Gabapentin Accord 300 mg Hartkapseln - Zusammengefasste Informationen

Gabapentin Accord 100 mg Hartkapseln

Gabapentin Accord 300 mg Hartkapseln

Gabapentin Accord 400 mg Hartkapseln

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede 100 mg Hartkapsel enthält 100 mg Gabapentin.

Jede 300 mg Hartkapsel enthält 300 mg Gabapentin.

Jede 400 mg Hartkapsel enthält 400 mg Gabapentin.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Hartkapsel

Gabapentin Accord 100 mg Hartkapseln: Opak-weiße/opak-weiße Hartgelatinekapseln der Größe „3“, ca. 15,40 bis 16,20 mm lang, mit dem Aufdruck „G 100 “in blauer Tinte auf dem Oberteil. Die Hartkapseln enthalten ein weißes bis gebrochen weißes Pulver.

Gabapentin Accord 300 mg Hartkapseln: Opak-gelbe/opak-gelbe Hartgelatinekapseln der Größe „1“, ca. 18,90 bis 19,70 mm lang, mit dem Aufdruck „G 300 “in blauer Tinte auf dem Oberteil. Die Hartkapseln enthalten ein weißes bis gebrochen weißes Pulver.

Gabapentin Accord 400 mg Hartkapseln: Opak-orange/opak-orange Hartgelatinekapseln der Größe „0“, ca. 21,00 bis 21,80 mm lang, mit dem Aufdruck „G 400 “in blauer Tinte auf dem Oberteil. Die Hartkapseln enthalten ein weißes bis gebrochen weißes Pulver.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Epilepsie

Gabapentin wird als Begleittherapie zur Behandlung von partiellen Anfällen mit und ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren angewendet (siehe Abschnitt 5.1).

Gabapentin wird als Monotherapie zur Behandlung von partiellen Anfällen mit und ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren angewendet.

Behandlung von peripheren neuropathischen Schmerzen

Gabapentin wird zur Behandlung von peripheren neuropathischen Schmerzen wie schmerzhafter diabetischer Neuropathie und postherpetischer Neuralgie bei Erwachsenen angewendet.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

In Tabelle 1 ist das Titrationsschema für den Beginn der Behandlung bei allen Indikationen dargestellt; dieses Schema wird bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren empfohlen.

Dosierungshinweise für Kinder unter 12 Jahren sind unter einer separaten Überschrift weiter unten in diesem Abschnitt zu finden.

Beendigung der Therapie mit Gabapentin

Wenn eine Beendigung der Gabapentin-Therapie erforderlich ist, muss dies entsprechend der gängigen klinischen Praxis unabhängig von der Indikation schrittweise über mindestens eine Woche erfolgen.

Epilepsie

Bei Epilepsie ist in der Regel eine Langzeittherapie erforderlich. Die Dosierung wird vom behandelnden Arzt entsprechend der individuellen Verträglichkeit und Wirksamkeit festgelegt.

Erwachsene und Jugendliche:

In klinischen Studien lag der wirksame Dosierungsbereich zwischen 900 und 3600 mg/Tag. Die Behandlung kann durch Aufdosierung wie in Tabelle 1 beschrieben oder durch die Gabe von 300 mg dreimal täglich an Tag 1 begonnen werden. Abhängig vom individuellen Ansprechen des Patienten und der Verträglichkeit kann die Dosis danach in Schritten von 300 mg/Tag alle 2 bis 3 Tage weiter bis zu einer Höchstdosis von 3600 mg/Tag erhöht werden. Im Einzelfall kann eine langsamere Aufdosierung von Gabapentin angebracht sein. Die Mindestzeit bis zum Erreichen einer Dosis von 1800 mg/Tag beträgt eine Woche, bis zum Erreichen einer Dosis von 2400 mg/Tag insgesamt 2 Wochen und bis zum Erreichen einer Dosis von 3600 mg/Tag insgesamt 3 Wochen. In offenen klinischen Langzeitstudien wurden Dosierungen von bis zu 4800 mg/Tag gut vertragen. Die Tagesgesamtdosis ist auf drei Einzelgaben zu verteilen und der maximale Zeitraum zwischen den Dosen sollte nicht mehr als 12 Stunden betragen, um Durchbruchanfälle zu vermeiden.

Kinder ab 6 Jahren:

Die Anfangsdosis muss 10 bis 15 mg/kg/Tag betragen; die wirksame Dosis wird durch Aufdosierung über einen Zeitraum von etwa drei Tagen erreicht. Die wirksame Gabapentin-Dosis liegt bei Kindern ab 6 Jahren bei 25 bis 35 mg/kg/Tag. In einer klinischen Langzeitstudie wurden Dosierungen von bis zu 50 mg/kg/Tag gut vertragen. Die Tagesgesamtdosis ist auf drei Einzelgaben zu verteilen und der maximale Zeitraum zwischen den Dosen darf nicht mehr als 12 Stunden betragen.

