Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Azithromycin Sandoz 200 mg/5 ml - Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Azithromycin Sandoz 200 mg/5 ml – Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Pro 5 ml der zubereiteten Suspension sind 204,8 mg Azithromycin-Monohydrat enthalten, entsprechend 200 mg Azithromycin.
1 ml der zubereiteten Suspension enthält 40,96 mg Azithromycin-Monohydrat, entsprechend 40 mg Azithromycin.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Pro 5 ml der zubereiteten Suspension sind 3,70 g Sucrose, 0,030 g Aspartam (E951) und bis zu 130 Nanogramm Sulfite enthalten.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Weißes bis cremefarbenes kristallines Pulver
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Azithromycin Sandoz ist angezeigt zur Behandlung folgender Infektionen, die durch Azithromycinempfindliche Erreger hervorgerufen werden (siehe Abschnitt 4.4 und 5.1):
– akute bakterielle Sinusitis (adäquat diagnostiziert)
– akute bakterielle Otitis media (adäquat diagnostiziert)
– Pharyngitis, Tonsillitis
– akute Exazerbation einer chronischen Bronchitis (adäquat diagnostiziert)
– milde bis mäßig schwere ambulant erworbene Pneumonie
– Haut- und Weichteilinfektionen
– unkomplizierte, durch Chlamydia trachomatis verursachte Urethritis und Zervizitis
Die offiziellen Richtlinien zur sachgerechten Anwendung von Antibiotika sind zu berücksichtigen.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Bei unkomplizierter, durch Chlamydia trachomatis verursachter Urethritis und Zervizitis beträgt die Dosis 1000 mg als orale Einmaldosis.
Für alle anderen Indikationen beträgt die Gesamtdosis 1500 mg, verabreicht über drei aufeinander folgende Tage mit 500 mg pro Tag. Alternativ kann die gleiche Gesamtdosis (1500 mg) auch über einen Zeitraum von 5 Tagen gegeben werden, mit 500 mg am ersten Tag und anschließend 250 mg an den Tagen 2 bis 5.
Für die Behandlung dieser Patienten stehen auch andere Darreichungsformen zur Verfügung.
Bei Patienten mit leichter bis mäßig starker Nierenfunktionseinschränkung (GFR 10–80 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Patienten mit leichter bis mäßig starker Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).
Art der Anwendung
Vor der Anwendung muss das Pulver mit Wasser zu einer weißen bis cremefarbenen, gleichmäßigen Suspension zubereitet werden (siehe Abschnitt 6.6). Nach der Zubereitung kann das Arzneimittel mit Hilfe einer PE/PP-Applikationsspritze (Dosierspritze zum Einnehmen) verabreicht werden.
Der bittere Nachgeschmack kann durch das Nachtrinken von Fruchtsaft direkt nach der Einnahme der Suspension vermieden werden. Azithromycin Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen soll in einer Einzeldosis pro Tag gegeben werden. Die Suspension kann zu den Mahlzeiten eingenommen werden.
4.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Erythromycin, andere Makrolid- oder Ketolidantibiotika oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Überempfindlichkeit
Wie bei Erythromycin und anderen Makrolidantibiotika wurden in seltenen Fällen schwere allergische Reaktionen, einschließlich Angioödem und Anaphylaxie (in seltenen Fällen letal), sowie Hautreaktionen, einschließlich akuter generalisierter exanthemischer Pustulose (AGEP), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN; in vereinzelten Fällen letal) und Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) berichtet. In einigen Fällen traten die Symptome dieser Reaktionen bei Azithromycin wiederholt auf und erforderten eine längerfristige Überwachung bzw. Behandlung.
Wenn eine allergische Reaktion auftritt, sollte das Arzneimittel abgesetzt und eine angemessene Behandlung eingeleitet werden. Ärzte sollten sich dessen bewusst sein, dass es zu einem Wiederauftreten der allergischen Symptome kommen kann, wenn die symptomatische Behandlung beendet wird.
Hepatotoxizität
Da Azithromycin hauptsächlich über die Leber ausgeschieden wird, sollte Azithromycin nur mit Vorsicht bei Patienten mit signifikanter Lebererkrankung angewendet werden. Es wurde von Fällen von schwerer Hepatitis bis hin zu lebensbedrohlichem Leberversagen im Zusammenhang mit Azithromycin berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Einige Patienten hatten möglicherweise eine vorbestehende Lebererkrankung oder wurden möglicherweise mit anderen lebertoxischen Arzneimitteln behandelt.
In Fällen in denen Anzeichen und Symptome einer Leberfunktionsstörung auftreten, wie eine sich rasch entwickelnde Asthenie mit Gelbsucht, Dunkelfärbung des Urins, Blutungsneigung oder hepatische Enzephalopathie sollten sofort Leberfunktionstests / Untersuchungen der Leber durchgeführt werden. Die Verabreichung von Azithromycin sollte beendet werden, wenn sich eine Leberfunktionsstörung entwickelt hat.
Über abnormale Leberfunktion, Hepatitis, cholestatischen Ikterus, Lebernekrose und Leberversagen wurde berichtet, von denen einige zum Tod führten. Azithromycin ist sofort abzusetzen, wenn Anzeichen und Symptome einer Hepatitis auftreten.
Infantile hypertrophe Pylorusstenose (IHPS)
Nach Verabreichung von Azithromycin an Neugeborene (Behandlung bis 42 Tage nach der Geburt) wurde über Fälle von infantiler hypertropher Pylorusstenose (IHPS) berichtet. Eltern und Betreuungspersonen müssen angewiesen werden, einen Arzt zu informieren, falls Erbrechen oder Irritationen beim Füttern auftreten.
