Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Penicillin G-Natrium Sandoz 10 Mega IE - Trockensubstanz zur Infusionsbereitung
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Penicillin G-Natrium Sandoz 10 Mega IE – Trockensubstanz zur Infusionsbereitung
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Infusionsflasche enthält 10.000.000 IE (entspricht ca. 6 g) Benzylpenicillin als Natrium-Salz.
Jede Infusionsflasche enthält 386 mg Natrium.
3. DARREICHUNGSFORM
Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Weißes bis gelbliches Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung.
Klare Lösung nach Rekonstitution.
pH – Wert nach Rekonstitution: 5,5 – 7,5
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Penicillin G-Natrium Sandoz ist zur Behandlung folgender Infektionen bei Erwachsenen, Jugendlichen, Kindern, Neu- und Frühgeborenen, hervorgerufen durch penicillinempfindliche Erreger indiziert (siehe Abschnitt 5.1): – Haut- und Wundinfektionen
– Diphtherie (zusätzlich zu Antitoxin)
– ambulant erworbene Pneumonie
– Empyem
– Erysipel
– bakterielle Endokarditis
– Peritonitis
– Meningitis
– Hirnabszess
– Osteomyelitis
– Infektionen des Genitaltraktes durch Fusobakterien
Penicillin G-Natrium Sandoz dient weiters zur Behandlung folgender spezifischer Infektionen:
– Milzbrand
– Tetanus
– Gasbrand
– Listeriose
– Pasteurellose
– Rattenbissfieber
– Fusospirochätose
– Aktinomykose
Ferner findet Penicillin G-Natrium Sandoz auch Anwendung bei Komplikationen bei Gonorrhoe und Syphilis (z. B. gonorrhoische Endokarditis oder Arthritis, kongenitale Syphilis), vorausgesetzt, dass das Isolat von Neisseria gonorrhoe nachweislich eine Penicillinsensitivität aufweist. In unkomplizierten Fällen ist hier jedoch Depotpenicillinen der Vorzug zu geben. Penicillin G-Natrium Sandoz ist während der Schwangerschaft zur Behandlung von Syphilis nicht angezeigt.
Ebenso wird Penicillin G-Natrium Sandoz bei Lyme-Borreliose, ab dem 2. Krankheitsstadium (Meningopolyneuritis Garin-Bujadoux-Bannwarth, Acrodermatitis chronica atrophicans, Lyme Arthritis, Lyme-Carditis) verwendet, wenn eine orale Penicillin-Therapie nicht mehr indiziert ist. In der Schwangerschaft wird ab dem 2. Stadium der Lyme-Borreliose die hochdosierte parenterale Verabreichung von Penicillin G-Natrium Sandoz zur Verhütung von diaplazentaren Infektionen empfohlen.
Die allgemein anerkannten Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von antibakteriellen Wirkstoffen sind bei der Anwendung von Penicillin G-Natrium Sandoz zu berücksichtigen.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Für Internationale Einheiten (IE) und Masseangaben gelten folgende Beziehungen:
1 mg Benzylpenicillin-Natrium entspricht 1670 IE Benzylpenicillin.
1 Million IE Benzylpenicillin entsprechen 598,9 mg Benzylpenicillin-Natrium.
Im Allgemeinen betrachtet man 600 mg Benzylpenicillin-Natrium als äquivalent zu 1 Million IE Benzylpenicillin.
Benzylpenicillin hat einen breiten Dosierungsspielraum, wobei sich die Art der Anwendung, die Höhe der Dosis und das Dosierungsintervall nach Art und Empfindlichkeit des Erregers, der Schwere der Infektion und dem Zustand des Patienten richten.
Erwachsene und Jugendliche (ab 12 Jahren):
Normale Dosierung (intravenös): 0,03 Mega lE/kg/Tag (=0,018 g/kg/Tag), entsprechend ca. 1–5 Mega IE pro Tag (=0,6 – 3 g pro Tag), verteilt auf 4–6 Gaben
Hochdosierung (intravenös): 0,3 Mega IE/kg/Tag (=0,18 g/kg/Tag), entsprechend etwa 10–40 Mega IE pro Tag (=6 – 24 g pro Tag), verteilt auf 4–6 Gaben
Kleinkinder (ab dem 1. Lebensmonat) und Kinder (bis 12 Jahre):
Normale Dosierung (intravenös): 0,03–0,1 Mega lE/kg/Tag (=0,018 – 0,06 g /kg/Tag), verteilt auf 4–6 Gaben
Hochdosierung (intravenös): 0,1–0,5 (-1,0) Mega lE/kg/Tag (=0,06 – 0,3 [-0,6] g/kg/Tag), verteilt auf 4–6 Gaben
Vorsicht: Bei zu rascher lnfusion kann es zu zerebralen Krämpfen und Elektrolytstörungen kommen. Eine Rate von nicht mehr als 500.000 lE/Minute (= 0,3 g/Minute) wird bei intravenösen Dosen über 2.000.000 lE (= 1,2 g) empfohlen.
Neugeborene (2.-4. Lebenswoche):
Normale Dosierung (intravenös): 0,03–0,1 Mega lE/kg/Tag (=0,018 – 0,06 g/kg/Tag), in 3–4 Einzelgaben
Hochdosierung (intravenös): 0,2–0,5 (-1,0) Mega lE/kg/Tag (=0,12 – 0,3 [-0,6] g/kg/Tag), in 3–4 Einzelgaben
Früh- und Neugeborene (bis zur 2. Lebenswoche):
Normale Dosierung (intravenös): 0,03–0,1 Mega lE/kg/Tag (=0,018 – 0,06 g/kg/Tag), in 2 Einzelgaben
Hochdosierung (intravenös): 0,2–0,5 (-1,0) Mega lE/kg/Tag (=0,12 – 0,3 [-0,6] g/kg/Tag), in 2 Einzelgaben
Bei Früh- und Neugeborenen darf wegen der Lebensunreife und der verminderten Exkretion von Benzylpenicillin ein Dosierungsintervall von 12 Stunden nicht unterschritten werden (siehe Abschnitt 5.2).
