Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Movalis 15 mg/1,5 ml - Injektionslösung
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Movalis® 15 mg / 1,5 ml – Injektionslösung
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 ml Lösung enthält 10 mg Meloxicam.
1 Ampulle mit 1,5 ml Lösung enthält 15 mg Meloxicam als Enolatsalz, das in situ während des Herstellungsprozesses gebildet wird.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung
Enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 1,5 ml Ampulle.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung
Gelbe Lösung mit grünlichem Farbstich.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Symptomatische Kurzzeitbehandlung akuter Schübe von rheumatoider Arthritis und Spondylitis ankylosans, wenn andere Darreichungsformen nicht geeignet sind.
Movalis Injektionslösung wird angewendet bei Erwachsenen.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
15 mg einmal täglich injizieren.
DIE DOSIERUNG VON 15 MG/TAG DARF NICHT ÜBERSCHRITTEN WERDEN!
Die Behandlung soll in der Regel auf eine einzelne Injektion zur Einleitung der Therapie beschränkt werden, in begründeten Ausnahmefällen (z. B. wenn andere Darreichungsformen nicht geeignet sind) kann die Behandlung auf maximal 2–3 Tage ausgedehnt werden.
Das Auftreten unerwünschter Wirkungen kann durch die Anwendung der niedrigsten effektiven Dosis über den kürzesten Zeitraum, der für die Erreichung der Beschwerdefreiheit notwendig ist, minimiert werden (siehe Abschnitt 4.4). Der Bedarf des Patienten hinsichtlich der Linderung von Symptomen sowie das Ansprechen auf die Therapie sollte in regelmäßigen Abständen überprüft werden.
Spezielle Patientengruppen
Ältere Patienten(siehe Abschnitt 5.2)
Bei älteren Patienten beträgt die empfohlene Dosis 7,5 mg täglich (die Hälfte des Inhaltes einer 1,5-ml-Ampulle) (siehe auch Abschnitte 4.2 „Patienten mit erhöhtem Risiko für Nebenwirkungen“ und 4.4).
Patienten mit erhöhtem Risiko für Nebenwirkungen (siehe Abschnitt 4.4)
Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Nebenwirkungen, z. B. mit gastrointestinalen Erkrankungen in der Anamnese oder mit Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, ist die Behandlung mit 7,5 mg täglich (die Hälfte des Inhaltes einer 1,5-ml-Ampulle) zu beginnen.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitt 5.2)
Dieses Arzneimittel ist bei nicht dialysierter schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Bei Hämodialysepatienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium darf die tägliche Dosis 7,5 mg (die Hälfte des Inhaltes einer 1,5-ml-Ampulle) nicht überschreiten. Bei Patienten mit leichter bis mittelgradiger Einschränkung der Nierenfunktion (d. h. bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance über 25 ml/min) ist keine Dosisreduktion erforderlich.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (siehe Abschnitt 5.2)
Bei Patienten mit leichter bis mittelgradiger Einschränkung der Leberfunktion ist keine Dosisreduktion erforderlich (für Patienten mit schwerer Einschränkung der Leberfunktion siehe Abschnitt 4.3).
Kinder und Jugendliche
Movalis 15 mg / 1,5 ml – Injektionslösung darf Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht gegeben werden (siehe Abschnitt 4.3).
Art der Anwendung
Zur intramuskulären Anwendung
Movalis 15 mg / 1,5 ml – Injektionslösung wird mittels tiefer intramuskulärer Injektion in den oberen äußeren Quadranten der Gesäßmuskulatur und unter Einhaltung streng aseptischer Bedingungen verabreicht. Im Falle einer wiederholten Anwendung wird empfohlen, abwechselnd in die rechte und die linke Gesäßhälfte zu injizieren. Vor dem Injizieren muss sichergestellt werden, dass sich die Nadel nicht in einem Gefäß befindet.
Bei Auftreten von heftigen Schmerzen während der Injektion muss die Injektion sofort abgebrochen werden.
Im Falle einer Hüftgelenksprothese soll die Injektion auf der anderen Gesäßhälfte durchgeführt werden.
Für die Fortsetzung der Behandlung, ist die orale Darreichungsform (Tabletten) zu wählen.
4.3 Gegenanzeigen
Dieses Arzneimittel ist in den folgenden Situationen kontraindiziert:
– Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile;
– drittes Trimenon der Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.6 „Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit“);
– Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren;
– Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe mit ähnlichem Wirkmechanismus, z. B. nichtsteroidale antiinflammatorisch wirksame Arzneimittel (NSAIDs), Acetylsalicylsäure. Meloxicam darf Patienten, die nach der Einnahme von Acetylsalicylsäure oder anderen NSAIDs mit
Asthmasymptomen, Nasenpolypen, Angioödem oder Urtikaria reagieren, nicht verabreicht werden;
– gastrointestinale Blutungen oder Perforation in Zusammenhang mit einer früheren NSAIDBehandlung in der Anamnese;
– aktive oder in der Anamnese wiederholt aufgetretene peptische Ulzera oder Blutungen (zwei oder mehr getrennte Episoden von nachgewiesenen Ulzera oder Blutungen);
– schwere Leberinsuffizienz;
– schwere Niereninsuffizienz ohne Dialyse;
– gastrointestinale Blutungen, zerebrovaskuläre Blutungen oder andere Blutungsstörungen;
– Störungen der Blutgerinnung oder begleitende Behandlung mit Antikoagulanzien (kontraindiziert wegen der i.m.-Injektion);
– schwere Herzinsuffizienz.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Das Auftreten unerwünschter Wirkungen kann durch die Anwendung der niedrigsten effektiven Dosis über den kürzesten Zeitraum, der für die Erreichung der Beschwerdefreiheit notwendig ist, minimiert werden (siehe Abschnitt 4.2 sowie weiter unten „Gastrointestinale Ereignisse“ und „Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Effekte“).
