Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Cerebrolysin - parenterale Lösung
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Cerebrolysin®- parenterale Lösung
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 ml enthält 215,2 mg einer proteolytischen Peptidfraktion aus Schweinehirnprotein (Cerebrolysin Konzentrat) in wässriger Lösung.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung/Konzentrat zur Herstellung einer klaren bernsteinfarbenen Infusionslösung
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Zur unterstützenden Behandlung von cerebrovaskulären Störungen.
Insbesondere bei folgenden Indikationen:
– senile Demenz vom Alzheimertyp und vaskuläre Demenz
– postapoplektische Ausfallserscheinungen
– Schädel-Hirntraumata (Commotio und Contusio)
Cerebrolysin wird angewendet bei Erwachsenen und älteren Patienten (> 65 Jahre).
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Erwachsene und ältere Patienten
Im Allgemeinen erhalten Patienten mit:
| Tägliche Dosis | Therapiedauer | |
| Seniler Demenz vom Alzheimertyp und vaskulärer Demenz | 10 – 30 ml | 4 Wochen |
| Ischämischem Schlaganfall | 20 – 50 ml | 10 – 21 Tage |
| Hämorrhagischem Schlaganfall | 30 – 50 ml | 10 – 21 Tage |
| Schädel-Hirntraumata | 20 – 50 ml | 7 – 30 Tage |
Bei Demenz können zur Erfolgssicherung nach 2 Monaten kurmäßige Anwendungen mehrfach wiederholt werden, bis eine weitere Besserung nicht mehr erreichbar ist. Hierbei kann ab dem zweiten Behandlungszyklus von der täglichen Applikation auf eine 2–3 mal wöchentliche Applikation übergegangen werden.
Ein Behandlungszyklus entspricht einer Therapiedauer von 4 Wochen (5 Applikationen/Woche).
Kinder und Jugendliche
Eine Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wird aufgrund unzureichender Datenlage nicht empfohlen.
Art der Anwendung
Bis 5 ml intramuskulär, bis zu 10 ml intravenös. Ab 10 ml wird eine Infusion empfohlen, wobei mit den im Folgenden genannten Standardinfusionslösungen verdünnt und langsam verabreicht werden (Infusionsdauer etwa 15 bis 60 Minuten).
Die Kompatibilität mit folgenden Standardinfusionslösungen wurde über 24 Stunden bei Raumtemperatur und unter Lichteinfluß geprüft.
– 0,9%ige Natriumchloridlösung (9 mg NaCl/ml)
– Ringerlösung (Na+153,98 mmol/l, Ca2+2,74 mmol/l, K+4,02 mmol/l, Cl-163,48 mmol/l)
– Glukose 5%
Die gleichzeitige Gabe von Vitaminen sowie den erforderlichen Herz- bzw. Kreislaufmitteln ist möglich, allerdings nicht in einer Mischspritze.
Anweisungen zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.
4.3 Gegenanzeigen
– Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
– Status epilepticus.
– Schwere Nierenfunktionsstörungen.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vorsicht bei allergischer Diathese, Erkrankungen des epileptischen Formenkreises und bei Grand malAnfällen, da hierbei eine Steigerung der Anfallfrequenz auftreten kann.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Cerebrolysin enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro ml.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Aufgrund des pharmakologischen Wirkprofils von Cerebrolysin sollte bei gemeinsamer Verabreichung mit Antidepressiva oder MAO-Hemmern auf additive Effekte geachtet werden. Es empfiehlt sich in solchen Fällen das Antidepressivum niedriger zu dosieren.
Bei Dosen von 30–40 ml Cerebrolysin in Kombination mit hohen Dosen von MAO-Hemmern kann es zu einem Blutdruckanstieg kommen.
Cerebrolysin sollte nicht gleichzeitig mit bilanzierten Aminosäurelösungen in einer Infusion verabreicht werden.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).
Schwangerschaft
Cerebrolysin darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dass eine Behandlung mit Cerebrolysin aufgrund des klinischen Zustandes der Frau erforderlich ist.
