Digimerck 0,1 mg - Tabletten - Zusammengefasste Informationen

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Digimerck 0,1 mg – Tabletten

Digimerck 0,07 mg – Tabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Digimerck 0,1 mg – Tabletten: 1 Tablette enthält 0,1 mg Digitoxin.

Digimerck 0,07 mg – Tabletten: 1 Tablette enthält 0,07 mg Digitoxin.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: 90 mg Lactose-Monohydrat, 2 mg Saccharose.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Tablette.

Digimerck 0,07 mg – Tabletten:

weiße, runde Tabletten mit Bruchrille mit Beschriftung ‚EM 14‘. Die Bruchkerbe dient nur zum Teilen der Tablette, um das Schlucken zu erleichtern, und nicht zum Teilen in gleiche Dosen.

Digimerck 0,1 mg – Tabletten:

weiße, runde Tabletten mit beidseitiger Bruchrille mit Beschriftung ‚EM 15‘.

Die Tablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

– Manifeste chronische Herzinsuffizienz (aufgrund systolischer Dysfunktion)

– bestimmte supraventrikuläre tachykarde Arrhythmien insbesondere Vorhofflimmern

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Jeder Patient benötigt seine individuelle Glykosiddosis. Wegen der engen therapeutischen Breite von Digitoxin wird eine sorgfältige Überwachung während der Einstellphase empfohlen.

Eine regelmäßige Kontrolle des klinischen Bildes bei gleichzeitigem Monitoring der DigitoxinSerum­konzentrationen ist zu empfehlen.

Im Allgemeinen wird in Abhängigkeit vom Glykosidbedarf des Patienten in der Praxis mit einer mittelschnellen Sättigungsbehan­dlung begonnen:

Dafür wird bei Erwachsenen drei Tage lang 0,15 – 0,3 mg Digitoxin (über den Tag verteilt) gegeben.

Ab dem 4. Tag erfolgt die Erhaltungsbehan­dlung mit 0,05–0,1 mg Digitoxin (vorzugsweise morgens).

Die Dosisangaben sind Richtwerte und im Einzelfall dem individuellen Glykosidbedarf anzupassen.

Ein erhöhter Glykosidbedarf besteht bei supraventrikulären tachykarden Arrhythmien und bei Hyperthyreose, ein verminderter Glykosidbedarf bei Hypothyreose oder hypersensitivem KarotisSinus-Syndrom.

Digitoxin soll bevorzugt in Kombination mit Diuretika, ACE Inhibitoren oder ß-Blockern gegeben werden.

Umstellen von Digoxin auf Digitoxin

Bereits mit Herzglykosiden vorbehandelte Patienten sollten bei Umstellung auf Digitoxin besonders engmaschig kontrolliert werden. Bei vorausgegangener Behandlung mit Digoxin und seinen Derivaten oder anderen Herzglykosiden ist vor der Umstellung auf Digimerck eine Behandlungspause von 2 Tagen und bei Patienten mit Niereninsuffizienz (z.B. älteren Patienten) von 3 Tagen oder länger einzuhalten. Danach kann nach obigem Schema verfahren werden. Bei Verdacht auf Digitalisvergiftung hängt die Behandlungspause von der klinischen Situation ab.

Die Tabletten sollen nach dem Essen unzerkaut mit etwas Flüssigkeit eingenommen werden.

Über die Dauer der Anwendung entscheidet der behandelnde Arzt. Die Digitalisbedürftig­keit des Patienten sollte bei Langzeittherapie durch kontrollierte Auslassversuche überprüft werden.

Kinder benötigen eine höhere Dosis in mg/kg (das 2 bis 3 -fache der Erwachsenen-Dosis) für den therapeutischen Bereich.

*Für eine exakte Dosierung und für Kinder unter 2 Jahren stehen Digimerck 0,25 mg – Ampullen zur Verfügung.

In der Regel wird empfohlen, bei Patienten > 60 Jahre (und bei stark untergewichtigen Patienten < 60 Jahre), die Therapie mit 3 × 0,07 mg pro Tag zu beginnen (1 bis 3. Tag): Ab dem 4. Tag wird die Erhaltungstherapie mit 0,07 mg pro Tag fortgeführt.

