Renoscint MAG3 1 mg Kit für ein radioaktives Arzneimittel – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Renoscint MAG3 1 mg Kit für ein radioaktives Arzneimittel

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Durchstechflasche enthält:

Betiatid 1 mg

Zur Rekonstitution mit Natrium (^99mTc) pertechnetat Injektionlösung (nicht Bestandteil dieses Kits) zur Herstellung des radioaktives Diagnostikum (^99mTc)Technetium-Mertiatid Injektionlösung.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung

Jede Durchstechflasche enthält 4 mg Natriumionen

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Kit für ein radioaktives Arzneimittel.

Die Durchstechflasche enthält ein steriles, weißes lyophilisiertes Pulver.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum.

Nach Rekonstitution und radioaktiver Markierung mit Natriumpertechnetat (^99mTc)- lösung kann das Diagnostikum Technetium (^99mTc) Tiatid intravenös zur Bewertung von nephrologischen und urologischen Störungen angewendet werden, insbesondere für die Untersuchung von Morphologie, Perfusion und Nierenfunktion sowie die Darstellung des Harnabflusses.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Erwachsene und ältere Menschen

37-185 MBq, abhängig von der Pathologie und der angewandten Untersuchungsmethode. Untersuchungen des renalen Blutflusses oder des Harnabflusssystems erfordern in der Regel eine größere Aktivitätsmenge als Untersuchungen des intra-renalen Transports, während die Renographie kleinere Aktivitäten erfordert als die sequentielle Szintigraphie.

Kinder und Jugendliche

Obwohl Renoscint MAG3 bei Kindern und Jugendlichen eingesetzt werden kann, wurden keine formalen Studien durchgeführt. Die klinische Erfahrung zeigt, dass die Aktivität hier reduziert werden muss. Da die Variablen Körpergröße und Körpergewicht nicht immer zueinander korrelieren, ist es manchmal sinnvoller, die Aktivität anhand der Körperoberfläche anzupassen.

Bei Kindern und Jugendlichen wird die zu verabreichende Aktivität entsprechend der EANM Dosierungskarte (2016) unter Verwendung folgender Formel ermittelt:

zu verabreichende Aktivität A[MBq] = Basisaktivität (von 11,9 MBq) x Multiplikationsfaktor Die zu verabreichende Aktivitäten sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:

Bei sehr jungen Kindern ist eine Mindestdosis von 15 MBq notwendig um Bilder in ausreichender Qualität zu erhalten.

Die Gabe eines Diuretikums oder eines ACE-Hemmers während des diagnostischen Verfahrens wird manchmal zur Differentialdiagnose von nephrologischen und urologischen Störungen verwendet. Die szintigraphische Untersuchung wird in der Regel unmittelbar nach der Verabreichung durchgeführt.

Art der Anwendung

Dieses Arzneimittel muss vor der Verabreichung an den Patienten rekonstituiert und radiomarkiert werden.

Zur intravenösen Anwendung.

Zur Mehrfachdosierung.

Die szintigraphische Untersuchung wird in der Regel unmittelbar nach der Verabreichung durchgeführt.

Hinweise zur Rekonstitution und Markierung des Arzneimittels vor der Anwendung siehe Abschnitt 12.

Hinweise zur Vorbereitung des Patienten siehe Abschnitt 4.4.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Risiko für Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktionen

Treten Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktionen auf, ist die Anwendung des Arzneimittels sofort abzubrechen und eine intravenöse Behandlung, sofern erforderlich, einzuleiten. Um im Notfall unverzüglich reagieren zu können, müssen entsprechende Instrumente (u.a. Trachealtubus und Beatmungsgerät) und Arzneimittel griffbereit sein.

Individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung

Bei jedem Patienten ist eine sorgfältige Abwägung zwischen dem zu erwartenden diagnostischen Nutzen und dem mit der Strahlenexposition verbundenen Risiko vorzunehmen. Um die Strahlenexposition so gering wie möglich zu halten, darf die Aktivität nicht höher bemessen werden als für den Erhalt der diagnostischen Information erforderlich ist.