Stillzeit
Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit Cerebrolysin verzichtet werden soll / die Behandlung mit Cerebrolysin zu unterbrechen ist. Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die durchgeführten klinischen Prüfungen lassen keine Verlängerung der Reaktionszeiten erwarten, jedoch ist eine Beeinträchtigung der Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen oder Führen von Kraftfahrzeugen nicht auszuschließen, daher ist von diesen Tätigkeiten Abstand zu nehmen.
4.8 Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Behandlung mit Cerebrolysin mit folgenden Häufigkeiten des Auftretens beobachtet und berichtet:
Sehr häufig (> 1/10)
Häufig (> 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (> 1/10.00 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
| Systemorganklasse | Häufigkeit | Nebenwirkung |
| Erkrankungen des Immunsystems | Sehr selten | Allergische- oder Überempfindlichkeitsreaktionen, wie Kribbeln, Haut- und lokale Gefäßreaktionen, Nacken-, Kopf- und Gliederschmerzen, Fieber, leichte Rückenschmerzen, Dyspnoe, Schüttelfrost und schockartiger Zustand. |
| Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | Selten | Appetitlosigkeit |
| Psychiatrische Erkrankungen | Selten | Die erwünschte antriebssteigernde Wirkung wurde auch mit Agitiertheit (Aggressivität, Verwirrtheit, Insomnie) assoziiert. |
| Erkrankungen des | Selten | Bei zu rascher Applikation kann Schwindel auftreten. |
| Nervensystems | Sehr selten | Einzelne Grand mal Anfälle und ein Fall von Konvulsion wurde mit Cerebrolysin in Zusammenhang gebracht. |
| Herzerkrankungen | Sehr selten | Bei zu rascher Applikation kann es in Einzelfällen zu Herzklopfen rsp. Arrhythmie kommen. |
| Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes | Sehr selten | Dyspepsie, Durchfall, Verstopfung, Erbrechen, Übelkeit |
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes | Selten | Besonders bei zu rascher Injektion kann es zu einem mäßigen Hitzegefühl rsp. Schwitzen kommen. Pruritus |
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | Sehr selten | Lokale Reaktionen am Applikationsort wurden in Einzelfällen beobachtet, wie Hautrötung, Juckreiz und Brennen. |
In einer Studie wurde im Zusammenhang mit einer Cerebrolysin-Applikation über seltene Fälle (>1/10.000; <1/1.000) von Hyperventilation, Hypertonie, Hypotonie, Müdigkeit, Tremor, Depression, Apathie rsp. Benommenheit und grippeähnliche Symptome (Erkältung, Husten, Infektion der Atemwege) berichtet.
Da Cerebrolysin bei älteren Patienten angewendet wird, handelt es sich bei den oben angeführten Symptomen meist um Beschwerden, die für diese Altersgruppe typisch sind und über die vielfach auch ohne Medikation berichtet wird.
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen, Traisengasse 5, 1200 Wien, Fax: + 43 (0) 50 555 36207, Website: anzuzeigen.
4.9 Überdosierung
Bisher sind keine gesundheitlichen Beeinträchtigungen durch Überdosierungen oder Intoxikationen bekannt geworden. Es gibt kein spezifisches Antidot. Gegebenenfalls ist symptomatisch zu therapieren.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Cerebrolysin unterstützt die Regeneration nach Schlaganfall und Schädel-Hirn-Traumata und hilft dadurch, die Folgeschäden zu minimieren. Schlaganfallpatienten profitieren insbesondere in den ersten Wochen von einer schnelleren Regeneration. Bei Patienten mit Schädel-Hirn-Traumata führt Cerebrolysin zu einer Verbesserung der Bewusstseinslage sowie der Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsleistung. Bei Demenzen wirkt Cerebrolysin den fortschreitenden neurodegenerativen Veränderungen entgegen, wodurch eine symptomatische Steigerung der kognitiven Leistung erreicht wird. Eine Verbesserung des klinischen Gesamteindrucks in der frühen sowie fortgeschrittenen Phase der Erkrankung wird ebenfalls erzielt.
