Technescan MAG 3 – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Technescan MAG3

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 Durchstechflasche enthält 1 mg Betiatid.

Das Radionuklid ist nicht Bestandteil des Kits.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Kit für radiopharmazeutische Zubereitung.

Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung.

Gebrochen-weiß bis leicht gelbliches Lyophilisat.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Dieses Arzneimittel ist nur für diagnostische Zwecke bestimmt.

Nach Rekonstitution und Markierung mit Natriumpertechnetat (^99mTc) Lösung kann das Diagnostikum Technetium (^99mTc)-mertiatid zur Beurteilung nephrologischer und urologischer Erkrankungen verwendet werden, insbesondere zur Untersuchung von Morphologie, Perfusion und Funktion der Niere sowie zur Charakterisierung des Harnabflusses.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Erwachsene

Die empfohlene Aktivität für einen Erwachsenen mit einem Gewicht von 70 kg beträgt 40 bis 200 MBq, abhängig von der zu untersuchenden Pathologie und der anzuwendenden Methode. Andere Aktivitäten können vertretbar sein. Untersuchungen des renalen Blutflusses oder des Transports durch die Harnleiter erfordern im Allgemeinen eine höhere Dosis als Untersuchungen des intra-renalen Transports, während die Renographie geringere Aktivitäten erfordert als die sequenzielle Szintigraphie.

Ältere Personen

Für ältere Personen gibt es kein gesondertes Dosierungsschema.

Nierenfunktionsstörungen

Eine sorgfältige Prüfung der zu verabreichenden Aktivität ist erforderlich, da bei diesen Patienten eine erhöhte Strahlenbelastung möglich ist.

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen sollte mit Vorsicht und unter Berücksichtigung der klinischen Notwendigkeit und Einbeziehung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses in dieser Patientengruppe erfolgen.

Die zu applizierende Aktivität bei Kindern und Jugendlichen wird entsprechend der EANM Dosierungskarte (2016) unter Verwendung folgender Formel ermittelt:

Zu applizierende Aktivität A[MBq] =Basisaktivität (von 11,9 MBq) x Multiplikationsfaktor

Die zu applizierenden Aktivitäten sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:

Bei sehr jungen Kindern ist eine Mindestdosierung von 15 MBq notwendig, um Bilder in ausreichender Qualität zu erhalten.

Begleitende Arzneimittel für diagnostische Tests

Die Verabreichung eines Diuretikums oder eines ACE-Hemmers während des diagnostischen Verfahrens wird manchmal zur Differentialdiagnose von nephrologischen und urologischen Erkrankungen eingesetzt.

Art der Anwendung

Zur Mehrfachdosierung.

Zur intravenösen Injektion.

Dieses Arzneimittel muss vor der Anwendung am Patienten rekonstituiert werden. Anweisungen zur Rekonstitution siehe Abschnitt 12.

Hinweise zur Vorbereitung der Patienten siehe Abschnitt 4.4.

Bildaufnahme

Die szintigrafische Untersuchung wird in der Regel unmittelbar nach der Verabreichung durchgeführt.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile oder einen der Bestandteile des markierten Radiopharmakons.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Potential für Überempfindlichkeits- bzw. anaphylaktische Reaktionen

Treten Überempfindlichkeits- oder anaphylaktische Reaktionen auf, muss die Anwendung des Arzneimittels sofort unterbrochen werden und es muss bei Bedarf eine intravenöse Behandlung eingeleitet werden. Um im Notfall unverzüglich reagieren zu können, sollten notwendige Arzneimittel und Instrumente wie Trachealtubus und Beatmungsgerät sofort griffbereit sein.

Individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung

Bei jedem Patienten muss die Strahlenbelastung durch den erwarteten Nutzen gerechtfertigt sein. Die verabreichte Aktivität sollte in jedem Fall so niedrig sein, wie es vernünftigerweise möglich ist, um die erforderlichen diagnostischen Informationen zu erhalten.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei diesen Patienten ist eine sorgfältige Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses erforderlich, da eine erhöhte Strahlenbelastung möglich ist.

Kinder und Jugendliche

Hinweise zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen siehe Abschnitt 4.2.

Eine sorgfältige Prüfung der Indikation ist erforderlich, da die effektive Dosis pro MBq höher ist als bei Erwachsenen (siehe Abschnitt 11).

