Mertioscan 0,2 mg Kit für ein radioaktives Arzneimittel – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Mertioscan 0,2 mg Kit für ein radioaktives Arzneimittel

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Die Packung enthält zwei unterschiedliche Durchstechflaschen: (1) und (2).

Durchstechflasche (1) enthält 0,2 mg Mertiatid (Mercaptoacetyltriglycin).

Durchstechflasche (2) enthält 2,5 ml Phosphatpufferlösung.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

Das Radionuklid ist nicht Bestandteil des Kits.

3. DARREICHUNGSFORM

Kit für ein radioaktives Arzneimittel

Durchstechflasche (1): weißes bis nahezu weißes Pulver

Durchstechflasche (2): klare, farblose Lösung

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Dieses Arzneimittel ist nur für diagnostische Zwecke bestimmt.

Es ist indiziert für die Anwendung bei Erwachsenen. Zur Anwendung bei Kindern siehe Abschnitt 4.2.

Nach Radiomarkierung mit Natrium(^99mTc)Pertechnetat-Lösung wird die so erhaltene Technetium (^99mTc) Mertiatid-Lösung zur Beurteilung nephrologischer und urologischer Erkrankungen verwendet, insbesondere zur Untersuchung der Funktion, Morphologie und Perfusion der Nieren sowie zur Charakterisierung des Harnabflusses.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Erwachsene und ältere Personen

40 - 200 MBq, abhängig vom zu untersuchenden Krankheitsbild und der angewandten Methode.

Kinder und Jugendliche

Obwohl Mertioscan bei Kindern angewandt werden kann, wurden keine Studien an Kindern durchgeführt. Die klinische Erfahrung zeigt, dass für die Anwendung bei Kindern die Aktivität reduziert werden muss. Aufgrund des variablen Verhältnisses von Größe und Körpergewicht, ist es manchmal erfolgsversprechender, die Aktivität nach der Körperoberfläche einzustellen.

Die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen sollte mit Vorsicht erfolgen, unter Berücksichtigung der klinischen Notwendigkeit und Einbeziehung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses in dieser Patientengruppe. Bei Kindern und Jugendlichen wird die zu verabreichende Aktivität entsprechend der pädiatrischen Dosiertabelle (2016) der Europäischen Gesellschaft für Nuklearmedizin (EANM) unter Verwendung folgender Formel ermittelt:

zu verabreichende Aktivität A[MBq] = Basisaktivität (von 11,9 MBq) × Multiplikationsfaktor

Die zu verabreichende Aktivitäten sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:

Körpergewicht

[kg]

Aktivität [MBq]

Körpergewicht

[kg]

Aktivität [MBq]

3 15 32 45 4 15 34 46 6 18 36 48 8 20 38 50 10 23 40 51 12 26 42 52 14 28 44 54 16 30 46 55 18 32 48 57 20 34 50 58 22 36 52 - 54 60 24 38 56 - 58 62 26 40 60 - 62 65 28 41 64 - 66 67 30 43 68 69

Bei sehr jungen Kindern ist eine Mindestdosis von 15 MBq notwendig, um Bilder in ausreichender Qualität zu erhalten.

Art der Anwendung

Zur intravenösen Verabreichung.

Vor der Anwendung am Patienten muss das Arzneimittel radiomarkiert werden. Zur Vorbereitung des Patienten, siehe Abschnitt 4.4.

Hinweise zur Radiomarkierung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 12.

Bilderfassung

Die szintigraphische Untersuchung beginnt normalerweise direkt nach der Verabreichung.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile oder einen Bestandteil des markierten radioaktiven Arzneimittels.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Schwangerschaft, siehe Abschnitt 4.6

Potenzielle Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktionen

Wenn Überempfindlichkeits- oder anaphylaktische Reaktionen auftreten, ist die Anwendung des Arzneimittels sofort abzubrechen und, falls erforderlich, eine intravenöse Behandlung einzuleiten. Um im Notfall unverzüglich reagieren zu können, sollten entsprechende Arzneimittel und Instrumente (u. a. Trachealtubus und Beatmungsgerät) griffbereit sein.

Individuelle Nutzen/Risikobeurteilung

Bei jedem Patienten ist ein sorgfältiges Abwägen zwischen dem zu erwartenden diagnostischen Nutzen und dem mit der Strahlenexposition verbundenen Risiko vorzunehmen. Um die Strahlendosis so gering wie möglich zu halten, darf die zu verabreichende Aktivität nicht höher bemessen werden als für den Erhalt der diagnostischen Information erforderlich ist.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei diesen Patienten ist eine sorgfältige Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses erforderlich, da eine erhöhte Strahlenbelastung möglich ist.

