Rabeprazol ratiopharm 20 mg magensaftresistente Tabletten - Zusammengefasste Informationen

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Rabeprazol ratiopharm 10 mg magensaftresistente Tabletten

Rabeprazol ratiopharm 20 mg magensaftresistente Tabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

10 mg: Jede magensaftresistente Tablette enthält 10 mg Rabeprazol-Natrium.

20 mg: Jede magensaftresistente Tablette enthält 20 mg Rabeprazol-Natrium.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:

10 mg: Jede magensaftresistente Tablette enthält 0,34 mg Lactose.

20 mg: Jede magensaftresistente Tablette enthält 0,68 mg Lactose.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Magensaftresistente Tablette.

10 mg: Rosa, runde Tabletten, mit den schwarzen Prägungen „N“ und „10“ auf einer Seite der Tablette.

20 mg: Gelbe, runde Tabletten, mit den schwarzen Prägungen „93“ und „64“ auf einer Seite der Tablette, glatt auf der anderen Seite.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Rabeprazol ist indiziert zur Behandlung:

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Akutes Ulcus duodeni und akutes benignes Ulcus ventriculi

Bei akutem Ulcus duodeni und bei akutem benignen Ulcus ventriculi wird die Einnahme von 20 mg einmal täglich empfohlen, morgens einzunehmen.

Das akute Ulcus duodeni heilt in den meisten Fällen innerhalb von vier Wochen ab. In wenigen Fällen jedoch kann bis zur Abheilung die Fortsetzung der Therapie für weitere vier Wochen erforderlich sein.

Ein akutes benignes Ulcus ventriculi heilt meist innerhalb von sechs Wochen ab; in wenigen Fällen kann dazu aber die Fortsetzung der Therapie für weitere sechs Wochen erforderlich sein.

Erosive oder ulzerative gastroösophageale Reflux-Krankheit (GORD):

Empfohlen wird die Einnahme von 20 mg einmal täglich über einen Zeitraum von vier bis acht Wochen.

Langzeitbehandlung der gastroösophagealen Reflux-Krankheit (GORD Maintenance):

Für die Langzeitbehandlung kann je nach Ansprechen des Patienten auf die Behandlung eine Erhaltungsdosis von 10 mg oder 20 mg einmal täglich angewendet werden.

Symptomatische Behandlung der mäßigen bis sehr schweren gastroösophagealen Reflux-Krankheit (symptomatische GOR­D):

10 mg einmal täglich bei Patienten ohne Ösophagitis. Sollte eine Kontrolle der Symptome nach vier Wochen nicht erreicht sein, soll der Patient weiter untersucht werden. Sobald Beschwerdefreiheit erreicht ist, kann die weitere Kontrolle der Symptome mit einer Einnahme von 10 mg einmal täglich nach Bedarf erreicht werden.

Zollinger-Ellison-Syndrom:

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt bei Erwachsenen 60 mg, einmal täglich. Die Dosis kann, basierend auf den individuellen Bedürfnissen des Patienten, auf 120 mg/Tag titriert werden. Tägliche Einzeldosen von bis zu 100 mg/Tag können gegeben werden. Eine Dosis von 120 mg/Tag kann geteilte Dosen von 60 mg zweimal täglich erforderlich machen. Die Behandlung soll fortgesetzt werden, so lange diese klinisch angezeigt ist.

Leber- und Nierenfunktion­sstörung:

Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Zur Anwendung von Rabeprazol ratiopharm bei Patienten mit schwer eingeschränkter Leberfunktion siehe 4.4.

Kinder und Jugendliche:

Rabeprazol ratiopharm wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern, weil keine Erfahrungen mit seiner Anwendung in dieser Gruppe vorliegen.

Art der Anwendung

Bei jenen Indikationen, die eine tägliche Behandlung erfordern, sollte Rabeprazol ratiopharm morgens vor dem Essen eingenommen werden. Obwohl weder die Tageszeit der Einnahme noch die gleichzeitige Nahrungsaufnahme Auswirkungen auf die Wirksamkeit von Rabeprazol-Natrium zeigten, vereinfacht dieses Regime die Einhaltung der Behandlung.

Die Patienten sind darauf hinzuweisen, dass die Tabletten weder zerkaut noch zerdrückt werden dürfen, sondern unzerkaut geschluckt werden müssen.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Rabeprazol-Natrium ist während Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Auch dann, wenn es unter der Therapie mit Rabeprazol-Natrium zu einer symptomatischen Besserung kommt, schließt dies eine maligne Erkrankung des Magens oder Ösophagus nicht aus. Vor Beginn der Therapie mit Rabeprazol ratiopharm muss deshalb ein Malignom ausgeschlossen werden.

