Ultracain Dental forte Ampullen - Zusammengefasste Informationen

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Ultracain Dental forte Ampullen

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 ml Injektionslösung enthält 40 mg Articainhydrochlo­rid und 0,012 mg Epinephrinhydrochlo­rid entsprechend 0,010 mg Epinephrin (Verhältnis von Articainhydrochlo­rid zu Epinephrinhydrochlo­rid 1:100.000 ).

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: 0,500 mg/ml Natriummetabisulfit (Ph. Eur.) (E223) (entsprechend 0,34 mg SO2) und 1,000 mg/ml Natriumchlorid; Gesamtnatrium­gehalt: 0,518 mg/ml.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Injektionslösung.

Klare, farblose und partikelfreie Lösung, pH-Wert 3,0–5,0.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Routineeingriffe, wie komplikationslose Einzel- und Reihenextraktionen, Kavitäten- und Kronenstumpfpräpa­rationen.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Ultracain Dental forte Ampullen sind ausschließlich für die Zahnmedizin und zur alleinigen Anwendung durch den Arzt bestimmt.

Um zu hohe Plasmaspiegel zu vermeiden, ist grundsätzlich die niedrigste Dosis, mit der sich eine ausreichende Anästhesie erreichen lässt, zu verwenden.

Dosierung

Erwachsene

Für die komplikationslose Zangenextraktion von Oberkieferzähnen im nicht entzündlichen Stadium genügt meist ein vestibuläres Depot von 1,7 ml pro Zahn. In wenigen Fällen kann eine vestibuläre Nachinjektion von 1–1,7 ml erforderlich sein, um eine komplette Anästhesie zu erreichen. Auf die schmerzhafte palatinale Injektion kann in den meisten Fällen verzichtet werden. Wenn am Gaumen ein Schnitt oder eine Naht indiziert ist, genügt ein palatinales Depot von ca. 0,1 ml pro Einstich. Bei Reihenextraktion benachbarter Zähne lässt sich in den meisten Fällen die Zahl der vestibulären Depots verringern.

Bei glatten Zangenextraktionen von Unterkieferprämo­laren im nicht entzündlichen Stadium kann auf die Mandibularanästhe­sie verzichtet werden, da eine Terminalanästhesie von 1,7 ml pro Zahn in der Regel genügt. Falls danach noch keine volle Wirkung eintritt, ist zunächst eine vestibuläre Nachinjektion von 11,7 ml zu setzen. Erst wenn auch dann eine vollständige Betäubung ausbleibt, ist die sonst übliche Mandibularanästhe­sie angezeigt.

Für Kavitätenpräpa­rationen und Kronenstumpfbes­chleifungen sind je nach Umfang und Dauer der Behandlung – mit Ausnahme der Unterkiefermolaren – 0,5–1,7 ml pro Zahn vestibulär angezeigt. Bei chirurgischen Eingriffen ist nach Schwere und Länge des Eingriffs individuell zu dosieren.

Erwachsene können im Lauf einer Behandlung bis zu 7 mg Ultracain/kg KG erhalten. Unter Aspirationskon­trolle wurden 500 mg Articain-HCl (das entspricht 12,5 ml Injektionslösung) gut vertragen. Diese Tagesmaximaldosis darf nicht überschritten werden.

Die Anästhesiedauer beträgt ca. 45 Minuten (Ultracain Dental Ampullen) bzw. ca. 75 Minuten (Ultracain Dental forte Ampullen).

Kinder und Jugendliche

Kinder ab 1 Jahr und Jugendliche

Bei der Verwendung von Ultracain Dental bei Kindern und Jugendlichen sollte das niedrigste Volumen zur Erzielung einer ausreichenden Anästhesie gewählt werden. Die Injektionsdosis muss individuell nach Alter und Gewicht des Kindes bestimmt werden.

Eine Maximaldosis von 5 mg Articain/kg KG (0,125 ml/kg) darf nicht überschritten werden.

Dieses Arzneimittel wurde bei Kindern unter 1 Jahr nicht untersucht und kann daher zur Anwendung nicht empfohlen werden.

Ältere Patienten, Patienten mit schweren Leber- und Nierenfunktion­sstörungen

Es können erhöhte Articain-Plasmaspiegel auftreten. Bei diesen Patienten ist darauf zu achten, dass die Mindestmenge für eine ausreichende Anästhesietiefe verwendet wird.

Art der Anwendung

Ultracain Dental forte Ampullen sind zur Anwendung in der Mundhöhle bestimmt und werden submukös injiziert.

Um eine intravasale Injektion zu vermeiden, ist vor der Injektion grundsätzlich ein Aspirationstest in zwei Ebenen – d. h. Drehung der Kanüle um 90° oder besser um 180° – durchzuführen.

Der Injektionsdruck muss der Empfindlichkeit des Gewebes angepasst werden. Die Injektion sollte langsam (1 ml/min) und gleichmäßig erfolgen.

Zur Vermeidung von Infektionen sind für das Aufziehen der Lösung stets frische, sterile Spritzen und Kanülen zu verwenden.

Das Arzneimittel ist nur zur Einmalverwendung bestimmt. Nicht verwendete Injektionslösung ist zu verwerfen.

4.3 Gegenanzeigen

– Überempfindlichkeit gegen Articainhydrochlo­rid, Epinephrinhydrochlo­rid oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile (insbesondere auch Sulfite),

– Überempfindlichkeit gegen andere Lokalanästhetika vom Amidtyp (außer eine Articain-Überempfindlichkeit wurde durch entsprechende Testmethoden eindeutig ausgeschlossen),

– schwere Störungen des Reizbildungs- oder Reizleitungssystems (z. B. hochgradige Bradykardie, AV-Block II. und III. Grades),

– akute dekompensierte Herzinsuffizienz (akute kongestive Herzinsuffizienz),

– schwere Hypotonie,

– schwere Hypertonie,

– paroxsymale Tachykardie,

– hochfrequente absolute Arrhythmie,

– innerhalb der letzten 3 bis 6 Monate aufgetretener Herzinfarkt, Koronararterien- BypassChirurgie innerhalb der letzten 3 Monate,

– Phäochromozytom,

– Engwinkelglaukom,

– bei gleichzeitiger Anwendung von nicht kardioselektiven Betablockern (z. B. Propanolol, da es durch den Epinephrin-Gehalt zu einer hypertensiven Krise und schwerer Bradykardie kommen kann, siehe Abschnitt 4.5),

– gleichzeitige Behandlung mit trizyklischen Antidepressiva oder MAO-Hemmern, da diese Wirkstoffe die Herz-Kreislauf-Wirkungen des Epinephrins verstärken können. Das kann bis zu 14 Tage nach Beendigung einer Behandlung mit MAO-Hemmern zutreffen (siehe Abschnitt 4.5).