Pseudomembranöse Kolitis
Nach Anwendung von Makrolid-Antibiotika wurde über Fälle von pseudomembranöser Kolitis berichtet. Daher ist bei Patienten, die nach Beginn der Behandlung mit Azithromycin Durchfall bekommen, an diese Diagnose zu denken.
Ergotamin Derivate
Patienten, die Ergot-Derivate erhielten, zeigten bei gleichzeitiger Anwendung von einigen Makrolid-Antibiotika eine beschleunigte Entwicklung von Ergotismus. Es liegen keine Daten zu möglichen Wechselwirkungen von Ergot-Derivaten und Azithromycin vor. Aufgrund der theoretischen Möglichkeit eines Ergotismus sollten Azithromycin und Ergot-Derivate dennoch nicht gleichzeitig angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).
Superinfektion
Wie bei allen Antibiotika wird empfohlen, auf Zeichen einer Superinfektion mit nicht-empfindlichen Erregern, einschließlich Pilzen, zu achten.
Kreuzresistenz
Es existieren Kreuzresistenzen zwischen Azithromycin und anderen Makroliden (Erythromycin, Clarithromycin, Roxithromycin), Lincosamiden und zu Gruppe B-Streptograminen (MSDB Phenotyp). Die gleichzeitige Anwendung mehrerer Arzneimittel aus derselben oder einer verwandten Gruppe von antibakteriellen Wirkstoffen wird nicht empfohlen.
Clostridium difficile assoziierte Durchfälle
Es wurde von Clostridium difficile assoziierter Diarrhoe (CDAD) im Zusammenhang mit nahezu allen antibakteriellen Wirkstoffen, inklusive Azithromycin, berichtet. Die Schwere reicht von leichter Diarrhoe bis hin zu fataler Kolitis. Die Behandlung mit antibakteriellen Wirkstoffen verändert die normale Darmflora und führt zu einem übermäßigen Wachstum von C. difficile.
C. difficile produziert die Toxine A und B, welche zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile verursachen erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen sehr beständig gegenüber antimikrobiellen Therapien sein können und eine Kolektomie notwendig sein kann. CDAD muss bei allen Patienten mit Diarrhoe nach Antibiotika-Behandlung in Erwägung gezogen werden. Eine sorgfältige Beachtung der Krankengeschichte ist notwendig, da von einem Auftreten von CDAD auch nach über 2 Monaten nach Gabe des antibakteriellen Wirkstoffes berichtet wurde.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (GFR < 10 ml/min) wurde eine Erhöhung der systemischen Exposition von Azithromycin um 33% beobachtet (siehe Abschnitt 5.2).
Kardiovaskuläre Vorkommnisse
Unter der Behandlung mit Makroliden, einschließlich Azithromycin, wurde eine Verlängerung der kardialen Repolarisationsdauer und des QT-Intervalls beobachtet, die mit dem Risiko von Herzrhythmusstörungen und Torsades de pointes verbunden sind (siehe Abschnitt 4.8). Da die folgenden Fälle mit einem erhöhten Risiko für ventrikuläre Arrhythmien (einschließlich Torsades de pointes) verbunden sind, die zum Herzstillstand führen können, sollte Azithromycin bei Patienten mit bestehender Prädisposition für Arrythmien (vor allem Frauen und ältere Patienten) mit Vorsicht angewendet werden. Dies gilt für Patienten
– mit kongenitaler oder dokumentierter QT-Verlängerung
– die gleichzeitig andere Wirkstoffe erhalten, welche bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern, wie Antiarrhythmika der Klasse IA (Chinidin und Procainamid) und Klasse III (Dofetilid, Amiodaron und Sotalol), Cisaprid und Terfenadin (siehe Abschnitt 4.5), Antipsychotika wie Pimozid, Antidepressiva wie Citalopram und Fluorchinolone wie Moxifloxacin und Levofloxacin
– mit Elektrolytstörungen, insbesondere bei Hypokaliämie und Hypomagnesiämie
– mit klinisch relevanter Bradykardie, Herzrhythmusstörungen oder schwerer Herzinsuffizienz
Epidemiologische Studien, die das Risiko von kardiovaskulären Nebenwirkungen durch Makrolide untersucht haben, zeigten sich äußerst variabel. In Beobachtungsstudien konnte ein seltenes, kurzfristiges Risiko von Arrhythmien, Myokardinfarkten und Herz-Kreislauf-Mortalität durch Makrolide wie Azithromycin beobachtet werden.
Die Ergebnisse dieser Studien sollten jedoch mit den Behandlungserfolgen von Azithromycin gut abgewogen werden.
Myasthenia gravis
Eine Verschlechterung der Symptome einer Myasthenia gravis und das erstmalige Auftreten eines Myasthenie-Syndroms wurden bei Patienten unter einer Azithromycin-Therapie berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Kinder und Jugendliche
Sicherheit und Wirksamkeit von Azithromycin zur Vorbeugung oder Behandlung einer Mycobakterium-Avium-Komplex-Infektion bei Kindern wurde nicht untersucht.
Schwere Infektionen
Azithromycin Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen ist nicht geeignet für die Behandlung schwerer Infektionen, bei denen rasch eine hohe Konzentration des Antibiotikums im Blut benötigt wird.
Azithromycin ist nicht das Präparat erster Wahl für die Behandlung von Infektionen in Bereichen, in denen das Auftreten von resistenten Isolaten 10% oder mehr beträgt (siehe Abschnitt 5.1).
In Regionen mit hoher Inzidenz einer Erythromycin-A-Resistenz muss unbedingt die Entwicklung des Empfindlichkeitsspektrums gegen Azithromycin und andere Antibiotika beachtet werden.
