Thrombostad 100 mg Tabletten – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

THROMBOSTAD 100 mg Tabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 Tablette enthält 100 mg Acetylsalicylsäure (ASS).

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Tablette

Weiße bis cremefarbene, runde, bikonvexe Tablette mit einseitiger Bruchrille und einem Durchmesser von 7 mm.

Die Tablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

• Primärprophylaxe des Myokardinfarkts bei Patienten mit Angina pectoris • Sekundärprophylaxe nach Myokardinfarkt (Reinfarktprophylaxe) • Verdacht auf akuten Myokardinfarkt

• Vorbeugung von Schlaganfällen, nachdem Vorläuferstadien (TIA) aufgetreten sind

  (Sekundärprävention)

• Vorbeugung von kardiovaskulären Ereignissen nach Herzoperationen und interventionellen Eingriffen (aortokoronarer Bypass, PTCA)

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung:

Falls nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis 1-mal täglich 1 Tablette (100 mg).

Ältere Personen

Im Allgemeinen soll Acetylsalicylsäure bei älteren Patienten, die anfälliger für Nebenwirkungen sind, mit Vorsicht angewendet werden. Die übliche Dosierung für Erwachsene wird empfohlen, sofern keine schwere Nieren- oder Leberinsuffizienz vorliegt (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Die Behandlung soll regelmäßig überprüft werden.

Kinder und Jugendliche

Acetylsalicylsäure darf Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren nicht verabreicht werden, es sei denn, es liegt eine ärztliche Anweisung vor und der Nutzen überwiegt das Risiko (siehe Abschnitt 4.4).

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Die Tabletten sollen im Ganzen mit ausreichend Flüssigkeit geschluckt werden. Wegen des magensaftresistenten Überzugs sollen die Tabletten nicht zerdrückt, zerbrochen oder zerkaut werden, da der Tablettenüberzug eine Reizung des Magens verhindert.

Dauer der Anwendung

Langzeitanwendung.

Die übliche Dosis in der Langzeitanwendung beträgt 1-mal täglich 1 Tablette (100 mg). Acetylsalicylsäure soll nicht in höheren Dosen angewendet werden, es sei denn, ein Arzt hat dies empfohlen, und die verschriebene Dosis soll 300 mg nicht überschreiten.

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Salicylate oder einen der in

  Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile

• Asthma in der Vorgeschichte, ausgelöst durch Salicylate oder Substanzen mit

  ähnlichem Wirkmechanismus, speziell nicht-steroidale antiinflammatorisch wirksame Arzneimittel (NSARs)

• gastrointestinale Blutungen oder Perforationen in der Vorgeschichte, die durch eine vorherige Therapie mit NSARs bedingt waren

• aktive oder rezidivierende Magen-Darm-Geschwüre und/oder gastrointestinale

  Blutungen oder andere Arten von Blutungen, wie z. B. zerebrovaskuläre Blutungen • hämorrhagische Diathese; Gerinnungsstörungen wie z.B. Hämophilie und

  Thrombozytopenie

• schwere Leberinsuffizienz
• schwere Niereninsuffizienz
• schwere, nicht-ausreichend behandelte Herzinsuffizienz

• Kombination mit Methotrexat in Dosen von 15 mg/Woche oder mehr (siehe Abschnitt

  4.5)

• letztes Trimenon der Schwangerschaft in einer Dosierung von mehr als 100 mg/Tag

  (siehe Abschnitt 4.6)

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Dieses Arzneimittel ist nicht empfohlen für Jugendliche unter 16 Jahren. Es besteht ein möglicher Zusammenhang zwischen Acetylsalicylsäure und dem Reye-Syndrom, wenn es Kindern oder Jugendlichen verabreicht wird. Das Reye-Syndrom ist eine sehr seltene Erkrankung, die das Gehirn und die Leber befällt und tödlich verlaufen kann. Aus diesem Grund darf Acetylsalicylsäure Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren nicht verabreicht werden, es sei denn, es liegt eine ärztliche Anweisung vor und der Nutzen überwiegt das Risiko.

ASS-haltige Arzneimittel dürfen an Kinder und Jugendliche mit fieberhaften Erkrankungen nur auf ärztliche Anweisung und nur dann verabreicht werden, wenn andere Maßnahmen nicht wirken.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen, die tödlich verlaufen können, wurden bei allen NSARs zu jedem Zeitpunkt der Behandlung beobachtet, unabhängig davon, ob Warnsymptome vorlagen oder zuvor schwerwiegende gastrointestinale Ereignisse aufgetreten waren. Ist eine Langzeittherapie erforderlich, sollten die Patienten regelmäßig untersucht werden.

