Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Willfact 500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Willfact 500 I.E.
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
WILLFACT 1000 I.E.
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung.
WILLFACT 2000 I.E.
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung.
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Willfact liegt als Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung vor und enthält nominal 500 I.E., 1000 I.E. oder 2000 I.E. von-Willebrand-Faktor vom Menschen pro Durchstechflasche.
Bei Rekonstitution mit 5 ml (500 I.E.), 10 ml (1000 I.E.) oder 20 ml (2000 I.E.) Wasser für Injektionszwecke enthält das Arzneimittel etwa 100 I.E./ml von-Willebrand-Faktor vom Menschen.
Vor Hinzufügen von Albumin beträgt die spezifische Aktivität von Willfact > 60 I.E. vWF:RCo/mg Protein.
Die von-Willebrand-Faktor-Aktivität (I.E.) wird im Vergleich zum internationalen Standard für von-Willebrand-Faktor-Konzentrat als Ristocetin-Cofaktor-Aktivität (vWF:RCo) gemessen.
Die Menge an Faktor VIII vom Menschen in Willfact beträgt < 10 I.E./100 I.E. vWF:RCo. Zur Bestimmung der Faktor VIII-Aktivität (I.E.) wird der chromogene Faktor-VIII-Gerinnungstest gemäß Europäischem Arzneibuch verwendet.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:
Dieses Arzneimittel enthält Natrium:
– Eine 5-ml-Durchstechflasche (500 I.E.) WILLFACT enthält 0,15 mmol (3,4 mg) Natrium.
– Eine 10-ml-Durchstechflasche (1000 I.E.) WILLFACT enthält 0,3 mmol (6,9 mg) Natrium.
– Eine 20-ml-Durchstechflasche (2000 I.E.) WILLFACT enthält 0,6 mmol (13,8 mg) Natrium.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung.
Das Pulver sollte ein weißes oder hellgelbes lyophilisiertes Pulver oder ein bröckeliger Feststoff sein.
Das Lösungsmittel sollte klar und farblos sein.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1. Anwendungsgebiete
Willfact ist indiziert zur Prävention und Behandlung von Blutungen oder operationsbedingten Blutungen bei der von-Willebrand-Krankheit, wenn eine alleinige Therapie mit Desmopressin (DDAVP) unwirksam oder kontraindiziert ist.
Willfact darf nicht zur Therapie von Hämophilie A verwendet werden.
4.2. Dosierung und Art der Anwendung
Die Therapie der von-Willebrand-Krankheit sollte von einem Arzt überwacht werden, der Erfahrung in der Behandlung von Gerinnungsstörungen hat.
Dosierung
Generell führt 1 I.E./kg von-Willebrand-Faktor zu einem Anstieg des zirkulierenden Spiegels von vWF:RCo um 0,02 I.E./ml (2 %).
Es sollten Spiegel von vWF:RCo von > 0,6 I.E./ml (60 %) und FVIII:C von > 0,4 I.E./ml (40 %) erreicht werden.
Eine Hämostase kann nicht sichergestellt werden, bevor die blutgerinnungsfördernde Aktivität von FVIII (FVIII:C) 0,4 IE/ml (40 %) erreicht hat. Eine alleinige Injektion von von-Willebrand-Faktor führt erst nach mindestens 6–12 Stunden zu einem maximalen Anstieg von FVIII:C. Die alleinige Gabe von von-Willebrand-Faktor kann den FVIII:C-Spiegel nicht sofort korrigieren. Liegt der FVIII:C-Spiegel im Plasma des Patienten also unterhalb dieses kritischen Wertes, muss in allen Situationen, in denen eine rasche Korrektur der Blutgerinnung erforderlich ist, wie Therapie einer Blutung, schweres Trauma oder Notfalloperation, bei der ersten Injektion von von-Willebrand-Faktor gleichzeitig Faktor VIII injiziert werden, um einen hämostatischen Plasmaspiegel von FVIII:C zu erreichen.
Ist ein sofortiger Anstieg von FVIII:C jedoch nicht erforderlich, wie bei einer geplanten Operation, oder reicht der FVIII:C-Spiegel zu Beginn der Behandlung aus, um eine Hämostase sicher zu stellen, kann der Arzt entscheiden, bei der ersten Injektion auf eine gleichzeitige Gabe von FVIII zu verzichten.