Ältere Personen:
Im hohen Alter können die Eliminationsvorgänge verzögert sein, daher ist die Dosierung der jeweiligen Nierenfunktion anzupassen (siehe Abschnitt 5.2).
Eingeschränkte Nierenfunktion
Bei stark eingeschränkter Nierenfunktion können Penicilline verzögert abgebaut und ausgeschieden werden. Dies ist in der Dosierung zu berücksichtigen. Daher empfiehlt es sich, die Einzeldosen bzw. Dosierungsintervalle von Penicillin G-Natrium Sandoz den jeweiligen Clearance-Werten anzupassen:
| Penicillin G-Natrium Sandoz-Dosierung für Erwachsene und Jugendliche anhand der Kreatinin-Clearance | ||||
| Kreatinin-Clearance in ml/min | 100–60 | 50–40 | 30–10 | <10 |
| Serumkreatinin in mg % | 0,8–1,5 | 1,5–2,0 | 2–8 | 15 |
| Penicillin G-Natrium Sandoz Tagesdosis | Unter 60 J: 40 (-60) Mega IE (= 24 [-36] g); Über 60 J: 10–40 Mega IE (= 6–24 g) | 10–20 Mega IE (= 6–12 g) | 5–10 Mega IE (= 3–6 g) | 2–5 Mega IE (= 1,2–3 g) |
| Dosierungsintervall | in 3–6 Einzelgaben | in 3 Einzelgaben | in 2–3 Einzelgaben | in 1–2 Einzelgaben |
| Penicillin G-Natrium Sandoz-Dosierung für Kleinkinder (ab dem 1. Lebensmonat) und Kinder (bis 12 Jahre) anhand der Kreatinin-Clearance | |||
| Kreatinin-Clearance in ml/min | 100–60 | 50–10 | <10 |
| Serumkreatinin in mg % | 0,8–1,5 | 1,5–8,0 | 15 |
| Penicillin G-Natrium Sandoz (Tagesdosis) | 0,03–0,1 Mega lE/kg (= 0,018–0,06 g/kg) | 0,02–0,06 Mega lE/kg (= 0,012–0,036 g/kg) | 0,01–0,04 Mega lE/kg (= 0,006–0,024 g/kg) |
| Dosierungsintervall | in 4–6 Einzelgaben | in 2–3 Einzelgaben | in 2 Einzelgaben |
Kleinkinder (ab dem 1. Lebensmonat) und Kinder (bis 12 Jahre): Bei mittel bis stark eingeschränkter Nierenfunktion (Glomeruläre Filtrationsrate = 10–50 ml/Minute/1,73 m2) wird die normale Dosis alle 8 – 12 Stunden verabreicht. Bei sehr stark eingeschränkter Nierenfunktion bzw. Nierenversagen (Glomeruläre Filtrationsrate <10 ml/Minute/1,73 m2) wird die normale Dosis alle 12 Stunden verabreicht.
Früh- und Neugeborene (bis zur 4. Lebenswoche): Penicillin G-Natrium Sandoz ist nicht für die Behandlung von Früh- und Neugeborenen mit eingeschränkter Nierenfunktion geeignet.
Eingeschränkte Leberfunktion:
Es ist keine Dosisreduktion erforderlich, solange die Nierenfunktion nicht eingeschränkt ist.
Spezielle Dosierungen
Bakterielle Endokarditis : Erwachsene erhalten 10–80 Mega IE/Tag (= 6–48 g/Tag) intravenös in Kombination mit Aminoglykosiden.
Meningitis: Wegen erhöhter Krampfbereitschaft und Jarisch-Herxheimer Reaktion sollen bei Erwachsenen nicht mehr als 20–30 Mega IE/Tag und bei Kindern nicht mehr als 12 Mega IE/Tag verabreicht werden. Die Verabreichung der ersten Dosis soll bei schwersten klinischen Bildern protahiert – zunächst 1/4 der individuellen Einzeldosis – und langsam unter strengster Überwachung erfolgen.
Lyme-Borreliose: Bei Erwachsenen 20–30 Mega IE/Tag (= 12–18 g/Tag) intravenös in 2–3 Dosen über 14 Tage und bei Kindern 0,5 Mega IE/kg/Tag (= 0,3 g/kg/Tag) intravenös in 2–3 Dosen über 14 Tage.
Art der Anwendung
Penicillin G-Natrium Sandoz 10 Mega IE-Trockensubstanz zur Infusionsbereitung ist nur für die intravenöse Anwendung als Infusion bestimmt.
Die Dauer der Kurzinfusion soll zwischen 15 bis 30 Minuten betragen. Zur Dauerinfusion können nach Ermessen des Arztes bis zu 100 Mega IE und mehr gelöst im Verhältnis 10 Mega IE auf 100 ml Wasser [= 6 g auf 100 ml] oder 3 – 5%iger Glukoselösung für Injektionszwecke über mehrere Stunden hindurch infundiert werden.
Vorsicht: Bei zu rascher Infusion kann es zu zerebralen Krämpfen und Elektrolytstörungen kommen. Eine Rate von nicht mehr als 500.000 IE/min (= 0,3 g/min) wird bei intravenösen Dosen über 2.000.000 IE (= 1,2 g) empfohlen.
Weitere Angaben zur Zubereitung, siehe Abschnitt 6.6.
Dauer der Anwendung
Die Behandlungsdauer mit Penicillin G-Natrium Sandoz kann je nach Indikation variieren und soll den Empfehlungen der neuesten aktualisierten Leitlinien der nationalen Behörden folgen.