Zur Optimierung der Gabapentin-Therapie ist keine Überwachung der Gabapentin-Plasmakonzentra­tionen erforderlich. Zudem kann Gabapentin in Kombination mit anderen Antiepileptika angewendet werden, ohne dass eine Änderung der Plasmakonzentra­tionen von Gabapentin oder der Serumkonzentra­tionen der anderen Antiepileptika zu befürchten ist.

Periphere neuropathische Schmerzen

Erwachsene

Die Behandlung kann durch Aufdosierung wie in Tabelle 1 beschrieben begonnen werden. Alternativ kann eine Anfangsdosis von 900 mg/Tag in drei gleichen Teildosen verabreicht werden. Abhängig vom individuellen Ansprechen des Patienten und der Verträglichkeit kann die Dosis danach in Schritten von 300 mg/Tag alle 2 bis 3 Tage weiter bis zu einer Höchstdosis von 3600 mg/Tag erhöht werden. Im Einzelfall kann eine langsamere Aufdosierung von Gabapentin angebracht sein. Die Mindestzeit bis zum Erreichen einer Dosis von 1800 mg/Tag beträgt eine Woche, bis zum Erreichen einer Dosis von 2400 mg/Tag insgesamt 2 Wochen und bis zum Erreichen einer Dosis von 3600 mg/Tag insgesamt 3 Wochen.

Die Wirksamkeit und Sicherheit bei der Behandlung peripherer neuropathischer Schmerzen wie der schmerzhaften diabetischen Neuropathie und der postherpetischen Neuralgie wurden in klinischen Studien nur bis zu einer Behandlungsdauer von fünf Monaten untersucht. Falls bei einem Patienten eine Behandlung peripherer neuropathischer Schmerzen über mehr als 5 Monate erforderlich ist, muss der behandelnde Arzt den klinischen Zustand des Patienten überprüfen und über die Notwendigkeit einer zusätzlichen Therapie entscheiden.

Hinweise für alle Indikationsbe­reiche

Bei Patienten in schlechtem Allgemeinzustand, z.B. mit niedrigem Körpergewicht, nach Organtransplan­tation etc., muss die Dosis langsamer auftitriert werden, entweder durch Gabe niedriger Dosierungsstärken oder durch größere Abstände zwischen den Dosissteigerungen.

Ältere Patienten (über 65 Jahre)

Bei älteren Patienten kann aufgrund der altersbedingt abnehmenden Nierenfunktion eine Dosisanpassung erforderlich sein (siehe Tabelle 2). Somnolenz, periphere Ödeme und Asthenie können bei älteren Patienten häufiger auftreten.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Hämodialyse-Patienten wird die in Tabelle 2 beschriebene Dosisanpassung empfohlen. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz können Gabapentin Accord 100 mg Hartkapseln nach den folgenden Dosierungsempfeh­lungen angewendet werden.

a Die Tagesgesamtdosis ist in drei Einzeldosen zu verabreichen. Die reduzierten Dosierungen sind für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 79 ml/min) bestimmt.

b Die Tagesdosis von 150 mg wird in einer Dosierung von 300 mg jeden zweiten Tag angewendet.

c Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <15 ml/min ist die Tagesdosis proportional zur Kreatinin-Clearance zu reduzieren (z. B. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 7,5 ml/min sollen die halbe Tagesdosis von Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 15 ml/min erhalten).

Anwendung bei Hämodialyse-Patienten

Bei Dialysepatienten mit Anurie, die noch nie Gabapentin erhalten haben, wird eine Anfangsdosis von 300 bis 400 mg und danach nach jeder 4-stündigen Hämodialyse die Einnahme von 200 bis 300 mg Gabapentin empfohlen. An dialysefreien Tagen darf keine Behandlung mit Gabapentin erfolgen.

Bei Dialysepatienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Erhaltungsdosis von Gabapentin nach den Dosierungsempfeh­lungen in Tabelle 2 zu ermitteln. Zusätzlich zur Erhaltungsdosis wird nach jeder 4-stündigen Dialysebehandlung eine weitere Dosis von 200 bis 300 mg empfohlen.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Gabapentin kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden und ist im Ganzen mit ausreichend Flüssigkeit (z.B. einem Glas Wasser) zu schlucken.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Suizidgedanken und suizidales Verhalten

Bei Patienten, die bei verschiedenen Indikationen mit Antiepileptika behandelt wurden, wurden Suizidgedanken und suizidales Verhalten berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter, placebokontro­llierter Studien mit Antiepileptika zeigte auch ein leicht erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und suizidales Verhalten. Der Mechanismus für dieses Risiko ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines erhöhten Risikos bei der Einnahme von Gabapentin nicht aus.

Die Patienten sind daher auf Anzeichen von Suizidgedanken und suizidalen Verhaltensweisen zu überwachen und eine geeignete Behandlung in Erwägung zu ziehen. Den Patienten (und ihren Betreuern) muss geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn Anzeichen für Suizidgedanken oder suizidales Verhalten auftreten.