Therapiebeginn:
Zur Behandlung von Blutungen oder Verletzungen beträgt die erste Willfact-Dosis 40 bis 80 I.E./kg in Kombination mit der erforderlichen Menge des Faktor-VIII-Präparats und wird unmittelbar vor der Operation oder sobald wie möglich nach Einsetzen einer Blutung oder nach einem schweren Trauma verabreicht. Die erforderliche Menge des Faktor-VIII-Präparats wird anhand des Ausgangswerts des FVIII:C-Plasmaspiegels des Patienten so berechnet, dass ein angemessener FVIII:C-Plasmaspiegel erreicht wird. Im Falle einer Operation sollte Willfact eine Stunde vor dem Eingriff verabreicht werden.
Eine anfängliche Dosis von 80 I.E./kg Willfact kann erforderlich sein, insbesondere bei Patienten mit der von-Willebrand-Krankheit Typ III, bei denen zum Erhalt ausreichender Spiegel höhere Dosen erforderlich sein können als bei den anderen Typen der von-Willebrand-Krankheit.
Bei geplanten Operationen sollte eine Therapie mit Willfact 12 bis 24 Stunden vor der Operation beginnen und 1 Stunde vor dem Eingriff wiederholt werden. Die gleichzeitige Anwendung eines Faktor-VIII-Präparats ist in diesem Fall nicht erforderlich, da das endogene FVIII:C normalerweise vor der Operation den kritischen Spiegel von 0,4 I.E./ml (40 %) erreicht hat. Dies sollte jedoch bei jedem Patienten individuell kontrolliert werden.
Nachfolgende Injektionen:
Falls erforderlich, sollte die Therapie mit einer geeigneten Dosis Willfact fortgesetzt werden, mit 40 bis 80 I.E./kg täglich in Form von einer oder zwei Injektionen über einen oder mehrere Tage. Die Dosis und Therapiedauer sind abhängig vom klinischen Zustand des Patienten, Art und Schweregrad der Blutung und dem vWF:RCo- sowie dem FVIII:C-Spiegel.
Langzeitprophylaxe
Willfact kann als langfristige Prophylaxe gegeben werden, in einer Dosis, die für jeden Patienten individuell festgelegt wird. Willfact-Dosen zwischen 40 und 60 I.E./kg, zwei- bis dreimal wöchentlich gegeben, reduzieren die Anzahl der Blutungsepisoden.
Kinder und Jugendliche
Bei Kindern unter 6 Jahren liegen zur Charakterisierung des Ansprechens auf Willfact keine Daten aus klinischen Studien vor.
Die Anwendung von Willfact bei Kindern unter 12 Jahren ist nur in Einzelfällen dokumentiert; die Anwendung von Willfact bei Patienten, die noch nie mit von-Willebrand-Faktor behandelt wurden, ist in klinischen Studien nicht dokumentiert.
Art der Anwendung
Das Arzneimittel wird intravenös mit einer maximalen Geschwindigkeit von 4 ml/Minute verabreicht.
Eine Anleitung zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Verabreichung ist im Abschnitt 6.6 enthalten.
4.3. Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Bei aktiv blutenden Patienten wird empfohlen, das von-Willebrand-Faktor-Präparat mit einem niedrigen FVIII-Gehalt in Kombination mit einem FVIII-Präparat als Erstlinienbehandlung zu verabreichen.
Überempfindlichkeit
Wie bei jeder intravenösen Anwendung eines aus Plasma gewonnenen Proteins, sind Überempfindlichkeitsreaktionen in Form einer Allergie möglich. Die Patienten müssen während der Injektion engmaschig überwacht und sorgfältig auf etwaige Symptome hin beobachtet werden. Die Patienten sollten über die Frühzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion wie Nesselsucht, generalisierte Urtikaria, Engegefühl in der Brust, pfeifende Atmung/Keuchen, Hypotonie und Anaphylaxie informiert werden. Treten diese Symptome auf, muss die Anwendung sofort abgebrochen werden. Bei einem Schock müssen die geltenden Standards zur Schocktherapie beachtet werden.