– Anästhesien im Endstrombereich (insbesondere von Fingern, Zehen, Penis und Nasenspitze),

– Hyperthyreose,

– intravasale Injektion (siehe Abschnitt 4.2, Anwendungshinweise zur Aspirationskon­trolle), – Patienten mit unzureichend behandelter Epilepsie.

Ultracain Dental Ampullen und Ultracain Dental forte Ampullen enthalten Natriummetabi­sulfit (E

223) und dürfen daher nicht bei Bronchialasthma­tikern und bei Personen mit Sulfitüberempfin­dlichkeit angewendet werden, da akute allergische Reaktionen mit anaphylaktischen Symptomen, wie Bronchialspasmus, auslöst werden können (siehe Abschnitt 4.8).

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Folgende Vorsichtsmaßnahmen müssen vor Anwendung des Arzneimittels getroffen werden:

– Abklären der aktuellen medikamentösen Therapie und Krankheitsges­chichte des Patienten,

– fortlaufende Beurteilung des Bewusstseinszus­tands, z. B. Aufrechthalten des verbalen Kontaktes zum Patienten,

– im Falle eines allergischen Risikos Durchführung einer Testinjektion mit 5–10 % der Dosis,

– langsame Injektion mit vorsichtiger wiederholter Aspiration, um eine unabsichtliche intravaskuläre Injektion zu vermeiden,

– Bereithalten einer Ausrüstung zur Wiederbelebung (insbesondere Sauerstoffquelle) sowie antikonvulsiver Arzneimittel (Benzodiazepine oder Barbiturate), Myorelaxanzien, Atropin und Vasopressoren oder Epinephrin für den Fall schwerer, allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen (siehe Abschnitt 4.9).

Besondere Warnhinweise

Dieses Arzneimittel muss bei Patienten mit folgenden Erkrankungen mit besonderer Vorsicht angewendet werden und eine Verschiebung des zahnmedizinischen Eingriffs sollte in Erwägung gezogen werden, wenn die Erkrankung schwer und/oder der Allgemeinzustand labil ist.

Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen :

Die niedrigste Dosis, die zu einer wirksamen Anästhesie führt, sollte in den folgenden Fällen angewendet werden:

– Patienten mit unkontrollierter Hypertonie

– Patienten mit instabiler Angina

Aufgrund der Wirkung des Bestandteils Articain, sollte Ultracain mit besonderer Vorsicht verwendet werden bei:

– Störung des Reizbildungssystems am Herzen, wie z. B. abgegrenzte Bradykardie,

– Reizleitungsstörun­gen (z. B. AV-Block II. oder III. Grades),

– Hypotonie,

– Patienten mit Epilepsie (aufgrund der krampflösenden Wirkung sollten Lokalanästhetika sehr vorsichtig angewendet werden, siehe Abschnitt 4.8).

Die niedrigste Dosis, die zu einer wirksamen Anästhesie führt, sollte in diesen Fällen angewendet werden.

Aufgrund der Wirkung des Bestandteils Epinephrin sollte Ultracain mit besonderer Vorsicht verwendet werden bei:

– Patienten mit begleitender Behandlung durch halogenhaltige Inhalationsnar­kotika (es sollte die niedrigste Dosis, die für eine wirksame Anästhesie ausreichend ist, angewendet werden; siehe Abschnitt 4.5),

– Patienten mit Thyreotoxikose,

– Diabetes mellitus, aufgrund der hyperglykämischen Wirkung von Epinephrin und von möglichen Blutzuckerschwan­kungen.

Bei Schädigung des Gefäßsystems (v. a. höhergradige Cerebralsklerose und Hypertonie) sowie bei Koronarinsuffizienz und Thyreotoxikose ist wegen des Epinephrin-Gehalts größte Vorsicht geboten und eine Anwendung erst nach strengster Nutzen-Risiko-Abschätzung zu erwägen.

Bei Vorliegen einer der folgenden Erkrankungen sollte aufgrund des geringeren Gehalts an Epinephrinhydrochlo­rid von 0,006 mg/ml die Anwendung einer Injektionslösung mit 40mg/ml Articainhydrochlo­rid + 0,006 mg/ml Epinephrinhydrochlo­rid (Ultracain Dental Ampullen) anstatt einer Injektionslösung mit 40 mg/ml Articainhydrochlo­rid + 0,012 mg/ml Epinephrinhydrochlo­rid (Ultracain Dental forte Ampullen) je nach Verfügbarkeit erwogen werden:

- Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, in der Vergangenheit aufgetretener Herzinfarkt, Herzrhythmusstörun­gen, Hypertonie),

- Patienten mit zerebralen Durchblutungsstörun­gen, Schlaganfällen in der Vorgeschichte : Es wird empfohlen, die zahnärztliche Behandlung mit Articain/Epinephrin wegen des erhöhten Risikos von wiederkehrenden Schlaganfällen nach einem Schlaganfall um sechs Monate zu verschieben. Eine Anwendung bei Patienten mit aufgetretenem Herzinfarkt innerhalb der letzten 3 bi 6 Monate ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

– Patienten mit chronischer Bronchitis,

– Patienten mit Lungenemphysem,

- Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus : Dieses Arzneimittel sollte aufgrund der hyperglykämischen Wirkung von Epinephrin mit Vorsicht angewendet werden.

- Patienten mit Anfälligkeit für ein akutes Engwinkelglaukom : Dieses Arzneimittel sollte aufgrund des Vorhandenseins von Epinephrin mit Vorsicht angewendet werden.

– Patienten mit schweren Angstzuständen.

Dieses Arzneimittel muss bei Patienten mit folgenden Erkrankungen mit besonderer Vorsicht angewendet werden:

– Wird dieses Arzneimittel in entzündete oder infizierte Bereiche injiziert, kann dadurch die lokalanästhetische Wirkung beeinträchtigt werden. Eine Injektion sollte in diesen Fällen unterbleiben,

- Patienten mit Plasma-Cholinesterase-Mangel : Bei Patienten mit Cholinesterase­mangel darf Ultracain nur bei zwingender Indikation angewendet werden, da mit verlängerter und unter Umständen verstärkter Wirkung zu rechnen ist. Ein Plasma-Cholinesterase-Mangel kann vermutet werden, wenn klinische Anzeichen einer Überdosierung bei üblicher Dosierung des Anästhetikums auftreten und eine Injektion in Blutgefäße ausgeschlossen werden kann. In diesem Fall sollte die nachfolgende Injektion mit Vorsicht durchgeführt und die Dosierung herabgesetzt werden.

– Patienten mit Angina pectoris,

– Patienten mit Arteriosklerose,

– Patienten mit Störungen der Blutgerinnung,

- Patienten mit Nierenerkrankungen : Es sollte die niedrigste Dosis, die für eine wirksame Anästhesie ausreichend ist, angewendet werden.