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen muss sorgfältig geprüft werden, und unter Berücksichtigung der klinischen Notwendigkeit und Einbeziehung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses in dieser Patientengruppe erfolgen.

Hinweise zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen siehe Abschnitt 4.2.

Die Indikation muss besonders streng gestellt werden, da die effektive Dosis pro MBq höher ist als bei Erwachsenen (siehe Abschnitt 11).

Patientenvorbereitung

Um die Strahlenexposition möglichst gering zu halten, ist darauf zu achten, dass die Patienten vor der Untersuchung ausreichend mit Flüssigkeit versorgt werden muss und in den ersten Stunden nach der Untersuchung die Blase so oft wie möglich entleeren muss.

Besondere Warnhinweise

Dieser Wirkstoff ist für die genaue Kontrolle des effektiven renalen Plasma- oder Blutflusses bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion nicht geeignet.

Es können geringe Mengen von ^99mTc-markierten Verunreinigungen vorhanden sein und/oder bei der Markierung entstehen. Da einige dieser Verunreinigungen in der Leber verteilt werden und über die Gallenblase ausgeschieden werden, können diese die späte Phase (nach 30 Minuten) einer dynamischen Nierenuntersuchung beeinflussen, da sie sich in diesem untersuchten Bereich die Niere und die Leber überlagern.

Eine irrtümliche oder unbeabsichtigte subkutane Verabreichung von Technetium (^99mTc) Tiatid ist zu vermeiden, da perivaskuläre Entzündungen beschrieben wurden.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Durchstechflasche, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.

Abhängig vom Injektionszeitpunkt kann der dem Patienten zugefügte Natriumgehalt in einigen Fällen größer als 1 mmol sein. Dies muss bei Patienten mit natriumarmer Diät berücksichtigt werden.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Wechselwirkungen bei der Verabreichung von Technetium (⁹⁹mTc) Tiatid zusammen mit Arzneimitteln, welche üblicherweise Patienten, die diese Untersuchungen benötigen, verschrieben/verabreicht werden (z.B. Antihypertensiva oder Arzneimittel zur Behandlung/Vorbeugung der Abstoßung von transplantierten Organen) beschrieben. Allerdings erfolgt manchmal zur Differentialdiagnose von nephrologischen und urologischen Störungen eine einmalige Gabe eines Diuretikums oder eines ACE-Hemmers während der Untersuchung. Durch Gabe von Kontrastmitteln kann es auch zu einer verringerten tubulären renalen Exkretion kommen und damit die Clearance von Technetium (^99mTc) Tiatid beeinflussen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter

Wird bei einer Frau im gebärfähigen Alter die Anwendung eines radioaktiven Arzneimittels erwogen, ist immer festzustellen, ob eine Schwangerschaft vorliegt. Grundsätzlich muss von einer Schwangerschaft ausgegangen werden, wenn die Menstruation ausgeblieben ist, bis das Gegenteil bewiesen ist. Falls Ungewissheit besteht (ausgebliebene Periode, unregelmäßige Periode etc.), sollen alternative Untersuchungsmethoden ohne Anwendung von ionisierender Strahlung (falls eine solche möglich ist) der Patientin angeboten werden.

Schwangerschaft

Untersuchungen mit radioaktiven Arzneimitteln an Schwangeren beinhalten auch eine Strahlenbelastung des ungeborenen Kindes. Während einer Schwangerschaft dürfen nur absolut unerlässliche Untersuchungen durchgeführt werden, wenn der Nutzen das Risiko für Mutter und Fetus erwartungsgemäß übersteigt.

Stillzeit

Vor der Anwendung eines radioaktiven Arzneimittels an eine stillende Mutter muss geprüft werden, ob die Untersuchung nicht auf einen Zeitpunkt nach dem Abstillen verschoben werden kann und ob die Wahl eines Radiopharmakons im Hinblick auf die Aktivitätsausscheidung in die Muttermilch wirklich die beste Untersuchungsmethode darstellt.