Patientenvorbereitung

Der Patient sollte vor Beginn der Untersuchung gut hydriert sein und dazu angehalten werden, in den ersten Stunden nach der Untersuchung so oft wie möglich Wasser zu lassen, um die Strahlung zu reduzieren.

Nach der Untersuchung

Der enge Kontakt mit Kleinkindern und schwangeren Frauen ist nach der Injektion nicht beschränkt.

Besondere Warnhinweise

Messung des Durchflusses

Dieses Produkt ist nicht geeignet für die exakte Bestimmung des effektiven renalen Blut- oder Plasmaflusses bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion.

Ausscheidung über die Gallenblase

Bei der Markierung können geringe Mengen von Technetium (^99mTc)-markierten Verunreinigungen vorhanden sein und/oder entstehen. Da einige dieser Verunreinigungen zur Leber transportiert und über die Gallenblase ausgeschieden werden, können sie die späte Phase (nach 30 Minuten) einer dynamischen Nierenuntersuchung beeinflussen, da sich in diesem untersuchten Bereich die Niere und die Leber überlagern.

Natriumgehalt

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Durchstechflasche, d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.

Umweltgefährdung

Vorsichtsmaßnahmen in Bezug auf eine Umweltgefährdung, siehe Abschnitt 6.6.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurde nicht beschrieben, dass Technetium (^99mTc)-mertiatid mit Wirkstoffen interferiert, die üblicherweise Patienten verschrieben werden, bei denen die oben genannten Untersuchungen durchgeführt werden müssen (z. B. Antihypertensiva und Arzneimittel zur Behandlung oder Vorbeugung der Abstoßung von Organtransplantaten). Die einmalige Verabreichung eines Diuretikums oder eines ACE-Hemmers wird jedoch manchmal bei der Differentialdiagnose von nephrologischen und urologischen Erkrankungen eingesetzt.

Alle Produkte, die den renalen Blutfluss (z. B. Acetylsalicylsäure) oder die tubuläre Nierenausscheidung (z. B. verabreichte Kontrastmittel, Probenecid, Hydrochlorothiazid, NSAIDS wie Diclofenac, Sulfonamide) beeinflussen, können die tubuläre Nierenausscheidung beeinträchtigen und dadurch die Technetium (^99mTc)-mertiatid-Clearance beeinflussen.

Kalziumantagonisten können falsch-positive Captopril-Renogramme verursachen. Diese Medikamente sollten vor der Captopril-Renographie abgesetzt werden, und die Ärzte sollten auf diese mögliche Arzneimittelinteraktion aufmerksam gemacht werden, wenn im Captopril-Renogramm eines Patienten eine beidseitige symmetrische Verschlechterung der Nierenfunktion festgestellt wird.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter

Wird bei einer Frau im gebärfähigen Alter die Anwendung eines radioaktiven Arzneimittels erwogen, ist immer festzustellen, ob eine Schwangerschaft vorliegt. Bei jeder Frau, deren Periode ausgeblieben ist, sollte bis zum Beweis des Gegenteils davon ausgegangen werden, dass sie schwanger ist. Bei Zweifeln über eine mögliche Schwangerschaft (wenn die Frau ihre Periode nicht bekommen hat, wenn die Periode sehr unregelmäßig ist etc.), sollten alternative Untersuchungsmethoden ohne Verwendung von ionisierender Strahlung der Patientin angeboten werden, sofern es sie gibt.

Schwangerschaft

Untersuchungen mit radioaktiven Arzneimitteln an Schwangeren beinhalten auch eine Strahlenbelastung des ungeborenen Kindes. Während einer Schwangerschaft dürfen nur absolut unerlässliche Untersuchungen durchgeführt werden, wenn der Nutzen weitaus höher liegt als eventuelle Risiken für Mutter und Fetus.

Stillen

Vor der Anwendung eines radioaktiven Arzneimittels an eine stillende Mutter muss geprüft werden, ob die Untersuchung nicht auf einen Zeitpunkt nach dem Abstillen verschoben werden kann und welche Wahl des Radiopharmazeutikums am besten geeignet ist, wobei die Ausscheidung von Aktivität in die Muttermilch zu berücksichtigen ist.

Natriumpertechnetat (^99mTc) wird in die Muttermilch ausgeschieden. Wird die Verabreichung für notwendig erachtet, sollte das Stillen mindestens vier Stunden lang unterbrochen und die abgepumpte Milch verworfen werden.