Das Risiko für gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen steigt mit zunehmender NSAR-Dosis bei Patienten mit Ulzera in der Anamnese, insbesondere wenn diese mit Blutungen oder Perforationen einhergingen (siehe Abschnitt 4.3), sowie bei älteren Patienten. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis begonnen werden. Eine Kombinationstherapie mit protektiven Arzneimitteln (z. B. Misoprostol oder Protonenpumpenhemmer) sollte bei diesen Patienten in Betracht gezogen werden, sowie bei Patienten, die gleichzeitig niedrig dosierte Acetylsalicylsäure oder andere Arzneimittel einnehmen müssen, die das gastrointestinale Risiko erhöhen können (siehe Abschnitt 4.5).

Patienten mit gastrointestinalen Nebenwirkungen in der Anamnese, insbesondere ältere Patienten, sollen jedes ungewöhnliche Symptom im Magen-Darm-Bereich (vor allem gastrointestinale Blutungen) melden, insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung.

Treten bei Patienten gastrointestinale Blutungen oder Ulzerationen auf, muss die Behandlung abgebrochen werden.

NSARs sollten bei Patienten mit gastrointestinalen Vorerkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) mit Vorsicht verabreicht werden, da sich deren Zustand verschlimmern könnte (siehe Abschnitt 4.8).

Es besteht ein erhöhtes Blutungsrisiko, insbesondere während oder nach operativen Eingriffen (auch bei kleineren Eingriffen, z. B. einer Zahnextraktion). Vor chirurgischen Eingriffen, einschließlich Zahnentfernungen, ist Vorsicht geboten. Ein vorübergehendes Absetzen der Behandlung kann erforderlich sein.

Acetylsalicylsäure wird bei Menorrhagie nicht empfohlen, da sie die Menstruationsblutung verstärken kann.

Bei Patienten mit Bluthochdruck in der Anamnese und/oder leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz sind eine angemessene Überwachung und Beratung erforderlich, da im Zusammenhang mit einer NSAR-Therapie über Flüssigkeitsretention und Ödeme berichtet wurde.

Bei Patienten mit mehreren Risikofaktoren ist beim Absetzen der Therapie Vorsicht geboten, da das Risiko eines zerebrovaskulären Ereignisses in den vier Wochen nach Absetzen von Acetylsalicylsäure erheblich ist. Das Risiko-Nutzen-Verhältnis eines Absetzens bei Patienten, die sich einem chirurgischen Eingriff unterziehen, sollte abgewogen werden.

Acetylsalicylsäure sollte bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion (kontraindiziert bei schwerer Beeinträchtigung) sowie bei dehydrierten Patienten mit Vorsicht angewendet werden, da die Einnahme von NSARs zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen kann. Bei Patienten mit leichter oder mäßiger Leberinsuffizienz sollten regelmäßig Leberfunktionstests durchgeführt werden.

Acetylsalicylsäure kann bei anfälligen Personen Bronchospasmen auslösen oder Asthmaanfälle oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen. Zu den Risikofaktoren zählen bestehendes Asthma, Heuschnupfen, Nasenpolypen oder chronische Atemwegserkrankungen. Gleiches gilt für Patienten, die auch auf andere Substanzen allergisch reagieren (z.B. mit Hautreaktionen, Juckreiz oder Nesselsucht).

Schwerwiegende Hautreaktionen, darunter auch tödlich verlaufende, wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von NSARs sehr selten berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Das Risiko für diese Reaktionen scheint bei Patienten zu Beginn der Therapie am höchsten zu sein, wobei die Reaktion in den meisten Fällen innerhalb des ersten Behandlungsmonats auftritt. Acetylsalicylsäure sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit abgesetzt werden.

Seltene Fälle von akuter myokardialer Ischämie mit oder ohne Myokardinfarkt im Rahmen einer Überempfindlichkeitsreaktion (Kounis-Syndrom) wurden bei Patienten unter Acetylsalicylsäure-Therapie berichtet. Bei bestätigtem Auftreten eines Kounis-Syndroms aufgrund von Acetylsalicylsäure ist die Behandlung mit Thrombostad sofort abzubrechen.

