sein. Die systemische Clearance von Solifenacin beträgt ca. 9,5 l/h, seine terminale Halbwertzeit 45 – 68 Stunden. Nach oraler Gabe wurden neben der unveränderten Substanz ein pharmakologisch aktiver Metabolit (4R-Hydroxysolifenacin) und drei inaktive Metaboliten (N-Glucuronid, N-Oxid und 4R-Hydroxy-N-oxid) von Solifenacin im Plasma nachgewiesen.

Elimination

Nach einmaliger Verabreichung von 10 mg [i4C-markiertem] Solifenacin wurden in einem Zeitraum von 26 Tagen ca. 70 % der Radioaktivität im Urin und 23 % im Kot nachgewiesen. Im Urin fanden sich ca. 11 % der Radioaktivität als unveränderte Substanz, ca. 18 % als N-Oxid-, 9 % als 4R-Hydroxy-N-oxid- und 8 % als 4R-Hydroxy-Metabolit (aktiver Metabolit).

Linearität / Non-Linerarität

Die Pharmakokinetik verhält sich im therapeutischen Dosisbereich linear.

Sonstige Patientengruppen

Ältere Patienten

Eine Anpassung der Dosis im Hinblick auf das Lebensalter der Patienten ist nicht erforderlich. Untersuchungen an älteren Patienten haben gezeigt, dass die als AUC ausgedrückte Exposition gegenüber Solifenacin nach Gabe von einmal täglich 5 mg und 10 mg bei älteren gesunden (65 – 80 Jahre) und jüngeren gesunden Probanden (< 55 Jahre) vergleichbar ist. Die als tmax ausgedrückte, mittlere Resorptionsrate war bei den älteren Probanden etwas niedriger, die terminale Halbwertzeit hingegen um ca. 20 % länger. Diese geringen Unterschiede wurden als klinisch nicht bedeutsam betrachtet.

Bei Kindern und Jugendlichen wurden keine Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Solifenacin durchgeführt.

Geschlecht

Das Geschlecht der Patienten hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Solifenacin.

Ethnische Zugehörigkeit

Die Pharmakokinetik von Solifenacin wird durch die ethnische Zugehörigkeit nicht beeinflusst.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Hinsichtlich der Werte für AUC und Cmax von Solifenacin gibt es keinen signifikanten Unterschied zwischen Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter Nierenfunktion und gesunden Probanden. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (Creatinin-Clearance < 30 ml/min) war die Exposition gegenüber Solifenacin signifikant größer als bei den Kontrollpersonen. Cmax war um ca. 30 %, AUC um über 100 % und t1/2 um über 60 % erhöht. Zwischen der Creatinin-Clearance und der Solifenacin-Clearance war ein statistisch signifikanter Zusammenhang zu beobachten.

Bei Hämodialysepa­tienten wurden keine Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Solifenacin durchgeführt.

Eingeschränkte Leberfunktion

Bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh 7 – 9) bleibt Cmax unverändert, während AUC um 60 % erhöht und t1/2 verdoppelt wird.

Bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion wurden keine Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Solifenacin durchgeführt.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitsphar­makologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Fertilität, embryofetalen Entwicklung, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. In einer Studie zur pränatalen und postnatalen Entwicklung von Mäusen führte die Behandlung der Muttertiere mit Solifenacin in klinischen Dosen in der Laktationsperiode dosisabhängig zu einer niedrigeren postpartalen Überlebensrate, einem Untergewicht der Jungtiere und einer verzögerten körperlichen Entwicklung.

Bei jungen Mäusen, die von Tag 10 oder von Tag 21 mit einer pharmakologisch-wirksamen Dosis behandelt wurden, trat ohne vorhergehende klinische Anzeichen eine dosisabhängige erhöhte Mortalität auf. Beide Gruppen hatten eine höhere Mortalitätsrate im Vergleich zu erwachsenen Mäusen. Bei von postnatalem Tag 10 behandelten Jungtieren war die PlasmaExposition höher als in erwachsenen Mäusen; bei ab postnatalem Tag 21 behandelten Jungtieren war die systemische Exposition vergleichbar zu den erwachsenen Mäusen. Die klinische Implikation für die erhöhte Mortalität bei den jungen Mäusen ist nicht bekannt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Tablettenkern

Lactose-Monohydrat

Hypromellose

Vorverkleisterte Maisstärke

Magnesiumstearat

Filmüberzug

Hypromellose

Macrogol 6000

Talkum

Titandioxid (E 171)

Zusätzlich enthalten Solifenacin 1A Pharma 5 mg – Filmtabletten:

Eisenoxid gelb (E172)

Zusätzlich enthalten Solifenacin 1A Pharma 10 mg – Filmtabletten:

Eisenoxid rot (E172)

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

Filmtabletten in HDPE-Flaschen sind nach dem ersten Öffnen 6 Monate haltbar.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen Lagerungsbedin­gungen erforderlich.

Für Lagerungsbedin­gungen nach dem ersten Öffnen des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Die Filmtabletten sind verfügbar in PVC//Al Blistern oder Polyethylenflaschen (mit einer Verschlusskappe aus Polypropylen/Troc­knungsmittel eingelegt) verpackt in einem Umkarton.

Packungsgrößen bei Blistern: 10, 20, 30, 90 oder 100 Filmtabletten

Packungsgrößen bei Polyethylenflas­chen: 30, 56, 60, 84, 90, 100 oder 250 Filmtabletten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

1A Pharma GmbH, 1020 Wien, Österreich

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

Solifenacin 1A Pharma 5 mg – Filmtabletten Z.Nr: 136217

Solifenacin 1A Pharma 10 mg – Filmtabletten Z.Nr: 136216

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 27.05.2015

Datum der letzten Verlängerung: 29.04.2020

10. STAND DER INFORMATION

10/2020

Mehr Informationen über das Medikament Solifenacin 1A Pharma 5 mg - Filmtabletten

Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 136217
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
1A Pharma GmbH, Jakov-Lind-Straße 5,Top 3.05, 1020 Wien, Österreich