- Patienten mit schwere Leberfunktion­sstörung : Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen vorsichtig angewendet werden, obwohl 90 % des Articains zunächst durch unspezifische Plasmaesterasen im Gewebe und Blut inaktiviert werden.

– Patienten mit bekannten Allergien gegen Articain (Risiko einer Kreuzallergie gegen SäureamidLoka­lanästhetika),

- Patienten mit Myasthenia gravis, die mit Acetylcholines­terasehemmern behandelt werden : Es sollte die niedrigste Dosis, die für eine wirksame Anästhesie ausreichend ist, angewendet werden.

- Patienten mit Porphyrie : Ultracain sollte bei Patienten mit einer akuten Porphyrie nur dann angewendet werden, wenn keine sicherere Alternative zur Verfügung steht; bei allen Patienten mit Porphyrie sollten geeignete Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, da dieses Arzneimittel eine Porphyrie auslösen kann.

- Patienten, die mit Thrombozytenag­gregationshem­mer/Antikoagu­lantien behandelt werden : Ultracain sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die mit Thrombozytenag­gregationshem­mer/Antikoagu­lantien behandelt werden oder an einer Gerinnungsstörung leiden, da das Risiko von Blutungen erhöht ist; das höhere Blutungsrisiko ergibt sich eher durch den Eingriff als durch das Arzneimittel.

- Älteren Patienten : Bei älteren Patienten können insbesondere nach wiederholter Anwendung erhöhte Plasmaspiegel des Arzneimittels auftreten; für den Fall, dass eine Injektion wiederholt werden muss, sollte der Patient engmaschig überwacht werden, um jedes Anzeichen einer relativen Überdosierung zu erkennen (siehe Abschnitt 4.9).

Es sollte die niedrigste Dosis, die für eine wirksame Anästhesie ausreicht, angewendet werden.

Dieses Arzneimittel muss sicher und wirksam unter angemessenen Bedingungen angewendet werden: Epinephrin hemmt den Blutfluss im Zahnfleisch, was zu lokalen Gewebenekrosen führen kann.

Sehr selten wurde von Fällen anhaltender oder irreversibler Verletzungen der Nerven und Geschmacksverlust nach mandibulärer Blockanalgesie berichtet.

Wird dieses Arzneimittel in entzündete oder infizierte Bereiche injiziert, kann dadurch die lokalanästhetische Wirkung beeinträchtigt werden.

Auch bei Hypoxie, Hyperkaliämie und metabolischer Azidose muss die Dosis reduziert werden.

Es sollte so lange keine Nahrung aufgenommen werden, bis die Lokalanästhesie abgeklungen ist. Es besteht die Gefahr von Bissverletzungen (Lippen, Wangen, Schleimhaut oder Zunge), insbesondere bei Kindern, die Patienten sollten angewiesen werden, Kaugummikauen oder Essen zu vermeiden, bis das normale Gefühl wiederhergeste­llt ist.

Besteht die Gefahr einer allergischen Reaktion, ist ein anderes Anästhetikum zu wählen (siehe Abschnitt 4.3).

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Risiko bei versehentlicher intravaskulärer Injektion:

Eine versehentliche intravaskuläre Injektion kann plötzlich zu einer hohen Konzentration von Epinephrin und Articain im Blutkreislauf führen. Dies kann mit schweren Nebenwirkungen einhergehen, wie Krampfanfällen, gefolgt von ZNS- und kardiorespira­torischer Depression und Koma, und im weiteren Verlauf mit Atem- und Kreislaufstillstand verbunden sein. Somit sollte, um sicherzustellen, dass die Nadel während der Injektion nicht in ein Blutgefäß eindringt, vor Injektion dieses Lokalanästhetikums eine Aspirationsprobe durchgeführt werden. Allerdings garantiert das Fehlen von Blut in der Spritze nicht, dass eine intravaskuläre Injektion vermieden wurde.

Risiko bei intraneuraler Injektion:

Eine versehentliche intraneurale Injektion kann dazu führen, dass sich das Arzneimittel in retrograder Weise entlang der Nervenbahnen bewegt.

Um eine intraneurale Injektion zu vermeiden und Nervenverletzungen im Zusammenhang mit Nervenblockaden zu verhindern, sollte die Nadel immer etwas zurückgezogen werden, wenn der Patient während der Injektion das Gefühl eines Stromschlags empfindet, oder wenn die Injektion besonders schmerzhaft ist. Wenn durch die Nadel Nervenverletzungen entstehen, kann der neurotoxische Effekt durch die potenziell chemisch neurotoxischen Eigenschaften von Articain verstärkt werden. Diese Wirkung wird durch das vorhandene Epinephrin noch verstärkt, weil dieses die perineurale Blutversorgung reduziert und damit die lokale Verteilung von Articain verhindert.

Ultracain Dental forte Ampullen enthalten Natrium

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro ml, d. h., es ist nahezu „natriumfrei“.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, die Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung erfordern:

Andere Lokalanästhetika:

Die Toxizität von Lokalanästhetika ist additiv. Die Gesamtdosis aller angewendeten lokalen Anästhetika sollte die maximal empfohlene Dosis der angewendeten Arzneimittel nicht überschreiten.

Beruhigungsmittel (mit zentral dämpfender Wirkung, z. B. Benzodiazepine, Opioide):

Wenn Beruhigungsmittel eingesetzt werden, um die Angst des Patienten zu verringern, sollte die Dosis des Anästhetikums verringert werden, da Lokalanästhetika, wie Beruhigungsmittel, zentral dämpfende Arzneimittel sind, die in Kombination eine additive Wirkung haben können (siehe Abschnitt 4.2).

Wechselwirkungen mit Epinephrin

Wechselwirkungen, die Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung erfordern:

Halogenhaltige Inhalationsnar­kotika:

Bestimmte Inhalationsnar­kotika (z. B. Halothan) können das Herz für Katecholamine sensibilisieren und daher Arrhythmien nach Gabe von Ultracain auslösen. Aufgrund der Sensibilisierung des Herzens für arrhythmogene Effekte von Katecholaminen sollte die Dosis dieses Arzneimittels wegen der Gefahr schwerer ventrikulärer Arrhythmien reduziert werden. Das Gespräch mit dem Anästhesisten vor der Anwendung des Lokalanästhetikums während einer Vollnarkose (Allgemeinanästhe­sie) wird empfohlen.

Postganglionäre adrenerge Blocker (z. B. Guanadrel, Guanethidin und Rauwolfia-Alkaloide):

Aufgrund der möglicherweise verstärkten Reaktion auf adrenerge Vasokonstriktoren sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht eine reduzierte Dosis dieses Arzneimittels angewendet werden, mit einer vorsichtigen Aspirationskon­trolle, wegen des Risikos von Bluthochdruck und anderen Herz-Kreislauf-Effekten.