Der enge Kontakt mit Säuglingen wird während dieser Zeit nicht eingeschränkt.

Fruchtbarkeit

Es gibt keine Daten über mögliche schädliche Auswirkungen von Technescan MAG3 auf die Fruchtbarkeit.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Technescan MAG3 hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen

Ionisierende Strahlen können Krebs und Erbgutveränderungen verursachen. Da die effektive Strahlendosis bei Gabe der maximalen, empfohlenen Aktivität von 200 MBq bei 1,4 mSv liegt, sind diese Effekte mit geringer Wahrscheinlichkeit zu erwarten.

Die Angaben über Nebenwirkungen stammen aus Spontanberichten.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die folgende Tabelle enthält die Nebenwirkungen, sortiert nach den Systemorganklassen gemäß MedDRA.

Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: Sehr häufig ≥ 1/10; Häufig von ≥ 1/100 bis <1/10; Gelegentlich von ≥ 1/1.000 bis <1/100, Selten von ≥ 1/10.000 bis <1/1.000; Sehr selten <1/10.000; Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Nebenwirkungen sortiert nach Systemorganklassen

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Das Risiko einer übermäßigen Technetium (^99mTc)-mertiatid-Dosis ist weitgehend theoretisch und höchstwahrscheinlich auf eine übermäßige Strahlenbelastung zurückzuführen. Im Falle einer Verabreichung einer Strahlenüberdosis mit Technescan MAG3 sollte die absorbierte Dosis für den Patienten nach Möglichkeit reduziert werden, indem die Ausscheidung des Radionuklids aus dem Körper durch forcierte Diurese und häufiges Entleeren der Blase erhöht wird. Es könnte hilfreich sein, die verabreichte effektive Dosis zu schätzen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Radiodiagnostika für das Nierensystem, (^99mTc) Technetiumverbindungen

ATC-Code: V09CA03

Pharmakodynamische Wirkungen

In der chemischen Konzentration, die für diagnostische Untersuchungen verwendet wird, scheint Technetium (^99mTc)-mertiatid keine pharmakodynamische Wirkung zu haben.

Die Messung der Aktivität über die Nieren ermöglicht es, den renalen Blutfluss, die intrarenalen tubulären Transitzeiten und die Ausscheidung über die Abflusstrakte für beide Nieren getrennt zu erfassen.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Verteilung

Technetium (^99mTc)-mertiatid hat eine relativ hohe Bindung an Plasmaproteine, diese Bindung ist jedoch reversibel und Technetium (^99mTc)-mertiatid wird schnell von den Nieren ausgeschieden.

Elimination

Nach intravenöser Injektion wird Technetium (^99mTc)-mertiatid rasch aus dem Blut über die Nieren ausgeschieden. Die Ausscheidung basiert überwiegend auf der tubulären Sekretion. Glomeruläre Filtration macht 11% der Gesamtclearance aus. Bei normaler Nierenfunktion wurden 70% der verabreichten Dosis nach 30 Minuten und mehr als 95% nach 3 Stunden ausgeschieden. Diese letzteren Prozentsätze sind abhängig von der Pathologie der Nieren und des urogenitalen Systems.

Halbwertszeit

Technetium (^99mTc)-mertiatid hat eine physikalische Halbwertszeit von 6,01 Stunden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Toxikologische Studien mit Mäusen haben gezeigt, dass bei einer einmaligen intravenösen Injektion von 1,43 und 14,3 mg/kg keine Todesfälle beobachtet wurden. Dies entspricht etwa einer 1000-fachen der maximalen menschlichen Dosis. Toxizität bei wiederholter Verabreichung von 0,43 mg/kg/ Tag über 14 Tage bei Ratten wurde nicht beobachtet. Dieses Arzneimittel ist nicht für eine regelmäßige oder kontinuierliche Verabreichung bestimmt.

Es wurden keine mutagenen Wirkungen beobachtet.

Langzeitstudien zur Karzinogenität wurden nicht durchgeführt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Dinatriumtartrat Dihydrat

Zinn(II)-chlorid Dihydrat

Salzsäure (zur pH-Wert Einstellung)

6.2 Inkompatibilitäten

Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, außer mit den in Abschnitt 12 genannten.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

1 Jahr.

Nach radioaktiver Markierung: 8 Stunden. Nicht über 25°C lagern nach radioaktiver Markierung.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (2°C - 8°C).