Nach Empfehlung der WHO soll bei Streptokokkenerkrankungen eine Therapiedauer von mindestens 10 Tagen eingehalten werden.
4.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Überempfindlichkeit gegenüber Penicillin in der Anamnese. schwere allergische Überempfindlichkeitsreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegenüber einem anderen Betalaktam-Antibiotikum (z. B. Cephalosporin, Carbapenem oder Monobaktam) in der Vorgeschichte
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Eine Kreuzallergie bei Cephalosporin-Überempfindlichkeit ist möglich (Häufigkeit laut Literatur 5–10%).
Vor der Behandlung sollte ein Überempfindlichkeitstest durchgeführt werden. Patienten sollten über das mögliche Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion informiert werden. Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit allergischer Diathese oder Asthma bronchiale geboten. Nach Verabreichung des Arzneimittels sollten die Patienten 30 Minuten lang beobachtet werden und eine Adrenalin-Lösung sollte für den Notfall injektionsbereit sein. Bei Auftreten einer allergischen Reaktion ist die Therapie abzubrechen und wenn notwendig eine symptomatische Therapie einzuleiten.
Schwere kutane Nebenwirkungen (SCAR), einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) und akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) wurden im Zusammenhang mit einer Betalaktam-Antibiotika Behandlung (einschließlich Penicilline) berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Benzylpenicillin ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Penicilline kontraindiziert. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Cephalosporine, Penicilline oder andere Betalaktam-Antibiotika können auch gegen Benzylpenicillin überempfindlich sein (siehe Abschnitt 4.3). Benzylpenicillin sollte bei Patienten mit nicht schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere Betalaktam-Antibiotika (z. B. Cephalosporine oder Carbapeneme) in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden und auf keinen Fall bei Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte. Wenn während der Behandlung mit Benzylpenicillin eine schwere allergische Reaktion oder SCAR auftritt, sollte die Behandlung mit dem Arzneimittel abgebrochen und geeignete Maßnahmen ergriffen werden.
Vorsicht ist bei Patienten mit den folgenden Erkrankungen geboten:
– allergischer Diathese (Urtikaria oder Heuschnupfen) bzw. Asthma bronchiale (erhöhtes Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen)
– schweren Herzerkrankungen oder schweren Elektrolytstörungen anderer Genese (in dieser Patientengruppe sollte auf die Elektrolytzufuhr geachtet werden, insbesondere auf die Kaliumzufuhr)
– Niereninsuffizienz (für Dosisanpassung siehe Abschnitt 4.2)
– Leberschaden (für Dosisanpassung siehe Abschnitt 4.2)
– Epilepsie, Hirnödem oder Meningitis (erhöhtes Risiko von Krampfanfällen vor allem bei hochdosierter Gabe (> 20 Mega IE [= 12 g]) von Penicillin G-Natrium Sandoz; siehe Abschnitt 4.8)
– bestehender Mononukleose (erhöhtes Risiko von Hautausschlag)
– bei Behandlung von Begleitinfektionen bei Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie (erhöhtes Risiko von Hautreaktionen)
– Dermatomykosen (paraallergische Reaktionen sind möglich, da zwischen Penicillinen und Stoffwechselprodukten von Dermatophyten eine Antigengemeinschaft bestehen kann; siehe Abschnitt 4.8)
In seltenen Fällen wurde von einer Verlängerung der Prothrombinzeit bei Patienten berichtet, die Penicilline erhielten. Eine entsprechende Überwachung sollte durchgeführt werden, wenn gleichzeitig Antikoagulanzien verabreicht werden. Eine Anpassung der Dosis der oralen Antikoagulanzien kann notwendig sein, um das gewünschte Ausmaß an Antikoagulation zu erhalten (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8).
Bei venerischen Erkrankungen sollten vor Beginn der Therapie bei Verdacht auf eine gleichzeitig bestehende Syphilis Dunkelfelduntersuchungen durchgeführt werden. Serologische Tests zur Überwachung sollten außerdem mindestens 4 Monate lang durchgeführt werden.
Auf das Überwuchern resistenter Keime bei Langzeittherapie ist zu achten. Bei Auftreten von Sekundärinfektionen sind geeignete Maßnahmen zu ergreifen.
Bei schweren anhaltenden Durchfällen ist an eine antibiotikabedingte pseudo-membranöse Colitis zu denken (blutig-schleimige, wässrige Durchfälle, dumpfer, diffuser bis kolikartiger Bauchschmerz, Fieber, gelegentlich Tenesmen), die lebensbedrohlich sein kann. Deshalb ist in diesen Fällen Penicillin G-Natrium Sandoz sofort abzusetzen und eine dem Erregernachweis gemäße Therapie einzuleiten. Peristaltikhemmende Präparate sind kontraindiziert.
Bei Behandlung einer Lyme-Borreliose oder Syphilis kann in Folge der bakteriziden Wirkung von Penicillin auf die Erreger eine Jarisch-Herxheimer-Reaktion auftreten, die durch Fieber, Schüttelfrost, Allgemein- und Herdsymptome gekennzeichnet ist (meist 2 bis 12 Stunden nach der ersten Dosis). Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass dies eine übliche vorübergehende Folge der antibiotischen Therapie ist. Zur Unterdrückung bzw. Milderung einer Jarisch-Herxheimer-Reaktion (siehe Abschnitt 4.8) ist eine entsprechende Therapie einzuleiten.
Bei Erkrankungen, wie schwere Pneumonie, Empyem, Sepsis, Meningitis oder Peritonitis, die höhere Serumpenicillinspiegel erfordern, soll die Behandlung mit dem wasserlöslichen Alkalisalz von Benzylpenicillin eingeleitet werden.