Nicht kardioselektive Betablocker (z. B. Propranolol, Nadolol):

Bei gleichzeitiger Gabe von nicht kardioselektiven Betablockern kann es aufgrund des Epinephrins in Ultracain zu einem Anstieg des Blutdrucks kommen (siehe auch Abschnitt 4.3). Aufgrund eines möglichen Blutdruckanstiegs und des erhöhten Risikos einer Bradykardie sollte die Dosis dieses Arzneimittels reduziert werden.

Trizyklische Antidepressiva (TZAs, z. B. Amitriptylin, Desipramin, Imipramin, Nortriptylin, Maprotilin und Protriptylin), MAO-Hemmer (auch bei Anwendung innerhalb der letzten 14 Tage)

Die blutdrucksteigernde Wirkung von Vasokonstringenzien des Sympathomimetika-Typs (z. B. Epinephrin) kann durch trizyklische Antidepressiva oder MAO-Hemmer (auch bei Anwendung innerhalb der letzten 14 Tage) verstärkt werden. Derartige Beobachtungen wurden für Konzentrationen von 1:25.000 Nore­pinephrin und 1:80.000 Epinephrin als Vasokonstringens beschrieben. Die Konzentration von Epinephrin liegt bei Ultracain Dental Ampullen (1:200.000) und Ultracain Dental forte Ampullen (1:100.000) wesentlich niedriger. Dennoch sollte an die Möglichkeit einer solchen Wechselwirkung gedacht werden. Die Dosis und Verabreichungsrate dieses Arzneimittels sollten aufgrund einer erhöhten Gefahr von schwerem Bluthochdruck reduziert werden.

COMT-Hemmer (Catechol-O-Methyltransferase-Hemmer) (beispielsweise Entacapon, Tolcapon): Es können Herzrhythmusstörun­gen, erhöhte Herzfrequenz und Blutdruckschwan­kungen auftreten. Bei Patienten, die COMT-Hemmer einnehmen, sollte bei der zahnärztlichen Anästhesie eine reduzierte Menge Epinephrin angewendet werden.

MAO-Hemmer (sowohl A-selektiv (z. B. Moclobemid) als auch nicht-selektiv (z. B. Phenelzin, Tranylcypromin, Linezolid):

Wenn sich die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel nicht vermeiden lässt, sollten die Dosis und Verabreichungsrate dieses Arzneimittels verringert und das Arzneimittel unter strenger ärztlicher Aufsicht angewendet werden, da die Wirkung von Adrenalin, die zum Risiko einer hypertensiven Krise führen kann, potenziert werden kann.

Arzneimittel, die Herzrhythmusstörun­gen verursachen (beispielsweise Antiarrhythmika wie Digitalis, Chinidin):

Aufgrund des erhöhten Risikos von Herzrhythmusstörun­gen bei der gleichzeitigen Anwendung von Epinephrin und Digitalisglykosiden sollte die Dosis dieses Arzneimittels reduziert werden. Eine sorgfältige Aspiration vor der Anwendung wird empfohlen.

Oxytocin-artige Arzneimittel vom Ergotamin-Typ (zum Beispiel Methysergid, Ergotamin, Ergometrin): Dieses Arzneimittel sollte aufgrund der additiven oder synergistischen Erhöhung des Blutdrucks und/ oder ischämischer Reaktionen unter strenger ärztlicher Aufsicht angewendet werden.

Sympathomimetische Vasopressoren (beispielsweise vor allem Kokain, aber auch Amphetamine, Phenylephrin, Pseudoephedrin, Oxymetazolin):

Es besteht die Gefahr der adrenergen Toxizität. Wenn innerhalb der letzten 24 Stunden ein sympathomimetisch wirksamer Vasopressor angewendet wurde, sollte die geplante Zahnbehandlung verschoben werden.

Phenothiazine (und andere Neuroleptika):

Wegen des Risikos einer Hypotonie aufgrund einer möglichen Hemmung der Epinephrin-Wirkung sollte die Anwendung bei Patienten, die Phenothiazine einnehmen, mit Vorsicht erfolgen

Orale Antidiabetika

Epinephrin kann die Insulinfreisetzung im Pankreas hemmen und somit die Wirkung oraler Antidiabetika verringern.

Blutgerinnungshem­mer

Während der Behandlung mit Blutgerinnungshem­mern (z. B. Heparin, Acetylsalicylsäure) kann eine versehentliche Gefäßpunktion zu ernsthaften Blutungen führen. Auch die allgemeine Blutungsneigung ist erhöht.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft:

Tierexperimentelle Studien mit Articain 40 mg/ml + Epinephrin 10 Mikrogramm/ml sowie mit Articain allein haben keine unerwünschten Wirkungen auf die Schwangerschaft, die embryonale/fötale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung gezeigt (siehe Abschnitt 5.3.).

Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass Epinephrin in Dosen, die höher sind als die empfohlene Höchstdosis, toxisch für die Fortpflanzung ist (siehe Abschnitt 5.3).

Über die Anwendung in der Schwangerschaft liegen keine ausreichenden Untersuchungen für eine Beurteilung der Anwendungssicher­heit vor, außer während der Geburt. Epinephrin und Articain überwinden die Plazentaschranke, obwohl dies für Articain in einem geringeren Ausmaß als bei anderen Lokalanästhetika erfolgt. Serumkonzentra­tionen von Articain, die bei Neugeborenen gemessen wurden, betrugen ca. 30 % der mütterlichen Spiegel. Im Falle einer unbeabsichtigten intravaskulären Anwendung bei der Mutter kann Epinephrin die Uterusperfusion reduzieren.

Während der Schwangerschaft sollte eine Behandlung mit diesem Arzneimittel nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet werden. Aufgrund des geringen Gehaltes an Epinephrin sollte die Anwendung einer Injektionslösung mit 40 mg/ml Articainhydrochlo­rid + 0,006 mg/ml Epinephrinhydrochlo­rid (Ultracain Dental Ampullen) gegenüber einer Injektionslösung mit 40 mg/ml Articainhydrochlo­rid + 0,012 mg/ml Epinephrinhydrochlo­rid (Ultracain Dental forte Ampullen) je nach Verfügbarkeit bevorzugt erfolgen.

Stillzeit:

Infolge der schnellen Abnahme der Serumspiegel und der schnellen Elimination werden keine klinisch relevanten Mengen an Articain in der Muttermilch gefunden. Epinephrin geht in die Muttermilch über, hat aber auch eine kurze Halbwertszeit.

In der Regel ist es nicht notwendig, das Stillen für eine Kurzzeitanwendung auszusetzen, mit dem Stillen kann 5 Stunden nach der Anästhesie wieder begonnen werden.