Hinweise zu den Lagerbedingungen nach radioaktiver Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

Bei der Lagerung von Radiopharmazeutika sind die nationalen Bestimmungen für die Lagerung radioaktiven Materials einzuhalten.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

10-ml-Durchstechflache Typ 1 Ph.Eur, verschlossen mit einem Gummistopfen und versiegelt mit einer Aluminium-Bördelkappe.

Packungsgröße: fünf Durchstechfalschen, in einem Karton.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Allgemeine Warnhinweise

Radioaktive Arzneimittel dürfen nur durch berechtigte Personen in speziell dafür bestimmten klinischen Bereichen in Empfang genommen, gehandhabt und verabreicht werden. Die Entgegennahme, Lagerung, Anwendung sowie der Transport und die Entsorgung unterliegen den gesetzlichen Bestimmungen und/oder entsprechenden Genehmigungen der zuständigen Aufsichtsbehörde.

Radioaktive Arzneimittel sollen durch den Anwender so hergestellt werden, dass sie den Strahlenschutzbestimmungen und den Anforderungen an die pharmazeutische Qualität entsprechen. Erforderliche Maßnahmen zur Gewährleistung der aseptischen Herstellung sollen getroffen werden.

Der Inhalt der Durchstechflasche ist ausschließlich für die Zubereitung einer Injektion von Technetium (^99mTc)-mertiatid vorgesehen und darf nicht unmittelbar, d. h. ohne das vorgeschriebene Zubereitungsverfahren, beim Patienten angewendet werden.

Anleitungen zur Zubereitung des Arzneimittels vor der Anwendung siehe Abschnitt 12.

Ist die Integrität der Durchstechflasche zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Zubereitung beeinträchtigt, darf das Produkt nicht angewendet werden.

Die Anwendungsverfahren sollten so ausgeführt werden, dass das Risiko einer möglichen radioaktiven Kontamination des Arzneimittels und einer Bestrahlung des durchführenden Personals möglichst gering ist. Eine entsprechende Abschirmung muss gewährleistet sein.

Der Inhalt des Kits ist vor der Zubereitung nicht radioaktiv. Sobald jedoch Natriumpertechnetat (^99mTc) hinzugefügt wird, muss eine entsprechende Abschirmung der fertigen Lösung aufrecht erhalten werden.

Die Verabreichung von radioaktiven Arzneimitteln ist ein Risikofaktor für Dritte aufgrund der äußeren Strahlenexposition oder Kontamination durch Verschütten von Urin, Erbrechen usw.. Daher müssen Strahlenschutzvorkehrungen gemäß den nationalen Vorschriften getroffen werden.

Nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den örtlichen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Curium Netherlands B.V.

Westerduinweg 3

1755 LE Petten

Niederlande

8. ZULASSUNGSNUMMER

4-00008

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 1. September 1999

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 7. November 2016

10. STAND DER INFORMATION

07/2023

11. DOSIMETRIE

(^99mTc)Technetium wird über einen (⁹⁹Mo/^99mTc) Generator hergestellt und zerfällt durch die Abgabe von Gamma-Strahlung mit einer mittleren Energie von 140 keV und einer Halbwertszeit von 6,01 Stunden zu Technetium (⁹⁹Tc), welches in Hinblick auf seine lange Halbwertszeit von 2,13 x 10⁵ Jahren als quasi stabil angesehen werden kann.

Die unten angeführten Daten stammen aus den ICRP Veröffentlichungen 128 und werden aufgrund der folgenden Annahmen kalkuliert:

• Im Normalfall wird Technescan MAG3 nach intravenöser Verabreichung schnell im extrazellulären Raum verteilt und durch das Nierensystem vollständig nach dem Nieren-Blasen-Modell ausgeschieden. Die Gesamtkörperretention wird durch tri-exponentielle Funktionen beschrieben (Stabin et al., 1992). Die renale Durchflusszeit wird mit 4 Minuten angenommen. • Wenn die Funktion beider Nieren eingeschränkt ist, wird angenommen, dass die Clearance-Rate der Substanz ein Zehntel der normalen Clearance beträgt, die renale Durchflusszeit auf 20 Minuten erhöht ist und dass ein Anteil von 0,04 in die Leber aufgenommen wird. • Als Beispiel für eine akute einseitige Nierenobstruktion wird angenommen, dass ein Anteil von

  0,5 der verabreichten Radiopharmaka von einer Niere aufgenommen wird. Das Radiopharmazeutikum wird langsam mit einer Halbwertszeit von 5 Tagen ins Blut freigegeben und durch die andere Niere, von der angenommen wird, dass sie normal funktioniert, ausgeschieden.