Anaphylaxie

Gabapentin kann zu Anaphylaxie führen. Die aus diesen Fällen berichteten Anzeichen und Symptome umfassen Schwierigkeiten beim Atmen, Schwellung der Lippen, des Rachens und der Zunge sowie Hypotonie, die eine medizinische Notfallversorgung erfordern. Patienten sollten angewiesen werden, Gabapentin sofort abzusetzen und unverzüglich ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen, falls bei ihnen Anzeichen oder Symptome von Anaphylaxie auftreten (siehe Abschnitt 4.8).

Akute Pankreatitis

Wenn bei einem Patienten unter der Behandlung mit Gabapentin eine akute Pankreatitis auftritt, ist eine Absetzung von Gabapentin in Erwägung zu ziehen (siehe Abschnitt 4.8).

Krampfanfälle

Wenngleich es keine Hinweise auf Rebound-Anfalle unter Gabapentin gibt, kann das abrupte Absetzen von Antikonvulsiva bei Epilepsiepatienten einen Status epilepticus auslösen (siehe Abschnitt 4.2).

Wie bei anderen Antiepileptika kann es bei manchen Patienten unter Gabapentin zu einem Anstieg der Anfallshäufigkeit oder zum Auftreten neuer Anfallsarten kommen.

Wie bei anderen Antiepileptika zeigten Versuche, bei therapierefrak­tären, mit mehreren Antiepileptika behandelten Patienten die begleitenden Antiepileptika abzusetzen, um eine Monotherapie mit Gabapentin zu erreichen, wenig Erfolg.

Gabapentin gilt als nicht wirksam gegen primär generalisierte Anfälle wie z. B. Absencen und kann diese Anfälle bei manchen Patienten verstärken. Deshalb darf Gabapentin bei Patienten mit gemischten Anfällen einschließlich Absencen nur mit Vorsicht angewendet werden.

In Zusammenhang mit einer Gabapentin-Behandlung sind Schwindelgefühl und Somnolenz aufgetreten, wodurch es zu einer Zunahme von unfallbedingten Verletzungen (Stürzen) kommen könnte. In der Anwendungsbeo­bachtung wurde zudem über Verwirrtheit, Bewusstlosigkeit und geistige Beeinträchtigungen berichtet. Den Patienten sollte daher zu Umsicht geraten werden, bis sie mit den möglichen Wirkungen des Medikaments vertraut sind.

Gleichzeitige Anwendung von Opioiden und anderen ZNS-dämpfenden Arzneimitteln

Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit Arzneimittel zur Dämpfung des

Zentralnerven­systems (ZNS), einschließlich Opioiden benötigen, sind sorgfältig auf Anzeichen einer Depression des ZNS wie z.B. Somnolenz, Sedierung und Atemdepression zu überwachen. Bei Patienten, die gleichzeitig Gabapentin und Morphin anwenden, kann es zu einem Anstieg der Gabapentin-Konzentrationen kommen. Die Dosis von Gabapentin oder die gleichzeitige Behandlung mit ZNS-dämpfenden Arzneimitteln, einschließlich Opioiden ist entsprechend zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.5).

Bei der Verordnung von Gabapentin zur gleichzeitigen Anwendung mit Opioiden ist aufgrund des Risikos einer ZNS-Dämpfung Vorsicht geboten. In einer populationsba­sierten, eingebetteten FallKontroll-Beobachtungsstudie mit Opioid-Anwendern wurde eine gleichzeitige Verordnung von Opioiden und Gabapentin mit einem erhöhten Risiko für Opioid-bedingte Todesfälle im Vergleich zur alleinigen Verordnung von Opioiden in Verbindung gebracht (adjustierte Odds Ratio [aOR], 1,49 [95%-KI, 1,18 bis 1,88, p < 0,001]).

Atemdepression

Gabapentin wurde mit schwerer Atemdepression in Verbindung gebracht. Patienten mit beeinträchtigter Atemfunktion, Atemwegs oder neurologischen Erkrankungen, Niereninsuffizienz, gleichzeitiger Einnahme von zentral wirkenden Antidepressiva und ältere Patienten haben ein höheres Risiko für diese schwere Nebenwirkung. Für diese Patient en muss die Dosis ggf. angepasst werden.

Ältere Patienten (über 65 Jahre)

Bei Patienten ab 65 Jahren wurden keine systematischen Untersuchungen mit Gabapentin durchgeführt. In einer Doppelblindstudie mit Patienten mit neuropathischen Schmerzen traten Somnolenz, periphere Ödeme und Asthenie bei Patienten ab 65 Jahren etwas häufiger auf als bei jüngeren Patienten. Abgesehen von diesen Beobachtungen haben klinische Untersuchungen in dieser Altersgruppe keine Hinweise darauf ergeben, dass sich das Nebenwirkungsprofil von dem jüngerer Patienten unterscheidet.