Wenn eine Untersuchung unerlässlich ist, muss das Stillen für mindestens 4 Stunden unterbrochen und die abgepumpte Muttermilch verworfen werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es sind keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt worden.

4.8 Nebenwirkungen

Die Häufigkeiten der Nebenwirkungen sind wie folgt definiert: Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis <1/10), gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100),

selten (≥1/10.000 bis <1/1.000), sehr selten (<1/10.000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

¹ Bei einem 15 Tage alten Kind gesehen. Kausalzusammenhang nicht festgestellt.

Eine Exposition mit ionisierender Strahlung ist mit der Krebsinduktion und dem Potenzial für die Entwicklung erblicher Defekte verbunden. Da die meisten diagnostischen nuklearmedizinischen Untersuchungen mit niedrigen effektiven Strahlendosen einhergehen, sind diese Nebenwirkungen mit geringer Wahrscheinlichkeit zu erwarten.

Die meisten diagnostischen nuklearmedizinischen Untersuchungen werden mit niedrigen effektiven Strahlendosen (EDE, effektive Dosisäquivalent) von weniger als 20 mSv durchgeführt. Höhere Dosen können bei besonderen klinischen Fragestellungen gerechtfertigt sein.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Das Risiko einer übermäßigen Technetium (^99mTc) -Tatidendosis ist weitgehend theoretisch und wahrscheinlich auf eine übermäßige Strahlenexposition zurückzuführen. In solchen Fällen kann die Strahlenbelastung für den Körper (Niere, Blase und Gallenblase) durch forcierte Diurese und häufige Blasenentleerung reduziert werden.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Radiodiagnostika, Nierensystem, (^99mTc) - Technetium Verbindungen

ATC-Code: V09 CA03

Bei den vorgesehenen chemischen Dosen von Technetium (^99mTc) Tiatid Injektionen sind keine pharmakodynamischen Wirkungen zu bekannt.

Die Messung der Aktivität über die Nieren ermöglicht die getrennte Erfassung des renalen Blutflusses, der intrarenalen tubulären Transitzeiten und der Ausscheidung über die Ausflusstrakte für beide Nieren.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Verteilung

Nach intravenöser Injektion wird (^99mTc) Technetium Tiatid rasch aus dem Blut über die Nieren ausgeschieden.

Organaufnahme

Technetium (^99mTc) Tiatid besitzt eine relative hohe Bindung an Plasmaproteine. Bei normaler Nierenfunktion sind nach 30 Minuten 70% und nach 3 Stunden mehr als 95% der verabreichten Dosis ausgeschieden. Diese letzteren Prozentsätze sind abhängig von der Pathologie der Nieren und des urogenitalen Systems.

Elimination

Die Ausscheidung erfolgt überwiegend durch tubuläre Sekretion und zu ca. 11 % über glomeruläre Filtration.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Es sind Prüfungen zur akuten Toxizität, zur Toxizität bei wiederholter Gabe (während 8 Tagen) und zur chronischen Toxizität (13 Wochen) sowie zur Mutagenität durchgeführt worden. Bei diesen Prüfungen mit unterschiedlichen Dosierungen bis zum 1000fachen der maximal möglichen humanen Dosis wurden keine toxischen Wirkungen festgestellt. Ebenso wurden keine mutagenen Effekte beobachtet.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

• Di-Natrium-tartrat-Dihydrat
• Zinn(II)chlorid-Dihydrat
• Salzsäure zur pH-Wert Einstellung

6.2 Inkompatibilitäten

Wesentliche Inkompatibilitäten sind nicht bekannt. Um jedoch die Stabilität von ^99mTc-Tiatid nicht zu beeinträchtigen, dürfen Präparate nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln verabreicht werden. Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 12 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

18 Monate

Das Verfallsdatum ist auf dem Etikett der Durchstechflasche und auf dem Karton angegeben. Nach radioaktiver Markierung: 8 Stunden, nicht über 25°C lagern.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (2°C - 8°C).