Wenn eine neurologische Beteiligung bei Patienten mit kongenitaler Syphilis nicht ausgeschlossen werden kann, sollen Penicillinformen verwendet werden, die einen höheren Spiegel im Gehirnwasser erreichen.
Bei intravenöser Applikation sehr hoher Dosen (über 10 Mega IE/Tag [= 6 g]) sollte die Applikationsstelle alle 2 Tage gewechselt werden, um Superinfektionen und Thrombophlebitis zu vermeiden.
Wegen möglicher Elektrolytstörungen sollen Infusionen von mehr als 10 Mega IE (= 6 g) bzw. wegen möglicher Krampfreaktionen bei Gaben von mehr als 20 Mega IE (= 12 g) Penicillin G-Natrium Sandoz langsam verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.8).
Bei einer länger dauernden Behandlung (länger als 5 Tage) mit hohen Penicillindosen werden Kontrollen des Elektrolythaushaltes, Blutbildkontrollen und Nierenfunktionstests empfohlen.
Beeinflussung labordiagnostischer Verfahren:
– Ein positiver direkter Coombs-Test entwickelt sich häufig (> 1 % bis < 10 %) bei Patienten, die 10 Millionen I.E. (entsprechend 6 g) Benzylpenicillin oder mehr pro Tag erhalten. Nach Absetzen des Penicillins kann der direkte Antiglobulin-Test noch während 6 bis 8 Wochen positiv bleiben (siehe Abschnitt 4.5 und 4.8).
– Die Eiweißbestimmung im Urin mittels Präzipitationsverfahren (Sulfosalicylsäure, Trichloressigsäure), der Folin-Ciocalteu-Lowry-Methode oder der Biuret-Methode kann zu falsch positiven Ergebnissen führen. Daher ist bei Patienten, die Penicillin G-Natrium erhalten, bei der Interpretation der Ergebnisse solcher Tests Vorsicht geboten. Die Proteinbestimmung mit Teststreifen wird nicht beeinflusst.
– Ebenfalls zu falsch positiven Ergebnissen kann die Aminosäurebestimmung im Urin mittels der Ninhydrin-Methode führen.
– Penicilline binden an Albumin. In elektrophoretischen Methoden zur Albumin-Bestimmung kann dadurch eine Pseudobisalbuminämie vorgetäuscht werden.
– Unter der Therapie mit Penicillin G-Natrium können der nicht-enzymatische Harnzuckernachweis und der Urobilinogennachweis falsch positiv ausfallen. Enzymatische Harnzuckertests sollten bei Patienten unter der Therapie mit Penicillin G-Natrium verwendet werden, da diese nicht durch diese Wechselwirkung beeinflusst werden.
– Bei der Bestimmung von 17-Ketosteroiden (mittels der Zimmermann-Reaktion) im Urin können unter der Therapie mit Penicillin G-Natrium erhöhte Werte auftreten.
Dieses Arzneimittel enthält 386 mg Natrium pro Durchstechflasche, entsprechend 19,3 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Gleichzeitige Verabreichung von Penicillin G-Natrium Sandoz wird nicht empfohlen bei:
Basierend auf dem allgemeinen Grundsatz, bakterizide und bakteriostatische Antibiotika nicht zu kombinieren, darf Penicillin G-Natrium Sandoz nicht mit bakteriostatischen Antibiotika kombiniert werden.
Mischspritzen oder-infusionen: Um unerwünschte chemische Reaktionen zu vermeiden, soll die Verabreichung von Mischspritzen und -infusionen oder auch das vermischen mit Lösungen, die Kohlenhydrate wie Glukose enthalten, vermieden werden (siehe Abschnitt 6.2).
Vorsicht ist bei der gleichzeitigen Verabreichung geboten bei:
Probenecid : Die Verabreichung von Probenecid führt zur Hemmung der tubulären Sekretion von Benzylpenicillin, wodurch die Serumkonzentration erhöht und die Eliminationshalbwertszeit verlängert wird. Darüber hinaus hemmt Probenecid auch den Penicillin-Transport aus der Zerebrospinalflüssigkeit, sodass bei gleichzeitiger Gabe von Probenecid die ohnehin schlechte Penetration von Benzylpenicillin in das Gehirngewebe noch verringert wird.
Antiphlogistika, Antirheumatika und Antipyretika : Bei gleichzeitiger Verabreichung von Penicillin G-Natrium Sandoz mit Antiphlogistika, Antirheumatika oder Antipyretika (insbesondere Indometacin, Phenylbutazon, Salicylaten in hohen Dosen) sei auf die kompetitive Ausscheidungshemmung hingewiesen, wodurch die Serumkonzentration erhöht und die Eliminationshalbwertszeit verlängert wird.
Digoxin: Bei Patienten unter Digoxin-Behandlung soll Penicillin-G-Natrium Sandoz mit Vorsicht angewendet werden, da es das Risiko einer Bradykardie aufgrund von Wechselwirkungen besteht.
Methotrexat: Die Ausscheidung von Methotrexat ist bei gleichzeitiger Einnahme mit Penicillin G-Natrium Sandoz reduziert. Dies kann zu einer erhöhten Methotrexat-Toxizität führen. Die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat und Penicillin ist, wenn möglich, zu vermeiden. Wenn eine gleichzeitige Anwendung unvermeidbar ist, sollte eine Reduktion der Methotrexatdosis in Betracht gezogen werden und Methotrexat-Serumspiegel kontrolliert werden. Der Patient ist auf mögliche zusätzliche Methotrexatnebenwirkungen zu überwachen, einschließlich Leukopenie, Thrombozythopenie und Hauteiterungen.