Wie für andere Makrolide wurden für Azithromycin in einigen europäischen Ländern hohe Resistenzraten von Streptococcus pneumoniae (>30%) berichtet (siehe Abschnitt 5.1). Dies ist bei der Behandlung von durch Streptococcus pneumoniae verursachten Infektionen zu beachten.
Pharyngitis/T onsillitis
Azithromycin ist nicht das Mittel der ersten Wahl für die Behandlung einer durch Streptococcus pyogenes verursachten Pharyngitis und Tonsillitis. In diesem Fall und zur Prophylaxe von akutem rheumatischem Fieber ist Penicillin das Mittel der ersten Wahl.
Sinusitis
Azithromycin ist häufig nicht das Mittel der ersten Wahl für die Behandlung einer Sinusitis.
Akute Otitis Media
Azithromycin ist häufig nicht das Mittel der ersten Wahl für die Behandlung einer akuten Otitis Media.
Haut- und Weichteilinfektionen
Der hauptsächliche Verursacher einer Weichteilinfektion, Staphylococcus aureus , ist häufig resistent gegen Azithromycin. Deshalb ist ein Empfindlichkeitstest eine Voraussetzung für die Behandlung einer Weichteilinfektion mit Azithromycin.
Infizierte Brandwunden
Azithromycin ist nicht zur Behandlung infizierter Brandwunden angezeigt.
Sexuell übertragene Krankheiten
Bei sexuell übertragenen Krankheiten ist eine Begleitinfektion durch T. pallidum auszuschließen.
Neurologische oder psychiatrische Erkrankungen
Bei Patienten mit neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen sollte die Anwendung von Azithromycin mit Vorsicht erfolgen.
Vorsicht bei Diabetikern: 5 ml der gebrauchsfertigen Suspension enthalten 3,7 g Saccharose. Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-/Galactose-Intoleranz, einer Glucose-Galactose-Malabsorption oder Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg), pro Dosis, d. h., es ist nahezu „natriumfrei“.
Azithromycin 200 mg/5 ml enthält Aspartam. Aspartam ist eine Quelle von Phenylalanin. Zur Beurteilung der Anwendung von Aspartam bei Säuglingen unter 12 Wochen liegen weder präklinische noch klinische Daten vor.
Azithromycin 200 mg/5ml enthält Sulfite. Diese können in seltenen Fällen schwere Überempfindlichkeitsreaktionen und Bronchialkrämpfe (Bronchospasmen) hervorrufen.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Antazida
In einer pharmakokinetischen Studie zur Auswirkung einer gleichzeitigen Anwendung von Antazida und Azithromycin wurde kein Effekt auf die gesamte Bioverfügbarkeit festgestellt, obwohl die maximalen Serumspiegel von Azithromycin um ungefähr 24% niedriger waren. Bei Patienten, die sowohl Azithromycin als auch Antazida erhalten, sollten beide Arzneimittel nicht zeitgleich eingenommen werden, aber innerhalb eines zeitlichen Abstandes von ungefähr 2 Stunden.
Cetirizin
Bei gesunden Probanden zeigte die gleichzeitige Gabe einer 5-Tages-Behandlung mit Azithromycin und 20 mg Cetirizin im Steady State keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen und keine signifikante Veränderung des QT-Intervalls.
Didanosin (Dideoxyinosin)
Die gleichzeitige Gabe von täglich 1200 mg Azithromycin und 400 mg Didanosin bei 6 HIV-positiven Personen hatte anscheinend keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Didanosin im Steady State im Vergleich zu Placebo.
Digoxin und Colchicine (P-gp-Substrate)
Es gibt Berichte, dass die gleichzeitige Gabe von Makrolid-Antibiotika, einschließlich Azithromycin, mit Substraten des P-Glykoproteins wie Digoxin und Colchicin zu erhöhten Plasmaspiegeln des P-Glycoprotein-Substrats führt. Daher muss, wenn Azithromycin gleichzeitig mit P-Glycoprotein-Substraten wie Digoxin verabreicht wird, die Möglichkeit von erhöhten Serumkonzentrationen des Substrats berücksichtigt werden.
Ergotamin-Derivate
Aufgrund der theoretischen Möglichkeit eines Ergotismus wird die gleichzeitige Anwendung von Azithromycin und Ergot-Derivate nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Zidovudin
Die Einzelgabe von 1000 mg Azithromycin und die wiederholte Gabe von 600 mg oder 1200 mg Azithromycin hatten keinen Effekt auf die Plasmapharmakokinetik oder die renale Ausscheidung von Zidovudin oder dessen Glucuronidmetaboliten. Jedoch erhöhte die Verabreichung von Azithromycin in peripheren mononuklearen Blutzellen die Konzentrationen von phosphoryliertem Zidovudin, dem klinisch aktiven Metaboliten. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist unklar, könnte aber für die Patienten günstig sein.
Azithromycin zeigt keine signifikante Wechselwirkung mit dem hepatischen Cytochrom P450. Es wird nicht angenommen, dass es denselben pharmakokinetischen Wechselwirkungen unterliegt wie Erythromycin und andere Makrolide. Hepatische Cytochrom P450 Induktion oder Inaktivierung über den Cytochrom-Metaboliten-Komplex tritt bei Azithromycin nicht auf.
Pharmakokinetische Studien wurden zwischen Azithromycin und den folgenden Arzneimitteln durchgeführt, welche bekannt sind, einem signifikanten Metabolismus über Cytochrom P450 zu unterliegen.
Astemizol, Alfentanil
Es liegen keine Daten zu Wechselwirkungen mit Astemizol oder Alfentanil vor. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel mit Azithromycin ist Vorsicht geboten, da bei gleichzeitiger Anwendung des Makrolidantibiotikums Erythromycin eine Wirkungsverstärkung beschrieben wurde.