Die Durchstechflaschen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Hinweise zu den Lagerbedingungen nach radioaktiver Markierung des Arzneimittels, siehe Abschnitt. Die Lagerung des radioaktiven Arzneimittels muss in Übereinstimmung mit den geltenden nationalen Vorschriften für radioaktives Material erfolgen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Die 10 ml Durchstechflasche aus Glas (Typ 1 Ph.Eur.) ist mit einem Chlorbutyl Gummistopfen (Ph.Eur.) und einer Aluminiumkappe verschlossen.

Renoscint MAG3 wird in einem Karton mit 6 oder 2 Durchstechflaschen geliefert.

Packungsgrößen

1 Packung enthält 6 Durchstechflaschen.

Musterpackung: 2 Durchstechflaschen.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Allgemeine Warnhinweise

Dieses Radiopharmazeutikum darf nur durch berechtigte Personen in speziell dafür bestimmten klinischen Bereichen in Empfang genommen, gehandhabt und verabreicht werden. Die Entgegennahme, Lagerung, Anwendung sowie der Transport und die Entsorgung unterliegen den gesetzlichen Bestimmungen und/oder entsprechenden Genehmigungen der zuständigen lokalen Aufsichtsbehörden.

Radiopharmazeutika sollen durch den Anwender so hergestellt werden, dass sie sowohl den Strahlenschutzbestimmungen als auch den Anforderungen an die pharmazeutische Qualität entsprechen. Geeignete aseptische Vorkehrungen müssen getroffen werden.

Der Inhalt der Durchstechflasche ist mit Natriumpertechnetat (^99mTc)-Injektionslösung zu markieren. Nach Rekonstitution mit der Natriumpertechnetat (^99mTc)-Injektionslösung erhält man durch Erhitzen (Kochen) das Diagnostikum Technetium (^99mTc) Tiatid.

Die Verabreichung von radioaktiven Arzneimitteln stellt einen Risikofaktor für Dritte aufgrund ausgehender Strahlung oder Kontamination durch Verschütten von Urin, Erbrechen usw. dar. Daher sind die den nationalen Strahlenschutzverordnungen entsprechenden Vorsichtsmaßnahmen zu beachten. Nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sind entsprechend den lokalen Anforderungen zu entsorgen.

Es darf nur ein Eluat aus einem ^99mTc-Generator verwendet werden, welches vor weniger als 24 Stunden eluiert wurde. Das Präparat soll mit Natriumchlorid verdünnt werden. Nach Rekonstitution und Markierung kann die Lösung für eine oder mehrere Gaben verwendet werden.

Die Durchstechflasche enthält kein Konservierungsmittel.

Eigenschaften des Arzneimittels nach Markierung:

• Klare bis leicht opaleszente, farblose, wässrige Lösung
• pH 5,0 -7,5
• Osmolalität: leicht hypertonisch

7. INHABER DER ZULASSUNG

Name: Medi-Radiopharma Ltd.

Adresse: 2030, Érd, Szamos st. 10-12, Ungarn

Tel: 06-23-521-261

Fax: 06-23-521-260

E-Mail: mediradiopharma-kft@mediradiopharma.hu

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z.Nr.: 438272

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 17. 04. 2018

10. STAND DER INFORMATION

1. 07. 2018

11. DOSIMETRIE

Die Daten zur Strahlenexposition stammen aus den ICRP-Veröffentlichungen 80 (1998).

Die folgenden Annahmen wurden in diesen Modellen gemacht:

• Im Normalfall (gesunde Nieren) wird MAG3 nach intravenöser Verabreichung schnell im extrazellulären Raum verteilt und durch das Nierensystem vollständig nach dem Nieren-Blasen-Modell ausgeschieden. Die renale Durchflusszeit wird mit 4 Minuten angenommen wie für Hippuran.

• Wenn die Funktion beider Nieren eingeschränkt ist, wird angenommen, dass die Clearance-

  Rate der Substanz ein Zehntel der normalen Clearance beträgt, die renale Durchflusszeit auf 20 Minuten erhöht ist und dass 4% in die Leber aufgenommen werden. • Als Beispiel für eine akute einseitige Nierenobstruktion wird eine Aufnahme von 50% des verabreichten Radiopharmazeutikums durch eine Niere angenommen. Das Radiopharmazeutikum wird langsam mit einer Halbwertszeit von 5 Tagen ins Blut freigegeben und durch die andere Niere ausgeschieden, von der angenommen wird, dass diese funktionsfähig ist.