Patienten unter Langzeitbehandlung (insbesondere diejenigen, die mehr als ein Jahr behandelt werden) sollten einer regelmäßigen Überwachung unterzogen werden.

Ein Risiko für Kreuzhypersen­sitivitätsreak­tionen mit anderen Protonenpumpen­hemmern oder substituierten Benzimidazolen kann nicht ausgeschlossen werden.

Die Patienten sind darauf hinzuweisen, dass die Tabletten weder zerkaut noch zerdrückt werden dürfen, sondern unzerkaut geschluckt werden müssen.

Kinder und Jugendliche

Rabeprazol ratiopharm wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern, weil keine Erfahrungen mit seiner Anwendung in dieser Gruppe vorliegen.

Aus der Zeit nach der Markteinführung liegen Berichte über Blutdyskrasien (Thrombozytopenie und Neutropenie) vor. In der Mehrzahl der Fälle, bei denen keine andere Ätiologie festgestellt werden konnte, waren diese Ereignisse unkompliziert und bildeten sich nach dem Absetzen von Rabeprazol zurück.

Anomalien der Leberenzyme wurden in klinischen Studien beobachtet und wurden auch nach der Markteinführung berichtet. In der Mehrzahl der Fälle, bei denen keine andere Ätiologie festgestellt werden konnte, waren diese Ereignisse unkompliziert und bildeten sich nach dem Absetzen von Rabeprazol zurück.

In einer Studie bei Patienten mit leicht- bis mäßig ausgeprägter Funktionseinschränkung der Leber wurden im Vergleich mit nach Alter und Geschlecht entsprechenden Kontroll-Probanden keine Hinweise auf signifikante medikamentös bedingte Probleme hinsichtlich der Sicherheit gefunden. Nachdem jedoch keine klinischen Daten über die Verwendung von Rabeprazol-Natrium bei der Behandlung von Patienten mit hochgradig gestörter Leberfunktion vorliegen, wird dem verordnenden Arzt bei Einleitung der Behandlung mit Rabeprazol ratiopharm bei solchen Patienten erhöhte Vorsicht geraten.

Eine Behandlung mit Protonenpumpe­ninhibitoren, einschließlich Rabeprazol-Natrium, kann möglicherweise das Risiko gastrointestinaler Infektionen wie z.B. Salmonella , Campylobacter und Clostridium difficile erhöhen (siehe Abschnitt 5.1).

Eine gleichzeitige Anwendung von Atazanavir mit Rabeprazol ratiopharm wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Protonenpumpen­hemmer können, besonders wenn sie in hohen Dosen und über einen langen Zeitraum (> 1 Jahr) abgewendet werden, das Risiko für Hüft-, Handgelenk- und Wirbelsäulenfrak­turen, überwiegend bei älteren Personen oder bei Personen mit anderen bekannten Risikofaktoren, leicht erhöhen. Beobachtungsstudien weisen darauf hin, dass Protonenpumpen­hemmer das allgemeine Risiko für Frakturen um 10–40% erhöhen können. Ein Teil dieses Anstiegs kann durch andere Risikofaktoren verursacht werden. Patienten mit Osteoporoserisiko sollen gemäß den aktuellen klinischen Richtlinien behandelt werden und ausreichend mit Calcium und Vitamin D versorgt werden.

Hypomagnesiämie

Bei Patienten die mit PPIs (Protonenpumpen­hemmern), wie Rabeprazol, für mindestens 3 Monate, in den meisten Fällen aber für 1 Jahr behandelt wurden, gab es Berichte von schwerer Hypomagnesiämie. Schwere Erscheinungsformen einer Hypomagnesiämie wie Müdigkeit, Tetanie, Delirium, Krämpfe, Schwindel und ventrikulärer Arrhythmie können auftreten. Sie können schleichend beginnen und übersehen werden. Bei den meisten der betroffenen Patienten besserte sich die Hypomagnesiämie nach Zufuhr von Magnesium und Abbruch der Behandlung mit einem PPI (Protonenpumpen­hemmer).