Auf experimenteller Ebene zeigt Cerebrolysin in Tiermodellen mit verringerter kognitiver Leistungsfähigkeit, wie z. B. bei Demenz oder nach Schädel-Hirn-Traumata, Einfluss auf die synaptische Plastizität und ein verbessertes Lernverhalten. In zerebralen Ischämie-Modellen verringert Cerebrolysin das Infarktvolumen, reduziert die Bildung von Ödemen, stabilisiert die Mikrozirkulation und normalisiert die durch die Läsion bedingten neurologischen Ausfälle und Lerndefizite. Neben seiner direkten Wirkung auf Neuronen erhöht Cerebrolysin zusätzlich die Anzahl der GlukoseTransporter-Moleküle in der Blut-Hirn-Schranke deutlich und gleicht so pathologische Energiedefizienzen aus. Positive Effekte von Cerebrolysin auf den pathologisch gestörten oxidativen Stoffwechsel zeigten sich in einer erhöhten Resistenz gegenüber hypoxischen Bedingungen sowie einer Verminderung der zerebralen Laktatkonzentration.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die proteolytische Peptidfraktion aus Schweinehirnprotein besteht aus kurzkettigen biologischen Peptiden, ähnlich oder ident jenen, die endogen vorliegen. Eine direkte Messung pharmakokinetischer Parameter kann daher nicht durchgeführt werden. Indirekte pharmakokinetische Daten wurden auf der Basis des pharmakodynamischen Profils von Cerebrolysin festgesetzt. Dementsprechend kann bis zu 24 Stunden nach Einmalgabe eine neurotrophe Wirkung von Cerebrolysin im Blutplasma nachgewiesen werden.
Weiters können Bestandteile von Cerebrolysin die Blut-Hirn-Schranke passieren. Präklinische in vivo Versuche zeigten nach intra-zerebroventrikulärer bzw. peripherer Anwendung idente pharmakodynamische Wirkungen auf das zentrale Nervensystem. Dies gilt als indirekter Nachweis, dass Bestandteile von Cerebrolysin die Blut-Hirn-Schranke passieren.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, chronischen Toxizität, Reproduktionstoxizität, Mutagenität und Carcinogenität ergab sich für die Anwendung am Menschen kein besonderes Risiko.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Natriumhydroxid und Wasser für Injektionszwecke.
6.2 Inkompatibilitäten
Cerebrolysin ist inkompatibel mit Lösungen, die den pH-Wert verschieben (5,0 – 8,0) und mit lipidhaltigen Lösungen.
Die gleichzeitige Gabe von Vitaminen sowie den erforderlichen Herz- bzw. Kreislaufmitteln ist möglich, allerdings nicht in einer Mischspritze.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
Ampulle (1, 2, 5 und 10 ml): 48 Monate
Stechampulle (20, 30 und 50 ml): 24 Monate
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25°C lagern.
Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen
Lagerungsbedingungen des Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
1 ml: 10 Ampullen und 50 Ampullen
2 ml: 10 Ampullen
5 ml: 5 Ampullen und 50 Ampullen
10 ml: 5 Ampullen, 10 Ampullen, 15 Ampullen und 50 Ampullen
20 ml: 5 Ampullen
20 ml: 5 Stechampullen und 20 Stechampullen
30 ml: 5 Stechampullen und 20 Stechampullen
50 ml: 5 Stechampullen und 20 Stechampullen
Es sind möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Bei Verwendung von Venenkanülen, die über einen längeren Zeitraum liegen, sollte vor und nach der Cerebrolysin-Infusion mit physiologischer Natriumchloridlösung gespült werden.
Nur zur einmaligen Entnahme.
Nur klare und bernsteinfarbene Lösungen verwenden.
Nicht verbrauchte Mengen sind sofort und entsprechend den lokalen Anforderungen zu entsorgen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
EVER Neuro Pharma GmbH, A-4866 Unterach
Tel.: +43–7665–20555–0
Fax: +43–7665–20555–910
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
1–21380
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 25.03.1996
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 25.03.2001
10. STAND DER INFORMATION
März 2021
Mehr Informationen über das Medikament Cerebrolysin - parenterale Lösung
Arzneimittelkategorie: biologika
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 1-21380
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
EVER Neuro Pharma GmbH, Oberburgau 3, 4866 Unterach am Attersee, Österreich