Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Uragelan 60 mg-Hartkapseln, retardiert
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Uragelan® 30 mg-Hartkapseln, retardiert
Uragelan® 60 mg-Hartkapseln, retardiert
Uragelan® 90 mg-Hartkapseln, retardiert
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Uragelan 30 mg-Hartkapseln, retardiert
1 Hartkapsel enthält 30 mg Urapidil.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:
1 Hartkapsel enthält 60 mg Zuckerkügelchen (enthalten Saccharose).
Uragelan 60 mg-Hartkapseln, retardiert
1 Hartkapsel enthält 60 mg Urapidil.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
1 Hartkapsel enthält 120 mg Zuckerkügelchen (enthalten Saccharose) und 0,0038 mg Azorubin (E 122).
Uragelan 90 mg-Hartkapseln, retardiert
1 Hartkapsel enthält 90 mg Urapidil.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
1 Hartkapsel enthält 180 mg Zuckerkügelchen (enthalten Saccharose), 0,0569 mg Azorubin (E 122) und 0,2736 mg Cochenillerot A (E 124).
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Hartkapsel, retardiert
Uragelan 30 mg-Hartkapseln, retardiert
Hartgelatinekapseln (Größe 4) mit undurchsichtigem weißem Oberteil und transparentem orangem Unterteil, gefüllt mit weißen bis gebrochen weißen kugelförmigen Pellets.
Uragelan 60 mg-Hartkapseln, retardiert
Hartgelatinekapseln (Größe 2) mit undurchsichtigem weißem Oberteil und transparentem blauem Unterteil, gefüllt mit weißen bis gebrochen weißen kugelförmigen Pellets.
Uragelan 90 mg-Hartkapseln, retardiert
Hartgelatinekapseln (Größe 1) mit undurchsichtigem rotem Ober- und Unterteil, gefüllt mit weißen bis gebrochen weißen kugelförmigen Pellets.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Langzeitbehandlung der Hypertonie.
Uragelan wird angewendet bei Erwachsenen.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Für eine behutsame Blutdrucksenkung wird die Behandlung mit einer zweimal täglichen Gabe von Uragelan 30 mg Hartkapseln, retardiert (entsprechend 2-mal täglich 30 mg Urapidil) begonnen.
Ist eine schnellere Blutdrucksenkung erwünscht oder notwendig, so kann die Behandlung auch mit einer zweimal täglichen Gabe von Uragelan 60 mg Hartkapseln, retardiert (entsprechend 2-mal täglich 60 mg Urapidil) begonnen werden. (Die Abenddosis soll allerdings nicht nach 17 Uhr eingenommen werden.)
Die Dosierung kann schrittweise den individuellen Erfordernissen angepasst werden.
Eine allfällige Dosiserhöhung bei unzureichender Wirkung hat wegen des zu erwartenden Wirkungsmaximums nicht vor der dritten Behandlungswoche zu erfolgen.
Der Dosierungsbereich für die Erhaltungstherapie beträgt 60 bis 180 mg Urapidil pro Tag, wobei die Gesamtmenge auf zwei Einzelgaben verteilt wird. Hierfür stehen Uragelan 30 mg, 60 mg und 90 mg, retardiert zur Verfügung.
Eine Tagesmaximaldosis von 180 mg darf nicht überschritten werden.
Besondere Patientengruppen
Eine Dosisanpassung kann notwendig sein bei älteren Patienten (über 65 Jahre), bei mäßiger und schwerer Niereninsuffizienz sowie bei Leberfunktionsstörungen.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Urapidil bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen.
Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die Hartkapseln sind morgens und abends zu den Mahlzeiten unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit einzunehmen.
Dauer der Anwendung
Uragelan ist zur Langzeitanwendung geeignet.
Bei Langzeittherapie ist im Allgemeinen in der ersten Behandlungswoche eine schonende Blutdrucksenkung zu erwarten. Ein Wirkungsmaximum tritt durchschnittlich nach etwa 3 Wochen auf.