Fertilität

Tierexperimentelle Studien mit Articain 40 mg/ml + Epinephrin 10 Mikrogramm/ml zeigten keinen Einfluss auf die Fertilität (siehe Abschnitt 5.3). Bei Anwendung therapeutischer Dosen werden keine Nebenwirkungen auf die menschliche Fertilität erwartet.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Die Kombination von Articainhydrochlo­rid mit Epinephrinhydrochlo­rid als Injektionslösung kann einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Schwindel (einschließlich Vertigo, Störungen des Sehvermögens und Ermüdung) kann nach Anwendung von Ultracain Dental Zylinderampullen oder Ultracain Dental forte Zylinderampullen auftreten (siehe Abschnitt 4.8 der Fachinformation). Daher sollten die Patienten die Zahnarztpraxis erst verlassen, wenn diese Beschwerden nach dem zahnärztlichen Eingriff abgeklungen sind (in der Regel innerhalb von 30 Minuten).

4.8 Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Nebenwirkungen nach Anwendung von Articain/Epinephrin entsprechen denen anderer Lokalanästhetika vom Amid-Typ/Vasokonstrik­toren. Diese Nebenwirkungen sind im Allgemeinen dosisabhängig. Sie können auch das Ergebnis von Überempfindlichke­it, Idiosynkrasie, oder verminderter Toleranz des Patienten sein. Die an den häufigsten auftretenden Nebenwirkungen betreffen Störungen des Nervensystems, lokale Reaktionen an der Einstichstelle, Überempfindlichke­iten, Störungen des HerzKreislauf- und des Gefäßsystems.

Ernste Nebenwirkungen sind generell systemischer Natur.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die aufgeführten Nebenwirkungen sind aus Spontanmeldungen, klinischen Studien und aus der Literatur bekannt.

Die Häufigkeiten, wenn bekannt, sind gemäß folgender Konvention definiert: sehr häufig (>1/10), häufig (> 1/100, < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100), selten (> 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), Häufigkeit nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

MedDRA Systemorganklasse	Häufig	Gelegentlich	Selten	Sehr selten	Häufigkeit nicht bekannt
Erkrankungen des Immunsystems			Allergische1, anaphylaktisc he/ anaphylaktoid e Reaktionen		Konjunktivitis, Rhinitis, angioneurotisch es Ödem; anaphylaktischer Schock
Infektionen und parasitäre Erkrankungen	Gingivitis
Psychiatrische Erkrankungen			Nervosität/ Angst4		Euphorische Stimmung
Erkrankungen des Nervensystems	Neuropathie: Neuralgie (neuropathisc he Schmerzen), Hypoästhesie/ Taubheitsgef ühl (oral und perioral)4 , Hyperästhesie , Dysästhesie (oral und perioral), einschließlich Dysgeusie (beispielsweis e metallischer Geschmack, Geschmacksstörun­gen), Ageusie, Allodynie, Thermohyper -ästhesie, Kopfschmerz en	Brennendes Gefühl	Erkrankung des Nervus facialis2 (Lähmung und Parese) HornerSyndrom (Augenlid-Ptosis, Enophthalmus , Miosis), Somnolenz (Schläfrigkeit) , Nystagmus	Parästhesie3 (persistierende Hypoästhesie und Geschmacks-verlust) nach mandibulärer Nervenblockade oder Blockade des Nervus alveolaris inferior	Benommenheit, Bewusstlosigkei t, Tremor, epileptische Krämpfe, Schwindel, Nervenschädigu ng,

MedDRA Systemorganklasse	Häufig	Gelegentlich	Selten	Sehr selten	Häufigkeit nicht bekannt
Augenerkrankungen			Doppeltsehen (Lähmung der Augenmuskel n)4 , Sehstörungen (vorübergehen de Blindheit), Ptosis, Miosis, Enophthalmus		Verschwommen sehen, Mydriasis, Sehverlust
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths			Hyperakusis, Tinnitus4
Herzerkrankungen	Bradykardie, Tachykardie		Palpitationen	Tachykardien, Herzrhythmusstörun gen (bei niedrigen Konzentra-tionen)	Herzversagen; Schock, Reizleitungsstörun­gen (AV-Block)
Gefäßerkrankungen	Hypotonie (mit Kreislaufkollap­sneigung)	Hypertonie	Hitzewallunge n		Lokale / Regionale Hyperämie, Vasodilatation, Vasokonstriktion
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums			Bronchospasmus / Asthma Dyspnoe2		Störung der Atemfunktion, Atemstillstand, Dysphonie (Heiserkeit)1
Erkrankungen des Gastrointesti­naltrakts	Schwellungen von Zunge, Lippe und Zahnfleisch	Stomatitis, Glossitis, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö	Exfoliation von Mundschleimhaut und Zahnfleisch (Schuppung) / Ulzeration		Dysphagie, Schwellung der Wangen, Glossodynie
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellge­webes		Ausschlag Pruritus	Angioödem (Gesicht / Zunge / Lippe / Hals / Kehlkopf / periorbitales Ödem), Urtikaria		Erythem, Hyperhidrose

MedDRA Systemorganklasse	Häufig	Gelegentlich	Selten	Sehr selten	Häufigkeit nicht bekannt
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs-und Knochenerkrankungen		Nackenschmerzen	Muskelzucken 4		Verschlimmerung neuromuskulärer Manifestationen beim Kearns-Sayre-Syndrom, Trismus
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungs ort		Schmerzen an der Injektionsste lle	Nekrosen/ Abschuppung en an der Injektionsstell e, Fatigue, Asthenie (Schwäche)/ Schüttelfrost		Bei intravaskulärer Injektion: Isämische Hautareale, Gewebsnekrose, lokale Schwellungen, Hitzegefühl, Kältegefühl

MedDRA Systemorganklasse	Häufig	Gelegentlich	Selten	Sehrselten	Häufigkeit nicht bekannt
Erkrankungen des Immunsystems			Allergische1, anaphylaktische/ anaphylaktoide Reaktionen		Konjunktivitis, Rhinitis, angioneurotische s Ödem; anaphylaktischer Schock
Infektionen und parasitäre Erkrankungen	Gingivitis
Psychiatrische Erkrankungen			Nervosität/ Angst4		Euphorische Stimmung