Atorvastatin
Die gleichzeitige Gabe von Atorvastatin (10 mg pro Tag) und Azithromycin (500 mg pro Tag) hatte keinen Einfluss auf die Plasmakonzentration von Atorvastatin (basierend auf einer Bestimmung der HMG CoA-Reduktase Hemmung). Nach der Markteinführung wurden jedoch Fälle von Rhabdomyolyse bei Patienten berichtet, die Azithromycin zusammen mit Statinen erhielten.
Carbamazepin
In einer pharmakokinetischen Interaktionsstudie an gesunden Versuchspersonen wurden die Serumspiegel von Carbamazepin oder seinem aktiven Metaboliten bei gleichzeitiger Anwendung von Azithromycin nicht signifikant beeinflusst.
Cisaprid
Cisaprid wird in der Leber durch das Enzym CYP 3A4 verstoffwechselt. Da Makrolide dieses Enzym hemmen, könnte eine gleichzeitige Anwendung von Cisaprid eine weitere Verlängerung des QT-Intervalls, ventrikulärer Arrhythmien sowie Torsades de pointes induzieren.
Cimetidin
In einer pharmakokinetischen Studie zur Untersuchung der Auswirkung einer Einzeldosis von Cimetidin, das 2 Stunden vor Azithromycin verabreicht wurde, auf die Pharmakokinetik von Azithromycin, wurde keine Veränderung der Pharmakokinetik von Azithromycin beobachtet.
Orale Antikoagulanzien vom Cumarintyp
In einer pharmakokinetischen Interaktionsstudie beeinflusste Azithromycin die gerinnungshemmende Wirkung einer Einzeldosis von 15 mg Warfarin bei gesunden Probanden nicht. Nach Markteinführung wurde von einer verstärkten Gerinnungshemmung bei gleichzeitiger Einnahme von Azithromycin und oralen Antikoagulantien vom Cumarintyp berichtet. Obwohl kein kausaler Zusammenhang festgestellt werden konnte, sollte in diesem Fall auf regelmäßige Kontrollen der Prothrombinzeit geachtet werden, wenn Azithromycin von Patienten eingenommen wird, die gleichzeitig orale Antikoagulantien vom Cumarintyp erhalten.
Ciclosporin
In einer pharmakokinetischen Studie mit gesunden Probanden, die eine tägliche orale Dosis von 500 mg Azithromycin über 3 Tage und anschließend eine einmalige orale Gabe von 10 mg/kg Ciclosporin erhielten, zeigte sich eine signifikante Erhöhung von Cmax und AUC0–5 für Ciclosporin. Somit sollte die gleichzeitige Gabe dieser Arzneimittel nur mit Vorsicht erfolgen. Ist eine gleichzeitige Gabe dieser Arzneimittel erforderlich, sollten die Ciclosporin-Spiegel überwacht und die Dosierung entsprechend angepasst werden.
Efavirenz
Die gleichzeitige Gabe einer Einzeldosis von 600 mg Azithromycin und 400 mg Efavirenz täglich über 7 Tage zeigte keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen.
Fluconazol
Die gleichzeitige Gabe einer Einzeldosis von 1200 mg Azithromycin führte zu keiner Veränderung der Pharmakokinetik einer Einzeldosis von 800 mg Fluconazol. Die Gesamtexposition und die Halbwertszeit von Azithromycin wurden durch die gleichzeitige Gabe von Fluconazol nicht verändert, es wurde jedoch eine klinisch nicht signifikante Abnahme der Cmax (18%) von Azithromycin beobachtet.
Indinavir
Die gleichzeitige Verabreichung einer Einzeldosis von 1200 mg Azithromycin zeigte keine statistisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Indinavir bei Gabe von dreimal täglich 800 mg über 5 Tage.
Methylprednisolon
In einer pharmakokinetischen Wechselwirkungsstudie an gesunden Probanden hatte Azithromycin keine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Methylprednisolon.
Midazolam
Bei gesunden Probanden verursachte die gleichzeitige Gabe von 500 mg Azithromycin pro Tag über 3 Tage keine klinisch signifikante Veränderung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik einer Einzeldosis von 15 mg Midazolam.
Nelfinavir
Nach gleichzeitiger Gabe von Azithromycin (1200 mg) und Nelfinavir im Steady-State (750 mg dreimal täglich) kam es zu erhöhten Konzentrationen von Azithromycin. Es wurden jedoch keine klinisch signifikanten unerwünschten Wirkungen beobachtet, sodass eine Dosisanpassung nicht erforderlich ist.
Rifabutin
Die gleichzeitige Verabreichung von Azithromycin und Rifabutin hatte keinen Einfluss auf die Serumkonzentrationen der beiden Arzneimittel.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Azithromycin und Rifabutin wurde bei Personen eine Neutropenie beobachtet. Während das Auftreten einer Neutropenie mit Rifabutin in Zusammenhang gebracht wurde, ist ein Kausalzusammenhang bei der Kombination mit Azithromycin nicht belegt (siehe Abschnitt 4.8).
Sildenafil
Bei normal gesunden männlichen Probanden zeigte sich kein Hinweis auf eine Wirkung von Azithromycin (500 mg täglich über 3 Tage) auf die AUC und Cmax von Sildenafil und dessen zirkulierenden Hauptmetaboliten.
Terfenadin
Pharmakokinetische Studien zeigten keinen Hinweis auf eine Wechselwirkung zwischen Azithromycin und Terfenadin. In seltenen Fällen konnte jedoch die Möglichkeit einer Wechselwirkung nicht ganz ausgeschlossen werden; es lag jedoch kein spezifischer Hinweis dafür vor, dass solch eine Wechselwirkung aufgetreten wäre.