Bei Patienten < 60 Jahre (und bei stark muskulösen Patienten > 60 Jahre), wird die Therapie mit 3 × 0,1 mg pro Tag begonnen (1. bis 3. Tag) und ab dem 4. Tag mit 0,1 mg pro Tag fortgeführt.

Bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktion­sstörungen sind in der Regel Dosisanpassungen nicht notwendig.

Ein verminderter Glykosidbedarf besteht lediglich bei Patienten mit schwerer kombinierter Leber- und Niereninsuffizienz. Ebenso wird empfohlen, Patienten mit einer sehr eingeschränkten Nierenfunktion (GFR < 10 ml/min) besonders am Beginn einer Therapie sorgfältig zu beobachten und falls notwendig die Dosis zu reduzieren.

4.3 Gegenanzeigen

Schrittmacher)

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Eine sorgfältige Überwachung des Patienten wird empfohlen:

Hinweise:

Es gibt beträchtliche individuelle Unterschiede in der Glykosidempfin­dlichkeit.

Eine erhöhte Glykosidempfin­dlichkeit besteht sowohl bei älteren Patienten, als auch bei Patienten mit Hypothyreose, Hypoxämie, Myokarditis, akutem Myokardinfarkt und Erkrankungen des Säure-Basen-und Elektolytgleichge­wichts. Bei diesen Patienten oder Bedingungen werden eine Reduktion der Glykosiddosis und eine sorgfältige Überwachung empfohlen.

Eine Digitoxinvergiftung manifestiert sich in Arrhythmien, wobei diese Arrhythmien ähnlich denen sein können, für die das Arzneimittel bestimmt ist. Besondere Vorsicht ist geboten bei Vorhoftachykardie mit variablem AV-Block, da der Rhythmus klinisch identisch zum Vorhofflimmern ist.

Digitoxin kann ST-T Veränderungen im EKG zeigen, ohne dass eine Myokardischämie vorhanden ist.

Die klinische Situation, sowie der Kaliumserumspiegel und die Schilddrüsenfun­ktion des Patienten müssen in Betracht gezogen werden, bevor eine unerwünschte Wirkung auf die Digitoxinbehandlung zurückgeführt wird.

Andere Glykoside, Spironolacton und dessen Metaboliten als auch Metaboliten von Digitoxin können die radioimmunologische Methode zur quantitativen Bestimmung von Digitoxin störend beeinflussen. Deshalb sollten Messwerte, die nicht der klinischen Situation des Patienten entsprechen, mit Vorsicht betrachtet werden.

Eine Hypokaliämie sensibilisiert das Myokard für Digitoxin, sogar wenn der Digitoxinserum­spiegel in der therapeutischen Breite liegt. Kaliumdefizite können z.B. hervorgerufen werden durch Dialyse, Magenspülung oder Einläufe, Unterernährung, Durchfall, Erbrechen über einen längeren Zeitraum, hohes Alter oder chronische Herzinsuffizienz (z.B. induziert durch Diuretikatherapie).

Generell sollte eine schnelle Änderung des Kaliumspiegels oder anderer Elektrolyte (z.B. Magnesium, Kalzium) vermieden werden.

Abhängig von der klinischen Situation wird empfohlen, die Serumelektrolyte regelmäßig zu kontrollieren.

Dieses Arzneimittel enthält Lactose-Monohydrat und Saccharose. Deshalb sollten Patienten mit der seltenen hereditären Galactose- oder Fruktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption, Lapp-Lactase-Mangel oder Sucrase-Isomaltase-Mangel Digimerck nicht einnehmen.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Filmtablette, d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Wechselwirkungen können sich durch die Beeinflussung der renalen Sekretion, der Bindung an das Körpergewebe, der Plasmaprotein­bindung, der Verteilung, der intestinalen Resorptionska­pazität und der Digitoxin-Sensibilität ergeben.

Als Vorsichtmaßnahme wird empfohlen, dass die Möglichkeit einer Interaktion mit jeder zusätzlichen Medikation in Erwägung gezogen wird. Im Zweifelsfall wird eine Kontrolle des Digitoxin-SerumSpiegels empfohlen.