Bei Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel einnehmen, die das Risiko für Ulzerationen oder Blutungen erhöhen könnten, wie z B. orale Kortikosteroide, Antikoagulanzien wie Warfarin oder selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder Thrombozytenaggregationshemmer wie Clopidogrel und Dipyridamol, ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.5). Falls sich diese Kombination nicht vermeiden lässt, wird empfohlen, den Patienten sorgfältig auf Anzeichen einer Blutung zu beobachten.

Acetylsalicylsäure kann die Ausscheidung von Harnsäure verringern und sollte bei Patienten mit Gicht oder einer Gichtanamnese mit Vorsicht angewendet werden.

Acetylsalicylsäure kann bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel eine akute hämolytische Anämie auslösen und soll mit Vorsicht angewendet werden.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Kontraindizierte Kombinationen

Methotrexat in Dosen von 15 mg/Woche oder mehr: Die Kombination von Methotrexat und Acetylsalicylsäure erhöht die hämatologische Toxizität von Methotrexat aufgrund der verminderten Ausscheidung von Methotrexat über die Niere (siehe Abschnitt 4.3).

Nicht empfohlene Kombinationen

Urikosurika, z.B. Probenecid, Sulfinpyrazon: Salicylate heben die Wirkung von Probenecid und Sulfinpyrazon auf. Die Kombination sollte vermieden werden.

Kombinationen, bei denen besondere Vorsichtsmaßnahmen erforderlich sind Antikoagulanzien

Acetylsalicylsäure kann den Effekt von thrombolytisch wirksamen Substanzen erhöhen. Erhöhtes Blutungsrisiko aufgrund der gehemmten Thrombozytenfunktion, Schädigung der Zwölffingerdarmschleimhaut und Verdrängung der oralen Antikoagulanzien von ihren Plasmaproteinbindungsstellen. Patienten, die gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure und andere Antikoagulanzien behandelt werden, sollten sorgfältig auf Anzeichen von Blutungen überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).

Insbesondere sollte die Behandlung mit Acetylsalicylsäure nicht innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Behandlung mit Alteplase bei Patienten mit akutem Schlaganfall begonnen werden.

Thrombozytenaggregationshemmer (z.B. Clopidogrel, Ticlopidin, Cilostazol und Dipyridamol) und selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI, wie Sertralin oder Paroxetin) Erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen (siehe Abschnitt 4.4).

Antidiabetika, z.B. Sulfonylharnstoffe und Insulin

Salicylate können die hypoglykämische Wirkung von Sulfonylharnstoffen verstärken. Somit kann eine Anpassung an niedrigere Dosierungen von Antidiabetika nötig sein. Eine vermehrte Kontrolle des Blutzuckerspiegels wird empfohlen.

Digoxin und Lithium

Acetylsalicylsäure beeinträchtigt die Nierenausscheidung von Digoxin und Lithium, was zu erhöhten Plasmakonzentrationen führt. Zu Beginn und am Ende der Behandlung mit Acetylsalicylsäure wird die Überwachung der Plasmakonzentrationen von Digoxin und Lithium empfohlen. Eine Dosierungsanpassung kann erforderlich sein.

Diuretika und Antihypertensiva

NSAR können die antihypertensive Wirkung von Diuretika und anderen Antihypertensiva reduzieren. Der Blutdruck sollte ausreichend kontrolliert werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Acetylsalicylsäure mit ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und Kalziumantagonisten kann das Risiko eines akuten Nierenversagens erhöhen, insbesondere bei hochdosierter Acetylsalicylsäure. Für eine solche Kombinationstherapie sollte Acetylsalicylsäure niedrig dosiert werden (≤ 100 mg täglich).

Schleifen-Diuretika: Risiko eines akuten Nierenversagens aufgrund der verminderten glomerulären Filtration durch die verringerte Prostaglandinsynthese in den Nieren. Eine Hydrierung des Patienten und die Überwachung der Nierenfunktion zu Behandlungsbeginn werden empfohlen.

Patienten, die gleichzeitig mit Verapamil und Acetylsalicylsäure behandelt werden, sollten sorgfältig auf Anzeichen von Blutungen überwacht werden.

Carboanhydrasehemmstoffe (Acetazolamid)

Kann zu schwerer Azidose und einer erhöhten toxischen Wirkung auf das zentrale Nervensystem führen.

Systemische Corticosteroide

Die gleichzeitige Verabreichung von Acetylsalicylsäure und Corticosteroiden kann das Risiko gastrointestinaler Ulzera und Blutungen erhöhen (siehe Abschnitt 4.4).