Kinder und Jugendliche

Information zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen, siehe Abschnitt 4.2.

Ein sorgfältiges Abwägen der zu erwartenden diagnostischen Information ist erforderlich, da die effektive Dosis je MBq bei Kindern höher ist als bei Erwachsenen (siehe Abschnitt 11).

Vorbereitung des Patienten

Ausreichende Flüssigkeitszufuhr des Patienten vor Beginn der Untersuchung und häufiges Wasserlassen in den ersten Stunden nach der Untersuchung sind notwendig, um die Strahlenbelastung zu verringern.

Besondere Warnhinweise

Natriumgehalt

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Kit [Durchstechflasche (1) und Durchstechflasche (2)], d.h. es ist nahezu “natriumfrei”.

Umweltgefährdung

Hinweise zur Vermeidung von Gefahren für die Umwelt, siehe Abschnitt 6.6.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurde nicht beschrieben, dass Technetium (^99mTc)-Mertiatid mit Wirkstoffen interferiert, die üblicherweise Patienten verschrieben werden, bei denen die oben genannten Untersuchungen durchgeführt werden müssen (z.B. Antihypertensiva oder Arzneimittel zur Behandlung oder Vorbeugung der Abstoßung von Organtransplantaten).

Unter dem Einfluss des tubulär sezernierten Hydrochlorthiazid kann es zu einer Verringerung der tubulären Sekretion von Mertiatid kommen. Dies kann grundsätzlich auch bei anderen Medikamenten auftreten, die im proximalen Tubulus sezerniert werden (z.B. nichtsteroidale Antirheumatika). Durch vorhergegangene Gabe von Substanzen wie Benzylpenicillin oder iodhaltigen Röntgenkontrastmitteln kann es auch zu einer verringerten tubulären Sekretion von Mertiatid kommen. Von Metoclopramid wird berichtet, dass es den renalen Plasmastrom verringert. Dies würde bei der Gabe von therapeutischen Dosen möglicherweise zu verringerten Clearance-Werten führen. Im Zustand der Dehydratation oder der Azidose kann es auch zu einer verlangsamten Elimination des Produktes kommen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter

Wenn es erforderlich ist einer Frau im gebärfähigen Alter ein radioaktives Arzneimittel zu verabreichen, ist es wichtig festzustellen, ob sie schwanger ist.

Jede Frau, deren Periode ausgeblieben ist, muss als schwanger angesehen werden, solange das Gegenteil nicht bewiesen ist. Falls Ungewissheit besteht (z. B. wenn eine Periode ausgeblieben ist oder die Periode sehr unregelmäßig ist) sollten alternative Verfahren, die keine ionisierenden Strahlen benötigen, immer in Betracht gezogen werden.

Schwangerschaft

Nuklearmedizinische Untersuchungen bei Schwangeren beinhalten auch eine Strahlenexposition des Fötus.

Aus diesem Grund sollten in der Schwangerschaft nur absolut unerlässliche Untersuchungen durchgeführt werden, bei denen der zu erwartende Nutzen das Risiko für die Mutter und den Fötus bei Weitem überwiegt.

Stillzeit

Vor Verabreichung eines radioaktiven Arzneimittels an Stillende ist zu prüfen, ob eine Verschiebung der Untersuchung auf einen Zeitpunkt nach Beendigung der Stillperiode möglich ist und ob im Hinblick auf eine möglichst geringe Ausscheidung von Radioaktivität in die Muttermilch das geeignete radioaktive Arzneimittel gewählt wurde.

Wird die Verabreichung für notwendig erachtet, sollte das Stillen mindestens 24 Stunden lang unterbrochen und die abgepumpte Muttermilch verworfen werden.

Aus Gründen des Strahlenschutzes wird der Mutter empfohlen, für 24h nach der Injektion engen Kontakt zum Kind zu vermeiden.