Kinder und Jugendliche

Die Auswirkungen einer Langzeitbehandlung (länger als 36 Wochen) mit Gabapentin auf die Lernfähigkeit, Intelligenz und Entwicklung von Kindern und Jugendlichen wurden nicht ausreichend untersucht. Der Nutzen einer solchen längeren Therapie muss daher gegen die potenziellen Risiken abgewogen werden.

Missbrauch und Abhängigkeit

In der Anwendungsbeo­bachtung wurden Fälle von Missbrauch und Abhängigkeit berichtet. Ein möglicher Arzneimittelmis­sbrauch ist in der Anamnese sorgfältig abzuklären und die Patienten sind auf mögliche Anzeichen eines Gabapentin-Missbrauchs, z.B. drogensuchendes Verhalten, Dosiserhöhungen oder Toleranzentwic­klung, zu beobachteten.

DRESS-Syndrom (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms)

Bei Patienten, die antiepileptische Arzneimittel wie Gabapentin einnehmen, wurden schwere lebensbedrohliche systemische Überempfindlichke­itsreaktionen wie ein Arzneimittele­xanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) berichtet (siehe Abschnitt 4.8).

Speziell zu beachten ist, dass frühe Anzeichen einer Überempfindlichkeit wie Fieber oder Lymphadenopathie auftreten können, auch wenn keine Hautreaktion erkennbar ist. Bei Auftreten solcher Anzeichen oder Symptome muss der Patient sofort untersucht werden. Wenn keine andere Ätiologie für die Anzeichen und Symptome festgestellt werden kann, ist Gabapentin abzusetzen.

Laboruntersuchun­gen

Bei der semiquantitativen Bestimmung des Gesamtproteins im Urin mittels Teststreifen kann es zu falsch positiven Befunden kommen. Deshalb wird empfohlen, ein so erhaltenes positives Testergebnis durch Methoden zu verifizieren, die auf einem anderen Analyseprinzip beruhen, z.B. Biuret-Methode, turbidimetrische oder farbstoffbindende Methoden, oder von vornherein diese anderen Bestimmungsmethoden anzuwenden.

Sonstige Bestandteile

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Kapsel, d.h. es ist nahezu „natriumfrei.“

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es liegen Spontanmeldungen und Fallberichte in der Literatur über Atemdepression, Sedierung und Todesfälle in Zusammenhang mit der Anwendung von Gabapentin bei einer gleichzeitigen Anwendung mit ZNS-dämpfenden Arzneimitteln, einschließlich Opioiden vor. In einigen dieser Berichten sahen die Autoren die Kombination von Gabapentin mit Opioiden, als besonders bedenklich bei schwächeren und älteren Patienten, Patienten mit schwerwiegenden zugrunde liegenden Atemwegserkran­kungen, Polypharmazie-Patienten und Patienten mit Substanzmissbrau­ch an.

In einer Studie an gesunden Probanden (n=12), die eine 60-mg-Retardkapsel Morphin zwei Stunden vor der Einnahme einer 600-mg-Kapsel Gabapentin erhielten, erhöhte sich die mittlere AUC von Gabapentin im Vergleich zur Gabe von Gabapentin ohne Morphin um 44 %. Patienten, die gleichzeitig mit Opioiden behandelt werden müssen, sind daher sorgfältig auf Anzeichen einer ZNS-Depression wie z. B. Somnolenz, Sedierung oder Atemdepression zu überwachen und die Gabapentin-oder Opioid-Dosis ist entsprechend zu reduzieren.

Es wurden keine Wechselwirkungen zwischen Gabapentin und Phenobarbital, Phenytoin, Valproinsäure und Carbamazepin beobachtet.

Die Steady-State-Pharmakokinetik von Gabapentin ist bei gesunden Probanden und Patienten mit Epilepsie, die diese Antiepileptika einnehmen, ähnlich.

Die gleichzeitige Einnahme von Gabapentin und oralen Kontrazeptiva, die Norethindron und/oder Ethinylestradiol enthalten, hat keinen Einfluss auf die Steady-State-Pharmakokinetik der beiden Substanzen.

Die gleichzeitige Einnahme von Gabapentin mit aluminium- und magnesiumhaltigen Antazida reduziert die Bioverfügbarkeit von Gabapentin um bis zu 24%. Gabapentin darf daher frühestens zwei Stunden nach dem Antazidum eingenommen werden.

Die renale Elimination von Gabapentin wird durch Probenecid nicht beeinflusst.

Die leichte Verminderung der renalen Ausscheidung von Gabapentin bei gleichzeitiger Anwendung von Cimetidin gilt als klinisch nicht relevant.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Risiko in Bezug auf Epilepsie und Antiepileptika im Allgemeinen

Das Risiko für Geburtsschäden ist bei Kindern von Müttern, die mit Antiepileptika behandelt werden, um das 2– bis 3-fache erhöht. Die häufigsten berichteten Geburtsschäden sind Lippenspalten, kardiovaskuläre Fehlbildungen und Neuralrohrdefekte. Die Einnahme mehrerer verschiedener Antiepileptika ist möglicherweise mit einem höheren Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden als die Monotherapie; deshalb ist nach Möglichkeit eine Monotherapie vorzuziehen. Frauen, bei denen der Eintritt einer Schwangerschaft wahrscheinlich ist oder die sich im gebärfähigen Alter befinden, müssen fachärztlich beraten werden. Bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, ist die Notwendigkeit der antiepileptischen Behandlung zu überprüfen. Die antiepileptische Behandlung darf nicht plötzlich abgebrochen werden, da dies zu Durchbruchanfällen mit möglicherweise ernsthaften Folgen für Mutter und Kind führen kann. In seltenen Fällen wurden bei Kindern von epileptischen Müttern Entwicklungsver­zögerungen beobachtet. Es lässt sich nicht feststellen, ob die Entwicklungsver­zögerung auf genetische oder soziale Faktoren, die Epilepsie der Mutter oder die antiepileptische Behandlung zurückzuführen ist.

Risiko in Bezug auf Gabapentin

Gabapentin geht beim Menschen in die Plazenta über.

Es liegen keine oder begrenzte Daten zur Anwendung von Gabapentin bei schwangeren Frauen vor.

Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionsto­xizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potentielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Gabapentin darf während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für das Kind eindeutig überwiegt.

Es lässt sich nicht mit Sicherheit feststellen, ob die Gabe von Gabapentin während der Schwangerschaft kausal mit einem erhöhten Risiko für angeborene Fehlbildungen einhergeht , da zum einen die Epilepsie selbst und zum anderen die gleichzeitige Anwendung anderer Antiepileptika während den berichteten Schwangerschaften eine Rolle spielten.

Stillzeit

Gabapentin geht in die Muttermilch über. Da die Auswirkungen auf den Säugling nicht bekannt sind, ist bei der Anwendung von Gabapentin bei stillenden Müttern Vorsicht geboten. Gabapentin ist bei stillenden Müttern nur anzuwenden, wenn der Nutzen die Risiken eindeutig überwiegt.

Fertilität

Tierstudien haben keine Beeinträchtigung der Fortpflanzungsfähig­keit gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Gabapentin hat einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Gabapentin wirkt auf das Zentralnervensystem und kann Benommenheit, Schwindel oder andere ähnliche Symptome verursachen. Selbst bei leichter oder mäßiger Ausprägung können diese Nebenwirkungen bei Patienten, die Fahrzeuge führen oder Maschinen bedienen, eine potenzielle Gefahr darstellen. Dies ist vor allem bei Behandlungsbeginn und nach Dosiserhöhungen der Fall.

4.8. Nebenwir­kungen

Die in klinischen Studien zur Epilepsie (Begleit- und Monotherapie) und zu neuropathischen Schmerzen beobachteten Nebenwirkungen sind in der nachfolgenden Liste nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgeschlüsselt zusammengefasst: sehr häufig (< 1/10), häufig (< 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (< 1/1.000 bis < 1/100), selten (< 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000). Wurde eine Nebenwirkung in klinischen Studien mit unterschiedlicher Häufigkeit beobachtet, so wird sie nach ihrem häufigsten Auftreten eingestuft.

Weitere, nach der Markteinführung berichtete Nebenwirkungen sind in der folgenden Liste kursiv und mit der Häufigkeitsangabe „Nicht bekannt “(Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) aufgeführt.

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt.

Unter der Behandlung mit Gabapentin wurden Fälle von akuter Pankreatitis berichtet. Es ist unklar, ob ein Kausalzusammenhang mit Gabapentin besteht (siehe Abschnitt 4.4).

Bei Dialysepatienten mit terminalem Nierenversagen wurde eine Myopathie mit erhöhten Kreatinkinases­piegeln berichtet.

Atemwegsinfekte, Otitis media, Krampfanfälle und Bronchitis wurden nur in klinischen Studien mit Kindern berichtet. Zudem wurden in klinischen Studien mit Kindern häufig aggressives Verhalten und Hyperkinesien berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5, 1200 WIEN ÖSTERREICH Fax: + 43 (0) 50 555 36207 W­ebsite:

anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Bei einer Überdosierung von Gabapentin bis zu 49 g wurde keine lebensbedrohliche Toxizität beobachtet. Zu den Symptomen einer Überdosierung gehören Schwindel, Doppeltsehen, undeutliche Sprache, Benommenheit, Bewusstlosigkeit, Lethargie und leichter Durchfall. Alle Patienten erholten sich mithilfe unterstützender Maßnahmen vollständig. Die verminderte Resorption von Gabapentin bei höheren Dosen kann auch zu einer eingeschränkten Resorption zum Zeitpunkt der Überdosierung führen und dadurch die Toxizität verringern.

Eine Überdosierung von Gabapentin kann, insbesondere in Kombination mit anderen ZNS-dämpfenden Arzneimitteln, zum Koma führen.

Gabapentin ist zwar dialysierbar, erfahrungsgemäß ist eine Hämodialyse normalerweise jedoch nicht erforderlich. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion kann eine Hämodialyse jedoch angezeigt sein.

Bei Mäusen und Ratten, die Dosen bis zu 8.000 mg/kg erhielten, konnte keine letale orale Gabapentin-Dosis ermittelt werden. Anzeichen von akuter Toxizität bei Tieren waren Ataxie, Atemnot, Ptosis, Hypoaktivität oder Erregung.

5. PHARMAKOLO­GISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Antiepileptika, Andere Antiepileptika, ATC-Code: N03AX12

Wirkmechanismus

Gabapentin passiert leicht die Blut-Hirn-Schranke und verhindert in einer Reihe von EpilepsieTier­modellen Anfälle. Gabapentin besitzt keine Affinität zum GABAA- oder GABAB-Rezeptor und hat keinen Einfluss auf die Metabolisierung von GABA. Es bindet nicht an andere Neurotransmit­terrezeptoren im Gehirn und interagiert nicht mit Natriumkanälen. Gabapentin bindet mit hoher Affinität an die a25 (alpha-2-delta)-Untereinheit von spannungsabhängigen Calciumkanälen und es wird angenommen, dass die Bindung an die a25-Untereinheit an den anfallshemmenden Wirkungen von Gabapentin bei Tieren beteiligt sein könnte. Ein breit angelegtes Screening ergab keine Hinweise auf andere Zielstrukturen des Wirkstoffs als a25.

Hinweise aus verschiedenen präklinischen Modellen zeigen, dass die pharmakologische Aktivität von Gabapentin möglicherweise durch Bindung an a25 über eine verringerte Freisetzung exzitatorischer Neurotransmitter in Bereichen des Zentralnerven­systems vermittelt wird. Diese Aktivität könnte der antikonvulsiven Wirkung von Gabapentin zugrundeliegen. Die Relevanz dieser Aktivität von Gabapentin für die antikonvulsive Wirkung beim Menschen ist noch nicht geklärt.

Die Wirksamkeit von Gabapentin wurde auch in verschiedenen präklinischen Tier-Schmerzmodellen gezeigt. Es wird angenommen, dass die spezifische Bindung von Gabapentin an die a23-Unteremheit verschiedene Wirkungen hat, die für die analgetische Aktivität in Tiermodellen verantwortlich sein könnten. Die analgetischen Wirkungen von Gabapentin gehen möglicherweise von einer Interaktion mit absteigenden schmerzhemmenden Bahnen im Rückenmark und in höheren Ebenen des Gehirns aus. Die Bedeutung dieser präklinischen Eigenschaften für die klinische Wirkung beim Menschen ist nicht bekannt.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Eine klinische Studie zur Begleittherapie partieller Krampfanfälle bei pädiatrischen Patienten im Alter von 3 bis 12 Jahren zeigte einen nummerischen, jedoch nicht statistisch signifikanten Unterschied bei der 50% Responder-Rate zugunsten der Gabapentin-Gruppe gegenüber Placebo. Zusätzliche Post-hoc-Analysen der Responder-Raten, aufgeschlüsselt nach Alter, ergaben keinen statistisch signifikanten Effekt des Alters, weder als kontinuierliche noch als dichotome Variable (Altersgruppe 3 bis 5 und 6 bis 12 Jahre).

Die Daten aus dieser Post-hoc-Analyse sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

* Die modifizierte Intent-To-Treat-Population war definiert als alle randomisiert der Studienmedikation zugeteilten Patienten, bei denen während der Baseline- und Doppelblindphase auswertbare Anfallstagebücher für 28 Tage vorlagen.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Nach oraler Gabe werden maximale Gabapentin-Plasmakonzentra­tionen innerhalb von 2 bis 3 Stunden beobachtet. Die Bioverfügbarkeit von Gabapentin (Anteil der resorbierten Dosis) nimmt tendenziell mit steigender Dosis ab. Die absolute Bioverfügbarkeit einer 300-mg-Kapsel beträgt etwa 60%.

Nahrung, auch fettreiche Kost, hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Gabapentin.

Die Pharmakokinetik von Gabapentin wird durch wiederholte Anwendung nicht beeinflusst. Wenngleich die Plasmakonzentra­tionen von Gabapentin in klinischen Studien allgemein zwischen 2 ^g/ml und 20 ^g/ml lagen, ließen solche Konzentration keine Prognose hinsichtlich der Sicherheit und Wirksamkeit zu. Die pharmakokinetischen Parameter sind in Tabelle 3 angegeben.

Tabelle 3 Zusammenfassung der mittleren (% CV) pharmakokinetischen Steady-State-Parameter von Gabapentin bei Gabe alle 8 Stunden

tmax = Zeitpunkt von Cmax

T1/2 = Eliminationshal­bwertszeit

AUC(0–8) = Fläche unter der Plasmakonzentra­tions-Zeit-Kurve im Steady State vom Zeitpunkt 0 bis 8 Stunden nach Gabe der Dosis

Ae% = Prozentsatz der mit dem Urin unverändert ausgeschiedenen Menge vom Zeitpunkt 0 bis 8 Stunden nach Gabe der Dosis n.v. = nicht verfügbar

Verteilung

Gabapentin wird nicht an Plasmaproteine gebunden und hat ein Verteilungsvolumen von 57,7 Litern. Bei Epilepsie-Patienten betragen die Gabapentin-Konzentrationen im Liquor cerebrospinalis etwa 20% der entsprechenden Plasma-Talspiegel im Steady State. Gabapentin geht in die Muttermilch stillender Frauen über.

Biotransformation

Es gibt keinen Hinweis auf eine Metabolisierung von Gabapentin beim Menschen. Gabapentin führt nicht zu einer Enzyminduktion der mischfunktionellen Oxidasen der Leber, die für die Metabolisierung von Arzneimitteln verantwortlich sin­d.

Elimination

Gabapentin wird unverändert ausschließlich über die Nieren ausgeschieden. Die Eliminationshal­bwertszeit von Gabapentin ist dosisunabhängig und beträgt durchschnittlich 5 bis 7 Stunden.

Bei älteren Patienten und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Plasma-Clearance von Gabapentin vermindert. Die Eliminationsges­chwindigkeitskon­stante, Plasma-Clearance und renale Clearance von Gabapentin sind direkt proportional zur Kreatinin-Clearance.

Gabapentin wird durch Hämodialyse aus dem Plasma entfernt. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Hämodialyse-Patienten wird eine Dosisanpassung empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).

Die Pharmakokinetik von Gabapentin bei Kindern wurde mit 50 gesunden Probanden im Alter zwischen 1 Monat und 12 Jahren ermittelt. Im Allgemeinen sind die Plasmakonzentra­tionen von Gabapentin bei Kindern über 5 Jahren bei Dosierung auf mg/kg-Basis mit denen von Erwachsenen vergleichbar.

In einer pharmakokinetischen Studie mit 24 gesunden Probanden im Alter von 1 bis 48 Monaten wurden eine um 30% niedrigere Exposition (AUC), eine niedrigere Cmax und eine höhere Clearance bezogen auf das Körpergewicht beobachtet als in den verfügbaren Daten zu Kindern ab 5 Jahren.

Linearität/Nicht-Linearität

Die Bioverfügbarkeit von Gabapentin (Anteil der resorbierten Dosis) nimmt mit zunehmender Dosis ab. Daher sind die pharmakokinetischen Parameter, die vom Bioverfügbarke­itsparameter (F) abhängen, z.B. Ae%, CL/F und Vd/F, nicht linear. Die Eliminationsphar­makokinetik (pharmakokinetische Parameter, die F nicht beinhalten, wie z. B. CLr und T1/2) lässt sich am Besten durch eine lineare Pharmakokinetik beschreiben. Die Steady-State-Plasmakonzentra­tionen von Gabapentin können von Einzeldosis-Daten abgeleitet werden.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Kanzerogenität

Gabapentin wurde zwei Jahre lang Mäusen in Dosen von 200, 600 und 2000 mg/kg/Tag und Ratten in Dosen von 250, 1000 und 2000 mg/kg/Tag über die Nahrung verabreicht. Nur bei männlichen Ratten wurde in der höchsten Dosierung eine statistisch signifikante Zunahme der Inzidenz von Pankreastumoren (Azinuszelltumoren) beobachtet. Die maximalen Plasmakonzentra­tionen bei Ratten bei Gaben von 2000 mg/kg/Tag sind zehnmal höher als die Plasmakonzentra­tionen, die beim Menschen bei einer Dosis von 3600 mg/Tag erzielt werden. Die Pankreas-Azinuszelltumoren der männlichen Ratten waren von geringer Malignität, hatten keinen Einfluss auf die Lebensdauer, metastasierten nicht und wanderten nicht in benachbartes Gewebe ein. Sie ähnelten denen in der unbehandelten Kontrollgruppe. Die Relevanz dieser Pankreas-Azinuszelltumoren bei männlichen Ratten für ein kanzerogenes Risiko beim Menschen ist unklar.

Mutagenität

Gabapentin zeigte kein genotoxisches Potenzial. In In-vitro-Standardtests mit Bakterien- oder Säugetierzellen war es nicht mutagen. Gabapentin induzierte weder in vitro noch in vivo strukturelle Chromosomenabe­rrationen in Säugetierzellen und führte nicht zur Mikronukleusbildung im Knochenmark von Hamstern.

Beeinträchtigung der Fertilität

Bei Ratten wurden bei Dosen bis zu 2000 mg/kg (etwa dem 5-Fachen der maximalen Tagesdosis beim Menschen in mg/m2 Körperoberfläche) keine unerwünschten Wirkungen auf die Fertilität oder Reproduktion beobachtet.

Teratogenität

Gabapentin führte verglichen mit Kontrollgruppen nicht zu vermehrten Fehlbildungen bei den Nachkommen von Mäusen, Ratten oder Kaninchen, die das bis zu 50-, 30– bzw. 25-Fache der menschlichen Tagesdosis von 3600 mg (das 4-, 5– bzw. 8-Fache der menschlichen Tagesdosis auf mg/m2-Basis) erhalten hatten.