Orale Antikoagulanzien: Orale Antikoagulanzien und Penicillin-Antibiotika wurden in der Praxis weitgehend ohne Wechselwirkungen verwendet. Jedoch wurden in der Literatur über eine erhöhte Anzahl von Patienten berichtet, die eine erhöhte Blutungsneigung hatten, wenn sie Acenocoumarol oder Warfarin gleichzeitig mit Penicillin verschrieben bekommen haben. Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, sollen die Prothrombinzeit oder andere geeignete Gerinnungsparameter sorgfältig bei zusätzlicher Gabe oder Absetzen von Penicillin überwacht werden. Darüber hinaus kann eine Anpassung der oralen Dosis der Antikoagulanzien notwendig sein (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Synergismus zwischen Antibiotika:
Penicillin G-Natrium Sandoz in Kombinationen mit anderen Antibiotika sollen nur dann erfolgen, wenn ein Synergismus oder zumindest ein additiver Effekt zu erwarten sind. Die einzelnen Komponenten einer Kombination werden im Allgemeinen in voll wirksamer Dosis gegeben. (Ausnahme: bei nachgewiesenem Synergismus ist die Dosis des toxischeren Kombinationspartners reduzierbar).
Bei gegebener Indikation wird insbesondere auf die Kombinationsmöglichkeit von Penicillin G-Natrium Sandoz mit folgenden bakteriziden Antibiotika hingewiesen:
– Isoxazolylpenicilline (z.B. Flucloxacillin und andere Schmalspektrumbetalaktame)
– Aminopenicilline
– Aminoglykoside
Die genannten Penicilline werden vor der Penicillin G-Natrium Sandoz-Infusion langsam intravenös injiziert, Aminoglykoside sollen nach Möglichkeit separat intramuskulär gegeben werden.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Benzylpenicillin ist placentagängig. 1–2 Stunden nach der Verabreichung werden im fetalen Serum der mütterlichen Serumwerte entsprechende Konzentrationen erreicht. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf Reproduktionstoxizität.
Eine Anwendung von Penicillin G-Natrium Sandoz während der Schwangerschaft ist bei entsprechender Indikation und Nutzen-Risiko Abwägung möglich.
Penicillin G-Natrium Sandoz ist während der Schwangerschaft zur Behandlung von Syphilis nicht angezeigt.
Stillzeit
Penicilline erscheinen in geringen Mengen in der Muttermilch.
Obwohl bislang bei mit Muttermilch ernährten Kleinkindern keine Nebenwirkungen berichtet wurden, muss jedoch die Möglichkeit einer Sensibilisierung bzw. einer Beeinträchtigung der Darmflora in Betracht gezogen werden.
Bei Kleinkindern, die auch Babynahrung zu sich nehmen, sollen Mütter unter einer Penicillin G-Natrium Sandoz Behandlung die Muttermilch abpumpen und verwerfen. Das Stillen kann nach Beendigung der Behandlung 24 Stunden später wieder aufgenommen werden.
Fertilität
Es wurden keine Studien durchgeführt, um den Einfluss von Penicillin-G Natrium Sandoz auf die Fertilität zu untersuchen.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Im Allgemeinen hat Penicillin-G Natrium Sandoz keinen Einfluss auf die Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit.
Durch das Auftreten möglicher ernster unerwünschter Wirkungen (z. B. anaphylaktischen Schock mit Zusammenbruch und anaphylaktische Reaktionen, siehe auch Abschnitt 4.8), kann Penicillin G-Natrium Sandoz Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben.
4.8 Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen sind nach Körpersystemen und ihrer Häufigkeit gemäß folgender Einteilung geordnet:
Sehr häufig (>1/10)
Häufig (>1/100, <1/10)
Gelegentlich (>1/1.000, <1/100)
Selten (>1/10.000, <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
| Systemorganklasse (MedDRA) | Häufig | Gelegentlich | Selten | Sehr selten | Nicht bekannt |
| Erkrankung en des Blutes und des Lymphsyste ms | Eosinophilie, Leukopenie, Neutropenie, Granulozytop enie, Agranulozyto | Verlängerung der Blutungszeit und Prothrombinzeit (siehe Abschnitt 4.4), |
| se, Panzytopenie , haemolytisch e Anämie, Blutgerinnun gsstörungen | Thrombozytopeni e | ||||
| Erkrankung en des Immunsyste ms | allergische Reaktionen: Urtikaria, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Fieber, Gelenksschmerzen, Anaphylaxie oder anaphylaktoide Reaktionen (Asthma, Purpura, gastrointestinale Erscheinungen). Bei Patienten mit Dermatomykosen können paraallergische Reaktionen auftreten, da zwischen Penicillinen und Stoffwechselprodukten von Dermatophyten eine Antigengemeinschaft bestehen kann. | Serumkrankheit, Jarisch-Herxheimer-Reaktion im Zusammenhang mit Spirocheten-infektionen (Syphilis und Lyme-Borreliose), angioneurotisches Ödem | |||
| Stoffwechse l- und Ernährungs störungen | Bei schneller Infusion von mehr als 10 Mega IE (= 6 g) kann es zu Elektrolytstörungen kommen. | ||||
| Erkrankungen des Nervensystems | Neuropathie. Bei Infusion hoher Dosen (bei Erwachsenen über 20 Mega IE [= 12 g]) kann es zu Krampfreaktionen kommen; dies ist | Metabolische Enzephalopathie |
| besonders bei stark eingeschränkter Nierenfunktion, Epilepsie, Meningitis, Hirnödem oder kardiopulmonalem Bypass zu beachten. | |||||
| Erkrankungen des Gastrointestinal-trakts | Stomatitis, Glossitis, Lingua villosa nigra, Übelkeit, Erbrechen. Wenn während der Therapie Durchfälle auftreten, sollte an die Möglichkeit einer pseudomembra nösen Colitis gedacht werden (siehe Abschnitt 4.4). | Durchfall verursacht durch Clostridium difficile | |||
| Leber- und Gallenerkra nkungen | Hepatitis, Cholestase | ||||
| Erkrankung en der Haut und des Unterhautze llgewebes | Pemphigoid, akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), Pruritus, makulopapulöser Ausschlag, morbilliformer Ausschlag, Erythem | ||||