MedDRA Systemorganklasse	Häufig	Gelegentlich	Selten	Sehrselten	Häufigkeit nicht bekannt
Erkrankungen des Nervensystems	Neuropathie: Neuralgie (neuropathisch e Schmerzen), Hypoästhesie/ Taubheitsgefü hl (oral und perioral)4 , Hyperästhesie, Dysästhesie (oral und perioral), einschließlich Dysgeusie (beispielsweise metallischer Geschmack, Geschmacksstörun­gen), Ageusie, Allodynie, Thermohyperästhe­sie, Kopfschmerze n	Brennendes Gefühl	Erkrankung des Nervus facialis2 (Lähmung und Parese) Horner-Syndrom (Augenlid-Ptosis, Enophthalmus, Miosis), Somnolenz (Schläfrigkeit), Nystagmus	Parästhesie3 (persistierend e Hypoästhesie und Geschmacksverlust) nach mandibulärer Nervenblocka de oder Blockade des Nervus alveolaris inferior	Benommenheit, Bewusstlosigkeit , Tremor, epileptische Krämpfe, Schwindel, Nervenschädigu ng,
Augenerkrankungen			Doppeltsehen (Lähmung der Augenmuskeln)4 , Sehstörungen (vorübergehende Blindheit), Ptosis, Miosis, Enophthalmus		Verschwommen sehen, Mydriasis, Sehverlust
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths			Hyperakusis, Tinnitus4
Herzerkrankungen	Bradykardie, Tachykardie		Palpitationen	Tachykardien, Herzrhythmus störungen (bei niedrigen Konzentrationen)	Herzversagen; Schock, Reizleitungsstörun­gen (AV-Block)

MedDRA Systemorganklasse	Häufig	Gelegentlich	Selten	Sehrselten	Häufigkeit nicht bekannt
Gefäßerkrankungen	Hypotonie (mit Kreislaufkollap­sneigung)	Hypertonie	Hitzewallungen		Lokale / Regionale Hyperämie, Vasodilatation, Vasokonstriktion
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums			Bronchospasmus / Asthma Dyspnoe		Störung der Atemfunktion, Atemstillstand, Dysphonie (Heiserkeit)1
Erkrankungen des Gastrointesti­naltrakts	Schwellungen von Zunge, Lippe und Zahnfleisch	Stomatitis, Glossitis, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö	Exfoliation von Mundschleimhaut und Zahnfleisch (Schuppung) / Ulzeration		Dysphagie, Schwellung der Wangen, Glossodynie
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellge­webes		Ausschlag Pruritus	Angioödem (Gesicht / Zunge / Lippe / Hals / Kehlkopf / periorbitales Ödem), Urtikaria		Erythem, Hyperhidrose
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs-und Knochenerkrankungen		Nackenschmerzen	Muskelzucken		Verschlim merung neuromuskulärer Manifestationen beim Kearns-Sayre-Syndrom, Trismus
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungs ort		Schmerzen an der Injektionsstelle	Nekrosen/ Abschuppungen an der Injektionsstelle, Fatigue, Asthenie (Schwäche)/ Schüttelfrost		Bei intravaskulärer Injektion: Isämische Hautareale, Gewebsnekrose, lokale Schwellungen, Hitzegefühl, Kältegefühl

voraussichtliche Dauer der Anästhesie hinaus auftreten. Die meisten Fälle von Parästhesien, von denen nach Zahnbehandlungen berichtet wurden, sind vorübergehend und verschwinden innerhalb von Tagen, Wochen oder Monaten.

Persistierende Parästhesien, meist als Folge einer mandibulären Nervenblockade, sind durch langsame, unvollständige oder ausbleibende Genesung gekennzeichnet.

4Verschiedene Nebenwirkungen, wie Agitiertheit (Unruhe), Angst/Nervosität, Zittern, Sprechstörungen können Warnzeichen einer eintretenden ZNS-Depression sein. Beim Auftreten dieser Anzeichen sollte der Patient aufgefordert werden, schnell und tief zu atmen (Hyperventilation), und es sollte eine angemessene Überwachung eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.9).

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Erkrankungen des Immunsystems

Selten und Häufigkeit nicht bekannt: Allergische oder pseudoallergische Überempfindlichke­itsreaktionen können auftreten; an der Injektionsstelle können diese in Form von ödematösen Schwellungen oder Entzündungen in Erscheinung treten.

Herzerkrankungen

Sehr selten: Durch Epinephrin bedingte Nebenwirkungen (Tachykardien, Herzrhythmusstörun­gen, Blutdruckanstieg) treten bei den niedrigen Konzentrationen von 1:200.000 (0,5 mg/100 ml) bzw. 1:100.000 (1,0 mg/100 ml) nur sehr selten auf.

Erkrankungen des Nervensystems

Häufigkeit nicht bekannt: Dosisabhängig (v. a. bei zu hoher Dosierung oder i. v.-Injektion):

Benommenheit, die manchmal in Bewusstlosigkeit übergeht; Tremor; Muskelzuckungen, die manchmal in epileptische Krämpfe übergehen können (Grand-Mal-Anfälle).

Wird bei der Anwendung von Lokalanästhetika im zahnärztlichen Bereich eine nicht korrekte Injektionstechnik angewendet, kann es u. U. zu Nervenschädigungen kommen. In solchen Fällen kann der N. facialis geschädigt werden, woraus eine Facialisparese resultieren kann.

Augenerkrankungen

Selten und Häufigkeit nicht bekannt: Vorübergehende Sehstörungen können während und nach der Injektion von Lokalanästhetika im Kopfbereich auftreten.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufigkeit nicht bekannt: Eine versehentliche intravaskuläre Injektion kann zur Entwicklung ischämischer Areale an der Einstichstelle führen, sie resultieren manchmal in einer Gewebsnekrose.

Aufgrund des Gehalts an Natriummetabisulfit kann es im Einzelfall, besonders bei Asthmatikern, zu Überempfindlichke­itsreaktionen kommen, die sich als Brechreiz, Durchfall, keuchende Atmung, akuter Asthmaanfall, Bewusstseinsstörun­gen oder Schock äußern können. Diese Reaktionen verlaufen individuell unterschiedlich und können auch zu lebensbedrohlichen Zuständen führen.

Kinder und Jugendliche

In veröffentlichten Studien war das Sicherheitsprofil von Kindern und Jugendlichen zwischen 4 und 18 Jahren vergleichbar mit dem von Erwachsenen. Allerdings wurden versehentliche Weichteilverlet­zungen v. a. bei Kindern zwischen 3 und 7 Jahren aufgrund der verlängerten Weichteilanästhesie häufiger beobachtet (bei bis zu 16 % der Kinder). In einer retrospektiven Studie wurden an 211 Kindern im Alter von 1 bis 4 Jahren Zahnbehandlungen mit 4,2 ml 4 %igem Articain + 0,005 mg/ml bzw. 0,010 mg/ml Epinephrin ohne berichtete Nebenwirkungen durchgeführt.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Arten der Überdosierung

Überdosierungen von Lokalanästhetika werden im weitesten Sinne häufig beschrieben als

– absolute Überdosierung

– relative Überdosierung, wie zum Beispiel:

unbeabsichtigte intravaskuläre Injektion oder ungewöhnlich rasche Resorption ins Kreislaufsystem oder verzögerter Metabolismus und verzögerte Elimination der Wirkstoffe.