Normale Nierenfunktion:

Resorbierte Dosis (^99mTc)-MAG3, ^99mTc 6,02h

Resorbierte Dosis / verabreichter Aktivität (mGy/MBq)

Organ Erwachsene 15 Jahre 10 Jahre 5 Jahre 1 Jahr

Nebennieren 0,00039 0,00051 0,00082 0,0012 0,0025 Blasenwand 0,11 0,14 0,17 0,18 0,32 Knochenoberfläche 0,0013 0,0016 0,0021 0,0024 0,0043 Gehirn 0,0001 0,00013 0,00022 0,00035 0,00061 Brustdrüse 0,00010 0,00014 0,00024 0,00039 0,00082 Gallenblase 0,00057 0,00087 0,0020 0,0017 0,0028 Magendarmtrakt

Magen 0,00039 0,00049 0,00097 0,0013 0,0025 Dünndarm 0,0023 0,0030 0,0042 0,0046 0,0078 Kolon 0,0034 0,0043 0,0059 0,0060 0,0098 Oberer Dickdarm 0,0017 0,0023 0,0034 0,0040 0,0067 Unterer Dickdarm 0,0057 0,0070 0,0092 0,0087 0,014

Herz 0,00018 0,00024 0,00037 0,00057 0,0012 Nieren 0,0034 0,0042 0,0059 0,0084 0,015 Leber 0,00031 0,00043 0,00075 0,0011 0,0021 Lunge 0,00015 0,00021 0,00033 0,00050 0,0010 Muskeln 0,0014 0,0017 0,0022 0,0024 0,0041 Ösophagus 0,00013 0,00018 0,00028 0,00044 0,00082 Ovarien 0,0054 0,0069 0,0087 0,0087 0,014

Pankreas 0,0004 0,0005 0,00093 0,0013 0,0025 rotes Mark 0,00093 0,0012 0,0016 0,0015 0,0021 Haut 0,00046 0,00057 0,00083 0,00097 0,0018 Milz 0,00036 0,00049 0,00079 0,0012 0,0023 Hoden 0,0037 0,0053 0,0081 0,0087 0,016 Thymus 0,00013 0,00018 0,00028 0,00044 0,00082 Schilddrüse 0,00013 0,00016 0,00027 0,00044 0,00082 Uterus 0,012 0,014 0,019 0,019 0,031

Sonstige Gewebe 0,0013 0,0016 0,0021 0,0022 0,0036

Effektive Dosis 0,007 0,0090 0,012 0,012 0,022 (mSv/MBq)

Die Blasenwand trägt mit 80% zur effektiven Gesamtdosis bei.

Effektive Dosis, falls die Blase eine oder eine halbe Stunde nach der Anwendung geleert wird: 1 Stunde 0,0025 0,0031 0,0045 0,0064 0,0064 30 Minuten 0,0017 0,0021 0,0029 0,0039 0,0068 Die effektive Dosis beträgt beim Erwachsenen nach intravenöser Gabe von 185 MBq (maximale Dosis): 1,3 mSv. Die resorbierte Dosis im Zielorgan Niere beträgt dabei 0,63 mGy und im kritischen Organ Blasenwand 20 mGy.

Eingeschränkte Nierenfunktion:

Resorbierte Dosis (^99mTc)-MAG3, ^99mTc 6,02h

Resorbierte Dosis / verabreichter Aktivität (mGy/MBq)

Organ Erwachsene 15 Jahre 10 Jahre 5 Jahre 1 Jahr

Nebennieren 0,0016 0,0021 0,0032 0,0048 0,0086 Blasenwand 0,083 0,11 0,13 0,13 0,23 Knochenoberfläche 0,0022 0,0027 0,0038 0,0050 0,0091 Gehirn 0,00061 0,00077 0,0013 0,0020 0,0036 Brustdrüse 0,00054 0,00070 0,0011 0,0017 0,0032 Gallenblase 0,0016 0,0022 0,0038 0,0046 0,0064 Magendarmtrakt