Die empfohlene maximale Tagesdosis soll bei ungenügendem therapeutischem Ansprechen nicht erhöht werden. Zusätzliche NSAIDs sollen nicht verabreicht werden, da sich dadurch die Toxizität erhöhen kann, während ein therapeutischer Vorteil nicht nachgewiesen wurde. Die gleichzeitige Anwendung von Meloxicam und NSAIDs einschließlich Cyclooxygenase-2-selektiver Inhibitoren ist zu vermeiden.
Meloxicam ist nicht geeignet zur Behandlung von Patienten, die Linderung von akuten Schmerzzuständen suchen.
Tritt nach mehreren Tagen keine Besserung ein, ist der therapeutische Nutzen der Behandlung neu zu bewerten.
Vor der Behandlung mit Meloxicam muss geklärt werden, ob mögliche Fälle von Ösophagitis, Gastritis und/oder peptischen Ulzera in der Anamnese des Patienten vollständig ausgeheilt wurden. Bei Patienten, die diese Krankheitsbilder aufwiesen, ist das mögliche Auftreten von Rezidiven bei der Behandlung mit Meloxicam systematisch zu kontrollieren.
Gastrointestinale Ereignisse
Bei allen NSAIDs ist über gastrointestinale Blutungen, Ulzera oder Perforation – die tödlich verlaufen können – berichtet worden. Diese können zu jeder Zeit während der Behandlung – mit oder ohne warnende Symptome oder schwere gastrointestinale Ereignisse in der Anamnese – auftreten.
Das Risiko für gastrointestinale Blutungen, Ulzera oder Perforation steigt mit zunehmender NSAIDs-Dosis sowie bei Patienten mit Ulzera in der Anamnese – insbesondere wenn diese von Komplikationen wie Blutungen oder Perforation begleitet waren (siehe Abschnitt 4.3) – und bei älteren Patienten. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis begonnen werden. Eine gleichzeitige Behandlung mit gastroprotektiven Arzneimitteln (z. B. Misoprostol oder Protonenpumpenhemmer) sollte für diese Patienten in Betracht gezogen werden, ebenso wie für Patienten, die gleichzeitig geringe Dosen Acetylsalicylsäure oder andere Arzneimittel erhalten, die möglicherweise das Risiko für das Auftreten von gastrointestinalen Ereignissen erhöhen (siehe weiter unten und Abschnitt 4.5).
Patienten mit gastrointestinalen Ereignissen in der Anamnese – vor allem ältere Patienten – sollten darauf hingewiesen werden, dass jedes ungewöhnliche abdominale Symptom (insbesondere gastrointestinale Blutungen) dem Arzt zu berichten ist, vor allem wenn es zu Beginn der Behandlung auftritt.
Bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, die das Risiko für das Auftreten von Ulzera oder Blutungen erhöhen können, z. B. Heparin in kurativen Dosen oder bei geriatrischen Patienten, andere NSAIDs oder Acetylsalicylsäure in Dosierungen > 500 mg/Einzeldosis oder > 3 g/Tag, wird die gleichzeitige Anwendung von Meloxicam nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Wenn während der Therapie mit Meloxicam eine gastrointestinale Blutung oder Ulzeration auftritt, ist das Arzneimittel abzusetzen.
NSAIDs sollten Patienten mit gastrointestinalen Erkrankungen in der Anamnese (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) mit besonderer Vorsicht verabreicht werden, da es zu einer Verschlechterung dieser Erkrankungen kommen kann (siehe Abschnitt 4.8).
Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Effekte
Eine angemessene Überwachung und Beratung von Patienten mit Hypertonie und/oder leichter bis mittelschwerer dekompensierter Herzinsuffizienz in der Anamnese sind erforderlich, da Flüssigkeitseinlagerungen und Ödeme in Verbindung mit NSAIDs-Therapie berichtet wurden.
Bei Patienten mit erhöhtem Risiko wird eine Blutdruckkontrolle durch den Arzt vor Beginn der Behandlung sowie insbesondere während des Beginns der Meloxicam-Behandlung empfohlen.
Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Anwendung von einigen NSAIDs einschließlich Meloxicam, insbesondere bei hoher Dosierung und im Rahmen einer Langzeitbehandlung, möglicherweise mit einem geringfügig erhöhten Risiko von arteriellen thrombotischen Ereignissen (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden ist. Es sind zu wenige Daten vorhanden, um dieses Risiko für Meloxicam auszuschließen.
Patienten mit schwer einstellbarer Hypertonie, dekompensierter Herzinsuffizienz, bestehender ischämischer Herzerkrankung, peripherer arterieller Gefäßerkrankung und/oder zerebrovaskulärer Erkrankung sollten erst nach sorgfältiger Abwägung mit Meloxicam behandelt werden. Vergleichbare Abwägungen sollten auch vor Initiierung einer länger dauernden Behandlung von Patienten mit Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. Hypertonie, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) vorgenommen werden.