Im Fall einer relativen Überdosierung treten die Symptome beim Patienten in der Regel innerhalb der ersten Minuten auf, während bei absoluter Überdosierung – je nach Injektionsstelle – zu einem späteren Zeitpunkt nach der Injektion Anzeichen einer Toxizität auftreten.

Symptome

Im Fall einer Überdosierung (absolut oder relativ), kann eine Erregtheit vorübergehend oder nicht vorhanden sein.

Erste Anzeichen können daher Schläfrigkeit mit Übergang in Bewusstlosigkeit und Atemstillstan­d sein.

ZNS-Erregung

Zum Beispiel Unruhe, Angst, Verwirrtheit, Hyperpnoe, Tachykardie, Blutdruckanstieg, Übelkeit, Erbrechen, Tremor, Zuckungen, tonisch-klonische Krämpfe.

ZNS-Depression

Zum Beispiel Schwindel, Schwerhörigkeit, Verlust der Sprechfähigkeit, Bewusstlosigkeit, Muskelerschlaffung, Vasomotorenlähmung, Dyspnoe, Tod durch Atemlähmung.

Herz- und Kreislaufdepression

Bradykardie, Arrhythmie, Kammerflimmern, Blutdruckabfall, Zyanose, Herzstillstand.

Toxische Reaktionen (durch anomal hohe Konzentration des Lokalanästhetikums im Blut) können entweder sofort durch unbeabsichtigte intravaskuläre Injektion oder verzögert durch echte Überdosierung nach Injektion einer zu hohen Menge der Lösung des Anästhetikums auftreten.

Unerwünschte verstärkte Wirkungen und toxische Reaktionen können auch durch Injektion in besonders stark durchblutetes Gewebe eintreten.

Verursacht durch Articain:

Die Symptome sind dosisabhängig und von zunehmendem Schweregrad im Bereich der neurologischen Manifestationen (Präsynkope, Synkope, Kopfschmerz, Unruhe, Erregung, Verwirrtheit, Desorientiertheit, Schwindelgefühl (Schwindel), Tremor, Stupor, tiefe ZNS-Depression, Bewusstlosigkeit, Koma, Krampfanfälle (einschließlich tonisch-klonischer Anfällen), Sprachstörungen (z. B. Dysarthrie, Logorrhö), Schwindel, Gleichgewichtsstörun­gen (Ungleichgewicht), Augenmanifesta­tionen (Mydriasis, verschwommenes Sehen, Akkommodation­sstörungen), gefolgt von vaskulärer (Blässe (lokal, regional, allgemein), respiratorischer (Apnoe (Atemstillstand), Bradypnoe Tachypnoe, Gähnen, Atemdepression) und schließlich kardialer (Herzstillstand, Myokarddepression) Toxizität.

Azidosen verstärken die toxische Wirkung von Lokalanästhetika.

Verursacht durch Epinephrin:

Die Symptome sind dosisabhängig und weisen einen zunehmendem Schweregrad im Bereich der neurologischen Manifestationen (Unruhe, Erregung, Präsynkope, Synkope) auf, gefolgt von vaskulärer (Blässe (lokal, regional, allgemein)), respiratorischer (Apnoe (Atemstillstand), Bradypnoe, Tachypnoe, Atemdepression) und kardialer (Herzstillstand, Myokarddepression) Toxizität.

Therapie

Vor der Anwendung des Lokalanästhetikums ist eine entsprechende Notfallausrüstung mit geeigneten Geräten und Arzneimitteln zur Durchführung einer Wiederbelebung bereitzustellen, um eine sofortige Behandlung bei Atemwegs- und Herz-Kreislauf-Notfällen zu ermöglichen.

Die Schwere der Symptome einer Überdosierung sollte Ärzte/Zahnärzte veranlassen, Protokolle zu implementieren, die die Notwendigkeit einer rechtzeitigen Sicherung der Atemwege und einer unterstützten Beatmung vorsehen.

Der Bewusstseinszustand des Patienten sollte nach jeder Lokalanästhesie-Injektion überwacht werden.

Treten erste Nebenwirkungs- oder Intoxikationsze­ichen (z. B. Schwindel, motorische Unruhe, Benommenheit) während der Injektion auf, so ist diese abzubrechen und der Patient in Horizontallage zu bringen. Die Atemwege sind frei zu halten, Puls und Blutdruck zu kontrollieren. Es empfiehlt sich, eine Infusion – auch bei nicht schwerwiegend erscheinenden Symptomen – anzulegen, um einen intravenösen Injektionsweg offen zu halten.

ZNS-Symptome (Kramfanfälle, ZNS-Depression) müssen umgehend durch eine angemessene Unterstützung der Luftzufuhr/Beatmung und die Gabe von Antikonvulsiva behandelt werden. Die optimale Versorgung des Blutes mit Sauerstoff, eine ausreichende Luftzufuhr, die Unterstützung des Kreislaufsystems sowie die Behandlung einer Azidose sind lebenswichtige Maßnahmen und können einen Herzstillstand verhindern.

Bei Atemstörungen je nach Schweregrad Verabreichung von Sauerstoff, gegebenenfalls als „Atemspende" (z. B. Mund-zu-Nase-Beatmung), bzw. als endotracheale Intubation und kontrollierte Beatmung.

Bei einem Herzstillstand sind unverzüglich Wiederbelebun­gsmaßnahmen (kardiopulmonale Reanimation) einzuleiten.

Zentrale Analeptika sind kontraindiziert.

Muskelzuckungen oder generalisierte Krämpfe sind mit intravenöser Injektion von Suxamethonium (unter künstlicher Beatmung), Diazepam und kurz- oder ultrakurz wirkenden Barbituraten aufhebbar. Es empfiehlt sich, unter Sauerstoffappli­kation und Kreislaufkontrolle Barbiturate langsam und nach Wirkung zu injizieren (cave: Kreislaufstörungen, Atemdepression) und an die liegende Kanüle eine Infusionslösung anzuschließen.

Blutdruckabfall und Tachykardie – oder Bradykardie – sind häufig allein durch Horizontallagerung oder leichte Kopftieflagerung kompensierbar. Bei Bedarf können Vasokonstringenzien vom Typ der Alphasympatho­mimetika (Methoxamin, Norfenefrin) intravenös injiziert oder infundiert werden.

Die Gabe intravenöser Flüssigkeiten, eines Vasopressors und/oder Inotropikums sollte auch in Erwägung gezogen werden. Kinder sollten eine dem Alter und Gewicht angemessene Dosis erhalten.

Bei schweren Kreislaufstörungen und Schock – gleich welcher Genese – sind nach Abbruch der Injektion Sofortmaßnahmen angezeigt:

Horizontal- bzw. Kopftieflagerung und Freihalten der Atemwege (Sauerstoff-Insufflation),

Anlegen einer intravenösen Infusion (Vollelektroly­tlösung),

intravenöse Applikation von Glukokortikoiden (z. B. 250–1.000 mg Prednisolon), Volumensubstitution (eventuell zusätzlich Plasmaexpander, Humanalbumin).