Methotrexat (bei einer Dosierung von < 15 mg/Woche):

Die Arzneimittelkombination Methotrexat und Acetylsalicylsäure erhöht die hämatologische Toxizität von Methotrexat aufgrund der verminderten Ausscheidung von Methotrexat über die Nieren (siehe Abschnitt 4.3). In den ersten Wochen der Kombinationsbehandlung sollte jede Woche ein Blutbild gemacht werden. Patienten mit bestehender, auch nur leicht beeinträchtigter Nierenfunktion so wie auch ältere Patienten sollen verstärkt überwacht werden.

Andere NSAR

Erhöhtes Risiko für Ulzera und gastrointestinale Blutungen aufgrund synergistischer Effekte.

Ibuprofen

Experimentelle Daten deuten darauf hin, dass Ibuprofen bei gleichzeitiger Anwendung mit Acetylsalicylsäure die Wirkung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure auf die Thrombozytenaggregation hemmen kann. Jedoch lassen sich wegen der begrenzten Datenlage sowie der Unsicherheit bei einer Extrapolation von Ex-vivo-Daten auf die klinische Situation keine sicheren Schlussfolgerungen bezüglich der regelmäßigen Anwendung von Ibuprofen treffen. Bei gelegentlicher Anwendung von Ibuprofen ist eine klinisch relevante Wechselwirkung nicht wahrscheinlich (siehe Abschnitt 5.1).

Metamizol

Metamizol kann bei gleichzeitiger Anwendung die Wirkung von Acetylsalicylsäure auf die Thrombozytenaggregation vermindern. Daher sollte Metamizol bei Patienten, die Acetylsalicylsäure in niedriger Dosierung zur Kardioprotektion einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden.

Ciclosporin, Tacrolimus

Die gleichzeitige Anwendung von NSAR und Ciclosporin oder Tacrolimus kann die nephrotoxische Wirkung von Ciclosporin und Tacrolimus erhöhen. Die Nierenfunktion sollte bei einer gleichzeitigen Anwendung dieser Arzneistoffe und Acetylsalicylsäure überwacht werden.

Valproat

Es wird berichtet, dass Acetylsalicylsäure die Bindung von Valproat an Serumalbumin vermindert, wodurch die freien Steady-state-Plasmakonzentrationen erhöht werden.

Phenytoin

Salicylat vermindert die Bindung von Phenytoin an Plasmaalbumin. Das kann zu einer niedrigeren Phenytoin-Gesamtkonzentration im Plasma führen, aber zu einer erhöhten ungebundenen Phenytoin-Fraktion. Die ungebundene Konzentration und daher auch die therapeutische Wirkung scheinen nicht signifikant verändert zu sein.

Alkohol

Die gleichzeitige Anwendung von Alkohol und Acetylsalicylsäure erhöht das Risiko für gastrointestinale Blutungen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft:

Niedrige Dosen (bis zu einschließlich 100 mg/Tag):

Klinische Studien deuten darauf hin, dass Dosierungen von bis zu 100 mg/Tag zur eingeschränkten Anwendung in der Geburtshilfe, die spezieller Überwachung bedarf, sicher erscheinen.

Dosierungen über 100 mg/Tag und bis zu 500 mg/Tag:

Es liegen keine ausreichenden klinischen Erfahrungen hinsichtlich der Anwendung von Dosierungen über 100 mg/Tag bis hin zu 500 mg/Tag vor. Daher gelten die nachfolgenden Empfehlungen für Dosierungen von 500 mg/Tag und mehr auch für diesen Dosierungsbereich.

Dosierungen von 500 mg/Tag und mehr:

Eine Hemmung der Prostaglandinsynthese kann die Schwangerschaft und/oder die embryonale/fetale Entwicklung negativ beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen und Gastroschisis nach der Anwendung eines Prostaglandinsynthetasehemmers in der Frühschwangerschaft hin.

Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Dauer der Therapie steigt.

Bei Tieren hat die Anwendung eines Prostaglandinsynthetasehemmers gezeigt, dass es zu erhöhtem Prä- und Postimplantationsverlust und erhöhter embryofetaler Sterblichkeit kommt. Außerdem wurde bei Tieren, die während der organogenetischen Periode Prostaglandinsynthetasehemmer erhielten, über ein gehäuftes Auftreten unterschiedlicher Missbildungen, einschließlich kardiovaskulärer Missbildungen, berichtet.