Magen 0,0012 0,0015 0,0026 0,0035 0,0061 Dünndarm 0,0027 0,0035 0,0050 0,0060 0,010 Kolon 0,0035 0,0044 0,0061 0,0069 0,011 Oberer Dickdarm 0,0022 0,0030 0,0043 0,0056 0,0093 Unterer Dickdarm 0,0051 0,0063 0,0085 0,0086 0,014

Herz 0,00091 0,0012 0,0018 0,0027 0,0048 Nieren 0,014 0,017 0,024 0,034 0,059 Leber 0,0014 0,0018 0,0027 0,0038 0,0066 Lunge 0,00079 0,0011 0,0016 0,0024 0,0045 Muskeln 0,0017 0,0021 0,0029 0,0036 0,0064 Ösophagus 0,00074 0,00097 0,0015 0,0023 0,0041 Ovarien 0,0049 0,0063 0,0081 0,0087 0,014

Pankreas 0,0015 0,0019 0,0029 0,0043 0,0074 rotes Mark 0,0015 0,0019 0,0026 0,0031 0,0050 Haut 0,00078 0,00096 0,0015 0,0020 0,0038 Milz 0,0015 0,0019 0,0029 0,0043 0,0074 Hoden 0,0034 0,0047 0,0071 0,0078 0,014 Thymus 0,00074 0,00097 0,0015 0,0023 0,0041 Schilddrüse 0,00073 0,00095 0,0015 0,0024 0,0044 Uterus 0,010 0,012 0,016 0,016 0,027

Sonstige Gewebe 0,0017 0,0021 0,0028 0,0034 0,0060

Effektive Dosis 0,0061 0,0078 0,010 0,011 0,019 (mSv/MBq)

Die effektive Dosis beträgt beim Erwachsenen nach intravenöser Gabe von 185 MBq (maximale Dosis): 1,1 mSv. Die resorbierte Dosis im Zielorgan Niere beträgt dabei 2,6 mGy und im kritischen Organ Blasenwand 15 mGy.

Akute einseitige Nierenobstruktion:

Resorbierte Dosis (^99mTc)-MAG3, ^99mTc 6,02h

Resorbierte Dosis / verabreichter Aktivität (mGy/MBq)

Organ Erwachsene 15 Jahre 10 Jahre 5 Jahre 1 Jahr

Nebennieren 0,011 0,014 0,022 0,032 0,055 Blasenwand 0,056 0,071 0,091 0,093 0,17 Knochenoberfläche 0,0031 0,0040 0,0058 0,0084 0,017 Gehirn 0,00011 0,00014 0,00023 0,00039 0,00075 Brustdrüse 0,00038 0,00051 0,0010 0,0016 0,0030 Gallenblase 0,0062 0,0073 0,010 0,016 0,023 Magendarmtrakt

Magen 0,0039 0,0044 0,0070 0,0093 0,012 Dünndarm 0,0043 0,0055 0,0085 0,012 0,019 Kolon 0,0039 0,0050 0,0072 0,0092 0,0015 Oberer Dickdarm 0,0040 0,0051 0,0076 0,010 0,016 Unterer Dickdarm 0,0038 0,0048 0,0067 0,0082 0,013

Herz 0,0013 0,0016 0,0027 0,0040 0,0061 Nieren 0,20 0,24 0,33 0,47 0,81 Leber 0,0044 0,0054 0,0081 0,011 0,017 Lunge 0,0011 0,0016 0,0025 0,0039 0,0072 Muskeln 0,0022 0,0027 0,0037 0,0051 0,0089 Ösophagus 0,00038 0,00054 0,00085 0,0015 0,0023 Ovarien 0,0038 0,0051 0,0071 0,0092 0,015