| Erkrankung en der Nieren und Harnwege | Nephropathie (nach intravenöser Gabe von mehr als 10 Mega IE [=6 g] Penicillin G-Natrium Sandoz), Albuminurie, Zylindrurie und Hämaturie Eine während der |
| hochdosierten PenicillinTherapie selten auftretende Oligurie oder Anurie verschwindet meistens 48 Stunden nach Absetzen der Therapie. Die Diurese kann auch durch 10%ige Mannitlösung in Gang gebracht werden. | |||||
| Allgemeine Erkrankung en und Beschwerde n am Verabreichu ngsort | Bei intramuskulärer Applikation an Säuglingen schwere lokale Reaktionen. | ||||
| Untersuchu ngen | positiver direkter Coombs-Test falsch-positive Eiweißbestim mung im Urin mittels Präzipitationsv erfahren (Folin-Ciocalteu-Lowry-Methode, BiuretMethode) falsch-positive Aminosäurebe stimmung im Urin (NinhydrinMethode) Vortäuschung von Pseudobisalbu minämie bei elektrophoretis chen Methoden zur AlbuminBestimmung |
| falschpositiver nichtenzymatischer Harnzuckerna chweis und Urobilinogenn achweis erhöhte Werte bei der Bestimmung von 17-Ketosteroiden im Urin (mittels der ZimmermannReaktion) (siehe Abschnitt 4.5) |
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs) wie Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen, akute generalisierte exanthematische Pustulose wurden unter Betalaktam-Antibiotika, einschließlich Penicillinen, berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen.
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website:
4.9 Überdosierung
Bei Überdosierung ist mit einer erhöhten neuromuskulären Übererregbarkeit oder zerebraler Krampfbereitschaft zu rechnen. Gegenmaßnahmen: Absetzen, klinische Überwachung und symptomatische Behandlung falls erforderlich. Penicillin G-Natrium Sandoz ist hämodialysierbar.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe
Antibiotika zur systemischen Anwendung; Betalactam-Antibiotika, Penicilline; Beta-Lactamasesensitive Penicilline
Benzylpenicillin (Penicillin G) ist ein halbsynthetisches, nicht Betalaktamase-festes Betalaktam-Antibiotikum.
ATC-Code: J01CE01
Wirkmechanismus
Der Wirkungsmechanismus von Benzylpenicillin beruht auf einer Hemmung der bakteriellen Zellwandsynthese (während der Wachstumsphase) durch Blockade der Penicillin-bindenden Proteine (PBPs) wie z. B. der Transpeptidasen. Hieraus resultiert eine bakterizide Wirkung.
Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Wirksamkeit hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, während der der Wirkstoffspiegel oberhalb der MHK des Erregers liegt.
Resistenzmechanismen
Eine Resistenz gegenüber Benzylpenicillin kann auf folgenden Mechanismen beruhen:
– Inaktivierung durch Betalaktamasen: Benzylpenicillin ist nicht Betalaktamase-fest und wirkt daher nicht gegen Betalaktamase-bildende Bakterien (z. B. Staphylokokken oder Gonokokken).
– Reduzierte Affinität von PBPs gegenüber Benzylpenicillin: Die erworbene Resistenz bei Pneumokokken und einigen anderen Streptokokken gegenüber Benzylpenicillin beruht auf Modifikationen vorhandener PBPs als Folge einer Mutation. Für die Resistenz bei Methicillin (Oxacillin)-resistenten Staphylokokken hingegen ist die Bildung eines zusätzlichen PBPs mit verminderter Affinität gegenüber Benzylpenicillin verantwortlich.
– Unzureichende Penetration von Benzylpenicillin durch die äußere Zellwand kann bei gramnegativen Bakterien dazu führen, dass die PBPs nicht ausreichend gehemmt werden.
– Durch Effluxpumpen kann Benzylpenicillin aktiv aus der Zelle transportiert werden.
Eine partielle oder vollständige Kreuzresistenz von Benzylpenicillin besteht mit anderen Penicillinen und Cephalosporinen.
Grenzwerte
Die Testung von Benzylpenicillin erfolgt unter Benutzung der üblichen Verdünnungsreihe. Die Beurteilung der Ergebnisse erfolgt auf der Basis der Grenzwerte für Benzylpenicillin. Folgende minimale Hemmkonzentrationen für sensible und resistente Keime wurden festgelegt:
| EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility T | esting) Grenzwerte (Version 10.0) | ||
| Erreger | Sensibel | R ESISTENT | |
| Staphylococcus aureus | < 0,125 mg/l | > 0,12 mg/l | |
| Streptococcus spp. (Gruppen A, B, C, G) | < 0,25 mg/l | > 0,25 mg/l | |
| Streptococcus pneumoniae (andere Indikationen als Meningitis) | < 0,06 mg/l | > 2 mg/l | |
| Streptococcus pneumoniae (Meningitis) | < 0,06 mg/l | > 0,06 mg/l | |
| Streptokokken der „Viridans“-Gruppe | < 0,25 mg/l | > 2 mg/l | |
| Neisseria gonorrhoeae | < 0,06 mg/l | > 1 mg/l | |
| Neisseria meningitidis | < 0,06 mg/l | > 0,25 mg/l | |
| Gram-positive Anaerobier | < 0,25 mg/l | > 0,5 mg/l | |
| Gram-negative Anaerobier | < 0,25 mg/l | > 0,5 mg/l | |
| Listeria monocytogenes | < 1 mg/l | > 1 mg/l | |
| Pasteurella multocida | < 0,5 mg/l | > 0,5 mg/l | |
| Corynebacterium spp. | < 0,125 mg/l | > 0,125 mg/l | |
| Aerococcus sanguinicola und urinae | < 0,125 mg/l | > 0,125 mg/l | |
| Kingella kingae | < 0,03 mg/l | > 0,03 mg/l | |
| PK/PD (Nicht-Spezies) Grenzwerte | < 0,25 mg/l | > 2 mg/l | |
Prävalenz der erworbenen Resistenz
Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind – insbesondere für die adäquate Behandlung schwerer Infektionen – lokale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich. Falls auf Grund der lokalen Resistenzsituation die Wirksamkeit von Benzylpenicillin in Frage gestellt ist, sollte eine Therapieberatung durch Experten angestrebt werden. Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Diagnose mit dem Nachweis des Erregers und dessen Empfindlichkeit gegenüber Benzylpenicillin anzustreben.