Virussicherheit
Standardmaßnahmen zur Verhinderung von Infektionen, die durch Anwendung von Arzneimitteln aus menschlichem Blut oder Plasma resultieren, sind unter anderem Auswahl der Spender, das Screening der Einzelspenden und der Plasmapools auf spezifische Infektionsmarker und die Aufnahme effektiver Herstellungsschritte zur Inaktivierung/Entfernung von Viren.
Dennoch lässt sich bei der Anwendung von Arzneimitteln, die aus menschlichem Blut oder Plasma gewonnen wurden, die Möglichkeit einer Übertragung infektiöser Erreger nicht vollständig ausschließen. Das gilt auch für unbekannte oder neu auftretende Viren und andere Pathogene.
Die angewandten Maßnahmen werden für umhüllte Viren wie z.B das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis B-Virus (HBV) und das Hepatitis C-Virus (HCV) als effektiv angesehen. Die angewandten Maßnahmen sind möglicherweise von nur begrenztem Wert gegen nicht umhüllte Viren wie das Hepatitis A-Virus und Parvovirus B19. Eine Infektion durch den Parvovirus B19 kann für Schwangere (Infektion des Fötus) und Personen mit einer Immunschwäche oder erhöhter Erythropoese (z.B hämolytische Anämie) schwerwiegend sein.
Für Patienten, die regelmäßig von-Willebrand-Faktor-Präparate aus menschlichem Blut oder Plasma erhalten, werden entsprechende Impfungen (Hepatitis A und Hepatitis B) empfohlen.
Es wird auf die Dokumentationspflicht hingewiesen, bei jeder Anwendung von Willfact Name und Chargennummer des Arzneimittels zu notieren, um einen Zusammenhang zwischen dem Patienten und der Chargennummer herstellen zu können.
Thromboembolien
Es besteht ein Risiko des Auftretens thrombotischer Ereignisse, insbesondere bei Patienten mit bekannten klinischen oder aus Untersuchungen der Laborwerte hervorgehenden Risikofaktoren. Risikopatienten müssen daher auf die Frühzeichen einer Thrombose hin überwacht werden. Eine Prophylaxe gegen venöse Thromboembolien muss nach den gegenwärtig geltenden Empfehlungen eingeleitet werden.
Bei der Anwendung eines FVIII-haltigen von-Willebrand-Faktor-Präparats muss der behandelnde Arzt beachten, dass eine kontinuierliche Therapie zu einem exzessiven Anstieg von FVIII:C führen kann. Bei Patienten, die FVIII-haltige vWF-Präparate erhalten, müssen die Plasmaspiegel von FVIII:C überwacht werden, um anhaltend exzessive FVIII:C-Plasmaspiegel zu vermeiden, die das Risiko thrombotischer Ereignisse erhöhen können.
Immunogenität
Patienten mit der von-Willebrand-Krankheit, insbesondere Patienten mit einer Erkrankung vom Typ III, können neutralisierende Antikörper (Inhibitoren) gegen von-Willebrand-Faktor entwickeln. Wird der erwartete Plasmaspiegel der vWF:RCo-Aktivität nicht erreicht oder lässt sich die Blutung mit einer angemessenen Dosis nicht stoppen, sollte ein Assay durchgeführt werden, um zu bestimmen, ob ein von-Willebrand-Faktor-Inhibitor vorliegt. Bei Patienten mit hohen Inhibitor-Spiegeln ist eine Therapie mit vWF möglicherweise nicht wirksam und es sollten andere Therapiemöglichkeiten erwogen werden.
Hinweis zu den sonstigen Bestandteilen (Natriumgehalt) Dieses Arzneimittel enthält Natrium. Wenn mehr als 3300 I.E. injiziert werden (mehr als 1 mmol Natrium), ist dies bei Patienten unter Natrium-kontrollierter Diät zu berücksichtigen.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es sind keine Wechselwirkungen zwischen vWF-Präparaten und anderen Arzneimitteln bekannt.
4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Tierexperimentelle Studien sind unzureichend, um die Sicherheit bezüglich der Fertilität, Reproduktion, Schwangerschaft, embryonalen/fetalen Entwicklung oder peri- und postnatalen Entwicklung zu beurteilen.
Die Sicherheit von Willfact während der Schwangerschaft und Stillzeit wurde nicht in kontrollierten klinischen Studien untersucht.