Hautreaktionen
Über lebensbedrohliche Hautreaktionen (Stevens-Johnson Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN)) wurde beim Einsatz von Meloxicam berichtet. Die Patienten sind über die Anzeichen und Symptome zu informieren und müssen engmaschig auf Hautreaktionen überwacht werden. Das höchste Risiko für das Auftreten von SJS oder TEN besteht während der ersten Wochen der Behandlung. Wenn Symptome oder Anzeichen für SJS oder TEN (z. B. fortgeschrittener Hautausschlag häufig mit Blasenbildung oder Schleimhautläsionen) vorhanden sind, ist die Behandlung mit Meloxicam abzubrechen. Die besten Behandlungserfolge von SJS und TEN sind auf frühzeitige Diagnosen und sofortiges Absetzen verdächtiger Arzneimittel zurückzuführen. Das frühe Absetzen wird mit einer besseren Prognose in Verbindung gebracht. Wenn der Patient während der Anwendung von Meloxicam SJS oder TEN entwickelt, darf die Behandlung mit Meloxicam zu keinem Zeitpunkt wieder aufgenommen werden.
Parameter der Leber- und Nierenfunktion
Wie bei den meisten NSAIDs wurde gelegentlich ein Anstieg der Transaminasen- und Bilirubinspiegel im Serum oder anderer Parameter der Leberfunktion festgestellt und sowohl über eine Zunahme des Serumkreatinins, der BUN-Werte als auch Störungen anderer Laborwerte berichtet. In den meisten Fällen handelte es sich um leichte Abweichungen vorübergehender Natur. Erweist sich die Veränderung als signifikant oder anhaltend, sollte Meloxicam abgesetzt und entsprechende Untersuchungen durchgeführt werden.
Funktionelles Nierenversagen
NSAIDs hemmen die gefäßerweiternde Wirkung der in den Nieren gebildeten Prostaglandine. In weiterer Folge kann durch die Verringerung der glomerulären Filtration ein funktionelles Nierenversagen ausgelöst werden. Diese Nebenwirkung ist dosisabhängig. Bei Patienten mit folgenden Risikofaktoren wird zu Beginn der Behandlung sowie nach Erhöhung der Dosis eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion sowie der Harnmenge empfohlen:
– höheres Alter
– gleichzeitige Behandlung mit ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Antagonisten, Sartanen,
Diuretika (siehe Abschnitt 4.5)
– Hypovolämie jeden Ursprungs
– kongestive Herzinsuffizienz
– Nierenversagen
– nephrotisches Syndrom
– Lupusnephropathie
– schwere Beeinträchtigung der Leberfunktion (Serumalbumin < 25 g/l oder Child-Pugh-
Klassifikation > 10)
In seltenen Fällen können NSAIDs Auslöser einer interstitiellen Nephritis, Glomerulonephritis, Nierenmarknekrose oder eines nephrotischen Syndroms sein.
Bei Dialysepatienten mit Nierenversagen im Endstadium darf die tägliche Dosis 7,5 mg (die Hälfte des Inhaltes einer 1,5-ml-Ampulle) nicht überschreiten. Bei Patienten mit leichter bis mittelgradiger Einschränkung der Nierenfunktion (d. h. bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance über 25 ml/min) ist keine Dosisreduktion erforderlich.
Natrium-, Kalium- und Wasserretention
NSAIDs können eine Natrium-, Kalium- und Wasserretention auslösen und die natriuretische Wirkung von Diuretika vermindern. Außerdem kann eine Verringerung der Wirkung blutdrucksenkender Arzneimittel auftreten (siehe Abschnitt 4.5). In der Folge können bei empfindlichen Patienten Ödeme, Hypertonie oder Herzinsuffizienz ausgelöst oder verschlechtert werden. Eine klinische Überwachung ist daher für Patienten mit entsprechendem Risiko erforderlich (siehe Abschnitte 4.2 und 4.3).
Hyperkaliämie
Hyperkaliämie kann durch Diabetes oder eine gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen den Kalium-Plasmaspiegel erhöhen, begünstigt werden (siehe Abschnitt 4.5). Regelmäßige Kontrollen des Kalium-Plasmaspiegels sind in diesen Fällen durchzuführen.
Kombination mit Pemetrexed
Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung, die Pemetrexed erhalten, sollte die Anwendung von Meloxicam mindestens 5 Tage vor, am Tag und mindestens 2 Tage nach der Anwendung von Pemetrexed unterbrochen werden (siehe Abschnitt 4.5).
Andere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Unerwünschte Wirkungen beeinträchtigen häufig ältere Patienten oder Patienten mit geschwächtem Gesundheitszustand stärker. Diese Patienten sind daher sorgfältig zu überwachen. Wie bei allen NSAIDs ist bei älteren Patienten besondere Vorsicht angebracht, da deren Nieren-, Leber- und Herzfunktion häufig beeinträchtigt ist. Bei älteren Patienten ist die Häufigkeit unerwünschter Nebenwirkungen aufgrund von NSAIDs – insbesondere von gastrointestinalen Blutungen und Perforation, mit möglicherweise tödlichem Verlauf – erhöht (siehe Abschnitt 4.2).
Meloxicam kann, wie jedes andere NSAID, Symptome einer zugrunde liegenden Infektionskrankheit verschleiern.
Wie bei allen anderen i.m. verabreichten NSAIDs können an der Injektionsstelle Abszesse und Nekrosen auftreten.