Pankreas 0,0074 0,0090 0,013 0,018 0,029 rotes Mark 0,0030 0,0036 0,0050 0,0060 0,0083 Haut 0,00082 0,0010 0,0015 0,0022 0,0042 Milz 0,0098 0,012 0,018 0,026 0,040 Hoden 0,0020 0,0029 0,0045 0,0050 0,0098 Thymus 0,00038 0,00054 0,00085 0,0015 0,0023 Schilddrüse 0,00017 0,00023 0,00045 0,00092 0,00160 Uterus 0,0072 0,0087 0,012 0,013 0,022

Sonstige Gewebe 0,0021 0,0026 0,0036 0,0047 0,0080

Effektive Dosis 0,010 0,012 0,017 0,022 0,038 (mSv/MBq)

Die effektive Dosis beträgt beim Erwachsenen nach intravenöser Gabe von 185 MBq (maximale Dosis): 1,85 mSv. Die resorbierte Dosis im Zielorgan Niere beträgt dabei 37 mGy und im kritischen Organ Blasenwand 10 mGy.

12. ANWEISUNGEN ZUR ZUBEREITUNG VON RADIOAKTIVEN ARZNEIMITTELN

Anweisung zur Zubereitung

Ein Technetium-Generator ist gemäß der fraktionierten Elutionstechnik mit einem Volumen von 5 ml zu eluieren (siehe Gebrauchsinformation des jeweils verwendeten Generators). Die benötigte Aktivitätsmenge an Technetium (^99mTc) (maximal 2960 MBq, 80 mCi) ist auf ein Volumen von 10 ml mit steriler Natriumchlorid-Lösung (0,9 %) zu verdünnen und zu einer Durchstechflasche Renoscint MAG3 hinzuzufügen.

Hierzu ist eine dünne Nadel (G20 oder höher) zu verwenden, damit sich das Einstichloch wieder schließt und so kein Wasser während des folgenden Koch- und Abkühlvorganges in die Durchstechflasche eindringen kann.

Die Durchstechflasche anschließend sofort während 10 Minuten in einem auf 120°C vorgeheizten Heizblock oder in kochendem Wasser erhitzen. Dabei ist darauf zu achten, dass die Durchstechflasche aufrecht stehen bleibt, um so zu vermeiden, dass Metallspuren aus dem Gummistopfen den Markierungsvorgang ungünstig beeinflussen. Anschließend die Durchstechflasche in kaltem Wasser auf Raumtemperatur abkühlen. Danach ist das Präparat fertig zur Injektion. Wenn nötig, ist eine Verdünnung mit 0,9 %iger Kochsalzlösung möglich.

Das ^99mTc markierte Produkt hat eine Konzentration von 2960 MBq pro 10 ml und kann bis 8 Stunden nach Abschluss des Erhitzens benutzt werden.

Es soll vorzugsweise Eluat verwendet werden, welches durch fraktionierte Elution erhalten wird. Hierzu sind die entsprechenden Hinweise für den Generator zu befolgen.

Vorsichtsmaßnahmen während der radioaktiven Markierung

Um zu zeigen, dass während des Erhitzens und des Abkühlens keine Kontamination des Inhalts der Durchstechflasche stattgefunden hat, wird empfohlen, einen geeigneten Farbstoff (z.B. Methylenblau um eine Konzentration von 1% herzustellen oder Natriumfluorescein für eine Konzentration von 0,1%) zum Hitze- und zum Kühlbad hinzuzugeben. Die radiomarkierte Durchstechflasche soll vor der Anwendung auf Kontamination (unter Verwendung geeigneter radiologischer Schutzmaßnahmen) untersucht werden.

Qualitätskontrolle

Die folgenden Methoden können angewandt werden:

1. 1. HPLC Methode

Die radiochemische Reinheit der markierten Substanz wird mittels HPLC untersucht, unter Verwendung eines geeigneten Detektors für Radioaktivität, einer 25 cm RP18 Säule und einer Flussrate von 1,0 ml/min.

Die mobile Phase A ist eine 93:7 Mischung aus einer Phosphatlösung (1,36 g KH₂PO₄ eingestellt mit 0,1 M NaOH auf pH 6) und Ethanol. Die mobile Phase B ist eine 1:9 Mischung aus Wasser und Methanol.