Absorbierte Dosis (^99mTc)-MAG3 (normale Nierenfunktion)

Absorbierte Dosis pro Einheit verabreichter Aktivität (mGy/MBq)

Organ Erwachsene 15 Jahre 10 Jahre 5 Jahre 1 Jahr

Nebennieren 0,00039 0,00051 0,00082 0,0012 0,0025

Knochenoberflächen 0,0013 0,0016 0,0021 0,0024 0,0043 Gehirn 0,0001 0,00013 0,00022 0,00035 0,00061 Brustdrüse 0,00010 0,00014 0,00024 0,00039 0,00082 Gallenblasenwand 0,00057 0,00087 0,0020 0,0017 0,0028 Magendarmtrakt

Magenwand 0,00039 0,00049 0,00097 0,0013 0,0025 Dünndarmwand 0,0023 0,0030 0,0042 0,0046 0,0078 Kolonwand 0,0034 0,0043 0,0059 0,0060 0,0098 Oberer Dickdarm 0,0017 0,0023 0,0034 0,0040 0,0067 Unterer Dickdarm 0,0057 0,0070 0,0092 0,0087 0,014

Herzwand 0,00018 0,00024 0,00037 0,00057 0,0012 Nieren 0,0034 0,0042 0,0059 0,0084 0,015 Leber 0,00031 0,00043 0,00075 0,0011 0,0021 Lunge 0,00015 0,00021 0,00033 0,00050 0,0010 Muskeln 0,0014 0,0017 0,0022 0,0024 0,0041

Ösophagus 0,00013 0,00018 0,00028 0,00044 0,00082 Ovarien 0,0054 0,0069 0,0087 0,0087 0,0140 Pankreas 0,00040 0,00050 0,00093 0,0013 0,0025 Rotes Mark 0,00093 0,0012 0,0016 0,0015 0,0021 Haut 0,00046 0,00057 0,00083 0,00097 0,0018

Milz 0,00036 0,00049 0,00079 0,0012 0,0023 Testes 0,0037 0,0053 0,0081 0,0087 0,016 Thymus 0,00013 0,00018 0,00028 0,00044 0,00082 Schilddrüse 0,00013 0,00016 0,00027 0,00044 0,00082 Blasenwand 0,11 0,14 0,17 0,18 0,32 Uterus 0,012 0,014 0,019 0,019 0,031

Verbleibende Organe 0,0013 0,0016 0,0021 0,0022 0,0036

Effektive Dosis 0,0070 0,0090 0,012 0,012 0,022 (mSv/MBq)

Die Blasenwand trägt mit 80% zur effektiven Gesamtdosis bei.

Effektive Dosis, falls die Blase eine oder eine halbe Stunde nach der Anwendung geleert wird: 1 Stunde 0,0025 0,0031 0,0045 0,0064 0,0064 30 Minuten 0,0017 0,0021 0,0029 0,0039 0,0068

Die effektive Dosis beträgt nach Anwendung einer Aktivität von 200 MBq bei einem Erwachsenen mit 70 kg Körpergewicht rund 1,4 mSv.

Für eine verabreichte Aktivität von 200 MBq beträgt die typische Strahlendosis im Zielorgan (Niere) 0,68 mGy und im kritischen Organ (Blasenwand) 22 mGy.