Daher darf Willfact bei schwangeren und stillenden Frauen mit von-Willebrand-Faktor-Mangel nur bei strengster Indikationsstellung verwendet werden.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Willfact hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
4.8. Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Selten werden Überempfindlichkeits- oder allergische Reaktionen (wie beispielsweise Angioödem, Brennen und Stechen an der Applikationsstelle, Schüttelfrost, Flush, generalisierte Urtikaria, Kopfschmerz, Quaddeln, Hypotonie, Lethargie, Übelkeit, Ruhelosigkeit, Tachykardie, Engegefühl im Brustkorb, Kribbeln, Erbrechen, Giemen) beobachtet. Diese können sich in einigen Fällen zu einer schweren Anaphylaxie (mit Schock) weiterentwickeln.
In seltenen Fällen wurde Fieber beobachtet.
Patienten mit der von-Willebrand-Krankheit, insbesondere Patienten mit einer Erkrankung vom Typ III, können sehr selten neutralisierende Antikörper (Inhibitoren) gegen von-Willebrand-Faktor entwickeln. Mit von-Willebrand-Faktor behandelte Patienten müssen sorgfältig mit Hilfe geeigneter klinischer Beobachtungen und Untersuchungen von Laborwerten auf das Auftreten von Inhibitoren hin überwacht werden. Treten derartige Inhibitoren auf, zeigt sich dies in Form eines unzureichenden klinischen Ansprechens. Derartige Antikörper präzipitieren und treten gemeinsam mit anaphylaktischen Reaktionen auf. Es wird empfohlen, in allen derartigen Fällen ein Hämophilie-Zentrum zu Rate zu ziehen.
Daher sollten Patienten, die eine anaphylaktische Reaktion aufweisen, auf die Anwesenheit eines Inhibitors untersucht werden.
Nach Korrektur des von-Willebrand-Faktor-Mangels müssen aufgrund des Risikos einer Thrombose in gewissen Risikosituationen eine Überwachung auf Frühzeichen einer Thrombose oder disseminierten intravasalen Gerinnung und eine Prävention thromboembolischer Komplikationen entsprechend der gegenwärtigen Praxis vorgenommen werden.
Bei Patienten, die FVIII-haltige von-Willebrand-Faktor-Präparate erhalten, kann durch anhaltend exzessive FVIII:C-Plasmaspiegel das Risiko thrombotischer Ereignisse erhöht sein.
Informationen zur Virussicherheit sind im Abschnitt 4.4 enthalten.
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Bei der Bewertung nachfolgend angegebener Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt: Sehr häufig (> 1/10); Häufig (> 1/100, < 1/10); Gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100);
Selten (> 1/10.000, < 1/1.000); Sehr selten (< 1/10.000);
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
| Systemorganklasse MedDRA | gemäß | Nebenwirkungen | Häufigkeit |
| Erkrankungen Immunsystems | des | Überempfindlichkeits- oder allergische Reaktionen. Diese können sich in einigen Fällen zu einer schweren Anaphylaxie weiterentwickeln (mit Schock). | Gelegentlich |
| Psychiatrische Erkrankungen | Ruhelosigkeit | Gelegentlich | |
| Erkrankungen Nervensystems | des | Kopfschmerz, Kribbeln, Lethargie | Gelegentlich |
| Herzerkrankungen | Tachykardie | Gelegentlich | |
| Gefäßerkrankungen | Hypotonie, Flush | Gelegentlich | |
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | Giemen | Gelegentlich | |
| Erkrankungen Gastrointestinaltrakts | des | Übelkeit, Erbrechen | Gelegentlich |
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes | Angioödeme, generalisierte Urtikaria, Quaddeln | Gelegentlich | |
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | Brennen und Stechen an der Applikationsstelle, Schüttelfrost, Engegefühl im Brustkorb Fieber | Gelegentlich Selten | |
| Untersuchungen | Neutralisierende Antikörper (Inhibitoren) gegen von-Willebrand-Faktor | Sehr selten | |
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen, Traisengasse 5, 1200 WIEN, ÖSTERREICH; Telefax: + 43 (0) 50 555 36207; Website: “ anzuzeigen.
4.9. Überdosierung
4.9. ÜberdosierungEs wurden keine Fälle einer Überdosierung von Willfact berichtet.