Zur Eluierung ist ein Gradient mit den folgenden Parametern zu verwenden:

Der Technetium (^99mTc) Tiatid-Peak erscheint am Ende der Passage der mobilen Phase A. Das Injektionsvolumen beträgt 20 µl und die gesamte Zählrate pro Durchgang darf 30.000 nicht übersteigen.

Anforderung:

1. 2. Dünnschichtchromatographie Methode

Methode: Dünnschichtchromatographie

Hydrophile Verunreinigungen

Anforderung:

Ort der radioaktiven Verunreinigungen: vorne Rf = 0,8-1,0

Menge: max.: 5 %

Methode:

Probenlösung: 2 μl des markierten Produktes auf die Schicht tropfen

Referenzlösung: 2 μl Eluat auf die Schicht tropfen (Pertechnetat-Ion)

Testparameter:

• Teststreifen: ITLC-SG
• Applizieren: 2 cm vom unteren Rand der Platte
• Beginn der Entwicklung: sofort nach Applizieren der Probe
• Laufstrecke: 6 cm
• Laufmittel: Ethylacetat : Methylethylketon = 60 : 40

•Tank: gesättigt

• Sättigungszeit: 30 Minuten
• Trocknung: nach der Entwicklung bei Raumtemperatur trocknen lassen
• Applikationszeit: 20 Minuten nach der Markierung

Detektor: ein geeigneter Detektor zur Bestimmung der Radioaktivität Auswertung:

Die radioaktiven Verunreinigungen wandern mit der Laufmittelfront Rf = 0,8 - 1,0, entsprechend der korrespondierenden Aktivitätsmengen im Chromatogramm (welche als Prozent der Gesamtradioaktivität in % angegeben wird)

1. 3. Papierchromatographie-Methode

Radioaktive Verunreinigungen (Methode: Papierchromatographie)

Verunreinigung A: (^99mTc) Technetium in kolloidaler Form

Anforderung:

Ort der radioaktiven Verunreinigungen: am Startpunkt Rf = 0,0 - 0,1

Menge: max.: 2 %

Methode:

Probenlösung: 2 μl des markierten Produktes auf das Papier tropfen

Referenzlösung: 2 μl Eluat auf die Schicht tropfen (Pertechnetat-Ion)

Testparameter:

• Schicht: Papierchromatographie
• 2 cm vom unteren Rand der Platte auftragen
• Beginn der Entwicklung: sofort nach Applizieren der Probe
• Laufstrecke: 15 cm
• Laufmittel: Wasser: Acetonitril = 40 : 60
• Tank: gesättigt
• Sättigungszeit: 30 Minuten
• Papiertrocknung: nach der Entwicklung bei Raumtemperatur trocknen lassen
• Applikationszeit: 20 Minuten nach Markierung

Detektion: mittels eines Detektors zur Bestimmung der Radioaktivität

Auswertung:

Die radioaktiven Verunreinigungen bleiben am Startpunkt Rf = 0,0 - 0,1, Lesen der entsprechenden Menge (in Prozent der gesamten Radioaktivität in%) aus dem Chromatogramm.

Berechnen Sie den Prozentsatz der Radioaktivität durch ^99mTc Technetium Mertiatid mit der folgenden Formel:

100-(A+B)

wobei

A = Prozentsatz der Radioaktivität durch Verunreinigung A, (99mTc) Technetium in kolloidaler Form aus der papierchromatographischen Methode

B= Prozentsatz der Radioaktivität durch hydrophile Verunreinigungen, einschließlich

Verunreinigung B aus der Dünnschichtchromatographie Methode

Eine radiochemische Reinheit von mindestens 94% kann erwartet werden, vorausgesetzt, die Testproben wurden entnommen und innerhalb von 8 Stunden nach der Rekonstitution analysiert.

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezeptpflichtig, wiederholte Abgabe verboten, Abgabe nur an Inhaber einer Bewilligung für den Umgang mit radioaktiven Stoffen gemäß Strahlenschutzgesetz