Die folgenden Arzneimittel steigern die Wirkung von Digitoxin:

Kalzium (darf nicht intravenös verabreicht werden): Steigerung der Digitoxintoxizität

Arzneimittel, die das Elektrolytgle­ichgewicht beeinflussen, wie Diuretika, Laxantien (Abusus), Penicillin G, Amphotericin B, Carbenoxolon, Lakritze, Corticosteroide, ACTH, Salicylate, Lithiumsalze, längere Anwendung von Glukose- und Laevuloseinfu­sionen: Steigerung der Digitalisinto­xikation aufgrund einer arzneimittelin­duzierten Hypokaliämie und Hypomagnesiämie

CYP3A Inhibitoren, wie bestimmte Antibiotika (z.B. Makrolide), bestimmte Pilzmittel (z.B. Itraconazol), Steroide (z.B. Prednisolon, Danazol), bestimmte Antidepressiva (z.B.Fluoxetin), Proteaseinhibitoren (z.B. Indinavir, Ritonavir), Kalziumantagonisten (z.B. Verapamil, Nifedipin, Diltiazem), Antiarrhythmika (z.B. Amiodaron): Anstieg des Digitoxinspiegels

P-Glykoproteinin­hibitoren wie bestimmte Antibiotika (z.B. Makrolide, Tetrazykline) oder Chindin: Anstieg des Digitoxinspiegels

Antibiotika, die auf E. lentum wirken und die den Digitoxinabbau verhindern: Anstieg des Digitoxinspiegels

Betablocker: Steigerung der bradykardisierenden Wirkung

Periphere Muskelrelaxantien (z.B. Suxamethonium­chlorid, Pancuronium), Reserpin, trizyklische Antidepressiva, Sympathomimetika, (insbesondere Ephedrin), Phosphodieste­rasehemmer, einschließlich Methylxanthine (z.B. Theophyllin, Coffein): Begünstigung von Herzrhythmusstörun­gen

Lithium bei bestehendem SA-Block: erhöhtes Risiko von Überleitungsstörun­gen

Die folgenden Arzneimittel können die Digitoxinwirkung abschwächen:

Arzneimittel, die den Kaliumspiegel erhöhen (z.B. Spironolacton, Kaliumcanrenoat, Amilorid, Triamteren, Kaliumsalze): Reduktion der positiv inotropen Wirkung von Digitoxin und Begünstigung von Herzrhythmusstörun­gen

Aktivkohle, aluminiumhaltige Antazida, Colestyramin, Colestipol, KaolinPektin, einige aufquellende Laxantien: Verminderung der Glykosidabsorption, aufgrund der bindenden Wirkung, oder beschleunigten Ausscheidung da sie den enterohepatischen Kreislauf unterbrechen. Man sollte deshalb Digimerck zwei Stunden vor der Einnahme dieser Arzneimittel einnehmen.

CYP3A oder P-Glykoprotein Induktoren wie Phenylbutazon, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Spironolacton, Barbiturate: Verminderung des Serumdigitoxin­spiegel

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Während der Schwangerschaft ist die Patientin besonders sorgfältig zu überwachen und auf eine individuelle, bedarfsgerechte Dosierung zu achten.

Die Erfahrungen mit therapeutischen Digitalisdosen während der Schwangerschaft haben bis jetzt keine Hinweise auf eine Schädigung des Embryos oder Fötus ergeben.

Während der letzten Wochen der Schwangerschaft kann der Glykosidbedarf ansteigen.

Nach der Geburt ist dagegen häufig eine Dosisreduktion angezeigt.

Nach Überdosierung in der Schwangerschaft wurden Symptome einer Überdosierung beim Fötus berichtet.

Da Digitoxin in die Muttermilch übergeht, sollte zur Vorsicht abgestillt werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Digitoxin hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen

Nebenwirkungen können die Symptome einer Überdosierung sein.

Kardiale Nebenwirkungen sind die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen. Grundsätzlich kann während der Therapie von Digimerck jede Form der kardialen Rhythmusstörung auftreten. Das Auftreten von Herzrhythmusstörun­gen wird durch das zusätzliche Vorliegen von Elektrolytstörungen (Kalium, Kalzium, Magnesium) begünstigt.