Bei einer erheblichen Überdosierung kann es zu thromboembolischen Ereignissen kommen.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Blutgerinnungsfaktoren: Von-Willebrand-Faktor
ATC-Code: B02BD10
Willfact verhält sich wie körpereigener von-Willebrand-Faktor.
Die Gabe des von-Willebrand-Faktors ermöglicht die Korrektur von Blutgerinnungsstörungen bei Patienten mit Mangel an diesem Faktor. Das Präparat hat zwei Wirkungsweisen:
von-Willebrand-Faktor stellt die Thrombozytenadhäsion am Subendothel des Gefäßes am Ort der Gefäßschädigung wieder her (da er sich sowohl an das Subendothel des Gefäßes als auch an die Thrombozytenmembran bindet) und führt so zu einer primären Blutgerinnung. Das zeigt sich in einer Verkürzung der Blutungszeit. Diese Wirkung hängt bekanntermaßen erheblich vom Grad der Multimerisation des Wirkstoffs ab. Von-Willebrand-Faktor bewirkt eine verzögerte Korrektur des ebenfalls vorliegenden Faktor-VIII-Mangels. Bei intravenöser Verabreichung bindet sich von-Willebrand-Faktor an endogenen Faktor VIII (der normalerweise vom Patienten selbst hergestellt wird). Durch Stabilisierung dieses Faktors verhindert er dessen raschen Abbau. Aufgrund dessen führt die Anwendung von reinem vWF (VWF-Präparat mit niedrigem FVIII-Spiegel) zu einem Anstieg des FVIII:C-Spiegels auf Normalwerte als sekundäre Wirkung nach der ersten Infusion. Bei Anwendung eines FVIII:C-haltigen von-Willebrand-Faktor-Präparats kommt es unmittelbar nach der ersten Infusion zu einem Anstieg des FVIII:C-Spiegels auf Normalwerte.5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Eine pharmakokinetische Studie mit Willfact wurde bei 8 Patienten mit der von-Willebrand-Krankheit Typ III durchgeführt. Es zeigte sich, dass für vWF:RCo:
die mittlere AUC0-v nach Einmalgabe von 100 I.E./kg Willfact 3444 I.E.xh/dl beträgt, der maximale Plasmaspiegel zwischen 30 Minuten und 1 Stunde nach der Injektion erreicht wird, die durchschnittliche Recovery 2,1 [I.E./dl]/[I.E./kg] des injizierten Präparats beträgt, die Halbwertzeit zwischen 8 und 14 Stunden liegt, mit einem Durchschnittswert von 12 Stunden,die mittlere Clearance 3,0 ml/h/kg beträgt.
Der Anstieg des FVIII-Spiegels auf Normalwerte verläuft progredient und variabel und erfolgt in der Regel nach 6 bis 12 Stunden. Diese Wirkung hält 2 bis 3 Tage an.
Der Anstieg des FVIII-Spiegels verläuft progredient, der Spiegel erreicht nach 6 bis 12 Stunden wieder Normalwerte. Der FVIII-Spiegel erhöht sich um durchschnittlich 6 % (I.E./dl) pro Stunde. Somit steigt selbst bei Patienten mit einem FVIII:C-Spiegel, der zu Beginn unter 5 % (I.E./dl) beträgt, der FVIII:C-Spiegel 6 Stunden nach der Injektion auf etwa 40 % (I.E./dl) an, dieser Spiegel bleibt über 24 Stunden erhalten.
5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit
5.3. Präklinische Daten zur SicherheitBasierend auf den Daten von verschiedenen präklinischen Studien am Tiermodell gibt es keine Hinweise auf andere toxische Effekte von Willfact außer auf die immunogene Aktivität der menschlichen Proteine in Labortieren. Toxizitätsstudien bei wiederholter Gabe sind aufgrund der sich bildenden Antikörper auf Fremdproteine in Tierversuchen nicht sinnvoll durchführbar.
Die präklinischen Daten zur Sicherheit weisen nicht darauf hin, dass Willfact mutagenes Potenzial besitzt.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Pulver : Albumin vom Menschen, Argininhydrochlorid, Glycin, Natriumcitrat-Dihydrat und CalciumchloridDihydrat.
Lösungsmittel : Wasser für Injektionszwecke.