Der Gebrauch von Meloxicam kann die Fruchtbarkeit beeinträchtigen und wird daher bei Frauen mit Empfängniswunsch nicht empfohlen. Bei Frauen, die Empfängnisschwierigkeiten haben oder die sich wegen Unfruchtbarkeit untersuchen lassen wollen, sollte das Absetzen von Meloxicam in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitt 4.6).
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 1,5-ml-Ampulle und ist damit im Wesentlichen natriumfrei.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Risiken in Bezug auf Hyperkaliämie
Bestimmte Arzneimittel oder therapeutische Gruppen können Hyperkaliämie begünstigen: Kaliumsalze, Kalium sparende Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor Antagonisten, nichtsteroidale Entzündungshemmer (NSAIDs), (niedermolekulare oder unfraktionierte) Heparine, Cyclosporin, Tacrolimus und Trimethoprim.
Das Auftreten einer Hyperkaliämie kann davon abhängen, ob begleitende Faktoren vorliegen.
Ein erhöhtes Risiko besteht, wenn Meloxicam gleichzeitig mit den oben angeführten Arzneimitteln angewendet wird.
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Andere NSAIDs einschließlich Acetylsalicylsäure
Die gemeinsame Anwendung von Meloxicam mit anderen NSAIDs einschließlich Acetylsalicylsäure in Dosierungen > 500 mg/Einzeldosis oder > 3 g/Tag wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Kortikosteroide (z. B. Glukokortikoide)
Die gleichzeitige Anwendung mit Kortikosteroiden erfordert Vorsicht wegen eines erhöhten Risikos für Blutungen oder gastrointestinale Ulzera.
Antikoagulanzien oder Heparin
Es besteht ein beträchtlich erhöhtes Blutungsrisiko durch Hemmung der Thrombozytenfunktion sowie Schädigungen der gastroduodenalen Schleimhaut. NSAIDs können die Wirkung von Antikoagulanzien wie Warfarin verstärken (siehe Abschnitt 4.4). Die gemeinsame Anwendung von NSAIDs und Antikoagulanzien oder Heparin (bei Anwendung in kurativen Dosen oder bei geriatrischen Patienten) wird nicht empfohlen. Aufgrund der intramuskulären Anwendung ist Movalis 15 mg / 1,5 ml – Injektionslösung kontraindiziert bei Patienten, die mit Antikoagulanzien behandelt werden (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4). In den verbleibenden Fällen (z. B. präventive Dosen) einer gemeinsamen Anwendung mit Heparin ist wegen eines erhöhten Blutungsrisikos Vorsicht erforderlich.
Thrombolytika und Thrombozytenaggregationshemmer
Es besteht ein erhöhtes Blutungsrisiko durch Hemmung der Thrombozytenfunktion sowie Schädigungen der gastroduodenalen Schleimhaut.
Selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI)
Es besteht ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen.
Diuretika, ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Antagonisten
NSAIDs können die Wirkung von Diuretika und anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln verringern. Bei einigen Patienten mit einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion (z. B. dehydrierte Patienten oder ältere Patienten mit einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion) kann die gleichzeitige Verabreichung von ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Antagonisten sowie Wirkstoffen, die die Cyclooxygenase hemmen, zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Diese Verschlechterung schließt die Möglichkeit eines – üblicherweise reversiblen – akuten Nierenversagens ein. Die gleichzeitige Gabe sollte daher, insbesondere bei älteren Patienten, mit Vorsicht erfolgen. Für eine ausreichende Hydrierung der Patienten und eine periodische Überwachung der Nierenfunktion ab Beginn der gleichzeitigen Gabe ist zu sorgen (siehe Abschnitt 4.4).
Andere blutdrucksenkende Arzneimittel (z. B. ß-Blocker)
Abnahme der blutdrucksenkenden Wirkung von ß-Blockern (infolge der Hemmung von Prostaglandinen mit vasodilatatorischem Effekt) ist möglich.
Calcineurin-Hemmer (z. B. Cyclosporin, Tacrolimus)
Die Nephrotoxizität von Calcineurin-Hemmern kann durch NSAIDs über Prostaglandin-mediierte Wirkungen in den Nieren verstärkt werden. Während einer kombinierten Behandlung muss die Nierenfunktion überwacht werden. Die sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion wird insbesondere bei älteren Patienten empfohlen.
Deferasirox
Die gleichzeitige Anwendung von Meloxicam mit Deferasirox erfordert Vorsicht wegen eines möglicherweise erhöhten Risikos für gastrointestinale Nebenwirkungen.
Pharmakokinetische Wechselwirkungen (Einfluss von Meloxicam auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel)
Lithium
NSAIDs erhöhen infolge verringerter renaler Lithiumausscheidung die Lithiumkonzentration im Blut, die toxische Werte erreichen kann. Die gemeinsame Verabreichung von Lithium und NSAIDs wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Wird diese Kombination als notwendig erachtet, muss die Lithiumkonzentration im Plasma zu Beginn, bei Änderungen und beim Absetzen der Behandlung mit Meloxicam kontrolliert werden.