Die Häufigkeitsangaben sind wie folgt definiert:

Sehr häufig (> 1/10);

häufig (> 1/100, < 1/10);

gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100);

selten (> 1/10.000, < 1/1.000);

sehr selten (< 1/10.000),

nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: allergische Reaktionen wie urtikarielle oder scharlachartige Hautausschläge mit

ausgeprägter Eosinophilie, Erythem, Thrombozytopenie oder Lupus erythematodes. Allergische Reaktionen klingen gewöhnlich nach Beendigung der Digimerck-Therapie ab.

Gelegentlich: Gynäkomastie (bildet sich nach Beendigung der Digimerck-Therapie zurück)

Gelegentlich: psychische Veränderungen (wie Alpträume, Agitiertheit, Konfusion), Depressionen, Halluzinationen, Psychosen

Sehr selten: Aphasie, Schwäche, Apathie, Unwohlsein

Gelegentlich: Veränderungen im Farbsehen (Gelbsehen, Grünsehen) auch unter der therapeutischen Do­sis

Häufig: jede Form der kardialen Arrhythmien, besonders ventrikuläre Extrasystolen,

ventrikuläre Tachykardie (Bigeminie/ Trigeminie), atriale Tachykardie, (nach sehr hoher Dosis), AV-Block I. bis III. Grades, gestörte Pulsfrequenz (z.B. Bradykardie)

Häufig: Appetitlosigkeit, Übelkeit (sollte als erstes Anzeichen einer Überdosierung gesehen

werden), Erbrechen, abdominelle Beschwerden (z.B. Bauchschmerzen), Durchfälle Sehr selten: Mesenterialinfarkt

Gelegentlich: Muskelschwäche

Häufig: Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schlaflosigkeit, Schwindel

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

AT-1200 Wien

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website:

4.9 Überdosierung

Einer Überdosierung mit Digitalisglykosiden können kardiale, gastrointestinale und zentralnervöse Nebenwirkungen folgen, welche von Patient zu Patient unterschiedlich sein können (siehe 4.8 Nebenwirkun­gen). Eine typische Reihenfolge der Symptome gibt es nicht. Extrakardiale und kardiale Symptome können gleichzeitig oder nacheinander vorkommen, wobei die kardialen Zeichen einer Digitalisinto­xikation weitaus ernster zu bewerten sind.

Eine Glykosidintoxi­kation mit letalem Ausgang ist die Folge von kardiotoxischen Wirkungen der Glykoside.

Das Auftreten kardialer Arrhythmien sollte bei digitalisierten Patienten immer auf die Digitoxintherapie zurückgeführt werden, so lange das Gegenteil nicht durch ein Absetzen oder eine Serumspiegelbes­timmung geprüft wurde.

Bei akuter Überdosierung kann eine Hyperkaliämie auftreten, während eine chronische Überdosierung oft mit einer Hypokaliämie assoziiert ist. Die toxischen Effekte können sich bis zu 12 Stunden nach einer akuten Überdosierung verschlimmern.

Im Fall einer Überdosierung muss die Therapie mit Digimerck sofort abgesetzt werden. Die Folge und Art der therapeutischen Maßnahmen sind abhängig von der Schwere der Vergiftung und sollen auf die Symptome gerichtet sein:

Im Fall einer leichten Digitoxininto­xikation sind das Absetzen von Digimerck und eine sorgfältige Überwachung des Patienten ausreichend. Alle Bedingungen, die die Digitalistoleranz herabsetzen oder beeinträchtigen, sollten vermieden werden (z.B. gestörtes Elektrolyt- und/oder Säure-BasenGleichge­wicht).

EKG-Monitoring in einer Intensivstation kann notwendig sein. Eine engmaschige Kontrolle von Kalium- und Digitoxin-Serum-Spiegel wird empfohlen.

Die folgenden Maßnahmen abhängig von der klinischen Situation sollten eingeleitet werden:

Erhöhung des Kaliumserumspiegels auf hohe Normalwerte (1–2 g Kalium 4 x pro Tag oral oder max. 20 mval/Stunde per Infusion), unter EKG Kontrolle und Prüfung der Nierenfunktion. Bei retrograder AV-Blockierung (ohne bereits implantiertem Schrittmacher) ist die Gabe von Kalium kontraindiziert.

Gabe von Phenytoin (initial 125 – 250 mg langsam (über ca. 10 min) i.v. dann Therapie oral fortsetzen) oder Lidocain (initial 50 – 100 mg i.v. (als Bolus) dann Infusion von 1–2 mg/min.)