Absorbierte Dosis (^99mTc)-MAG3 (Eingeschränkte Nierenfunktion)

Absorbierte Dosis pro Einheit verabreichter. Aktivität (mGy/MBq)

Organ Erwachsene 15 Jahre 10 Jahre 5 Jahre 1 Jahr

Nebennieren 0,0016 0,0021 0,0032 0,0048 0,0086 Knochenoberfläche 0,0022 0,0027 0,0038 0,0050 0,0091 Gehirn 0,00061 0,00077 0,0013 0,0020 0,0036 Brustdrüse 0,00054 0,00070 0,0011 0,0017 0,0032 Gallenblasenwand 0,0016 0,0022 0,0038 0,0046 0,0064 Magendarmtrakt

Magenwand 0,0012 0,0015 0,0026 0,0035 0,0061 Dünndarmwand 0,0027 0,0035 0,0050 0,0060 0,010 Kolonwand 0,0035 0,0044 0,0061 0,0069 0,011 Oberer Dickdarm 0,0022 0,0030 0,0043 0,0056 0,0093 Unterer Dickdarm 0,0051 0,0063 0,0085 0,0086 0,014

Herzwand 0,00091 0,0012 0,0018 0,0027 0,0048 Nieren 0,014 0,017 0,024 0,034 0,059 Leber 0,0014 0,0018 0,0027 0,0038 0,0066 Lunge 0,00079 0,0011 0,0016 0,0024 0,0045 Muskeln 0,0017 0,0021 0,0029 0,0036 0,0064

Ösophagus 0,00074 0,00097 0,0015 0,0023 0,0041 Ovarien 0,0049 0,0063 0,0081 0,0087 0,014 Pankreas 0,0015 0,0019 0,0029 0,0043 0,0074 Rotes Mark 0,0015 0,0019 0,0026 0,0031 0,0050 Haut 0,00078 0,00096 0,0015 0,0020 0,0038

Milz 0,0015 0,0019 0,0029 0,0043 0,0074 Testes 0,0034 0,0047 0,0071 0,0078 0,014 Thymus 0,00074 0,00097 0,0015 0,0023 0,0041 Schilddrüse 0,00073 0,00095 0,0015 0,0024 0,0044 Blasenwand 0,083 0,11 0,13 0,13 0,23 Uterus 0,010 0,012 0,016 0,016 0,027

Verbleibende Organe 0,0017 0,0021 0,0028 0,0034 0,0060 Effektive Dosis 0,0061 0,0078 0,010 0,011 0,019 (mSv/MBq)

Die effektive Dosis beträgt nach Anwendung einer maximalen empfohlenen Aktivität von 200 MBq bei einem Erwachsenen mit 70 kg Körpergewicht rund 1,22 mSv.

Die absorbierte Dosis im Zielorgan Niere beträgt dabei 2,8 mGy und im kritischen Organ Blasenwand 16,6 mGy.

Absorbierte Dosis (^99mTc)-MAG3 (akute einseitige Nierenobstruktion)

Absorbierte Dosis pro Einheit verabreichter Aktivität (mGy/MBq)

Organ Erwachsene 15 Jahre 10 Jahre 5 Jahre 1 Jahr

Nebennieren 0,011 0,014 0,022 0,032 0,055 Knochenoberfläche 0,0031 0,0040 0,0058 0,0084 0,017 Gehirn 0,00011 0,00014 0,00023 0,00039 0,00075 Brustdrüse 0,00038 0,00051 0,0010 0,0016 0,0030 Gallenblasenwand 0,0062 0,0073 0,010 0,016 0,023 Magendarmtrakt

Magenwand 0,0039 0,0044 0,0070 0,0093 0,012 Dünndarmwand 0,0043 0,0055 0,0085 0,012 0,019 Kolonwand 0,0039 0,0050 0,0072 0,0092 0,0015 Oberer Dickdarm 0,0040 0,0051 0,0076 0,010 0,016 Unterer Dickdarm 0,0038 0,0048 0,0067 0,0082 0,013

Herz 0,0013 0,0016 0,0027 0,0040 0,0061 Nieren 0,20 0,24 0,33 0,47 0,81 Leber 0,0044 0,0054 0,0081 0,011 0,017 Lunge 0,0011 0,0016 0,0025 0,0039 0,0072 Muskeln 0,0022 0,0027 0,0037 0,0051 0,0089

Ösophagus 0,00038 0,00054 0,00085 0,0015 0,0025 Ovarien 0,0038 0,0051 0,0071 0,0092 0,015 Pankreas 0,0074 0,0090 0,013 0,018 0,029 Rotes Mark 0,0030 0,0036 0,0050 0,0060 0,0083 Haut 0,00082 0,0010 0,0015 0,0022 0,0042

Milz 0,0098 0,012 0,018 0,026 0,040 Testes 0,0020 0,0029 0,0045 0,0050 0,0098 Thymus 0,00038 0,00054 0,00085 0,0015 0,0023 Schilddrüse 0,00017 0,00023 0,00045 0,00092 0,00160 Blasenwand 0,056 0,071 0,091 0,093 0,17 Uterus 0,0072 0,0087 0,012 0,013 0,022

Verbleibende Organe 0,0021 0,0026 0,0036 0,0047 0,0080

Effektive Dosis 0,010 0,012 0,017 0,022 0,038 (mSv/MBq)

Die effektive Dosis beträgt nach Anwendung einer maximalen empfohlenen Aktivität von 200 MBq bei einem Erwachsenen mit 70 kg Körpergewicht rund 2,0 mSv.