Methotrexat
NSAIDs können die tubuläre Ausscheidung von Methotrexat reduzieren und so die Plasmaspiegel von Methotrexat erhöhen. Aus diesem Grund wird für Patienten, die Methotrexat in hoher Dosierung (> 15 mg/Woche) erhalten, die gleichzeitige Verabreichung von NSAIDs nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Das Risiko einer Wechselwirkung zwischen NSAIDs-Zubereitungen und Methotrexat muss auch bei Patienten, die niedrig dosiertes Methotrexat erhalten, bedacht werden; dies gilt insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Wenn sich diese Kombination als notwendig erweist, sollten das Blutbild und die Nierenfunktion überwacht werden. Vorsicht ist geboten, wenn NSAIDs und Methotrexat innerhalb von drei Tagen verabreicht werden, da in diesem Fall die Plasmaspiegel von Methotrexat ansteigen und eine erhöhte Toxizität bewirken können.
Obwohl die Pharmakokinetik von Methotrexat (15 mg/Woche) durch gleichzeitige Behandlung mit Meloxicam nicht relevant beeinflusst wurde, sollte bedacht werden, dass die hämatologische Toxizität von Methotrexat durch eine Behandlung mit NSAIDs verstärkt werden kann (siehe weiter oben und Abschnitt 4.8).
Pemetrexed
Bei gleichzeitiger Anwendung von Meloxicam mit Pemetrexed bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 45–79 ml/min sollte die Anwendung von Meloxicam 5 Tage vor, am Tag und 2 Tage nach der Anwendung von Pemetrexed unterbrochen werden. Wenn eine Kombination von Meloxicam und Pemetrexed erforderlich ist, sollten die Patienten engmaschig überwacht werden, speziell auf Myelosuppression und gastrointestinale Nebenwirkungen. Bei Patienten mit schwerwiegender Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 45 ml/min) wird die gleichzeitige Anwendung von Meloxicam mit Pemetrexed nicht empfohlen.
Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance > 80 ml/min) können Dosierungen von 15 mg Meloxicam die Ausscheidung von Pemetrexed verringern und somit das Auftreten von Nebenwirkungen durch Pemetrexed erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von 15 mg Meloxicam und Pemetrexed erfordert daher Vorsicht bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance > 80 ml/min).
Pharmakokinetische Wechselwirkungen (Einfluss anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Meloxicam)
Cholestyramin
Cholestyramin beschleunigt die Ausscheidung von Meloxicam durch Unterbrechung des enterohepatischen Kreislaufs, so dass die Clearance für Meloxicam um 50 % ansteigt und die Halbwertszeit auf 13±3 Stunden absinkt. Diese Wechselwirkung ist klinisch signifikant.
Pharmakokinetische Wechselwirkungen (Einfluss der Kombination von Meloxicam mit anderen Arzneimitteln auf die Pharmakokinetik)
Orale Antidiabetika (Sulfonylharnstoffe, Nateglinid)
Meloxicam wird beinahe vollständig über hepatische Stoffwechselwege eliminiert, wobei etwa zwei Drittel durch Cytochrom (CYP) P450-Enzyme (hauptsächlich durch CYP 2C9 und in kleinerem Ausmaß durch CYP 3A4) vermittelt werden und ein Drittel über andere Wege, wie beispielsweise durch Peroxidase-katalysierte Oxidation. Eine mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung sollte in Betracht gezogen werden, wenn Meloxicam gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht wird, die bekannt dafür sind CYP 2C9 und/oder CYP 3A4 zu hemmen oder von diesen Enzymen metabolisiert zu werden. Wechselwirkungen über CYP 2C9 mit Arzneimitteln wie oralen Antidiabetika (Sulfonylharnstoffe, Nateglinid) sind zu erwarten, die zu erhöhtem Plasmaspiegel dieser Arzneimittel und von Meloxicam führen können. Patienten, die gleichzeitig Meloxicam mit Sulfonylharnstoffen oder Nateglinid anwenden, sollten sorgfältig im Hinblick auf eine Hypoglykämie überwacht werden.
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Antazida, Cimetidin und Digoxin zeigten sich keine klinisch relevanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen.
Kinder und Jugendliche
Wechselwirkungsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Hemmung der Prostaglandin-Synthese kann einen unerwünschten Einfluss auf die Schwangerschaft und/oder die embryofötale Entwicklung ausüben. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko einer Fehlgeburt, kardialer Missbildungen und Gastroschisis nach Anwendung eines Prostaglandin-Synthese-Inhibitors in der frühen Schwangerschaft hin. Das absolute Risiko einer kardiovaskulären Missbildung war von weniger als 1 % auf bis zu 1,5 % erhöht. Man nimmt an, dass das Risiko mit der Dosis und Dauer der Behandlung steigt. Bei Tieren zeigte sich bei Verabreichung von Prostaglandin-Synthese-Inhibitoren eine Erhöhung des Fruchtverlustes vor und nach Implantation und der embryofötalen Letalität. Weiters wurden ein erhöhtes Auftreten verschiedener Missbildungen – einschließlich kardiovaskulärer – bei Tieren, denen während der organogenetischen Periode ein Prostaglandin-Synthese-Inhibitor verabreicht wurde, berichtet.
Wenn nicht unbedingt notwendig, sollte Meloxicam während des ersten und zweiten Trimenons nicht angewendet werden. Bei Anwendung von Meloxicam von Frauen mit Schwangerschaftswunsch oder während des ersten und zweiten Trimenons sollte die Dosis so niedrig und die Behandlungsdauer so kurz wie möglich gehalten werden.