Fruchtbarkeit

Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit sind nicht bekannt.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

4.8 Nebenwirkungen

Die Angaben über Nebenwirkungen stammen aus Spontanberichten.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die folgende Tabelle enthält die Nebenwirkungen, sortiert nach den Systemorganklassen gemäß MedDRA. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: Sehr häufig ≥ 1/10; Häufig von ≥ 1/100 bis < 1/10; Gelegentlich von ≥ 1/1.000 bis < 1/100, Selten von ≥ 1/10.000 bis < 1/1.000; Sehr selten < 1/10.000; Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

¹ Bei einem 15 Tage alten Kind beobachtet. Kausaler Zusammenhang nicht nachgewiesen. Ionisierende Strahlen können Krebs und Erbgutveränderungen verursachen. Für diagnostische nuklearmedizinische Untersuchungen legen die vorliegenden Hinweise nahe, dass Nebenwirkungen aufgrund der niedrigen Strahlendosis nur mit geringer Häufigkeit auftreten.

Für die meisten nuklearmedizinischen Untersuchungen beträgt die effektive Strahlendosis (E) weniger als 20 mSv. Die effektive Dosis beträgt 1,4 mSv für einen Erwachsenen und 0,44 mSv für ein 1-jähriges Kind nach Injektion der maximal empfohlenen Aktivität von 200 bzw. 20 MBq.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das folgend aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN, ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Im Fall einer Überdosierung von (^99mTc)Technetium-Mertiatid sollte, die absorbierte Dosis mittels beschleunigter Elimination des Radionuklides aus dem Körper durch forcierte Diurese und häufiges Entleeren der Blase soweit wie möglich verringert werden. Im Falle eine Überdosierung ist es hilfreich, die verabreichte effektive Dosis abzuschätzen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Radiodiagnostika, ATC-Code: V09CA03

Pharmakodynamische Wirkungen

Bei den zur Anwendung kommenden geringen Substanzmengen sind keine klinisch relevanten pharmakodynamischen Wirkungen der (^99mTc)Technetium-Mertiatid-Injektionslösung bekannt. Das Erfassen der Radioaktivität in der Niere in Abhängigkeit von der Zeit erlaubt die Beurteilung der renalen Durchblutung und Funktion sowie des Harnabflusses.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Verteilung

Nach intravenöser Injektion wird (^99mTc)Technetium-Mertiatid schnell über die Nieren aus dem Blut eliminiert.

Resorption in den Organen

(^99mTc)Technetium-Mertiatid ist zu etwa 78 - 90 % an Plasmaproteine gebunden. Bei normaler Nierenfunktion sind nach 30 Minuten 70 % und nach 3 Stunden etwa 95 % der verabreichten Dosis ausgeschieden. Diese Werte sind vom Funktionszustand der Nieren und des Urogenitalsystems abhängig.

Elimination

Die Ausscheidung erfolgt überwiegend durch tubuläre Sekretion und zu ca. 11 % über glomeruläre Filtration.

Halbwertszeit

(^99mTc)Technetium-Mertiatid hat eine physikalische Halbwertszeit von 6,01 Stunden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Es wurden keine akuten, subakuten, subchronischen oder mutagenen Effekte in präklinischen Studien beobachtet. Es sind jedoch keine detaillierten Informationen zu diesen Studien verfügbar.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Durchstechflasche (1):

Zinn(II)-chlorid-Dihydrat

Natrium-(R,R)-tartrat-Dihydrat

Natriumhydroxid

Salzsäure

Durchstechflasche (2):

Natriummonohydrogenphosphat-Dihydrat

Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat

Salzsäure

Wasser für Injektionszwecke

6.2 Inkompatibilitäten

Keine bekannt. Das Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemeinsam verabreicht werden, um die Stabilität des (^99mTc)Technetium-Mertiatid nicht zu beeinflussen.

Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 12 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Kit: 15 Monate

Nach Radiomarkierung: 8 Stunden.

Nach Radiomarkierung nicht über 25 °C aufbewahren.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Kit: Im Kühlschrank lagern ( 2 - 8 °C).

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Aufbewahrungsbedingungen nach Radiomarkierung des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3. Das radioaktiv markierte Arzneimittel ist entsprechend den nationalen Anforderungen für radioaktive Materialien zu lagern.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

10 ml-Durchstechflaschen aus Glas, die mit einem Butyl-Gummistopfen und einer Aluminiumbördelkappe versiegelt sind.

Mertioscan wird in einer Faltschachtel mit 5 Durchstechflaschen mit Pulver (Wirkstoff: Mertiatid) und 5 Durchstechflaschen mit 2,5 ml steriler Phosphatpufferlösung geliefert.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Radioaktive Arzneimittel dürfen nur durch berechtigte Personen in speziell dafür bestimmten klinischen Bereichen in Empfang genommen, gehandhabt und verabreicht werden. Die Entgegennahme, Lagerung, Anwendung sowie der Transport und die Entsorgung unterliegen den gesetzlichen Bestimmungen und/oder entsprechenden Genehmigungen der zuständigen Aufsichtsbehörde.

Radioaktive Arzneimittel sollen durch den Anwender so zubereitet werden, dass sie den Strahlenschutzbestimmungen und den Anforderungen an die pharmazeutische Qualität entsprechen. Erforderliche Maßnahmen zur Gewährleistung der aseptischen Zubereitung sollen getroffen werden.

Der Inhalt der Durchstechflaschen ist ausschließlich für die Zubereitung von (^99mTc)Technetium-Mertiatid vorgesehen und darf nicht direkt am Patienten angewendet werden, ohne dass vorher die Zubereitung der Injektionslösung erfolgt.

Anweisungen zur Radiomarkierung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 12.

Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt während der Zubereitung des Arzneimittels die Integrität der Durchstechflaschen zweifelhaft ist, darf das Produkt nicht verwendet werden.

Die Handhabung sollte in einer Weise erfolgen, dass das Risiko einer möglichen radioaktiven Kontamination des Arzneimittels und einer Strahlenexposition des Personals minimiert wird. Eine entsprechende Abschirmung muss gewährleistet sein.

Der Inhalt des Kits ist vor der Zubereitung nicht radioaktiv. Nach der Zugabe von Natrium(^99mTc)Pertechnetat, Ph. Eur. ist eine geeignete Abschirmung der fertigen Zubereitung zu gewährleisten.

Die Verabreichung von radioaktiven Arzneimitteln stellt einen Risikofaktor für andere Personen aufgrund der äußeren Strahlenexposition oder Kontamination durch Verschütten von Urin, Erbrochenem usw. dar. Daher müssen Strahlenschutzvorkehrungen gemäß den nationalen Vorschriften getroffen werden.

Nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den lokalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

ROTOP Pharmaka GmbH

Bautzner Landstrasse 400

01328 Dresden Deutschland

Tel: +49 351 - 26 310 100

E-Mail: kundenservice@rotop-pharmaka.de

8. ZULASSSUNGSNUMMER

435112

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 27.08.2013

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 22.01.2018

10. STAND DER INFORMATION

12/2025

11. DOSIMETRIE

Technetium-99m wird mittels eines (⁹⁹Mo)Molybdän/(^99mTc)Technetium-Radionuklidgenerators gewonnen und zerfällt unter Emission von Gammastrahlung mit einer Energie von 141 keV und einer Halbwertszeit von 6,01 Stunden zu Technetium-99, das aufgrund seiner langen Halbwertszeit von 2,13 x 10⁵ Jahren als quasi stabil zu betrachten ist.

Die Daten zur Strahlenexposition stammen aus der ICRP 128 aus dem Jahr 2015 und werden aufgrund folgenden Annahmen kalkuliert:

• Im Normalfall (Nierengesunde) wird (^99mTc)Technetium-Mertiatid nach intravenöser Gabe schnell im extrazellulären Raum verteilt und durch das Nierensystem vollständig nach dem Nieren-Blasen-Modell ausgeschieden. Die Gesamtkörperretention wird durch tri-exponentielle Funktionen beschrieben (Stabin et al., 1992). Die renale Durchflusszeit (renal transit time) wird mit 4 min wie für Hippuran angenommen.

• Wenn die Funktion beider Nieren eingeschränkt ist, wird angenommen, dass die Clearance-Rate der

  Substanz ein Zehntel der normalen Clearance beträgt, die renale Durchflusszeit auf 20 min erhöht ist und dass 4 % in die Leber aufgenommen wird.

• Als Beispiel für eine akute einseitige Nierenobstruktion wird angenommen, dass 50 % der verabreichten Dosis durch die obstruierte Niere aufgenommen wird. Das Radiopharmazeutikum wird langsam mit einer Halbwertszeit von 5 Tagen ins Blut freigegeben und durch die gesunde Niere ausgeschieden.

  Normale Nierenfunktion

  Absorbierte Dosis (^99mTc)Technetium-Mertiatid

  Dosis pro verabreichter Aktivität [mGy/MBq]

Organ Erwachsene 15-Jährige 10-Jährige 5-Jährige 1-Jährige

Nebennieren 0,00039 0,00051 0,00082 0,0012 0,0025 Blasenwand 0,11 0,14 0,17 0,18 0,32 Knochenoberfläche 0,0013 0,0016 0,0021 0,0024 0,0043 Gehirn 0,00010 0,00013 0,00022 0,00035 0,00061 Brustdrüse 0,00010 0,00014 0,00024 0,00039 0,00082 Gallenblase 0,00057 0,00087 0,0020 0,0017 0,0028 Magendarmtrakt Magenwand 0,00039 0,00049 0,00097 0,0013 0,0025 Dünndarm 0,0023 0,0030 0,0042 0,0046 0,0078 Kolon 0,0034 0,0043 0,0059 0,0060 0,0098 oberer Dickdarm 0,0017 0,0023 0,0034 0,0040 0,0067 unterer Dickdarm 0,0057 0,0070 0,0092 0,0087 0,014

Herz 0,00018 0,00024 0,00037 0,00057 0,0012 Nieren 0,0034 0,0042 0,0059 0,0084 0,015 Leber 0,00031 0,00043 0,00075 0,0011 0,0021 Lunge 0,00015 0,00021 0,00033 0,00050 0,0010 Muskeln 0,0014 0,0017 0,0022 0,0024 0,0041

Ösophagus 0,00013 0,00018 0,00028 0,00044 0,00082 Ovarien 0,0054 0,0069 0,0087 0,0087 0,014 Pankreas 0,00040 0,00050 0,00093 0,0013 0,0025 rotes Mark 0,00093 0,0012 0,0016 0,0015 0,0021 Haut 0,00046 0,00057 0,00083 0,00097 0,0018

Milz 0,00036 0,00049 0,00079 0,0012 0,0023 Testes 0,0037 0,0053 0,0081 0,0087 0,016 Thymus 0,00013 0,00018 0,00028 0,00044 0,00082 Schilddrüse 0,00013 0,00016 0,00027 0,00044 0,00082 Uterus 0,012 0,014 0,019 0,019 0,031 Sonstige Gewebe 0,0013 0,0016 0,0021 0,0022 0,0036 Effektive Dosis

[mSv/MBq] 0,0070 0,0090 0,012 0,012 0,022

Die Blasenwand trägt mit 80 % zur effektiven Gesamtdosis bei.

Effektive Dosis, falls die Blase eine oder eine halbe Stunde nach der Anwendung geleert wird: 1 Stunde 0,0025 0,0031 0,0045 0,0064 0,0064 30 Minuten 0,0017 0,0021 0,0029 0,0039 0,0068

Die effektive Dosis beträgt nach Anwendung der maximalen Aktivität von 200 MBq bei einem Erwachsenen mit 70 kg Körpergewicht rund 1,4 mSv. Für eine verabreichte Aktivität von 200 MBq beträgt die typische Strahlendosis im Zielorgan (Nieren) 0,68 mGy und im kritischen Organ (Blasenwand) 21,6 mGy.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Absorbierte Dosis (^99mTc)Technetium-Mertiatid

Dosis pro verabreichter Aktivität [mGy/MBq]

Organ Erwachsene 15-Jährige 10-Jährige 5-Jährige 1-Jährige

Nebennieren 0,0016 0,0021 0,0032 0,0048 0,0086 Blasenwand 0,083 0,11 0,13 0,13 0,23 Knochenoberfläche 0,0022 0,0027 0,0038 0,0050 0,0091 Gehirn 0,00061 0,00077 0,0013 0,0020 0,0036 Brustdrüse 0,00054 0,00070 0,0011 0,0017 0,0032 Gallenblase 0,0016 0,0022 0,0038 0,0046 0,0064 Magendarmtrakt Magenwand 0,0012 0,0015 0,0026 0,0035 0,0061 Dünndarm 0,0027 0,0035 0,0050 0,0060 0,010 Kolon 0,0035 0,0044 0,0061 0,0069 0,011 oberer Dickdarm 0,0022 0,0030 0,0043 0,0056 0,0093 unterer Dickdarm 0,0051 0,0063 0,0085 0,0086 0,014

Herz 0,00091 0,0012 0,0018 0,0027 0,0048 Nieren 0,014 0,017 0,024 0,034 0,059 Leber 0,0014 0,0018 0,0027 0,0038 0,0066 Lunge 0,00079 0,0011 0,0016 0,0024 0,0045 Muskeln 0,0017 0,0021 0,0029 0,0036 0,0064

Ösophagus 0,00074 0,00097 0,0015 0,0023 0,0041 Ovarien 0,0049 0,0063 0,0081 0,0087 0,014 Pankreas 0,0015 0,0019 0,0029 0,0043 0,0074 rotes Mark 0,0015 0,0019 0,26 0,0031 0,0050 Haut 0,00078 0,00096 0,0015 0,0020 0,0038

Milz 0,0015 0,0019 0,0029 0,0043 0,0074 Testes 0,0034 0,0047 0,0071 0,0078 0,014 Thymus 0,00074 0,00097 0,0015 0,0023 0,0041 Schilddrüse 0,00073 0,00095 0,0015 0,0024 0,0044 Uterus 0,010 0,012 0,016 0,016 0,027 Sonstige Gewebe 0,0017 0,0021 0,0028 0,0034 0,0060 Effektive Dosis

[mSv/MBq] 0,0061 0,0078 0,010 0,011 0,19

Die effektive Dosis beträgt nach Anwendung der maximalen Aktivität von 200 MBq bei einem Erwachsenen mit einem Körpergewicht von 70 kg rund 1,22 mSv.

Für eine verabreichte Aktivität von 200 MBq beträgt die typische Strahlendosis im Zielorgan (Nieren) 2,8 mGy und im kritischen Organ (Blasenwand) 16,6 mGy.

Akutes einseitiges Nierenversagen

Absorbierte Dosis (^99mTc)Technetium-Mertiatid

Dosis pro verabreichter Aktivität [mGy/MBq]

Organ Erwachsene 15-Jährige 10-Jährige 5-Jährige 1-Jährige

Nebennieren 0,011 0,014 0,022 0,032 0,055 Blasenwand 0,056 0,071 0,091 0,093 0,17 Knochenoberfläche 0,0031 0,0040 0,0058 0,0084 0,017 Gehirn 0,00011 0,00014 0,00023 0,00039 0,00075 Brustdrüse 0,00038 0,00051 0,0010 0,0016 0,0030 Gallenblase 0,0062 0,0073 0,010 0,016 0,023 Magendarmtrakt Magenwand 0,0039 0,0044 0,0070 0,0093 0,012 Dünndarm 0,0043 0,0055 0,0085 0,012 0,019 Kolon 0,0039 0,0050 0,0072 0,0092 0,0015 oberer Dickdarm 0,0040 0,0051 0,0076 0,010 0,016 unterer Dickdarm 0,0038 0,0048 0,0067 0,0082 0,013

Herz 0,0013 0,0016 0,0027 0,0040 0,0061 Nieren 0,20 0,24 0,33 0,47 0,81 Leber 0,0044 0,0054 0,0081 0,011 0,017 Lunge 0,0011 0,0016 0,0025 0,0039 0,0072 Muskeln 0,0022 0,0027 0,0037 0,0051 0,0089

Ösophagus 0,00038 0,00054 0,00085 0,0015 0,0023 Ovarien 0,0038 0,0051 0,0071 0,0092 0,015 Pankreas 0,0074 0,0090 0,013 0,018 0,029 rotes Mark 0,0030 0,0036 0,0050 0,0060 0,0083 Haut 0,00082 0,0010 0,0015 0,0022 0,0042

Milz 0,0098 0,012 0,018 0,026 0,040 Testes 0,0020 0,0029 0,0045 0,0050 0,0098 Thymus 0,00038 0,00054 0,00085 0,0015 0,0023 Schilddrüse 0,00017 0,00023 0,00045 0,00092 0,0016 Uterus 0,0072 0,0087 0,012 0,013 0,022 Sonstige Gewebe 0,0021 0,0026 0,0036 0,0047 0,0080 Effektive Dosis

[mSv/MBq] 0,010 0,012 0,017 0,022 0,038

Die effektive Dosis beträgt nach Anwendung der maximalen Aktivität von 200 MBq bei einem Erwachsenen mit einem Körpergewicht von 70 kg rund 2,0 mSv.

Für eine verabreichte Aktivität von 200 MBq beträgt die typische Strahlendosis im Zielorgan (Nieren) 40 mGy und im kritischen Organ (Blasenwand) 11,2 mGy.

12. ANWEISUNGEN ZUR ZUBEREITUNG VON RADIOAKTIVEN ARZNEIMITTELN

Die Radiomarkierung erfolgt unter Verwendung eines Eluates mit einer Radioaktivitätskonzentration zwischen 40 und 500 MBq/ml. Es dürfen nur Eluate aus einem Generator, der innerhalb der vorhergehenden 24 Stunden einmal eluiert wurde, verwendet werden.

Der Inhalt von Durchstechflasche (1) wird mit Natrium(^99mTc)Pertechnetat-Lösung bei Raumtemperatur markiert. Die Radiomarkierung wird nach 15 Minuten durch Hinzufügen der Pufferlösung unterbrochen.

Die Entnahme muss unter aseptischen Bedingungen erfolgen. Die Durchstechflaschen dürfen vor Desinfektion des Stopfens nicht geöffnet werden. Die Lösung sollte durch den Stopfen unter Verwendung einer geeignet abgeschirmten Einmalspritze entnommen werden unter Verwendung einer Einwegnadel oder eines zugelassenen automatischen Anwendungssystems.

Wenn die Integrität der Durchstechflaschen zweifelhaft ist, darf das Produkt nicht verwendet werden.

Anweisung zur Zubereitung

Das radioaktive Arzneimittel wird entsprechend der nachfolgenden Markierungsanweisung unmittelbar vor dem Gebrauch zubereitet:

• Die Radiomarkierung erfolgt unter aseptischen Bedingungen.

• Die Durchstechflasche (1) wird in eine ausreichende Bleiabschirmung gestellt und der Stopfen mit einem geeigneten Desinfektionsmittel desinfiziert (Desinfektionsmittel trocknen lassen). • 8 ml Natrium(^99mTc)Pertechnetat-Injektionslösung werden mit einer Spritze in die

  Durchstechflasche (1) überführt. Das gleiche Stickstoffvolumen wird zum Druckausgleich mit derselben Spritze der Durchstechflasche (1) entnommen.

• Die Durchstechflasche wird vorsichtig geschwenkt, bis der komplette Inhalt gelöst ist. • Nach 15 Minuten Reaktionszeit werden mit einer neuen Spritze 2 ml Pufferlösung aus

  Durchstechflasche (2) in Durchstechflasche (1) überführt. Danach wird das gleiche Volumen Stickstoff zum Druckausgleich aus der Durchstechflasche entnommen. • Für gutes Mischen wird vorsichtig geschüttelt. Die Gesamtaktivität wird gemessen und das zu verabreichende Volumen berechnet.

Eigenschaften des Produktes nach Radiomarkierung:

Aussehen: Klare bis leicht opaleszente, farblose, wässrige Lösung.

pH: 7,1 - 7,5

Qualitätskontrolle

Die folgenden Methoden können angewendet werden:

HPLC-Methode

Die radiochemische Reinheit der markierten Substanz wird mittels

Hochleistungsflüssigchromatographie (HPLC) untersucht, unter Verwendung eines geeigneten Radioaktivitätsdetektors, einer 25 cm RP18 Säule und einer Flussrate von 1,0 ml/min.

Mobile Phase A ist eine 93:7 Mischung aus Phosphatlösung (1,36 g KH₂PO₄, eingestellt mit 0,1 M NaOH auf pH 6) und Ethanol.

Mobile Phase B ist eine 1:9 Mischung aus Wasser und Methanol.

Verwenden Sie ein Gradientenelutionsprogramm mit folgenden Parametern:

Zeit (min): Flussrate (ml/min): % A % B

10 1 100 0

15 1 0 100

Der (^99mTc)Technetium-Mertiatid-Peak erscheint am Ende des Durchgangs der mobilen Phase A.

Das Injektionsvolumen beträgt 10 μl und die gesamte Zählrate pro Durchgang darf 30.000 nicht übersteigen.

Spezifikation:

t = 0 nach 8 Stunden

(^99mTc)Technetium-Mertiatid ≥ 94 % ≥ 94 %

Hydrophile Verunreinigungen ≤ 3,0 % ≤ 3,0 %

Lipophile Verunreinigungen ≤ 4,0 % ≤ 4,0 %

Vereinfachtes Sep-Pak Schnellverfahren

Diese Methode basiert auf Kartuschen, deren Einsatz bei der Probenvorbereitung von wässrigen Lösungen für die Chromatographie weit verbreitet ist.

Vorgehensweise

Die Kartusche (z. B. Sep-Pak Plus C 18, Waters) wird mit 10 ml absolutem Ethanol gespült, gefolgt von 10 ml 0,001 M Salzsäure. Jegliche Lösungsrückstände werden mit 5 ml Luft entfernt.

0,05 ml (^99mTc)Technetium-Mertiatid Lösung werden auf die Kartusche appliziert. Es wird mit 10 ml 0,001 M Salzsäure eluiert und dieses erste Eluat A aufgefangen (hydrophile Verunreinigungen). Anschließend die Kartusche mit Ethanol/ 9 g/l Natriumchlorid-Lösung im Verhältnis 1:1 eluieren. Dieses zweite Eluat B enthält (^99mTc)Technetium-Mertiatid. Auf der Kartusche C verbleiben die lipophilen Verunreinigungen.