Ab der 20. Schwangerschaftswoche kann die Anwendung von Acetylsalicylsäure ein durch eine fetale Nierenfunktionsstörung ausgelöstes Oligohydramnion verursachen. Dies kann kurz nach Beginn der Behandlung auftreten und ist in der Regel nach Absetzen der Behandlung reversibel. Zusätzlich wurden Fälle berichtet, bei denen nach der Behandlung im zweiten Trimenon eine Verengung des Ductus arteriosus auftrat, die sich in den meisten Fällen nach Beendigung der Behandlung zurückbildete.

Daher soll Acetylsalicylsäure während des ersten und zweiten Trimenons nur verabreicht werden, wenn dies unbedingt notwendig ist. Wenn Acetylsalicylsäure von Frauen angewendet wird, die versuchen, schwanger zu werden, oder während des ersten und zweiten Trimenons, soll die Dosis so niedrig wie möglich und die Dauer der Behandlung so kurz wie möglich gehalten werden.

Nach einer mehrtägigen Einnahme von Acetylsalicylsäure ab der 20. Schwangerschaftswoche soll eine pränatale Überwachung hinsichtlich eines Oligohydramnions und einer Verengung des Ductus arteriosus in Betracht gezogen werden. Thrombostad 100 mg soll abgesetzt werden, wenn ein Oligohydramnion oder eine Verengung des Ductus arteriosus festgestellt wird.

Während des dritten Trimenons können alle Prostaglandinsynthetasehemmer den Fetus folgenden Risiken aussetzen:

• kardiopulmonale Toxizität (vorzeitige Verengung/vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonaler Hypertonie),
• Nierenfunktionsstörung (siehe oben),

und die Mutter und das Kind am Ende der Schwangerschaft folgenden Risiken aussetzen: • mögliche Verlängerung der Blutungszeit; ein thrombozyten-aggregationshemmender

Effekt, der selbst bei sehr niedrigen Dosen auftreten kann.

• Hemmung der Uteruskontraktionen, die zu verzögerten Wehen oder einem verlängerten

  Geburtsvorgang führen kann.

Daher ist Acetylsalicylsäure während des dritten Trimenons bei Dosierungen von 100 mg/Tag und mehr kontraindiziert. Dosen bis einschließlich 100 mg/Tag dürfen nur unter strenger geburtshilflicher Überwachung angewendet werden.

Stillzeit:

Salicylate und ihre Abbauprodukte gehen in geringen Mengen in die Muttermilch über. Da nachteilige Folgen für den Säugling bisher nicht bekannt geworden sind, wird bei kurzzeitiger Anwendung der empfohlenen Dosierung eine Unterbrechung des Stillens nicht erforderlich sein. Bei Einnahmen höherer Dosierungen und/oder bei Anwendung über einen längeren Zeitraum soll abgestillt werden.

Fertilität:

Es gibt einige Hinweise auf eine mögliche Auswirkung auf die weibliche Fertilität durch eine Beeinflussung des Eisprungs von Arzneimitteln, welche die

Cyclooxygenase/Prostaglandinsynthese inhibieren. Der Effekt ist nach Beendigung der Behandlung reversibel.

Tierexperimentelle Studien zeigten nachteilige Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Es wurden mit Acetylsalicylsäure keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Basierend auf den pharmakodynamischen Eigenschaften und den Nebenwirkungen von Acetylsalicylsäure ist kein Einfluss auf die Reaktionsfähigkeit und die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen zu erwarten.

4.8 Nebenwirkungen

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Erkrankungen des Blutes

und des Lymphsystems

Häufig:

• Erhöhte Blutungsneigung

Selten:

• Blutungen, wie z.B. Nasenbluten, Zahnfleischbluten,

  Hautblutungen oder Blutungen des Urogenitaltraktes mit einer möglichen Verlängerung der Blutungszeit. Diese Wirkung kann über 4 bis 8 Tage nach der Einnahme anhalten. Daher besteht ein erhöhtes Blutungsrisiko bei chirurgischen Eingriffen. • Thrombozytopenie, Granulozytose, aplastische Anämie • schwerwiegende Blutungen, wie z.B. cerebrale

  Blutungen, besonders bei Patienten mit nicht-eingestelltem Bluthochdruck und/oder gleichzeitiger Behandlung mit Antikoagulanzien, die in Einzelfällen

* Akute myokardiale Ischämie mit oder ohne Myokardinfarkt als Teil einer Überempfindlichkeitsreaktion, siehe Abschnitt 4.4.