Bei drohendem Kreislaufversagen und zunehmender Bradykardie sofortige Gabe von Epinephrin (Adrenalin) i. v.: Nach Verdünnen von 1 ml der handelsüblichen Epinephrin-Lösung 1:1.000 auf 10 ml werden zunächst davon 0,25 ml bis 1 ml (= 0,025 mg bis 0,1 mg Epinephrin) unter Puls- und Blutdruckkontrolle langsam injiziert (cave: Herzrhythmusstörun­gen). Als intravenöse Einzeldosis soll 0,1 mg Epinephrin (Adrenalin) nicht überschritten und bei weiterem Bedarf Epinephrin (Adrenalin) mit der Infusionslösung gegeben werden (Tropfgeschwin­digkeit nach Pulsfrequenz und Blutdruck einstellen).

Bei Asystolie ist unverzüglich die extrathorakale Herzmassage, nötigenfalls ein externer Schrittmacher, anzuwenden.

Bei starker Tachykardie oder Tachyarrhythmie kann die vorsichtige intravenöse Injektion von antiarrhythmischen Arzneimitteln angezeigt sein, z.B. bei Patienten mit Herzinsuffizienz, früherem Herzinfarkt oder pektanginösen Beschwerden (cave: nicht mit kardioselektiven Betablockern, siehe Abschnitt 4.3). Sauerstoffzufuhr und Kreislaufkontrolle sind auf alle Fälle erforderlich.

Blutdruckanstieg muss bei Patienten mit Hypertonie gegebenenfalls mit peripher gefäßerweiternden Mitteln behandelt werden. Kammerflimmern muss mittels elektrischer Defibrillation bekämpft werden.

5. PHARMAKOLO­GISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Lokalanästhetikum, Articain, Kombinationen, ATC-Code: N01BB58.

Ultracain dient zur lokalen Terminal- und Leitungsanästhesie in der Zahnheilkunde. Es erfolgt ein rascher Wirkungseintritt (nach 1 bis 3 Minuten) mit starkem analgetischem Effekt bei guter Gewebeverträglichke­it. Die Anästhesiedauer beträgt ca. 45 Minuten (Ultracain Dental Ampullen) bzw. ca. 75 Minuten (Ultracain Dental forte Ampullen).

Wirkmechanismus

Als Wirkmechanismus des Articains wird die Hemmung der Reizleitung an den Nervenfasern durch eine Blockade spannungsabhängiger Natriumkanäle an der Zellmembran vermutet.

Kinder und Jugendliche

Bei Kindern im Alter von 3,5 bis 16 Jahren zeigten klinische Studien mit bis zu 210 eingeschlos­senen Patienten, dass 4 % Articain + 0,005 mg/ml Epinephrin mit Dosen bis zu 5 mg/kg und 4 % Articain + 0,010 mg/ml Epinephrin mit Dosen bis zu 7 mg/kg eine erfolgreiche Lokalanästhesie zur Infiltration (mandibulär) oder als Nervenblock (maxillär) bereitstellen.

Die Dauer der Anästhesie war in allen Altersgruppen vergleichbar und abhängig vom verabreichten Volumen.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption und Verteilung

Articain wird im Serum zu 95 % an Plasmaproteine gebunden.

Biotransformation

Nach intraoral-submuköser Applikation beträgt die Eliminationshal­bwertszeit ca. 25 Minuten. Articain wird in der Leber zu 10 % metabolisiert, hauptsächlich jedoch durch Plasma- und Gewebeesterasen.

Elimination

Articain wird renal und hauptsächlich als Articainsäure ausgeschieden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitsphar­makologie, chronischen Toxizität, Reproduktionsto­xizität und Genotoxizität lassen die präklinischen Daten, bei Anwendung humantherapeu­tischer Dosen, keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. In supratherapeu­tischen Dosen besitzt Articain kardiodepressive Eigenschaften und kann eine vasodilatierende Wirkung haben. Epinephrin zeigt sympathomimetische Effekte.

Subkutane Injektionen von Articain in Kombination mit Epinephrin induzierten Nebenwirkungen ab 50 mg/kg/Tag bei Ratten und ab 80 mg/kg/Tag bei Hunden nach 4 Wochen täglicher wiederholter Verabreichung. Diese Befunde sind jedoch für den klinischen Einsatz als Akutverabreichung wenig relevant.

Reproduktionsto­xizität

In Embyrotoxizitätsstu­dien mit Articain (4 %) und Epinephrin (1:100.000) wurden bei Tagesdosen bis zu 80 mg/kg (Ratte) und 40 mg/kg (Kaninchen) s. c. weder eine gesteigerte fötale Sterberate noch Missbildungen beobachtet.

In Embryotoxizitätsstu­dien mit Articain wurde bei Anwendung täglicher i.v. Dosen von bis zu 20 mg/kg bei Ratten und 12,5 mg/kg bei Kaninchen keine Zunahme fetaler Mortalität oder Missbildungen beobachtet.

Epinephrin zeigte eine Reproduktionsto­xizität bei Tieren bei einem Dosisbereich von 0,1 bis 5 mg/kg (ein Vielfaches der Maximaldosis von Epinephrin bei der Anwendung von Ultracain) mit Hinweisen auf kongenitale Missbildungen und Beeinträchtigung der utero-plazentaren Durchblutung.

Teratogenität wurde bei Tieren, die mit Adrenalin behandelt wurden, nur bei Expositionen beobachtet, die als ausreichend über der maximalen menschlichen Exposition liegend angesehen werden, was auf eine geringe Relevanz für die klinische Anwendung hindeutet.

In In-vitro- und In-vivo-Studien mit Articain allein oder in einer In-vivo-Studie mit Articain in Kombination mit Adrenalin wurde keine genotoxische Wirkung beobachtet.

Aus In-vitro – und In-vivo -Genotoxizitätsstu­dien mit Adrenalin wurden widersprüchliche Ergebnisse gewonnen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Natriummetabisulfit (E 223), Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke, Salzsäure und Natriumhydroxid zur pH-Werteinstellung.

6.2 Inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstu­dien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Farblose OPC-Ampullen Glastyp I.

Packungsgrößen: 10 × 2 ml, 12 × 2 ml, 8 x (12 × 2 ml) (Bündelpackung) und 10 x (10 × 2 ml) (Bündelpackung).

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Septodont GmbH

Felix-Wankel-Str. 9

D-53859 Niederkassel

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z. Nr.:16.586

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Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 16586
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
Septodont GmbH, Felix-Wankel-Straße 9, 53859 Niederkassel-Mondorf, Deutschland