Während des dritten Trimenons können alle Prostaglandin-Synthese-Hemmer folgende Auswirkungen haben:
Auf den Fötus:
– kardiopulmonale Toxizität (mit vorzeitigem Schluss des Ductus arteriosus Botalli und pulmonaler Hypertonie)
– renale Dysfunktion, die bis zu Nierenversagen mit Oligohydramnion fortschreiten kann
Auf Mutter und Neugeborenes am Ende der Schwangerschaft:
– mögliche Verlängerung der Blutungszeit, eine aggregationshemmende Wirkung, die schon bei sehr geringen Dosen auftreten kann
– Hemmung der Uteruskontraktionen und in weiterer Folge verzögerte oder verlängerte Wehen
Im letzten Trimenon ist Meloxicam daher kontraindiziert.
Stillzeit
Für Meloxicam liegen keine spezifischen Erfahrungen beim Menschen vor. Es ist jedoch bekannt, dass NSAIDs in die Muttermilch übergehen. Meloxicam wurde in der Milch säugender Tiere nachgewiesen. Eine Anwendung bei stillenden Frauen wird daher nicht empfohlen.
Fertilität
Der Gebrauch von Meloxicam kann – wie bei allen Arzneimitteln, die die Cyclooxygenase/Prostaglandin-Synthese hemmen – die Fruchtbarkeit beeinträchtigen und wird daher bei Frauen mit Empfängniswunsch nicht empfohlen. Bei Frauen, die Empfängnisschwierigkeiten haben oder die sich wegen Unfruchtbarkeit untersuchen lassen wollen, sollte das Absetzen von Meloxicam in Erwägung gezogen werden.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Spezifische Studien über die Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurden nicht durchgeführt. Dem pharmakodynamischen Profil und Berichten über unerwünschte Arzneimittelwirkungen zufolge ist es jedoch wahrscheinlich, dass Meloxicam keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf diese Fähigkeiten hat.
Wenn jedoch Sehstörungen einschließlich verschwommenem Sehen, Schwindel, Schläfrigkeit, Drehschwindel oder andere zentralnervöse Störungen auftreten, sollten Tätigkeiten wie das Lenken eines Fahrzeugs und das Bedienen von Maschinen unterlassen werden.
4.8 Nebenwirkungen
a. Allgemein
Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Anwendung von einigen NSAIDs, insbesondere bei hoher Dosierung und im Rahmen einer Langzeitbehandlung, möglicherweise mit einem geringfügig erhöhten Risiko von arteriellen thrombotischen Ereignissen (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden ist (siehe Abschnitt 4.4).
Ödeme, Hypertonie und Herzinsuffizienz wurden im Zusammenhang mit einer NSAID-Behandlung berichtet.
Die häufigsten beobachteten Nebenwirkungen waren gastrointestinaler Natur. Peptische Ulzera, Perforation oder gastrointestinale Blutungen – einige davon mit tödlichem Verlauf – können, insbesondere bei älteren Patienten, auftreten (siehe Abschnitt 4.4). Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Flatulenz, Verstopfung, Dyspepsie, Abdominalschmerzen, Melaena, Haematemesis, ulzerative Stomatitis, Verschlechterung von Colitis und Morbus Crohn (siehe Abschnitt 4.4) wurden nach Anwendung berichtet. Weniger häufig wurde eine Gastritis beobachtet.
Schwere unerwünschte Hautreaktionen (SCARs): von Stevens-Johnson Syndrom (SJS) und toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) wurde berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Die angegebenen Häufigkeiten der unten angeführten Nebenwirkungen basieren auf dem Auftreten der entsprechenden Nebenwirkungen in 27 klinischen Studien mit einer Mindestbehandlungsdauer von 14 Tagen. Die Informationen stützen sich auf klinische Studien an insgesamt 15.197 Patienten, welche mit oralen Tagesdosen von 7,5 mg oder 15 mg Meloxicam über einen Zeitraum von bis zu 1 Jahr behandelt wurden.
Nebenwirkungen, die nach Markteinführung durch Spontanberichte bekannt wurden, sind berücksichtigt.
Die Nebenwirkungen wurden entsprechend der Häufigkeit der Beobachtungen gemäß folgender Übereinkunft gelistet: sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100, < 1/10); gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100); selten (> 1/10.000,< 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
b. Tabelle der Nebenwirkungen
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Gelegentlich: Anämie
Selten: Störungen des Blutbildes (einschließlich Differenzialblutbild), Leukozytopenie,
Thrombozytopenie
Sehr seltene Fälle von Agranulozytose wurden berichtet (siehe Abschnitt c).
Erkrankungen des Immunsystems
Gelegentlich: andere allergische Reaktionen als anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen
Nicht bekannt: anaphylaktischer Schock, anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen
Psychiatrische Erkrankungen
Selten: Veränderungen der Stimmungslage, Albträume
Nicht bekannt: Verwirrung, Orientierungslosigkeit
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Kopfschmerzen
Gelegentlich: Schwindel, Schläfrigkeit
Augenerkrankungen
Selten: Sehstörungen einschließlich verschwommenen Sehens, Konjunktivitis
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Gelegentlich: Vertigo
Selten: Tinnitus
Herzerkrankungen
Selten: Herzklopfen
Herzinsuffizienz wurde im Zusammenhang mit einer NSAID-Behandlung berichtet.
Gefäßerkrankungen
Gelegentlich: Anstieg des Blutdruckes (siehe Abschnitt 4.4), Flush
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Selten: Asthma bei einigen Patienten mit allergischen Reaktionen gegenüber
Acetylsalicylsäure oder anderen NSAIDs
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Sehr häufig: gastrointestinale Beschwerden wie Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen,
Abdominalschmerzen, Verstopfung, Flatulenz, Diarrhoe
Gelegentlich: okkulte oder makroskopische gastrointestinale Blutungen, Gastritis, Stomatitis,
Eruktation
Selten: Kolitis, gastroduodenale Ulzera, Ösophagitis
Sehr selten: gastrointestinale Perforation
Nicht bekannt: Pankreatitis
Die peptischen Ulzera, Perforationen oder gastrointestinalen Blutungen können manchmal, vor allem bei älteren Personen, schwerwiegend und möglicherweise tödlich sein (siehe Abschnitt 4.4).
Leber- und Gallenerkrankungen
Gelegentlich: Störungen von Leberfunktionstests (z. B. Erhöhung der Transaminasen- oder
Bilirubin-Werte)
Sehr selten: Hepatitis
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Angioödeme, Pruritus, Rash
Selten: Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, Urtikaria
Sehr selten: bullöse Dermatitis, Erythema multiforme
Nicht bekannt: Photosensibilisierung
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Gelegentlich: Natrium- und Wasserretention, Hyperkaliämie (siehe Abschnitte 4.4 „Besondere
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“ und 4.5), Störungen von Nierenfunktionstests (Erhöhung der Kreatinin- und/oder Harnstoff-Werte im Serum)
Sehr selten: akutes funktionelles Nierenversagen, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren
(siehe Abschnitt 4.4)
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Nicht bekannt: Unfruchtbarkeit bei Frauen, verzögerte Ovulation
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Schwellungen an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle
Gelegentlich: Ödeme einschließlich Ödemen der unteren Gliedmaßen
c. Beschreibung einzelner schwerwiegender und/oder häufig vorkommender Nebenwirkungen Sehr seltene Fälle von Agranulozytose wurden bei Patienten, die mit Meloxicam und gleichzeitig mit anderen, potenziell myelotoxischen Arzneimitteln behandelt wurden, berichtet (siehe Abschnitt 4.5).
d. Nebenwirkungen, die bisher noch nicht in Zusammenhang mit dem Arzneimittel beobachtet wurden, die jedoch allgemein anderen Arzneimitteln dieser Klasse zugeschrieben werden Organische Nierenschäden können möglicherweise zu einem akuten Nierenversagen führen: in sehr seltenen Fällen wurde über interstitielle Nephritis, akute tubuläre Nekrose, nephrotisches Syndrom und Papillennekrose berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website:
4.9 Überdosierung
Symptome
Symptome nach akuter Überdosierung mit NSAIDs beschränken sich üblicherweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und epigastrische Schmerzen, die in der Regel bei unterstützender Behandlung reversibel sind. Gastrointestinale Blutungen können auftreten. Schwere Vergiftungen können zu Hypertonie, akutem Nierenversagen, Leberfunktionsstörung, Atemdepression, Koma, Konvulsionen, Herz-Kreislauf-Kollaps und Herzstillstand führen. Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Gabe therapeutischer Dosen von NSAIDs berichtet und können auch nach einer Überdosierung auftreten.
Behandlung
Patienten sollten bei Überdosierung mit NSAIDs symptomatisch und unterstützend therapiert werden. In einer klinischen Studie wurde eine raschere Ausscheidung von Meloxicam bei oraler Verabreichung von 4 g Cholestyramin 3 x täglich gezeigt.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Nichtsteroidale Antiphlogistika und Antirheumatika,
Oxicame
ATC-Code: M01AC06
Meloxicam ist ein nichtsteroidales antiinflammatorisch wirksames Arzneimittel (NSAID) der Oxicamgruppe mit antiinflammatorischen, schmerzstillenden und fiebersenkenden Eigenschaften.
Die antiinflammatorische Wirkung von Meloxicam wurde in verschiedenen Entzündungsmodellen nachgewiesen. Wie bei allen NSAIDs ist der Wirkungsmechanismus noch nicht genau bekannt. Ein Wirkungsmechanismus ist jedoch allen NSAIDs, einschließlich Meloxicam, gemeinsam: die Hemmung der Biosynthese der Prostaglandine als bekannte Entzündungsmediatoren.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Meloxicam wird nach i. m. Applikation vollständig resorbiert. Die relative Bioverfügbarkeit im Vergleich zu oraler Gabe liegt bei annähernd 100 %. Eine Dosisanpassung beim Wechsel von intramuskulärer zu oraler Behandlung ist daher nicht notwendig. Nach i. m. Injektion von 15 mg wird eine maximale Plasmakonzentration von ca. 1,6–1,8 Mikrogramm/ml nach 1–6 Stunden erreicht.
Verteilung
Meloxicam wird sehr stark an Plasmaproteine, vor allem an Albumin (99 %), gebunden. Meloxicam geht leicht in die Synovialflüssigkeit über und erreicht dort eine Konzentration, die näherungsweise der Hälfte des im Plasma gefundenen Wertes entspricht. Das Verteilungsvolumen ist gering, d. h. etwa 11 Liter nach i. m. oder i. v. Anwendung, und zeigt eine interindividuelle Schwankung in der Größenordnung von 7–20 %.. Das Verteilungsvolumen nach mehrfacher oraler Anwendung von Meloxicam (in Dosen von 7,5–15 mg) beträgt etwa 16 Liter mit Variationskoeffizienten von zwischen 11 und 32 %.