Prävalenz der erworbenen Resistenz auf der Basis von Daten der letzten 5 Jahre aus nationalen
Resistenzüberwachungsprojekten und -Studien (Stand: April 2019):
Üblicherweise empfindliche Spezies___________________________________________
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen____________________________________
Actinomyces israeli ° _____________________________________________________________
Corynebacterium diphtheriae ° _________________________________________________
Erysipelothrix rusiopathiae ° _________________________________________________________
Gardnerella vaginalis ° ______________________________________________________________
Streptococcus agalactiae _________________________________________________________
Streptococcus pneumoniae __________________________________________________
Streptococcus pyogenes ____________________________________________________
Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis
__________________________________________
Streptokokken der „Viridans“-Gruppe ° A ___________________________________________
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen___________________________________
Borrelia burgdorferi ° ____________________________________________________________________
Eikenella corrodens ° $ ___________________________________________________________
Haemophilus influenzae ° $ _____________________________________________________
Neisseria meningitidis ° _____________________________________________________________
Anaerobe Mikroorganismen____________________________________________
Clostridium perfringens ° ____________________________________________________________
Clostridium tetani ° _____________________________________________________________________
Fusobacterium spp. ° __________________________________________________________
Peptoniphilus spp. ° _________________________________________________________________
Peptostreptococcus spp. ° ________________________________________________________
Veillonella parvula ° _____________________________________________________________________
Andere Mikroorganismen_______________________________________________
Treponema pallidum ° _______________________________________________________</em>
Spezies, bei denen erworbene Resistenzen ein Problem bei der Anwendung darstellen können ____________________________________________________________
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen____________________________________
Enterococcus faecalis $ ___________________________________________________________
Staphylococcus aureus + _______________________________________________________
Staphylococcus epidermidis + __________________________________________________
Staphylococcus haemolyticus + _________________________________________________
Staphylococcus hominis + ______________________________________________________
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen___________________________________
Neisseria gonorrhoeae $ _______________________________________________________
Von Natur aus resistente Spezies_____________________________________________
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen____________________________________
Enterococcus faecium ______________________________________________________</em>
Nocardia asteroides ___________________________________________________________
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen___________________________________
Alle Enterobacterales -Spezies ____________________________________________________
Legionella pneumophila _______________________________________________________</em>
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa _________________________________________________
Anaerobe Mikroorganismen____________________________________________
Bacteroides spp. _________________________________________________________________
Andere Mikroorganismen_______________________________________________
Chlamydia spp. _______________________________________________________________
Chlamydophila spp. ___________________________________________________________
Mycoplasma spp. ________________________________________________________
° Bei Veröffentlichung der Tabelle lagen keine aktuellen Daten vor. In der Primärliteratur, Standardwerken und Therapieempfehlungen wird von einer Empfindlichkeit ausgegangen.
$ Die natürliche Empfindlichkeit der meisten Isolate liegt im intermediären Bereich.
+ In mindestens einer Region liegt die Resistenzrate bei über 50%.
A Sammelbezeichnung für eine heterogene Gruppe von Streptokokken-Spezies. Resistenzrate kann in Abhängigkeit von der vorliegenden Streptokokken-Spezies variieren.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Benzylpenicillin ist nicht säurestabil und daher nur parenteral anwendbar.
Die Alkalisalze von Benzylpenicillin werden nach i.m. Injektion rasch und nahezu vollständig resorbiert
Plasma-Spitzenwerte von 150–200 IE/ml (= 0,00009–0,00012 g/ml)werden 15 – 30 min. nach i.m. Injektion von 10 Mega IE (= 6 g) Penicillin G-Natrium Sandoz erreicht. Nach Kurzinfusion (30 min.) können Spitzenwerte bis zu 500 IE/ml (= 0,0003 g/ml) erreicht werden. Ca. 55% der verabreichten Dosis sind Plasmaprotein-gebunden.
Verteilung
Bei Anwendung einer hochdosierten Penicillintherapie werden auch in schlecht zugänglichen Geweben wie z. B. Herzklappen, Knochen, sowie im Liquor oder in Empyemen, etc. therapeutisch wirksame Konzentrationen erreicht.
Benzylpenicillin ist plazentagängig. Im fetalen Kreislauf findet man 10–30% der mütterlichen Plasmakonzentrationen. Hohe Konzentrationen werden auch im Fruchtwasser erreicht. Dagegen ist der Übergang in die Milch gering. Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,3–0,4 l/kg, bei Kindern etwa 0,75 l/kg. Die Plasmaeiweißbindung beträgt ca. 55 %.
Biotransformation und Elimination
Die Elimination erfolgt zum größten Teil (50 – 80%) als unveränderte Substanz über die Nieren (85 – 95%), zum geringeren Teil in aktiver Form mit der Galle (ca. 5%).
Die Plasmahalbwertszeit beträgt bei nierengesunden Erwachsenen ca. 30 min.