Für eine verabreichte Aktivität von 200 MBq beträgt die typische Strahlendosis im Zielorgan (Niere) 40 mGy und im kritischen Organ (Blasenwand) 11,2 mGy.

12. ANWEISUNGEN ZUR ZUBEREITUNG VON RADIOAKTIVEN ARZNEIMITTELN

Die Entnahmen sollten unter aseptischen Bedingungen erfolgen. Die Durchstechflaschen dürfen niemals vor dem Desinfizieren des Stopfens geöffnet werden. Die Lösung sollte über den Stopfen mit einer Einwegspritze mit geeigneter Schutzabschirmung und einer sterilen Einwegnadel oder mit einem zugelassenen automatischen Applikationssystem entnommen werden.

Wenn die Unversehrtheit dieser Durchstechflasche beeinträchtigt ist, sollte das Produkt nicht verwendet werden.

Der Inhalt der Durchstechflaschen muss mit Natriumpertechnetat (^99mTc) Lösung gekennzeichnet werden. Nach Rekonstitution wird durch Erhitzen das Diagnostikum Technetium (^99mTc)-mertiatid erhalten.

Die Entstehung von markierten Verunreinigungen ist minimal, wenn ein Eluat mit dem kleinstmöglichen Volumen verwendet wird. Deshalb soll die Markierung mit einem Eluat mit der höchstmöglichen radioaktiven Konzentration erfolgen. Es darf nur ein Eluat aus einem (^99mTc)-Generator verwendet werden, welches vor weniger als 24 Stunden eluiert wurde. Außerdem dürfen nur Eluate verwendet werden, die aus einem (^99mTc) Technetium - Generator stammen, der weniger als eine Woche in Betrieb war. Die Verdünnung des Präparats sollte mit Natriumchlorid 9 mg/ml Injektionslösung erfolgen. Nach Rekonstitution und Markierung kann die Lösung für eine oder mehrere Gaben verwendet werden.

Methode der Zubereitung:

Eluieren Sie einen (^99mTc)-Generator in einem Volumen von 5 ml nach der fraktionierten Elutionstechnik und beachten Sie die Gebrauchsanweisung des Generators. Verwenden Sie maximal 3 ml Eluat. Die gewünschte Menge an (^99mTc) mit maximal 2960 MBq muss mit einer Natriumchloridlösung (9 mg/ml) für Injektionszwecke auf ein Volumen von 10 ml verdünnt werden. Dieses Volumen wird in eine Durchstechflasche mit Technescan MAG3 verbracht.

Hierfür muss eine dünne Nadel (G20 oder höher) verwendet werden, damit sich das Einstichloch wieder schließt. Dadurch wird verhindert, dass bei den folgenden Heiz- und Kühlschritten Wasser in das Fläschchen gelangt.

Sofort 10 Minuten lang in einem trockenen, zuvor auf 120 °C aufgeheizten Heizgerät oder einem kochenden Wasserbad erhitzen. Während des Erhitzens sollte das Fläschchen aufrecht stehen, um zu verhindern, dass sich Metallspuren vom Gummistopfen lösen und das Markierungsverfahren ungünstig beeinflussen. Die Durchstechflasche in kaltem Wasser auf Raumtemperatur abkühlen lassen. Das Präparat ist nun zur Verabreichung bereit. Falls erforderlich, ist eine Verdünnung mit Natriumchlorid 9 mg/ml Injektionslösung möglich.

Dieses Technetium (^99mTc)-mertiatid markierte Präparat kann bis zu 8 Stunden nach Abschluss des Erhitzungsvorgangs verwendet werden.

Eigenschaften des Arzneimittels nach Markierung:

Klare bis leicht opaleszente, farblose, wässrige Lösung.

pH: 5,0 – 6,0.