Die Behandlung des Bluthochdrucks mit Uragelan bedarf der regelmäßigen ärztlichen Kontrolle.
Ein Nachlassen der Wirkung, auch bei längerdauernder Anwendung, wurde bisher nicht beobachtet. Als vorteilhaft erweist sich, dass eine beabsichtigte oder versehentliche Unterbrechung der Therapie keine abrupte Blutdrucksteigerung zur Folge hat.
4.3 Gegenanzeigen
– Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
– Stillzeit (siehe auch Abschnitt 4.6)
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Uragelan ist erforderlich bei:
– Hypovolämie, da eine verstärkte Wirkung von Urapidil zu erwarten ist
– Herzinsuffizienz, deren Ursache in einer mechanischen Funktionsbehinderung liegt, wie z.B. Aortenklappen- oder Mitralklappenstenose, bei Lungenembolie oder bei durch Perikarderkrankungen bedingter Einschränkung der Herzaktion
– Leberfunktionsstörungen
– mäßiger bis schwerer Nierenfunktionsstörung
– Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren, da keine Untersuchungen hierzu vorliegen
– älteren Patienten (über 65 Jahre)
– Patienten, die gleichzeitig Cimetidin erhalten (siehe auch Abschnitt 4.5)
Das Auftreten des „Intraoperative Floppy Iris Syndrome“ (IFIS, eine Variante des „Small Pupil Syndrome“) wurde bei der Durchführung von Katarakt-Operationen bei einigen Patienten, die eine Therapie mit Tamsulosin erhielten, beobachtet. Einzelne Fälle wurden im Zusammenhang mit anderen a1-Blockern berichtet, daher kann die Möglichkeit eines Klasseneffektes nicht ausgeschlossen werden. Da IFIS zum vermehrten Auftreten von Komplikationen im Verlauf von Katarakt-Operationen führen kann, ist der Ophthalmologe vor der Operation von der gleichzeitigen oder früheren Anwendung von a1-Blockern in Kenntnis zu setzen.
Dieses Arzneimittel enthält Saccharose. Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-/ Galactose-Intoleranz, einer Glucose-Galactose-Malabsorption oder einer Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Uragelan 60 mg-Hartkapseln, retardiert
Dieses Arzneimittel enthält den Farbstoff Azorubin (E 122), welcher allergische Reaktionen hervorrufen kann.
Uragelan 90 mg-Hartkapseln, retardiert
Dieses Arzneimittel enthält die Farbstoffe Azorubin (E 122) und Cochenillerot A (E 124), welche allergische Reaktionen hervorrufen können.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die blutdrucksenkende Wirkung von Uragelan kann durch andere gleichzeitig verabreichte a-Rezeptorenblocker, Vasodilatatoren und andere blutdrucksenkende Arzneimittel (einschließlich Betablocker und Diuretika) sowie durch Zustände mit Volumenmangel (z.B. Diarrhö, Erbrechen) und Alkohol verstärkt werden.
Eine Kombination mit ACE-Hemmern wird wegen mangelnder klinischer Erfahrung nicht empfohlen.
Bei gleichzeitiger Gabe von Cimetidin ist mit einer Erhöhung der Urapidil-Serumspiegelmaxima um 15% zu rechnen.
Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es gibt keine oder nur begrenzte Daten zur Anwendung von Uragelan in der Schwangerschaft. Tierexperimentelle Studien haben Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Die Anwendung von Urapidil während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen, außer der mögliche Nutzen für die Mutter überwiegt das mögliche Risiko für den Fötus.