Theophyllin
Pharmakokinetische Studien bei gesunden Probanden ließen keine Wechselwirkungen zwischen Azithromycin und Theophyllin bei gleichzeitiger Anwendung beider Substanzen erkennen.
Triazolam
Bei 14 gesunden Probanden hatte die gleichzeitige Gabe von 500 mg Azithromycin am 1. Tag und 250 mg am 2. Tag mit 0,125 mg Triazolam am 2. Tag keine signifikante Wirkung auf eine der pharmakokinetischen Variablen von Triazolam im Vergleich zu Triazolam und Placebo.
Trimethoprim/Sulfamethoxazol
Die Verabreichung von Trimethoprim/Sulfamethoxazol (160 mg/800 mg) über 7 Tage zusammen mit Azithromycin 1200 mg am Tag 7 hatte keine signifikante Wirkung auf die Peakkonzentrationen, die Gesamtexposition oder die renale Exkretion von Trimethoprim oder Sulfamethoxazol. Die Azithromycin-Serumkonzentrationen waren mit denen in anderen Studien vergleichbar.
Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern
Azithromycin darf nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern (siehe Abschnitt 4.4).
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es gibt keine ausreichenden und kontrollierte Studien zur Anwendung von Azithromycin bei schwangeren Frauen. In tierexperimentellen Reproduktionsstudien wurde gezeigt, dass Azithromycin die Placenta passiert. Es wurde aber kein teratogener Effekt beobachtet. Die Sicherheit von Azithromycin wurde hinsichtlich einer Anwendung der aktiven Substanz während der Schwangerschaft nicht bestätigt. Daher soll Azithromycin während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen das Risiko überwiegt.
StillzeitA zithromycin wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund der langen Halbwertszeit ist eine Anreicherung in der Milch möglich. Aus der veröffentlichten Literatur verfügbare Informationen weisen darauf hin, dass dies bei kurzfristiger Anwendung nicht zu klinisch relevanten Mengen in der Milch führt. Bei gestillten Kindern wurden durch Azithromycin keine schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet.
Unter Berücksichtigung der Vorteile des Stillens für das Kind und des Therapienutzens für die Mutter muss entschieden werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit Azithromycin verzichtet werden soll.
Fertilität
In Fertilitätsstudien an Ratten wurden nach Gabe von Azithromycin verminderte Schwangerschaftsraten festgestellt. Die Bedeutung dieses Ergebnisses für den Menschen ist nicht bekannt.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es gibt keine Hinweise, dass Azithromycin Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen hat.
Sehstörungen sowie verschwommene Sicht können einen Einfluss auf die Fähigkeit eines Patienten haben, ein Fahrzeug zu lenken oder Maschinen zu bedienen (siehe Abschnitt 4.8).
4.8 Nebenwirkungen
In der unten angeführten Tabelle sind die Nebenwirkungen aus der Erfahrung während klinischer Studien und nach Markteinführung nach Körpersystemen und ihrer Häufigkeit aufgelistet.
Die Häufigkeit der Nebenwirkungen wird wie folgt definiert:
Sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100 bis < 1/10); gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100); selten (> 1/10.000 bis < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
Die möglichen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Azithromycin basieren auf den Erfahrungen während der klinischen Studien und nach Markteinführung:
| sehr häufig (> 1/10) | häufig (> 1/100 bis < 1/10) | gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100) | selten (> 1/10.000 bis < 1/1.000) | nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) | |
| Infektionen und parasitäre Erkrankungen | Candidiasis, vaginale Infektion, Pneumonie, Pilzinfektion, bakterielle Infektion, Pharyngitis, Gastroenteritis , Atemwegserkr ankung, Rhinitis, orale Candidiasis | Pseudomembranöse Kolitis (siehe Abschnitt 4.4) | |||
| Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems | Leukopenie, Neutropenie, Eosinophilie | Thrombozytopenie, hämolytische Anämie | |||
| Erkrankungen des Immunsystems | Angioödem, allergische Reaktion | Schwere (z.T. lebensbedrohliche) anaphylaktische Reaktion wie z.B. anaphylaktischer Schock (siehe Abschnitt 4.4) | |||
| Stoffwechsel-und Ernährungsstör ungen | Anorexie | ||||
| Psychiatrische Erkrankungen | Nervosität, Insomnie | Agitiertheit | Aggression, Angst, Delirium, Halluzination | ||
| Erkrankungen des Nervensystems | Kopfsch merzen | Benommenhei t, Schläfrigkeit, Geschmacksst örungen, Parästhesie | Synkope, Krämpfe, Hypästhesie, psychomotorische Hyperaktivität, Anosmie, Ageusie, Parosmie, Myasthenia gravis (siehe Abschnitt 4.4) | ||
| Augenerkranku ngen | Sehstörungen, verschwommene Sicht | ||||
| Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths | Hörstörungen, Schwindel | Hörschädigungen einschließlich Taubheit und/oder Tinnitus | |||
| Herzerkrankung en | Palpitationen | Torsades de pointes (siehe Abschnitt 4.4), Arrhythmie (siehe Abschnitt 4.4) einschließlich |
| ventrikulärer Tachykardie, QT-Verlängerung im EKG (siehe Abschnitt 4.4) | |||||
| Gefäßerkranku ngen | Hitzewallung | Hypotonie | |||
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | Dyspnoe, Epistaxis | ||||