Biotransformation
Meloxicam wird umfassend hepatisch metabolisiert. Vier verschiedene Metaboliten wurden im Harn gefunden, die alle pharmakodynamisch inaktiv sind. Der Hauptmetabolit, 5'-Carboxymeloxicam (60 % der Dosis), entsteht durch Oxidation des Zwischenmetaboliten 5'-Hydroxymethylmeloxicam, der ebenfalls in geringerem Maß ausgeschieden wird (9 % der Dosis). In-vitro -Studien legen nahe, dass CYP 2C9 eine wichtige Rolle in diesem Schritt spielt, bei einem geringeren Beitrag durch CYP 3A4. Die Peroxidase-Aktivität des Patienten ist wahrscheinlich für die anderen zwei Metaboliten (16 % bzw. 4 % der verabreichten Dosis) verantwortlich.
Elimination
Meloxicam wird vorwiegend in Form der Metaboliten ausgeschieden und erscheint zu gleichen Teilen im Urin und in den Fäzes. Weniger als 5 % der Tagesdosis werden unverändert über die Fäzes ausgeschieden, während mit dem Urin nur Spuren der Muttersubstanz ausgeschieden werden. Die durchschnittliche Eliminationshalbwertszeit variiert zwischen 13 und 25 Stunden nach oraler, i. m. und i. v. Anwendung. Die Plasma-Clearance beträgt etwa 7–12 ml/min nach oraler, i. v. und rektaler Anwendung von Einzeldosen.
Linearität/Nicht-Linearität
Meloxicam zeigt im therapeutischen Dosisbereich von 7,5 mg bis 15 mg nach oraler oder intramuskulärer Gabe eine lineare Pharmakokinetik.
Spezielle Patientengruppen
Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion
Weder eine eingeschränkte Leberfunktion noch eine leichte bis mittelgradige Einschränkung der Nierenfunktion haben einen nennenswerten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Meloxicam. Personen mit mittelgradiger Einschränkung der Nierenfunktion hatten eine signifikant erhöhte Gesamtclearance. Bei Patienten mit terminalem Nierenversagen wird eine reduzierte Proteinbindung beobachtet. Bei terminalem Nierenversagen kann das Verteilungsvolumen und damit die nicht proteingebundenen Meloxicam-Konzentrationen erhöht sein (siehe Abschnitte 4.2 und 4.3).
Ältere Patienten
Ältere männliche Personen zeigten vergleichbare mittlere pharmakokinetische Parameter wie junge männliche Personen. Ältere weibliche Personen wiesen höhere AUC-Werte und verlängerte Eliminationshalbwertszeiten im Vergleich zu jungen Personen beiderlei Geschlechts auf. Bei älteren Patienten ist die Plasma-Clearance gegenüber jüngeren leicht verringert (siehe Abschnitt 4.2).
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Das toxikologische Profil von Meloxicam war in präklinischen Studien mit dem anderer NSAIDs vergleichbar: bei zwei Tierspezies wurden in hohen Dosen bei chronischer Gabe gastrointestinale Ulzera und Erosionen bzw. Nierenpapillennekrosen beobachtet.
In reproduktionstoxikologischen Studien an Ratten traten bei oraler Gabe in maternotoxischen Dosierungen von 1 mg/kg und höher eine Abnahme der Ovulationsrate, eine Hemmung der Implantation und embryotoxische Effekte (erhöhte Resorptionsrate) auf. Reproduktionstoxikologische Studien an Ratten und Kaninchen zeigten keine teratogene Wirkung bei oraler Gabe von Dosierungen bis zu 4 mg/kg bei Ratten und 80 mg/kg bei Kaninchen.
Die betreffenden Dosierungen übersteigen den therapeutisch angewendeten Dosierungsbereich (7,5–15 mg) um das 5– bis 10fache bezogen auf eine mg/kg-Dosierung (bei einer Person von 75 kg). Die allen Inhibitoren der Prostaglandin-Synthese gemeinsame fötotoxische Wirkung am Ende der Gestationszeit wurde beobachtet. Tierstudien zeigen, dass Meloxicam in der Milch säugender Tiere nachgewiesen werden kann. Eine mutagene Wirkung konnte weder in vitro noch in vivo nachgewiesen werden. Bei Dosierungen, die wesentlich höher lagen als bei therapeutischer Anwendung, wurde weder bei der Ratte noch der Maus ein karzinogenes Risiko festgestellt.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Meglumin
Glycofurol
Poloxamer 188
Natriumchlorid
Glycin
Natriumhydroxid
Wasser für Injektionszwecke
6.2 Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien vorliegen, darf Movalis 15 mg / 1,5 ml – Injektionslösung nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
1,5 ml Injektionslösung in 2-ml-Ampullen (farbloses Glas Typ I)
Packungen zu 1, 2, 3, 5, 25, 30 und 50 Ampullen
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Es dürfen nur klare, partikelfreie Lösungen zur Anwendung kommen. Zur einmaligen Anwendung bestimmt. Nicht verwendete Lösung ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Dr. Boehringer-Gasse 5–11, 1121 Wien
8. ZULASSUNGSNUMMER
Z.Nr.: 1–24199
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 07.09.2001
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 08.05.2010
10. STAND DER INFORMATION
Juli 2018
Rezept- und apothekenpflichtig
Mehr Informationen über das Medikament Movalis 15 mg/1,5 ml - Injektionslösung
Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 1-24199
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG, Dr. Boehringer-Gasse 5-11, 1121 Wien, Österreich