^d im Rahmen schwerer allergischer Reaktionen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Trotz erheblicher interindividueller Unterschiede kann davon ausgegangen werden, dass die toxische Dosis ungefähr 200 mg/kg bei Erwachsenen und 100 mg/kg bei Kindern beträgt. Die tödliche Dosis Acetylsalicylsäure liegt bei 25-30 Gramm. Plasmasalicylatkonzentrationen über 300 mg/l deuten auf eine Vergiftung hin. Plasmakonzentrationen über 500 mg/l bei Erwachsenen und 300 mg/l bei Kindern verursachen im Allgemeinen schwere Toxizität. Eine Überdosierung kann für ältere Patienten und insbesondere für Kleinkinder gesundheitsschädigend sein (therapeutische oder häufige versehentliche Überdosierungen können tödlich verlaufen).

Symptome der mäßigen Intoxikation

Tinnitus, Hörstörungen, Kopfschmerzen, Drehschwindel, Verwirrtheitszustände und gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen)

Symptome der schweren Intoxikation

Die Symptome sind verbunden mit einer schweren Störung des Säure-Basen-Gleichgewichts. Zunächst tritt Hyperventilation auf, die eine respiratorische Alkalose zur Folge hat. Bei Unterdrückung des Atmungszentrums entsteht eine respiratorische Azidose. Zudem tritt eine metabolische Azidose infolge vorhandener Salicylate auf.

Außerdem können die folgenden Symptome auftreten: ein Gefühl der Ruhelosigkeit, Krampfanfälle, Halluzinationen; Lungenödem; Hyperthermie und Schweißausbrüche, die eine Dehydrierung zur Folge haben; und Hypoglykämie. Eine Unterdrückung des Nervensystems kann zum Koma, Herz-Kreislauf-Kollaps oder Atemstillstand führen.

Da Kleinkinder häufig erst untersucht werden, wenn sie ein fortgeschrittenes Vergiftungsstadium erreicht haben, befinden sie sich normalerweise im Azidosestadium.

Außerdem können die folgenden Symptome auftreten: Hyperthermie und Schweißausbrüche, die eine Dehydrierung zur Folge haben; ein Gefühl der Ruhelosigkeit, Krämpfe, Halluzinationen und Hypoglykämie. Eine Depression des Nervensystems kann zum Koma, Herz-Kreislauf-Kollaps oder Atemstillstand führen.

Therapie einer Überdosierung

Wenn eine toxische Dosis eingenommen wurde, ist eine Krankenhauseinweisung erforderlich. Im Falle einer mäßigen Intoxikation kann versucht werden, Erbrechen einzuleiten. Bei Misserfolg ist eine Magenspülung innerhalb der ersten Stunde nach der Einnahme der Überdosis indiziert mit anschließender Gabe von Aktivkohle (Adsorbent) und Natriumsulfat (Laxans).

Der Urin-pH-Wert sollte überprüft werden und gegebenenfalls eine alkalische Diurese mit NaHCO₃ durchgeführt werden. Bei schweren Vergiftungen kann eine Hämodialyse notwendig sein.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antithrombotische Mittel,

Thrombozytenaggregationshemmer, exkl. Heparin,

ATC-Code: B01AC06

Acetylsalicylsäure hemmt die Thrombozytenaggregation, da sie die Synthese von Thromboxan A2 in den Thrombozyten blockiert. Die Hemmung der TXA2-Synthese ist irreversibel, weil die kernlosen Thrombozyten mangels ihrer Fähigkeit zur Proteinsynthese die durch Acetylsalicylsäure acetylierte Cyclooxygenase nicht neu synthetisieren können.

Acetylsalicylsäure gehört zur Gruppe der säurebildenden nicht-steroidalen Antiphlogistika mit analgetischen, antipyretischen und antiphlogistischen Eigenschaften. Ihr Wirkungsmechanismus beruht auf der irreversiblen Hemmung von Cyclooxygenase-Enzymen, die an der Prostaglandinsynthese beteiligt sind.