Die Radioaktivität jeder Portion wird gemessen. Die Summe der Radioaktivität der Eluate und der Kartusche wird als 100 % angesetzt und die relativen Prozentwerte berechnet.

Eluieren Sie langsam (tropfenweise).

Berechnung:

Radiochemische Reinheit [%] = Radioaktivität 2. Eluat (B) [MBq]

Summe der Radioaktivität (A + B + C) [MBq] × 100 %

Spezifikation:

(^99mTc)Technetium-Mertiatid ≥ 94 % Summe der Verunreinigungen: ≤ 6,5 % Vereinfachte Dünnschichtchromatographie

Diese Methode wird verwendet zur:

1. a)

   Bestimmung von (^99mTc)Pertechnetat (Verunreinigung A)

   Chromatographisches System:

   Teststreifen: ITLC-SA

   Laufmittel: Methylethylketon (MEK)

   Probe: 1 - 2 µl

   Start: 1,0 cm vom unteren Ende

   Laufstrecke: 6 - 8 cm

   Entwicklungszeit: ca. 10 min, unmittelbar nach dem

   Probenauftrag

   Detektor: ein geeigneter Detektor

Auswertung:

Detektion mittels Radioaktivitätszähler ohne Ortsauflösung

(^99mTc)Pertechnetat wandert mit der Laufmittelfront (R_f = 0,8 - 1,0). Wenn Sie nicht über einen Scanner verfügen, zerschneiden Sie den Teststreifen 5 cm vom unteren Rand. Messen Sie die Radioaktivität beider Teile separat. Setzen Sie die Aktivität des oberen Abschnittes ins Verhältnis zur Gesamtaktivität.

Detektion mittels Radio-TLC-Scanner

Die Aktivitätsverteilung wird gemessen und anschließend als Chromatogramm dargestellt. Berechnen Sie anschließend die Prozentsätze der einzelnen Peaks.

(_99mTc)Pertechnetat [%] = Aktivität oberer Abschnitt [MBq]

Gesamtaktivität beider Abschnitte [MBq] × 100 %

Spezifikation für (^99mTc)Pertechnetat (Verunreinigung A): ≤ 5,0 % b) Bestimmung von kolloidalem (^99mTc)Technetium (Verunreinigung B)

Chromatographisches System:

Teststreifen: ITLC-SA

Laufmittel: Wasser für Injektionszwecke (WfI) Probe: 1 - 2 µl

Start: 1,0 cm vom unteren Ende

Laufstrecke: 6 - 8 cm

Entwicklungszeit: ca. 10 min, unmittelbar nach dem

Probenauftrag

Detektor: ein geeigneter Detektor

Auswertung:

Detektion mittels Radioaktivitätszähler ohne Ortsauflösung

Kolloidales (^99mTc)Technetium (hydrolysiertes reduziertes (^99mTc)Technetium) bleibt am Startpunkt (R_f = 0,0 - 0,1). Wenn Sie nicht über einen Scanner verfügen, zerschneiden Sie den Teststreifen 1,5 cm vom unteren Rand. Messen Sie die Radioaktivität beider Teile separat. Setzen Sie die Aktivität des unteren Abschnittes ins Verhältnis zur Gesamtaktivität.

Detektion mittels Radio-TLC-Scanner

Die Aktivitätsverteilung wird gemessen und anschließend als Chromatogramm dargestellt. Berechnen Sie anschließend die Prozentsätze der einzelnen Peaks.

Kolloidales (99mTc)Technetium [%] = Aktivität unterer Abschnitt [MBq]

Gesamtaktivität beider Abschnitte [MBq] × 100 %

Spezifikation für kolloidales (^99mTc)Technetium (Verunreinigung B): ≤ 2,0 %

Berechnung der radiochemische Reinheit (Spezifikation ≥ 94 %)

Radiochemische Reinheit = 100 % - (A [%] + B [%])

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten des Bundesamts für Sicherheit im Gesundheitswesen verfügbar.

VERSCHREIBUNGSPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezeptpflichtig, wiederholte Abgabe verboten, Abgabe nur an Inhaber einer Bewilligung für den Umgang mit radioaktiven Stoffen gemäß Strahlenschutzgesetz.