Kinetik spezieller Patientengruppen
■ Früh- und Neugeborene: Aufgrund der in diesem Alter bestehenden Unreife von Nieren und Leber beträgt die Serum-Halbwertszeit bis zu drei Stunden (und darüber). Daher sollten die Dosierungsintervalle mit 8 – 12 Stunden (je nach Reifegrad) nicht unterschritten werden.
■ Ältere Personen: Auch im hohen Alter können die Eliminationsvorgänge verzögert sein, daher ist die Dosierung der jeweiligen Nierenfunktion anzupassen.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Reproduktionsstudien an Mäusen, Ratten und Kaninchen haben keinerlei negative Effekte auf die Fruchtbarkeit oder die Feten ergeben. Langzeituntersuchungen an Labortieren zur Karzinogenese, Mutagenität und Fertilität liegen nicht vor.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Keine.
6.2 Inkompatibilitäten
Der Inhalt der Infusionsflasche soll nur in einer Lösung mit Wasser für Injektionszwecke, 5% Glukoselösung oder 0,9 % Kochsalzlösung verwendet werden, um Inkompatibilitäten zu vermeiden.
Um unerwünschte chemische Reaktionen oder Nebenwirkungen zu vermeiden, sollen keine Mischungen der bereits gelösten Infusionsflasche mit anderen Mischspritzen bzw. -infusionen (z. B. Ringer-Laktat-Lösung etc.) erfolgen und verabreicht werden.
Oxidierende und reduzierende Substanzen, Alkohol, Glycerol, Macrogole und andere Hydroxyverbindungen können Benzylpenicillin inaktivieren.
Benzylpenicillin-Lösungen sind am stabilsten im pH-Bereich 6 – 7 (Optimum pH 6,8).
Benzylpenicillin ist in Lösung u. a. inkompatibel mit:
– Cimetidin
– Cytarabin
– Chlorpromazin-Hydrochlorid
– Dopamin-Hydrochlorid
– Heparin
– Hydroxyzin-Hydrochlorid
– Lactat
– Lincomycin-Hydrochlorid
– Metaraminol
– Natriumhydrogenkarbonat
– Oxytetracyclin
– Pentobarbital
– Tetracyclin-Hydrochlorid
– Thiopental-Na
– Vancomycin
Benzylpenicillin ist nicht kompatibel mit Vitamin-B-Komplex und Ascorbinsäure in gemeinsamer Lösung.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
Ungeöffnete Durchstechflasche:
5 Jahre
Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Lösung ist abhängig von der Konzentration und der Temperatur. Die folgenden Lagerungszeiten nach Zubereitung wurden festgestellt:
| 2°C bis 8°C | unter 25°C | |
| < 100.000 IE/ml (= 0,06 g/ml) (die empfohlene Konzentration zur IV Infusion) | 24 Stunden | 4 Stunden |
Aus mikrobiologischer Sicht ist das zubereitete Arzneimittel sofort zu verwenden. Wenn es nicht sofort verwendet wird, liegt die Verantwortung für die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen vor der Verabreichung beim Anwender und sollen normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2°C bis 8°C sein.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25°C lagern.
Aufbewahrungsbedingungen nach der Zubereitung des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Infusionsflasche (100 ml) aus Glas, Typ II, halogeniertem Butyl-Gummistopfen mit Flip-off Bördelkappe.
Packungsgröße: 10 Infusionsflaschen.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Die frisch zubereitete Infusionslösung soll sofort verbraucht werden, um Überempfindlichkeitsreaktionen durch Abbau- und Umwandlungsprodukte zu vermeiden. Die Verabreichung nach der Zubereitung hat innerhalb der maximal empfohlenen Aufbewahrungsfristen (siehe Abschnitt 6.3) zu erfolgen.
Zubereitung einer Lösung zur IV Infusion:
Eine Lösung zur intravenösen Anwendung kann mit folgenden Lösungsmitteln zubereitet werden: – Wasser für Injektionszwecke
– 5% Glukoselösung
– 0,9 % Kochsalzlösung
Die empfohlene Konzentration zur intravenösen Anwendung beträgt 100.000 IE/ml (= 0,06 g/ml).
Für Kurzinfusionen werden 10 Mega IE in 100 ml oder 20 Mega IE in 200 ml Wasser für Injektionszwecke gelöst.
Es kann auch 5% Glukoselösung in derselben Menge als Alternative zu Wasser für Injektionszwecke verwendet werden.
Bei Einhaltung dieser Mengenverhältnisse entsteht eine etwa isotone Lösung.
Eine isotone Lösung wird erreicht, wenn Wasser für Injektionszwecke als Lösungsmittel verwendet wird (Osmolarität von 100.000 IE/ml [= 0,06 g/ml] in Wasser für Injektionszwecke beträgt 337 mOsmol/l). Es ist in Betracht zu ziehen, dass höher konzentrierte Lösungen und Lösungen in 5 % Glukose oder 0,9 % Kochsalzlösung hypertonisch sind und dass die Verwendung von 0,9%iger Kochsalzlösung zu einer zusätzlichen Zufuhr von Elektrolyten führt.
Ringer- oder andere natriumhaltige Lösungen sind wegen zusätzlicher Elektrolytzufuhr nicht empfehlenswert.
Nur frisch zubereitete, klare Lösungen verwenden. Vor Gebrauch gut schütteln.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Sandoz GmbH, 6250 Kundl, Österreich
8. ZULASSUNGSNUMMER
Z.Nr.: 15886
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 19.05.1976
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 14.12.2011
10. STAND DER INFORMATION
März 2022
Mehr Informationen über das Medikament Penicillin G-Natrium Sandoz 10 Mega IE - Trockensubstanz zur Infusionsbereitung
Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 15886
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur einmaligen Abgabe auf aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
Sandoz GmbH, Biochemiestraße 10, 6250 Kundl, Österreich