Osmolarität: leicht hypertonisch.

Vorsichtsmaßnahmen während der radioaktiven Markierung

Um zu zeigen, dass während des Erhitzens und des Abkühlens keine Kontamination des Inhalts der Durchstechflaschen stattgefunden hat, wird empfohlen, einen geeigneten Farbstoff (z.B. Methylenblau um eine Konzentration von 1 % herzustellen oder Natriumfluorescein für eine Konzentration von 0,1 %) zum Hitze- und zum Kühlbad hinzuzugeben. Das radiomarkierte Durchstechfläschchen soll vor der Anwendung auf Kontamination (unter Verwendung geeigneter radiologischer Schutzmaßnahmen) untersucht werden.

Qualitätskontrolle

Die folgenden Methoden können verwendet werden:

1. 1. HPLC Methode

Die radiochemische Reinheit der markierten Substanz wird geprüft mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC), unter Verwendung eines geeigneten Detektors für Radioaktivität, einer 25 cm RP18 Säule und einer Flussrate von 1,0 ml/min. Die mobile Phase A ist eine 93:7 Mischung aus einer Phosphatlösung (1,36 g KH₂PO₄, eingestellt auf pH 6 mit NaOH) und Ethanol. Die mobile Phase B ist eine 1:9 Mischung aus Wasser und Methanol.

Verwenden Sie ein Gradientenelutionsprogramm mit den folgenden Parametern:

Der Technetium (^99mTc)-mertiatid-Peak erscheint am Ende der Passage der mobilen Phase A. Das Injektionsvolumen beträgt 20 µl und die gesamte Zählrate pro Durchgang darf 30.000 nicht übersteigen.

Anforderung:

1. 2. Vereinfachtes Sep-Pak-Schnellverfahren

Diese Methode kann als Alternative zur oben genannten angewendet werden. Zweck dieser Methode ist es, den Markierungsvorgang, der vom Anwender im Krankenhaus durchgeführt wird, zu überprüfen.

Diese Methode basiert auf Kartuschen, welche weit verbreitet verwendet werden, um wässrige Lösungen für die Chromatographie vorzubereiten.

Material

• 1 ml- und 10 ml-Spritzen

• Waters Sep-Pak C18 Plus short cartridge, 360 mg Sorptionsmittel pro Kartusche; Produktnummer

  WAT020515

• Ethanol absolut
• 0,001 M Salzsäure (HCl)
• Ethanol-Kochsalzlösung (Ethanol - Natriumchloridlösung 9 g/l (Verhältnis 1:1))

Schrittweiser Prozess

Die Kartusche (z. B. Sep-Pak C18 Plus short) wird mit 10 ml absolutem Ethanol gewaschen, gefolgt von 10 ml 0,001 M HCl. Verbleibende Reste der Lösungen werden mit 5 ml Luft entfernt. Die Technetium (^99mTc)-mertiatid-Lösung (0,1 ml) wird auf die Kartusche aufgetragen. Es ist wichtig, dass die Säule während der verschiedenen Schritte nicht ausgetrocknet wird. Eluieren Sie tropfenweise mit 10 ml 0,001 M HCl und sammeln Sie das Eluat. Dieses erste Eluat enthält alle hydrophilen Verunreinigungen.

Anschließend eluieren Sie die Kartusche tropfenweise mit 10 ml einer Ethanol-Kochsalzlösung (1:1 v/v). Dieses zweite Eluat enthält Technetium (^99mTc)mertiatid. Die Kartusche enthält alle nicht eluierbaren Verunreinigungen.

Berechnung der radiochemischen Reinheit/Verunreinigungen

Die Kombination aus eluierter Radioaktivität und Kartusche ist als 100 % zu verwenden.

Radiochemische Reinheit = Aktivität 2. Eluat * 100%

Kombinierte eluierte Aktivität (1. und 2. Eluate) + Kartusche Radiochemische Verunreinigungen = Aktivität (1. Eluat oder Kartusche) * 100%

Kombinierte eluierte Aktivität (1. und 2. Eluate) + Kartusche

Anforderung

REZEPTPFLICHT / APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig. Wiederholte Abgabe verboten.

Abgabe nur an Inhaber einer Bewilligung für den Umgang mit radioaktiven Stoffen, gemäß Strahlenschutzgesetz.