Parasympatholytika (z.B. Atropin 0,5 bis 1,0 mg s.c. evtl. 2 – 3mal täglich, Ipratropiumbromid), falls notwendig eine passagere transvenöse Schrittmachersonde.

Jedes mögliche Magnesiumdefizit ist auszugleichen.

Wenn sehr hohe Dosen eingenommen wurden, sind Maßnahmen einer primären Entgiftung angezeigt.

Bei akuter Intoxikation (max. 1 Stunde zurückliegend) soll eine Magenspülung vorgenommen werden und anschließend Aktivkohle, Colestyramin (4 mal 8g / 24 Stunden) oder Colestipol eingenommen werden.

Der Goldstandard bei einer schweren Digitoxin-Intoxikation ist die Behandlung mit einem spezifischen Digitalis-Antikörper-Fragment (Digitalis-Antidot), welches die freien Glykoside bindet und einen inaktiven Antikörpergly­kosidkomplex im extrazellulären Raum bildet, der dann über die Nieren ausgeschieden wird. Vor der Anwendung des Digitalis-Antidots sollte nach Möglichkeit eine Verträglichke­itstestung durchgeführt werden.

Abhängig von der verwendeten Bestimmungsmethode, können Digitoxin-SerumspiegelBes­timmungen nach der Antidotgabe kurzfristig sehr hohe Werte ergeben.

Zu Beginn einer schweren Intoxikation tritt häufig eine lebensbedrohliche Hyperkaliämie auf, die evtl. die parenterale Zufuhr von hochprozentiger Glukoselösung und Insulin indiziert.

Forcierte Diurese, Peritoneal- und Hämodialyse sind für die Digitoxinelimi­nation unwirksam.

Das im Körper gespeicherte Digitoxin kann vorzugsweise durch selektive Hämoperfusion mit trägergebundenen Digitoxinantikörpern und auch zu einem geringen Ausmaß durch Hämoperfusion mit beschichteter Aktivkohle oder Plasmapherese reduziert werden.

5. PHARMAKOLO­GISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Digitalisglykoside, ATC-Code: C01AA04

Digitoxin ist ein lang-wirksames Glykosid (Cardenolid), das

1.) die Kontraktilität des Myokards steigert (= positiv inotrope Wirkung),

2.) die Überleitungszeit verlängert (= negativ dromotrope Wirkung),

3.) die Erregbarkeit des Herzens steigert (= positiv bathmotrope Wirkung) und

4.) die Herzfrequenz senkt (= negativ chronotrope Wirkung).

Die pharmakodynamische Hauptwirkung von Digitoxin kann bis zu 21 Tage beobachtet werden.

Die biochemische Grundlage der pharmakodynamischen Wirkung der Digitalisglykoside und somit auch des Digitoxins liegt in einer Hemmung der Funktion der Membran-ATPase und dadurch des aktiven Transports von Natrium- und Kaliumionen (Na+/K+). Die geänderte Verteilung der Ionen an den Membranen steigert den Einstrom von Kalziumionen. Kalzium wird vermehrt im sarkoplasmatischen Retikulum gespeichert. Die somit systolisch vermehrte Freisetzung von Kalzium bewirkt eine Zunahme der Kontraktionskraft.

Dementsprechend kann die Wirkung von Digitoxin durch niedrige extrazelluläre Kaliumkonzentra­tionen gesteigert werden. Demgegenüber verursacht eine Hyperkaliämie die gegensätzliche Wirkung. Die Hemmung des Na+/K+ – Austausches resultiert in einer verminderten Impulsleitung im Vorhof und im AV-Knoten und einer Sensibilisierung der Karotis-Sinus-Nervenfasern.

Am insuffizienten und dilatierten Herzen erhöht die positiv inotrope Wirkung des Digitoxins die Fähigkeit des Herzens, bei einem gegebenen Füllungsdruck die benötigte Schlagarbeit zu leisten. Dies führt zu einer besseren Entleerung des Ventrikels mit Abnahme des Kammervolumens, d.h. der Herzgröße. Es kommt zu einer Zunahme des Schlagvolumens und einer Verbesserung der Auswurfleistung bei insgesamt vermindertem myokardialen Sauerstoffver­brauch. Die Gewebsperfusion wird gesteigert, es kommt zur Rückbildung der Dekompensation­szeichen und der venösen Stauung, Induktion der Diurese, Verkleinerung des Herzens und reflektorisch zu einem Absinken der Herzfrequenz.

Bei supraventrikulären tachykarden Arrhythmien übt Digitoxin eine Schutzwirkung auf die Kammerrhythmik aus, indem es die funktionelle Refraktärperiode des AV-Knotens verlängert.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Die Bioverfügbarkeit von Digitoxin nach oraler Gabe beträgt 98 bis 100 %.

Die Plasmaprotein­bindung von Digitoxin beträgt 90 bis 97 %. Der Anteil der freien Digitoxinfraktion im Plasma beträgt bei Dauerbehandlung Nierengesunder etwa 0,8 ng/ml.

Verteilungsvolumen von Digitoxin variiert interindividuell von 0,4 bis 1 l/kg KG.

Es besteht ein enterohepatischer Kreislauf.

Über 2 % des gesamten Digitoxins wird in der Leber zu Digoxin hydroxyliert. Der Hauptanteil wird nach schrittweiser Spaltung der Digitoxosen zu Digitoxingenin epimerisiert und anschließend chemisch modifiziert.

Bei Patienten mit normaler Leber – und Nierenfunktion wird 60 % des Digitoxins über die Nieren –50% davon als konjugierte Metaboliten – und 40 % über den Stuhl ausgeschieden. Die Zerfallsrate beträgt 7–10% pro Tag. Die Eliminationshal­bwertszeit aus dem Serum beträgt im Mittel 7 – 8 Tage.

Bei gestörter Nierenfunktion wird die reduzierte renale Elimination von Digitoxin durch vermehrte Metabolisierung und fäkale Elimination kompensiert. Bei Patienten mit kombinierter Nieren- und Leberinsuffizienz ist dagegen mit erhöhten Digitoxinplas­maspiegeln zu rechnen.

Digitoxin kann durch Dialyse nur zu einem geringen Teil eliminiert werden, da der Großteil an Plasmaproteine gebunden ist.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Es gibt keine Daten zur chronischen Toxizität aus Tierstudien mit Digitoxin. Publizierte Daten nach wiederholter Gabe von Digoxin zeigen, dass beim Menschen dieselben kardialen und extrakardialen Nebenwirkungen auftreten.

In vitro Studien zum mutagenen Potential zeigen negative Resultate. Studien zum kanzerogenen Potential sind nicht verfügbar.

Studien an Ratten und Kaninchen mit Metildigoxin zeigen keine teratogenen Auswirkungen. Ob Digitoxin die Fertilität beeinflusst ist nicht bekannt. Digitoxin passiert die Plazenta. Konzentrationen im Fötus wurden nicht untersucht. Es gibt aber Anzeichen, dass Digitalisglykoside die Plazentaschranke im Verlaufe der Schwangerschaft vermehrt passieren.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Siliciumdioxid,

Magnesiumstearat,

Carboxymethylstärke-Natrium,

Hypromellose,

Saccharose,

Talkum,

Maisstärke,

Lactose-Monohydrat.

6.2 Inkompatibilitäten

6.3 Dauer der Haltbarkeit

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedin­gungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Blisterpackungen (PVC/Al)

Packungsgrößen:

Digimerck 0,07 mg – Tabletten: 30 und 84 Stück

Digimerck 0,1 mg – Tabletten: 30 und 100 Stück

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Merck GmbH, Zimbagasse 5, 1147 Wien

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

Digimerck 0,07 mg – Tabletten: 17.642

Digimerck 0,1 mg – Tabletten: 1–18.969

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Digimerck 0,07 mg – Tabletten:

Datum der Erteilung der Zulassung: 29. März 1984

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 27. Oktober 2006

Digimerck 0,1 mg – Tabletten:

Datum der Erteilung der Zulassung: 01. Januar 1991

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 27. Oktober 2006

10. STAND DER INFORMATION

Oktober 2020

Mehr Informationen über das Medikament Digimerck 0,1 mg - Tabletten

Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 1-18969
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
Merck Gesellschaft mbH, Zimbagasse 5, 1147 Wien, Österreich