Gabapentin bewirkte eine verzögerte Ossifikation des Schädels, der Wirbel sowie der vorderen und hinteren Extremitäten von Nagern, was auf ein verzögertes fötales Wachstum hindeutet. Zu diesen Effekten kam es unter oraler Gabe von 1000 bzw. 3000 mg/kg/Tag an trächtige Mäuse während der Organogenese und von 2000 mg/kg an Ratten vor oder während der Paarung und während der gesamten Trächtigkeit. Diese Dosen entsprechen in etwa dem 1– bis 5-Fachen der menschlichen Dosis von 3600 mg auf mg/m2-Basis.

Bei trächtigen Mäusen wurden bei Gabe von 500 mg/kg/Tag (etwa die Hälfte der menschlichen Tagesdosis auf mg/m2-Basis) keine teratogenen Wirkungen beobachtet.

Eine erhöhte Inzidenz von Hydrouretern und/oder Hydronephrosen wurde bei Ratten in einer Fertilitäts- und allgemeinen Reproduktionsstudie bei Gabe von 2000 mg/kg/Tag, in einer teratologischen Studie bei Gabe von 1500 mg/kg/Tag und in einer Peri- und Postnatalstudie bei Gabe von 500, 1000 und 2000 mg/kg/Tag beobachtet. Die Relevanz dieser Ergebnisse ist nicht bekannt, sie wurden jedoch mit Entwicklungsver­zögerungen in Zusammenhang gebracht. Diese Dosen entsprechen auch in etwa dem 1– bis 5-Fachen der menschlichen Dosis von 3600 mg auf mg/m2-Basis.

In einer teratologischen Studie an trächtigen Kaninchen wurden bei Gabe von Dosen von 60, 300 und 1500 mg/kg/Tag während der Organogenese vermehrte Postimplantati­onsverluste beobachtet. Diese Dosen entsprechen in etwa dem 0,3– bis8fachen der menschlichen Dosis von 3600 mg auf mg/m2-Basis. Die Sicherheitsgren­zwerte sind unzureichend, um ein Risiko für solche Auswirkungen beim Menschen

auszuschließen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Sonstige Bestandteile

Jede Hartkapsel enthält die folgenden sonstigen Bestandteile:

Maisstärke

Copovidon (E1201)

Poloxamer 407

Magnesiumstearat (E470b)

Die Kapselhülle enthält Gelatine, Natriumlauril­sulfat, Titandioxid (E171), rotes Eisenoxid (E172) (400 mg Hartkapseln) und gelbes Eisenoxid (E172) (300 mg und 400 mg Hartkapseln).

Die auf den Hartkapseln verwendete Drucktinte enthält Schellack (E904), Propylenglykol (E1520), konzentrierte Ammoniaklösung und Indigokarmin-Aluminiumsalz (E132).

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Blisterpackungen : Nicht über 30°C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

HDPE-Flasche : Für dieses Arzneimittel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen Lagerungsbedin­gungen erforderlich. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen. Flasche fest verschlossen halten.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Die Hartkapseln sind in PVC/PVdC-Aluminium-Blisterpackungen, Aluminium-AluminiumBlis­terpackungen oder HDPE-Flaschen verpackt.

PVC/PVdC-Aluminium-Blisterpackung:

Bestehend aus einer Aluminiumfolie mit Heißsiegellack-Beschichtung als Deckfolie und einer PVC/PVdC-Laminatfolie als Formfolie.

Aluminium-Aluminium-Blisterpackung:

Bestehend aus einer Aluminiumfolie, laminiert mit OPA und PVC als Formfolie und Aluminiumfolie mit Heißsiegellack-Beschichtung als Deckfolie.

HDPE-Flaschen:

Bestehend aus einem weißen opaken HDPE-Behälter mit weißem opakem kindersicheren Verschluss aus Polypropylen (mit Wattepfropf und induktionsver­siegelter Membran) und Silicagelbehälter (Trockenmittel).

Packungsgrößen:

PVC/PVdC-Aluminium-Blisterpackung und Aluminium-Aluminium-Blisterpackung: 20, 30, 50, 60, 84, 90, 98, 100, 200, 500 und 1000 Hartkapseln.

HDPE-Flasche: 100 und 500 Hartkapseln.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Accord Healthcare B.V.

Winthontlaan 200

3526KV Utrecht

Niederlande

8. ZULASSUNGSNUMMERN

Z.Nr.:

Gabapentin Accord 100 mg Hartkapseln: 137281

Gabapentin Accord 300 mg Hartkapseln: 137282

Gabapentin Accord 400 mg Hartkapseln: 137283

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 15.11.2016

10. STAND DER INFORMATION

08/2021

Mehr Informationen über das Medikament Gabapentin Accord 300 mg Hartkapseln

Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 137282
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
Accord Healthcare B.V., Winthontlaan 200, 3526 KV Utrecht, Niederlande