| Erkrankungen des Gastrointestinal trakts | Diarrhö | Erbrech en, Abdomi nalschm erzen, Übelkeit | Verstopfung, Blähungen, Verdauungsst örungen, Gastritis, Dysphagie, abdominale Distension, Mundtrockenh eit, Sodbrennen, Geschwüre im Mund, vermehrte Speichelsekret ion | Pankreatitis, Zungenverfärbung | |
| Leber- und Gallenerkranku ngen | Abnormale Leberfunktion, choleastischer Ikterus | Leberversagen (in seltenen Fällen mit tödlichem Verlauf) (siehe Abschnitt 4.4), fulminante Hepatitis, Lebernekrose | |||
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellge webes | Hautausschlag , Pruritus, Urtikaria, Dermatitis, trockene Haut, Hyperhidrose | Lichtempfindlichkeit sreaktionen, akute generalisierte exanthemische Pustulose (AGEP), DRESS (Arzneimittelreaktio n mit Eosinophilie und systemischen Symptomen) | Stevens-Johnson- Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme | ||
| Skelettmuskula tur-, Bindegewebs-und Knochenerkran kungen | Arthrose, Myalgie, Rückenschmer zen, Nackenschmer zen | Arthralgie | |||
| Erkrankungen der Nieren und Harnwege | Dysurie, Nierenschmer zen | akutes Nierenversagen, interstitielle Nephritis | |||
| Erkrankungen der Geschlechtsorg | Metrorrhagie, testikuläre Dysfunktion |
| ane und der Brustdrüse | |||||
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungs ort | Schmer zen an der Injektion sstelle* Entzünd ung der Injektion sstelle | Ödeme, Asthenie, Unwohlsein, Erschöpfung, Ödem im Gesicht, Brustschmerze n, Fieber, Schmerzen, periphere Ödeme | |||
| Untersuchunge n | Lympho zytenza hl verringe rt, Eosinop hilenzah l erhöht, Bicarbo natwerte im Blut vermind ert, Basophil e erhöht, Monozyt en erhöht, Neutrop hile erhöht | AspartatAminotransfer ase erhöht, AlaninAminotransfer ase erhöht, Bilirubin im Blut erhöht, Blutharnstoff erhöht, Kreatinin im Blut erhöht, Kalium im Blut anormal, alkalische Phosphatase im Blut erhöht, Chlorid erhöht, Glukose erhöht, Thrombozyten erhöht, Hämatokrit verringert, Bicarbonat erhöht, Natrium anormal | |||
| Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen | Postinterventionell e Komplikatione n |
Nebenwirkungen, die aufgrund von klinischen Studien und Post-Marketing Erfahrung vielleicht oder wahrscheinlich auf die Mycobacterium-Avium-Komplex Vorbeugung und Behandlung zurückzuführen sind. Diese Nebenwirkungen unterscheiden sich von jenen, die bei Rezepturen mit sofortiger oder verzögerter Wirkstofffreisetzung berichtet wurden, entweder in der Art oder in der Häufigkeit:
| Sehr häufig (>1/10) | Häufig (>1/100 bis <1/10) | Selten (>1/10.000 bis < 1/1.000) | |
| Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | Anorexie |
| Erkrankungen des Nervensystems | Benommenheit, Kopfschmerzen, Sensibilitätsstörung, Geschmacksstörung | Hypoaesthesie | |
| Augenerkrankungen | Sehstörungen | ||
| Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths | Taubheit | beeinträchtigtes Hören, Tinnitus | |
| Herzerkrankungen | Palpitationen | ||
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | Diarrhoe, Bauchschmerzen, Übelkeit, Blähungen, Bauchunwohlsein, weicher Stuhlgang | ||
| Leber- und Gallenerkrankungen | Hepatitis | ||
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes | Hautausschlag, Pruritus | Stevens-Johnson Syndrom, Lichtempfindlichkeitsreaktionen | |
| Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen | Arthralgie | ||
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | Müdigkeit | Asthenie, Unwohlsein |
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen.
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website:
4.9 Überdosierung
Die Nebenwirkungen nach höheren als den empfohlenen Dosen waren ähnlich wie bei normaler Dosierung.
Symptome
Die typischen Symptome einer Überdosierung mit Makrolid-Antibiotika sind ein reversibler Hörverlust, starke Übelkeit, Erbrechen und Durchfall.
Behandlung
Im Falle einer Überdosierung sind, falls erforderlich, die Verabreichung von Aktivkohle, eine allgemeine symptomatische Behandlung und eine Unterstützung der Vitalfunktion indiziert
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antibiotika zur systemischen Anwendung; Makrolide; Azithromycin
ATC-Code: J01FA10
Wirkungsweise
Azithromycin ist ein Azalid, eine Untergruppe der Makrolid-Antibiotika. Durch Bindung an die 50S-Ribosomenuntereinheit verhindert Azithromycin die Translokation von Peptid-Ketten von einer Seite des Ribosoms auf die andere. Als Folge davon wird die RNA-abhängige Proteinsynthese in empfindlichen Organismen verhindert.
PK/PD-Beziehung
Bei Azithromycin ist AUC/MIC der wichtige PK/PD-Parameter, der am besten mit der Wirksamkeit von Azithromycin korreliert.
Basierend auf Studien durchgeführt mit Kindern, wird die Behandlung von Malaria mit Azithromycin nicht empfohlen, weder als Monotherapie, noch in Kombination mit Chloroquin oder Artemisinin-haltigen Arzneimitteln, da eine Überlegenheit gegenüber Anti-Malaria Medikation zur Behandlung von unkomplizierter Malaria nicht etabliert wurde.
Resistenzmechanismus
Eine Resistenz gegenüber Azithromycin kann von Natur aus oder erworben sein. Bei Bakterien gibt es drei Hauptresistenzmechanismen: Änderungen des Angriffsortes, Änderung beim Antibiotikum-Transport und Modifizierung des Antibiotikums.
Eine vollständige Kreuzresistenz besteht bei Streptococcus pneumoniae , beta-hämolysierenden Streptokokken der Gruppe A, Enterococcus faecalis und Staphylococcus aureus , einschließlich Methicillin-resistentem S. aureus (MRSA) gegenüber Erythromycin, Azithromycin, anderen Makroliden und Lincosamiden.
EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) Grenzwerte der
Azithromycin-Empfindlichkeit typischer bakterieller Erreger:
| Erreger | empfindlich (mg/l) | resistent (mg/l) |
| Staphylococcus spp.1 | < 1 | > 2 |
| Streptococcus spp. (Gruppe A, B, C, G)1 | < 0,25 | > 0,5 |
| Streptococcus pneumoniae 1 | < 0,25 | > 0,5 |
| Haemophilus influenzae | siehe 2 | siehe 2 |
| Moraxella catarrhalis 1 | < 0,25 | > 0,5 |
| Neisseria gonorrhoeae | siehe 3 | siehe 3 |
1) Erythromycin kann verwendet werden, um die Empfindlichkeit gegenüber Azithromycin zu bestimmen
2) Klinische Beweise für die Wirksamkeit von Makroliden bei Infektionen der Atemwege mit H. influenzae sind aufgrund der hohen Spontanheilungsraten widersprüchlich. Sollte es notwendig sein, ein Makrolid gegen diese Art zu testen, sollten die epidemiologischen Grenzwerte (ECOFFs) verwendet werden, um Stämme mit erworbener Resistenz nachzuweisen. Der ECOFF für Azithromycin beträgt 4 mg/l.
3) Azithromycin wird immer in Verbindung mit einem anderen wirksamen Mittel angewendet. Zu Testzwecken mit dem Ziel, erworbene Resistenzmechanismen nachzuweisen, beträgt der ECOFF 1 mg/l.
Empfindlichkeit
Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind – insbesondere für die adäquate Behandlung schwerer Infektionen -lokale Informationen über die Resistenzsituation wünschenswert. Sollte auf Grund der lokalen Prävalenz der Resistenz die Anwendung von Azithromycin zumindest bei einigen Infektionen bedenklich erscheinen, sollte eine Beratung durch Experten angestrebt werden.
Pathogene, bei denen Resistenzen ein Problem darstellen können: die Prädisposition einer Resistenz ist gleich oder größer als 10% in mindestens einem Land der Europäischen Union.
Tabelle: Empfindlichkeit
Üblicherweise empfindliche Spezies_____________________________________________
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Haemophilus influenzae*
Moraxella catarrhalis*
Andere Mikroorganismen
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydia trachomatis
Legionella pneumophila
Mycobacterium avium
Mycoplasma pneumoniae*___________________________________________________
Spezies, bei denen erworbene Resistenzen ein Problem bei der Anwendung darstellen können ______________________________________________________________
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen
Staphylococcus aureus*
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus pyogenes*
Andere Mikroorganismen
Ureaplasma urealyticum__________________________________________________________
Inhärent resistente Mikroorganismen____________________________________________
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen
Staphylococcus aureus – Methicillin-resistente und Erythromycin-resistente Stämme
Streptococcus pneumoniae – Penicillin-resistente Stämme
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Escherichia coli
Pseudomonas aeruginosa
Klebsiella spp.
Anaerobe Gram-negative Mikroorganismen
Bacteroides fragilis Gruppe
* Die klinische Wirksamkeit ist durch empfindliche Isolate für die zugelassenen Anwendungsgebiete nachgewiesen.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Nach oraler Gabe beträgt die Bioverfügbarkeit von Azithromycin etwa 37%.
Spitzenkonzentrationen im Plasma werden 2–3 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels erreicht.
Verteilung
Nach oraler Gabe wird Azithromycin im ganzen Körper verteilt.
Pharmakokinetische Studien haben deutlich höhere Azithromycin-Spiegel in den Geweben als im Plasma gezeigt (bis zum 50-fachen der im Plasma beobachteten Spitzenkonzentration). Dies deutet auf eine hohe Gewebeaffinität der Substanz hin.
Die Konzentrationen in infizierten Geweben, wie z.B. Lunge, Mandeln und Prostata, sind höher als die MHK 90 der häufigsten Erreger nach einer Einzeldosis von 500 mg.
Die Proteinbindung von Azithromycin im Serum ist variabel und variiert, in Abhängigkeit von der Serumkonzentration, von 52% bei 0,05 mg/l bis 12% bei 0,5 mg/ml. Das Verteilungsvolumen im Steady-State beträgt 31,1 l/kg.
Elimination
Die terminale Eliminationshalbwertszeit im Plasma entspricht annähernd der GewebeEliminationshalbwertszeit von 2–4 Tagen.
Etwa 12% einer intravenös verabreichten Dosis von Azithromycin werden über einen Zeitraum von 3 Tagen unverändert mit dem Urin ausgeschieden. Beim Menschen wurden in der Galle hohe Konzentrationen von unverändertem Azithromycin gefunden. Ebenso wurden dort 10 Metaboliten nachgewiesen (die durch N- und O-Demethylierung, Hydroxilierung der Desosamin- und Aglycon-Ringe und Spaltung des Cladinose-Konjugats gebildet werden). Ein Vergleich von Flüssigkeitschromatographie und mikrobiologischer Bewertungsmethoden zeigt, dass die Metaboliten mikrobiologisch nicht aktiv sind.
In Tiermodellen wurden hohe Konzentrationen von Azithromycin in den Phagozyten gefunden. Es wurde ebenfalls gezeigt, dass während aktiver Phagozytose höhere Konzentrationen von Azithromycin freigesetzt werden als während inaktiver Phagozytose. In Tiermodellen wurde nachgewiesen, dass dieser Prozess zur Akkumulation von Azithromycin in infizierten Geweben beiträgt.
Pharmakokinetik bei besonderen Patientengruppen
Niereninsuffizienz
Nach einer oralen Einzeldosis von 1 g Azithromycin stiegen die mittlere Cmax und die AUC0–120 bei Probanden mit geringer bis mäßig schwerer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate 10–80 ml/min) um 5,1% bzw. 4,2%. Im Vergleich mit normaler Nierenfunktion stiegen bei Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung die Cmax und die AUC0–120 um 61% bzw. 33%.
Leberinsuffizienz
Im Vergleich zu normaler Leberfunktion gibt es bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung keine Hinweise auf eine ausgeprägte Veränderung der Pharmakokinetik von Azithromycin im Serum. Bei diesen Patienten scheint die Azithromycin-Ausscheidung mit dem Harn erhöht, dies eventuell um die verminderte Ausscheidung über die Leber zu kompensieren.
Ältere Patienten
Die Pharmakokinetik von Azithromycin bei älteren Männern war vergleichbar mit der von jungen Erwachsenen; bei älteren Frauen trat jedoch keine signifikante Akkumulation auf, obwohl höhere Spitzenkonzentrationen beobachtet wurden (Anstieg um 30–50%).
Säuglinge, Kleinkinder, Kinder und Jugendliche
Die Pharmakokinetik wurde während der Einnahme von Kapseln, Granulat oder Suspension bei Kindern im Alter von 4 Monaten bis 15 Jahren untersucht. Bei 10 mg/kg am 1. Tag, gefolgt von 5 mg/kg vom 2.-5. Tag ist die erreichte Cmax mit 224 pg/l bei Kindern von 0,6–5 Jahren sowie nach 3 Tagen Behandlung mit 383 pg/l geringfügig niedriger als bei Erwachsenen und bei 6–15Jährigen. Bei älteren Kindern lag die t1/2 mit 36h innerhalb des zu erwartenden Bereichs für Erwachsene.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
In Tierversuchen mit Dosierungen bis zum 40fachen der klinischen therapeutischen Dosierung verursachte Azithromycin eine reversible Phospholipidose, jedoch im Allgemeinen ohne erkennbare toxikologische Folgen. Die Bedeutung dieses Ergebnisses für den Menschen, der Azithromycin in der empfohlenen Dosierung erhält, ist nicht bekannt.
Elektrophysiologische Untersuchungen haben gezeigt, dass Azithromycin zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führt.
Mutagenes Potential
In-vivo- und in-vitro- Versuche ergaben keine Hinweise auf ein Potential für Gen- und Chromosomenmutationen.
Reproduktionstoxizität
In Embryotoxizitätsstudien an Mäusen und Ratten wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet. Bei Ratten führten Azithromycin-Dosierungen von 100 und 200 mg/kg Körpergewicht/Tag zu leichten Verzögerungen der fetalen Ossifikation und der maternalen Körpergewichtszunahme. In Peri- und Postnatalstudien wurden bei Ratten nach der Behandlung mit 50 mg/kg/Tag oder darüber leichte Verzögerungen der physischen Entwicklung und der Reflexentwicklung beobachtet.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Saccharose
Xanthangummi (E415)
Hydroxypropylcellulose
wasserfreies Natriumphosphat
Hochdisperses Siliciumdioxid (E551)
Aspartam (E 951)
Creme-Karamel-Aroma (enthält Sulfite)
Titandioxid (E 171)
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
Ungeöffnete Flasche mit Trockenpulver: 3 Jahre
Zubereitete Suspension: 10 Tage
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Ungeöffnete Flasche: Nicht über 30°C lagern.
Zubereitete Suspension: Nicht über 25°C lagern.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
HDPE-Flaschen mit einem PP/PE-Verschluss mit Haltering.
PE/PP-Dosierspritze (10 ml), eingeteilt in 0,25 ml-Schritten ist ebenfalls enthalten.
Inhalt der Flasche nach Rekonstitution: 15 ml (600 mg), 20 ml (800 mg), 22,5 ml (900 mg), 30 ml (1200 mg) oder 37,5 ml (1500 mg).
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Zubereitung der Suspension:
Das Trockenpulver durch Aufschütteln lockern. Die nachstehend genannte Menge Wasser zum Pulver hinzufügen.
Für 15 ml (600 mg) zubereitete Suspension: 8,0 ml Wasser hinzufügen.
Für 20 ml (800 mg) zubereitete Suspension: 10,5 ml Wasser hinzufügen.
Für 22,5 ml (900 mg) zubereitete Suspension: 11,0 ml Wasser hinzufügen.
Für 30 ml (1200 mg) zubereitete Suspension: 15,0 ml Wasser hinzufügen.
Für 37,5 ml (1500 mg) zubereitete Suspension: 18,5 ml Wasser hinzufügen.
Gut schütteln, bis eine weiße bis cremefarbene, gleichmäßige Suspension erhalten wird. Für die Verabreichung sollte der Spritzenadapter in den Flaschenhals gedrückt werden und der Verschluss sollte geöffnet werden.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Sandoz GmbH, 6250 Kundl, Österreich
8. ZULASSUNGSNUMMER
1–27052
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 14.06.2007
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 28.02.2012
10. STAND DER INFORMATION
Oktober 2020
Mehr Informationen über das Medikament Azithromycin Sandoz 200 mg/5 ml - Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 1-27052
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur einmaligen Abgabe auf aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
Sandoz GmbH, Biochemiestraße 10, 6250 Kundl, Österreich