Die Anwendung von Uragelan bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, wird nicht empfohlen.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Urapidil/Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Ein Risiko für das Neugeborene/Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Uragelan ist während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Fertilität
Es wurden keine klinischen Studien zur Auswirkung auf die männliche und weibliche Fertilität durchgeführt. Tierexperimentelle Studien zeigen, dass Urapidil die Fertilität beeinflusst (siehe Abschnitt 5.3), die Relevanz für den Menschen ist jedoch unbekannt.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Uragelan hat geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Durch individuell auftretende unterschiedliche Reaktionen kann die Fähigkeit zur Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt, auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch, beeinträchtigt werden. Dies gilt in verstärktem Maß zu Therapiebeginn, bei Präparatewechsel oder in Zusammenhang mit Alkohol.
4.8 Nebenwirkungen
| Sehr häufig: | > 1/10 |
| Häufig: | > 1/100, < 1/10 |
| Gelegentlich: | > 1/1.000, < 1/100 |
| Selten: | > 1/10.000, < 1/1.000 |
| Sehr selten: | < 1/10.000 |
| Nicht bekannt: | Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar |
Als Folge der Blutdrucksenkung kann es besonders zu Therapiebeginn meist vorübergehend zu folgenden Nebenwirkungen kommen:
| Häufigkeit Organsystem | häufig | gelegentlich | selten | sehr selten |
| Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems | Thrombozytopenie | |||
| Psychiatrische Erkrankungen | Schlafstörungen | Unruhe | ||
| Erkrankungen des Nervensystems | Schwindel, Kopfschmerzen | |||
| Herzerkrankungen | Herzklopfen Tachykardie Bradykardie Retrosternale Schmerzen (Angina pectoris-ähnlich) Atemnot | |||
| Gefäßerkrankungen | Orthostatische Dysregulation |
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | Verstopfte Nase | |||
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | Übelkeit | Erbreche Diarrhoe Mundtrockenheit | ||
| Leber- und Gallenerkrankungen | Reversible Erhöhung leberspezifischer Enzyme | |||
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes | Hyperhidrose Überempfindlichkeitsreaktionen wie Pruritus, Flush, Exantheme | Angioödem Urtikaria | ||
| Erkrankungen der Nieren und der Harnwege | Verstärkter Harndrang Verstärkung einer Harninkontinenz | |||
| Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse | Priapismus | |||
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | Müdigkeit | Ödeme (infolge erhöhter Flüssigkeitsretention) |
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-RisikoVerhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website:
4.9 Überdosierung
Anzeichen einer Überdosierung
- seitens des Kreislaufs:
Schwindel, orthostatischer Blutdruckabfall und Kollaps
- seitens des Zentralnervensystems:
Müdigkeit und verminderte Reaktionsfähigkeit
Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
Eine übermäßige Blutdrucksenkung kann durch Hochlagern der Beine und Volumensubstitution gebessert werden. Falls diese Maßnahmen nicht ausreichen, können gefäßverengende Präparate langsam und unter Blutdruckkontrolle i.v. injiziert werden. In ganz seltenen Fällen ist die intravenöse Gabe von Katecholaminen notwendig.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antihypertensiva, Antiadrenerge Mittel, peripher wirkend, Alpha-Adrenorezeptor-Antagonisten
ATC-Code: C02CA06
Urapidil führt zu einer Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks durch Verminderung des peripheren Widerstandes.
Die Herzfrequenz bleibt weitgehend konstant oder steigt nur geringfügig reflektorisch an. Das Herzzeitvolumen wird nicht verändert; ein infolge erhöhter Nachlast vermindertes Herzzeitvolumen kann ansteigen.
Wirkmechanismus
Urapidil hat zentrale und periphere Angriffspunkte.
Peripher blockiert Urapidil bevorzugt postsynaptische a1-adrenerge Rezeptoren und hemmt somit den vasokonstriktorischen Angriff der Katecholamine.
Zentral moduliert Urapidil die Aktivität der Kreislaufregulationszentren; dadurch wird eine reflektorische Zunahme des Sympathikotonus verhindert oder der Sympathikotonus gesenkt.
Belastungsbedingte Blutdruckspitzen bei Hypertonikern werden gedämpft.
Unter Behandlung mit Urapidil konnte eine Regression der linksventrikulären Hypertrophie festgestellt werden.
Bei erhöhtem pulmonal-arteriellen Druck senkt Urapidil den pulmonalen Widerstand und Druck im kleinen Kreislauf.
Nach oralen Einzeldosen ist ein Wirkungseintritt nach etwa 1 Stunde, ein Wirkungsmaximum nach etwa 4 bis 5 Stunden zu erwarten. Die Wirkdauer beträgt – je nach individuellem Ansprechen und abhängig von der eingenommenen Dosis – ca. 12 bis 24 Stunden.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Urapidil wird nach oraler Gabe zu 80 bis 90% im Magen-Darm-Trakt resorbiert.
Die absolute Bioverfügbarkeit der Retardkapseln gegenüber dem i.v. Standard beträgt ca. 72% (63 bis 80%).
Die relative Bioverfügbarkeit der Retardkapseln gegenüber der oral applizierten Lösung beträgt ca. 92% (83 bis 103%).
Verteilung
Die Plasmaproteinbindung von Urapidil beträgt ca. 80%, das Verteilungsvolumen 0,77 l/kg KG. Die maximale Plasmakonzentration der Retardformulierungen wird nach ca. 4 bis 6 Stunden erreicht.
Biotransformation
Die Metabolisierung von Urapidil erfolgt vorwiegend in der Leber.
Der Hauptmetabolit ist ein am Phenylkern in 4-Stellung hydroxyliertes Urapidil, welches keine nennenswerte antihypertensive Wirkung hat.
Ein weiterer Metabolit, O-demethyliertes Urapidil, verfügt etwa über die gleiche biologische Aktivität wie Urapidil, entsteht aber nur in geringem Umfang.
Die Substanz penetriert die Blut-Hirn-Schranke und ist plazentagängig.
Elimination
Die Elimination von Urapidil sowie seiner Metaboliten erfolgt zu 50 bis 70% renal, davon ca. 15% der applizierten Dosis als pharmakologisch aktives, unverändertes Urapidil; der Rest wird fäkal ausgeschieden.
Die Eliminationshalbwertszeit beträgt ca. 4,7 (3,3 bis 7,6) Stunden.
Bei fortgeschrittener Leber- und/der Niereninsuffizienz sowie bei älteren Patienten sind das Verteilungsvolumen und die Clearance von Urapidil reduziert, die Eliminationshalbwertszeit ist verlängert.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Mutagenität und kanzerogenes Potential, Beeinträchtigung der Fertilität
Urapidil zeigte in Untersuchungen an Bakterien (AMES-Test, Host Mediated Assay), an Humanlymphozyten und im Knochenmark-Metaphasetest an der Maus keine mutagenen Eigenschaften.
Aus Kanzerogenitätsuntersuchungen an Mäusen und Ratten über 18 und 24 Monate haben sich keine für den Menschen relevanten Hinweise auf ein tumorerzeugendes Potential ergeben. In speziellen Untersuchungen an Ratten und Mäusen zeigte sich, dass Urapidil den Prolaktinspiegel erhöht. Beim Nager führt ein erhöhter Prolaktinspiegel zur Stimulation des Wachstums von Mammagewebe.
Aufgrund der Kenntnisse über den Wirkungsmechanismus ist diese Wirkung für den Menschen bei therapeutischer Dosierung nicht zu erwarten und konnte in klinischen Studien nicht nachgewiesen werden.
Urapidil ist nicht teratogen und hat keinen Einfluss auf säugende Ratten oder deren Nachwuchs; weder während der Säugezeit noch später nach Beendigung des Säugens. Urapidil hat ein gewisses Potential, die männliche und weibliche Fruchtbarkeit zu verringern, sowie embryo-fötale Sterblichkeit zu induzieren bei oralen Dosen, die über der Maximaldosis beim Menschen liegen, so dass die Relevanz für die klinische Anwendung gering erscheint.
In Reproduktionsstudien und Studien zur chronischen Toxizität wurde eine Verlängerung des Östruszyklus bei weiblichen Ratten und Mäusen beobachtet; die Relevanz für den Menschen ist jedoch unbekannt.
Chronische Toxizität/Subchronische Toxizität
Tierexperimentelle Studien zur intravenösen Toxizität bei wiederholter Gabe zeigten bis zu den höchsten getesteten Dosen (300mg/kg) keine Letalität. Befunde wie Sedierung, verminderte motorische Aktivität, Dyspnoe, erhöhte Herzfrequenz, Blutdruckabfall und Muskelhypertonie waren innerhalb weniger Stunden nach der Anwendung reversibel.
Tierexperimentelle Studien zur oralen Toxizität bei wiederholter Gabe mit Dosen von bis zu 250 mg/kg zeigten Befunde wie Sedierung, Ptosis, verminderte Körpergewichtszunahme, Verlängerung des Östruszyklus, vermindertes Uterusgewicht, Hypersalivation und Tremor bei hohen Dosen.
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Präklinische Effekte wurden nur nach Expositionen beobachtet, die ausreichend über der maximalen humantherapeutischen Exposition lagen. Die Relevanz für den Menschen wird als gering bewertet.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Kapselinhalt
Zuckerkügelchen
Hypromellose (E 15)
Fumarsäure
Talkum
Hyromellosephtalat (HP 55)
Methacrylsäure-Methylmethacrylat-Copolymer (1:2)
Diethylphthalat
Stearinsäure
Ethylcellulose
Kapselhülle
Uragelan 30 mg-Hartkapseln, retardiert
Gelatine
Titandioxid (E 171)
Natriumdodecylsulfat
Chinolingelb (E 104)
Eryhrosin (E 127)
Gereinigtes Wasser
Uragelan 60 mg-Hartkapseln, retardiert
Gelatine
Titandioxid (E 171)
Brillantblau (E 133)
Azorubin (E 122)
Gereinigtes Wasser
Uragelan 90 mg-Hartkapseln, retardiert
Gelatine
Eisenoxid rot (E 172)
Titandioxid (E 171)
Cochenillerot A (E 124)
Azorubin (E 122)
Gereinigtes Wasser
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre
Nach dem ersten Öffnen: 50 Tage
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Uragelan 30 mg-Hartkapseln, retardiert
HDPE-Behältnisse mit PP-Deckel und Trocknungsmittel; 50-ml-Behältnisse mit 30, 50 und 60 Hartkapseln, 125 ml-Behältnisse mit 100 Hartkapseln.
Uragelan 60 mg-Hartkapseln, retardiert
HDPE-Behältnisse mit PP-Deckel und Trocknungsmittel; 50-ml-Behältnisse mit 30 Hartkapseln, 125 ml-Behältnisse mit 50, 60 und 100 Hartkapseln.
Uragelan 90 mg-Hartkapseln, retardiert
HDPE-Behältnisse mit PP-Deckel und Trocknungsmittel; 50 ml-Behältnis mit 30 Hartkapseln, 125 ml-Behältnisse mit 50, 60 und 100 Hartkapseln.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
G.L. Pharma GmbH, 8502 Lannach
8. ZULASSUNGSNUMMERN
Z.Nr. Uragelan 30 mg-Hartkapseln, retardiert :
Z.Nr. Uragelan 60 mg-Hartkapseln, retardiert :
Z.Nr. Uragelan 90 mg-Hartkapseln, retardiert :
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung:
10. STAND DER INFORMATION
Juni 2020
Mehr Informationen über das Medikament Uragelan 60 mg-Hartkapseln, retardiert
Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 140190
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
G.L. Pharma GmbH, Schloßplatz 1, 8502 Lannach, Österreich