6.2. Inkompatibilitäten
6.3. Dauer der Haltbarkeit
Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Lösung wurde für 24 Stunden bei 25°C nachgewiesen.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Arzneimittel sofort verwendet werden. Falls die Lösung nicht sofort verabreicht wird, liegen Lagerungsdauer der gebrauchsfertigen Lösung und Lagerungsbedingungen vor der Anwendung in der Verantwortung des Anwenders.
6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
6.5. Art und Inhalt des Behältnisses
6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur HandhabungRekonstitution:
Die gegenwärtig geltenden Richtlinien für aseptische Verfahren sind einzuhalten. Das Transfersystem dient, wie unten beschrieben, nur der Rekonstitution des Arzneimittels. Es ist nicht vorgesehen für eine Anwendung des Arzneimittels beim Patienten.
Erwärmen Sie die beiden Durchstechflaschen (Pulver und Lösungsmittel) auf eine Temperatur von maximal 25 °C.
Entfernen Sie die Schutzkappen von der Durchstechflasche mit Lösungsmittel (Wasser für Injektionszwecke) und von der Durchstechflasche mit Pulver.
Desinfizieren Sie die Oberfläche jedes Stopfens.
Entfernen Sie die Kappe vom Mix2Vial-Aufsatz. Ohne den Aufsatz aus seiner Verpackung zu nehmen, befestigen Sie das blaue Ende des Mix2Vial am Stopfen der Durchstechflasche mit Lösungsmittel.
Entfernen Sie die Verpackung und werfen Sie sie weg. Achten Sie darauf, den nun frei gewordenen Teil des Aufsatzes nicht zu berühren. Drehen Sie die Durchstechflasche mit Lösungsmittel mit dem Aufsatz um und befestigen Sie diesen mit seinem durchsichtigen Teil an der Durchstechflasche mit Pulver. Das Lösungsmittel wird automatisch in die Durchstechflasche mit Pulver fließen. Halten Sie die Flaschen und schwenken Sie sie vorsichtig, um das Präparat zur Gänze aufzulösen. Halten Sie nun den Teil mit dem rekonstituierten Präparat in einer Hand und den Teil des Lösungsmittels in der anderen Hand und schrauben Sie den Mix2Vial-Aufsatz ab, um die Durchstechflaschen zu trennen.Das Pulver löst sich im Allgemeinen sofort und sollte sich in weniger als 5 Minuten vollständig gelöst haben.
Die gebrauchsfertige Lösung sollte klar oder leicht opaleszierend, farblos oder leicht gelb sein.
Anwendung:
Halten Sie die Durchstechflasche mit dem rekonstituierten Präparat vertikal, während Sie eine sterile Spritze auf den Mix2Vial-Aufsatz schrauben. Danach ziehen Sie das Präparat langsam in die Spritze auf. Wenn das Präparat in die Spritze aufgezogen ist, halten Sie die Spritze (mit dem Kolben nach unten gerichtet) gut fest, schrauben den Mix2Vial-Aufsatz ab und ersetzen ihn mit einer intravenösen oder Flügelkanüle. Entfernen Sie die Luft aus der Spritze und führen Sie sie nach Desinfektion der Punktionsstelle in eine Vene ein. Injizieren Sie das Präparat unmittelbar nach der Rekonstitution langsam als Einzeldosis intravenös mit einer Höchstgeschwindigkeit von 4 ml/Minute.Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
LFB-BIOMEDICAMENTS
3, avenue des Tropiques, ZA de Courtaboeuf
91940 Les Ulis
FRANKREICH
8. ZULASSUNGSNUMMER
Z.Nr. : 2–00384 (1000 I.E.), 236141 (500 I.E.), 236142(2000 I.E.)
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 17 März 2011 (1000 I.E.), 04 Mai 2015 (500 I.E., 2000 I.E.)
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 15 Mai 2014 (1000 I.E.), 06 Juni 2019 (500 I.E., 2000 I.E.)
Mehr Informationen über das Medikament Willfact 500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Arzneimittelkategorie: biologika
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 236141
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur einmaligen Abgabe auf aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
LFB Biomedicaments, 3 avenue des Tropiques, BP 305-Les Ulis -, 91958 Courtaboeuf Cedex, Frankreich