Experimentelle Daten weisen darauf hin, dass Ibuprofen die Wirkung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure auf die Thrombozytenaggregation hemmen kann, wenn sie gleichzeitig angewendet werden. In einer Studie, in der eine Einzeldosis von 400 mg Ibuprofen innerhalb von 8 Stunden vor oder 30 Minuten nach der Gabe einer rasch freisetzenden Acetylsalicylsäure (81 mg) eingenommen wurde, wurde ein verringerter Effekt von ASS auf die Bildung von Thromboxan oder die Thrombozytenaggregation beobachtet. Die limitierte Datenlage und die Unsicherheit betreffend die Extrapolation der ex vivo Daten auf die klinische Situation bedeuten, dass keine gesicherte Aussage für den regelmäßigen Gebrauch von Ibuprofen gemacht werden kann und kein klinisch relevanter Effekt für den gelegentlichen Gebrauch von Ibuprofen zu erwarten ist.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Nach oraler Gabe wird Acetylsalicylsäure schnell und vollständig durch den Gastrointestinaltrakt resorbiert. Der Hauptresorptionsort ist der proximale Dünndarm. Ein wesentlicher Anteil der Dosis wird jedoch bereits während des Resorptionsprozesses in der Darmwand zu Salicylsäure hydrolylisiert. Der Hydrolysegrad ist abhängig von der Resorptionsgeschwindigkeit.

Nach der Einnahme von magensaftresistenten Tabletten mit Acetylsalicylsäure auf nüchternen Magen werden die maximalen Plasmaspiegel von Acetylsalicylsäure und Salicylsäure nach ungefähr 3,5 bzw. 4,5 Stunden erreicht. Bei Einnahme der Tabletten zu einer Mahlzeit werden die maximalen Plasmaspiegel ungefähr 3 Stunden später als bei Einnahme auf nüchternen Magen erreicht.

Verteilung

Acetylsalicylsäure und der Hauptmetabolit Salicylsäure werden in hohem Maße an Plasmaeiweiße, vor allem an Albumin, gebunden und werden schnell in alle Teile des Körpers verteilt. Der Proteinbindungsgrad von Salicylsäure ist stark sowohl von der Salicylsäure- als auch der Albuminkonzentration abhängig. Das Verteilungsvolumen von Acetylsalicylsäure beträgt etwa 0,16 l/kg Körpergewicht. Salicylsäure breitet sich langsam in der Synovialflüssigkeit aus, ist plazentagängig und geht in die Muttermilch über.

Biotransformation

Acetylsalicylsäure wird mit einer Halbwertszeit von 15-30 Minuten schnell zu Salicylsäure metabolisiert. Salicylsäure wird anschließend hauptsächlich in Konjugate von Glycin und Glucuronsäure umgewandelt sowie Spuren von Gentisinsäure.

Die Eliminationskinetik von Salicylsäure ist von der Dosierung abhängig, da die Metabolisierung durch die Kapazität der Leberenzyme limitiert wird. Daher variiert die Eliminationshalbwertszeit und beträgt nach Einnahme einer geringen Dosierung 2-3 Stunden, nach üblichen analgetischen Dosierungen 12 Stunden und nach hohen therapeutischen Dosierungen oder nach Intoxikation 15-30 Stunden.

Elimination

Salicylsäure und ihre Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren eliminiert.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Das präklinische Sicherheitsprofil von Acetylsalicylsäure ist gut dokumentiert. Salicylate haben in tierexperimentellen Untersuchungen außer Nierenschädigungen keine weiteren Organschädigungen gezeigt. In Studien an Ratten wurden bei Einnahme maternal toxischer Dosierungen von Acetylsalicylsäure fetotoxische und teratogene Wirkungen beobachtet. Die klinische Relevanz ist nicht bekannt, da die in präklinischen Studien angewendeten Dosierungen viel höher sind (min. 7-mal so hoch) als die empfohlene Maximaldosis bei den zugelassenen kardiovaskulären Indikationen. Acetylsalicylsäure wurde ausführlich auf Mutagenität und Kanzerogenität untersucht und es wurden insgesamt keine relevanten Hinweise auf eine mutagene oder kanzerogene Wirkung in Studien mit Mäusen und Ratten festgestellt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Maisstärke, mikrokristalline Cellulose, Cellulosepulver.

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 30 °C lagern.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Blisterpackungen mit PVC/Aluminium mit 20, 30, 50 und 100 Tabletten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

STADA Arzneimittel GmbH, 1190 Wien

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

Z.Nr.: 1-24347

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 01. Februar 2002

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 05. Jänner 2012

10. STAND DER INFORMATION

Oktober 2026

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig