Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Aldometil 500 mg Filmtabletten
Bei schwerwiegenden Nierenfunktionsstörungen ist Methyldopa kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Bei Patienten mit geringgradig bis mäßig eingeschränkter Nierenfunktion sollte eine Dosiserhöhung nur sehr vorsichtig (unter engmaschiger Kontrolle von Blutdruck und Herzfrequenz sowie Kreatininkontrollen) durchgeführt werden. Die Erhaltungsdosis sollte in diesen Fällen 1,5 g Methyldopa (50 % der Maximaldosis von Nierengesunden) auf keinen Fall überschreiten.
Methyldopa kann durch Dialyse eliminiert werden.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Aldometil bei Kindern und Jugendlichen ist bisher noch nicht erwiesen. Daher wird die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen.
Art der Anwendung
Zum Einnehmen
Die Filmtabletten sollen unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit eingenommen werden.
Wird Methyldopa nach längerer Anwendung abgesetzt, soll die Behandlung nicht abrupt, sondern grundsätzlich langsam ausschleichend beendet werden, um einem Rebound-Effekt vorzubeugen.
4.3 Gegenanzeigen
– Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
– aktive Leberkrankungen (z. B. akute Hepatitis oder floride Leberzirrhose) oder eine anamnestische Lebererkrankung aufgrund einer früheren Behandlung mit Methyldopa
– gleichzeitige Einnahme von Monoaminooxidase (MAO)-Hemmern
– Depression in der Anamnese
– schwere Nierenfunktionsstörungen
– Katecholamin-produzierender Tumor wie Phäochromozytom oder Paragangliom
– Coombs-positive hämolytische Anämie
– schwere Herzinsuffizienz
– Porphyrie
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Eine vorübergehende Abnahme der Leukozytenzahl (vorwiegend Granulozyten) wurde selten beobachtet.
Nach Absetzen der Behandlung wurden umgehend wieder Normalwerte erreicht.
In Einzelfällen trat eine reversible Thrombozytopenie auf.
Im Zusammenhang mit Methyldopa ist in seltenen Fällen eine erworbene hämolytische Anämie aufgetreten. Weisen die klinischen Symptome auf eine mögliche Anämie hin, ist eine Bestimmung von Hämoglobin und Hämatokrit durchzuführen. Im Fall einer Anämie ist durch entsprechende Laboruntersuchungen zu klären, ob eine Hämolyse vorliegt. Bei Vorliegen einer hämolytischen Anämie ist Methyldopa sofort abzusetzen.
Üblicherweise führt bereits das Absetzen von Methyldopa, aber auch die Einleitung einer Behandlung mit Kortikosteroiden zu einer umgehenden Remission der Anämie. Selten sind jedoch auch Todesfälle aufgetreten.
Bei länger dauernder Gabe von Methyldopa ist die Entwicklung eines positiven direkten Coombs-Tests möglich. Gemäß unterschiedlichen Berichten liegt die Inzidenz eines positiven Coombs-Tests bei durchschnittlich 10 % bis 20 %.
Ein positiver Coombs-Test tritt nur selten innerhalb der ersten 6 Monate der Behandlung mit Methyldopa auf. Wird er in den ersten 12 Therapiemonaten nicht beobachtet, ist das Auftreten auch im weiteren Verlauf der Behandlung unwahrscheinlich.
Dieses Phänomen ist außerdem dosisabhängig und wurde am seltensten bei Patienten, die maximal 1 g Methyldopa pro Tag erhalten, beobachtet. Es kann Wochen bis Monate dauern, bis dieser Effekt nach Absetzen der Therapie reversibel ist.
Die Kenntnis über einen positiven Coombs-Test kann die Beurteilung der Kreuzproben im Fall einer notwendigen Bluttransfusion erleichtern. Denn bei Patienten mit einem positiven direkten Coombs-Test kann sich im Minor-Test (Überprüfung der serologischen Verträglichkeit zwischen Spenderserum und Empfängererythrozyten) eine Unverträglichkeit zeigen.
In solchen Fällen ist ein indirekter Coombs-Test durchzuführen. Fällt dieser negativ aus (wobei sich eine Verträglichkeit im Major-Test (Überprüfung der serologischen Verträglichkeit zwischen Spendererythrozyten und Empfängerserum) ergibt), kann eine Transfusion durchgeführt werden. Bei einem positiven Ergebnis ist ein Hämatologe oder Labormediziner heranzuziehen, um zu entscheiden, ob die Transfusion mit Blut, das sich im Major-Test als verträglich gezeigt hat, durchgeführt werden kann.
Selten wurden choreoathetotische Bewegungen bei Patienten mit ausgeprägter beidseitiger zerebrovaskulärer Erkrankung unter Therapie mit Methyldopa beobachtet. Sollten solche extrapyramidale Hyperkinesien auftreten, ist die Therapie mit Methyldopa zu beenden.
Über das Auftreten von Depressionen nach Einnahme von Methyldopa wurde berichtet. Deshalb ist die Einnahme von Methyldopa bei Depression in der Anamnese kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Patienten, die Methyldopa einnehmen, sollten besonders sorgsam auf ein mögliches Auftreten einer Depression überwacht werden, besonders Patienten mit Depression in der Anamnese.
Methyldopa ist dialysierbar, jedoch kann es anschließend zu einem Blutdruckanstieg kommen.
Gelegentlich kann innerhalb von 3 Wochen nach Behandlungsbeginn Fieber auftreten, in einigen Fällen begleitet von Eosinophilie oder Abweichungen bei einem oder mehreren Leberfunktionstests.
Innerhalb der ersten 2–3 Behandlungsmonate kann auch ein Ikterus (mit oder ohne Fieber) auftreten. Bei einigen Patienten stimmen die Befunde mit denen einer Cholestase überein.
Vor allem bei einer länger dauernden Therapie werden regelmäßige Kontrollen der Funktion von Herz und Kreislauf der Nieren, der Leber sowie des Blutbilds empfohlen.
Laboruntersuchungen
Methyldopa kann die Bestimmung von Harnsäure (mittels Phosphorwolframsäure), von Serumkreatinin (mittels Pikrinsäure) und von Aspartat-Aminotransferase (=GOT) (mittels kolorimetrischer Methoden) beeinflussen. Bezüglich spektrophotometrischer Methoden der GOT-Bestimmung liegen keinerlei Berichte über Wechselwirkungen vor.
In Urinproben verursacht Methyldopa eine Fluoreszenz mit der gleichen Wellenlänge wie Katecholamine. Daher können die Ergebnisse zur Messung der Katecholamine im Urin fälschlicherweise erhöht sein, und in der Folge könnte fälschlich ein Katecholamin-produzierender Tumor wie ein Phäochromozytom oder ein Paragangliom als Ursache vermutet werden. Aus diesem Grund ist es wichtig, dieses Phänomen in Erwägung zu ziehen, bevor bei einem Patienten mit einem vermeintlichen Katecholamin-produzierenden Tumor ein operativer Eingriff festgelegt wird.
Methyldopa ist für die Behandlung von Patienten mit einem Katecholamin-produzierenden Tumor wie Phäochromozytom oder Paragangliom kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Methyldopa interferiert nicht mit den Methoden zur Messung der Vanillinmandelsäure.
Urin kann sich an der Luft durch Abbauprodukte von Methyldopa oder seiner Metaboliten dunkel verfärben.
Bei Patienten mit Lebererkrankungen oder Störungen der Leberfunktion ist Methyldopa mit besonderer Vorsicht zu verabreichen. Über seltene Fälle von fataler Leberzellnekrose wurde berichtet. Leberbiopsien zeigten bei sämtlichen Patienten mit Leberfunktionsstörungen eine mikroskopische fokale Leberzellnekrose, entsprechend einer Arzneimittel-Überempfindlichkeit.
Regelmäßige Kontrollen der Leberfunktionsparameter, der weißen Blutzellen sowie des Differentialblutbilds sollten, besonders während der ersten 6–12 Therapiewochen, oder jederzeit bei Auftreten eines unklaren Fiebers durchgeführt werden.
Treten Fieber, abweichende Werte der Leberfunktion oder Ikterus auf, ist Methyldopa abzusetzen. Nach Beendigung der Therapie mit Methyldopa normalisieren sich die Leberfunktionswerte wieder bzw. sinkt die, durch Methyldopa verursachte erhöhte Temperatur. In solchen Fällen darf Methyldopa nicht mehr gegeben werden (siehe auch Abschnitt 4.3).
Bei Patienten mit Parkinson-Syndrom könnte sich die Symptomatik bei Gabe von Methyldopa verschlechtern.
Tritt während der Behandlung mit Methyldopa eine orthostatische Hypotonie auf, ist eine Reduzierung der täglichen Dosis in Erwägung zu ziehen.
Treten leichte Ödeme auf, können diese durch gleichzeitige Gabe eines Diuretikums wieder verschwinden. Treten jedoch starke Ödeme auf oder zeigen sich Symptome einer Herzinsuffizienz, ist die Behandlung mit Methyldopa zu beenden.
Die Anwendung von Aldometil kann zu positiven Ergebnissen bezüglich Katecholaminen im Harn führen, dies ist bei Dopingkontrollen zu berücksichtigen (siehe Laboruntersuchungen).
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol mit Methyldopa kann zu einer verstärkten ZNS-dämpfenden Wirkung führen und die blutdrucksenkende Wirkung verstärken.
Bei gemeinsamer Verabreichung mit Methyldopa kann Amifostin den Blutdruckabfall verstärken.
Bei Patienten unter Methyldopa kann während einer Narkose eine verstärkte antihypertensive Wirkung auftreten. Deshalb können in solchen Fällen geringere Dosen von Anästhetika erforderlich sein.
Tritt während einer Narkose eine Hypotonie auf, kann diese üblicherweise durch Gabe von Vasopressoren unter Kontrolle gebracht werden. Die adrenergen Rezeptoren bleiben während der Behandlung mit Methyldopa empfindlich.
Bei gemeinsamer Einnahme von Methyldopa mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln ist eine Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung möglich. Daher kann zu Beginn der Therapie mit Aldometil eine Dosisanpassung erforderlich sein.
Die gleichzeitige Gabe von Betablockern und Methyldopa kann neben einer additiven Blutdrucksenkung in seltenen Fällen eventuell auch zu paradoxen hypertensiven Reaktionen führen.
Die Wirkung von Cumarin-Antikoagulantien kann durch gleichzeitige Gabe von Methyldopa verstärkt und die Prothrombinzeit verlängert werden.
Antipsychotika können den blutdrucksenkenden Effekt von Methyldopa unterstützen, aber es wurde auch über eine paradoxe Blutdrucksteigerung bei gemeinsamer Einnahme von Methyldopa mit einem Phenothiazin (Trifluoperazin) berichtet.
Die gemeinsame Anwendung von Methyldopa und Haloperidol kann zu Symptomen einer Demenz führen, die nach Absetzen von Haloperidol rasch reversibel sind.
Unter gemeinsamer Einnahme von Methyldopa und Antipsychotika oder Amantadin können vermehrt extrapyramidale Nebenwirkungen auftreten.
Diese können zu einer Abschwächung der Wirkung von Methyldopa führen.
Die gleichzeitige Gabe von COMT-Hemmern kann zu einem erhöhten Spiegel von Methyldopa führen.
Über das vereinzelte Auftreten eines pustulösen, juckenden Ausschlags unter der Kombination von Methyldopa und Cephalosporinen der ersten Generation (wie z.B.: Cefazolin) wurde berichtet.
Die gleichzeitige Einnahme von Digoxin und Methyldopa kann zu Sinusbradykardie führen.
Die gemeinsame Einnahme mit Methyldopa kann zu einer verstärkten ZNS-dämpfenden Wirkung führen.
In Studien zeigte sich, dass die gemeinsame Gabe mit Eisensulfat oder Eisengluconat zu einer Verminderung der Bioverfügbarkeit und somit der antihypertensiven Wirkung von Methyldopa führt.
Methyldopa kann die Anti-Parkinson Effekte von Levodopa und anderen dopaminergen Arzneimitteln antagonisieren. Die blutdrucksenkende Wirkung von Methyldopa wird verstärkt.
Bei gleichzeitiger Einnahme mit Methyldopa ist eine regelmäßige Überwachung erforderlich, um Anzeichen einer Lithium-Toxizität zu erkennen.
MAO-Hemmer
Die gleichzeitige Gabe von Monoaminooxidase (MAO)-Hemmern mit Methyldopa ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Die gemeinsame Einnahme führte zu Kopfschmerzen, massiver Hypertonie und Halluzinationen.
Linezolid, ein Antibiotikum, ist ebenfalls ein reversibler, nicht-selektiver MAO-Hemmer.
Durch die gleichzeitige Gabe von NSAR, insbesondere Indometacin, wird die blutdrucksenkende Wirkung von Methyldopa abgeschwächt.
Diese Arzneimittel können die blutdrucksenkende Wirkung von Methyldopa antagonisieren.
Tizanidin kann den blutdrucksenkenden Effekt von Methyldopa verstärken.
Methyldopa kann die hypoglykämische Wirkung von Tolbutamid (= Sulfonylharnstoff) verstärken.
Methyldopa kann die ZNS-dämpfende Wirkung verstärken.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Es liegen keine speziellen Studien bezüglich der Einnahme von Aldometil während der Schwangerschaft vor.
Methyldopa wurde unter engmaschiger Überwachung während der Schwangerschaft zur Behandlung von Hypertonie eingesetzt. Dabei ergaben sich keine klinischen Hinweise, dass Methyldopa fetale Missbildungen verursacht oder die Entwicklung des Neugeborenen beeinflusst.
Methyldopa passiert jedoch die Plazenta-Schranke und obwohl über keine offensichtlichen teratogenen Wirkungen berichtet wurde, kann die Möglichkeit einer Gefährdung des Fetus nicht ausgeschlossen werden. Deshalb müssen bei der Anwendung von Methyldopa bei bestehender oder mutmaßlicher Schwangerschaft die zu erwartenden Vorteile gegen mögliche Risiken abgewogen werden.
Methyldopa tritt in die Muttermilch über. Wird Aldometil während der Stillzeit eingenommen, ist daher besondere Vorsicht geboten. Während der Stillzeit müssen bei der Anwendung von Methyldopa die zu erwartenden Vorteile gegen mögliche Risken abgewogen werden.
Ein Einfluss auf die Fertilität beim Menschen wurde bislang nicht beobachtet.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Aldometil hat mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Durch individuell auftretende unterschiedliche Reaktionen kann das Reaktionsvermögen soweit verändert sein, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Eine mögliche Sedierung sollte besonders zu Beginn der Behandlung sowie bei Änderungen der Medikation und im Zusammenwirken mit Alkohol berücksichtigt werden.
4.8 Nebenwirkungen
Vor allem zu Beginn der Behandlung mit Aldometil oder bei Erhöhung der Dosis kann eine Sedierung auftreten. Kopfschmerzen, Muskelschwäche oder ein generelles Schwächegefühl können vorübergehend bei Behandlungsbeginn auftreten.
Untenstehend aufgeführte Nebenwirkungen wurden nach der Häufigkeit ihres Auftretens wie folgt klassifiziert:
| Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten Nicht bekannt | (> 1/10) (> 1/100, < 1/10) (> 1/1.000, < 1/100) (> 1/10.000, < 1/1.000) (<1/10.000) (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) |
Nicht bekannt: Sialadenitis
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
| Selten: | Leukopenie, Thrombozytopenie, Granulozytopenie |
| Sehr selten: | hämolytische Anämie, Knochenmarksdepression |
| Nicht bekannt: | Eosinophilie |
Endokrine Erkrankungen
| Sehr selten: | Hyperprolaktinämie |
Psychiatrische Erkrankungen
| Selten: | Psychische Veränderungen, Alpträume, leichte, vorübergehende Psychosen und Depressionen |
Erkrankungen des Nervensystems
| Selten: | (vorübergehende) Sedierung, Kopfschmerzen, Parästhesien, Parkinson-Syndrom, Fazialisparese, unwillkürliche choreoathetotische Bewegungen, Aufmerksamkeitsstörungen, vermindertes Reaktionsvermögen, |
| Sehr selten: | Symptome einer zerebrovaskulären Insuffizienz (möglicherweise als Folge der Blutdrucksenkung), Hypersensibilität des Karotissinusreflexes (=Karotissinus-Syndrom) |
| Nicht bekannt: | Schlafstörungen, Halluzinationen, Benommenheit |
Herzerkrankungen
| Selten: | Bradykardie |
| Sehr selten: | Verstärkung einer bestehenden Angina pectoris, Myokarditis, Perikarditis |
| Nicht bekannt: | Herzinsuffizienz, atrioventrikulärer Block |
Gefäßerkrankungen
| Gelegentlich: | Hypotonie |
| Selten: | orthostatische Regulationsstörungen, Ödeme (mit Gewichtszunahme) |
| Nicht bekannt: | Vaskulitis |
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
| Selten: | erschwerte Nasen-Atmung, interstitielle Pneumonie |
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
| Selten: | Übelkeit, Erbrechen, Blähbauch, Verstopfung, Flatulenz, Durchfall, Colitis, leichte Mundtrockenheit, Glossodynie, Verfärbung der Zunge |
| Sehr selten: | Pankreatitis |
Leber- und Gallenerkrankungen
| Selten: | Leberfunktionsstörungen, Hepatitis, Gelbsucht |
Selten: Hautausschlag, Ekzem
Sehr selten: lichenoides Exanthem, toxische epidermale Nekrolyse, Lupus-ähnliches Syndrom
Nicht bekannt: Angioödem, Urticaria
Selten: Myalgie, leichte Gelenksschmerzen (mit oder ohne Schwellung der Gelenke), Asthenie
Nicht bekannt: Dunkelfärbung des Urins, interstitielle Nephritis
Selten: Erektile Dysfunktion, verminderte Libido, Vergrößerung der Brust, Gynäkomastie,
Galaktorrhoe
Sehr selten: Amenorrhoe
Selten: Schwächegefühl
Nicht bekannt: Fieber
Selten: Anstieg von BUN, positiver Coombs-Test, positiver Test für antinukleare Antikörper, LE-
Zellen und/oder Rheumafaktor
Nicht bekannt: fälschlich hohe Werte für Katecholamine im Urin
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website:
4.9 Überdosierung
Anzeichen für eine Überdosierung können sein: akuter Blutdruckabfall, Schwäche, Schwindelgefühl, Benommenheit, Verstopfung, Meteorismus, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Mundtrockenheit, Hypothermie, Bradykardie, Herzrhythmusstörungen (AV-Blockierungen), schwere extrapyramidale Symptomatik, Sedierung sowie Somnolenz bis hin zum Koma.
Mehr Informationen über das Medikament Aldometil 500 mg Filmtabletten
Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 16873
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
H.A.C. Pharma, Péricentre II 43, avenue de la Côte de Nacre -, 14000 CAEN, Frankreich