Für Patienten, die voraussichtlich über einen längeren Zeitraum behandelt werden oder die PPIs (Protonenpumpen­hemmer) mit Digoxin oder Arzneimitteln, die Hypomagnesiämie verursachen können (z.B. Diuretika), einnehmen, soll die Messung des Magnesiumspiegels vor und in regelmäßigen Abständen während der PPI-Behandlung in Betracht gezogen werden.

Auswirkung auf Laboruntersuchun­gen

Erhöhte Chromogranin-A(CgA)-Spiegel können Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren beeinflussen. Um diese Auswirkung zu vermeiden, sollte die Behandlung mit Rabeprazol mindestens fünf Tage vor den CgA-Messungen vorübergehend abgesetzt werden (siehe Abschnitt 5.1). Liegen die CgA- und Gastrinspiegel nach der ersten Messung nicht im Referenzbereich, sind die Messungen 14 Tage nach dem Absetzen des Protonenpumpen­hemmers zu wiederholen.

Sonstige Bestandteile

Lactose

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Natrium

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro magensaftresistente Tablette, d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Rabeprazol-Natrium bewirkt eine starke und lang anhaltende Hemmung der Magensäuresekre­tion. Wechselwirkungen mit Substanzen, deren Resorption pH-abhängig ist, können auftreten. Die gleichzeitige Verabreichung von Rabeprazol-Natrium mit Ketoconazol oder Itraconazol kann zu einer signifikanten Abnahme der Plasmaspiegel von antimykotisch wirksamen Substanzen führen. Daher kann eine Überwachung der einzelnen Patienten notwendig sein, um zu bestimmen, ob bei gleichzeitiger Verabreichung von Rabeprazol ratiopharm und Ketoconazol oder Itraconazol mit Rabeprazol ratiopharm eine Dosisanpassung erforderlich ist.

In klinischen Studien wurden Antazida gleichzeitig mit der Verabreichung von Rabeprazol-Natrium angewendet, und in einer speziellen Arzneimittel-Wechselwirkun­gsstudie wurde keine Wechselwirkung mit flüssigen Antazida beobachtet.

Die gleichzeitige Verabreichung von Atazanavir 300 mg/Ritonavir 100 mg mit Omeprazol (40 mg einmal täglich) oder von Atazanavir 400 mg mit Lansoprazol (60 mg einmal täglich) an gesunde Freiwillige führte zu einer deutlichen Verminderung der Exposition zu Atazanavir. Die Resorption von Atazanavir ist pH-abhängig. Obwohl bisher noch nicht untersucht, werden mit anderen Protonenpumpen­hemmern ähnliche Ergebnisse erwartet. Daher sollten Protonenpumpen­hemmer, einschließlich Rabeprazol, nicht gleichzeitig mit Atazanavir verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.4).

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Es liegen keine Daten zur Unbedenklichkeit von Rabeprazol bei Schwangeren vor.

Reproduktionsstu­dien bei Ratten und Kaninchen offenbarten keine Nachweise einer beeinträchtigten Fertilität oder einer Schädigung des Fötus’ durch Rabeprazol-Natrium, obwohl ein geringer föto-plazentaler Transfer bei der Ratte auftritt. Rabeprazol ratiopharm ist während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Es ist nicht bekannt, ob Rabeprazol-Natrium beim Menschen in die Muttermilch übergeht. Studien bei stillenden Frauen wurden nicht durchgeführt. Allerdings ist bekannt, dass Rabeprazol-Natrium bei der Ratte in die Milch ausgeschieden wird. Deshalb darf Rabeprazol ratiopharm während der Stillzeit nicht angewendet werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Aufgrund der pharmakodynamischen Eigenschaften und des Profils der Nebenwirkungen ist es unwahrscheinlich, dass Rabeprazol ratiopharm eine Beeinträchtigung der Verkehrstüchtigkeit verursacht oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Falls aber durch Schläfrigkeit die Aufmerksamkeit beeinträchtigt ist, wird empfohlen, das Steuern von Fahrzeugen und das Bedienen komplizierter Maschinen zu vermeiden.

4.8 Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während kontrollierter klinischer Studien mit Rabeprazol waren Kopfschmerzen, Diarrhö, Bauchschmerzen, Asthenie, Flatulenz, Ausschlag und Mundtrockenheit. Die Mehrzahl an Nebenwirkungen, die während klinischer Studien auftraten, waren hinsichtlich des Schweregrads leicht bis mäßig ausgeprägt und vorübergehender Na­tur.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien und seit Markteinführung berichtet. Die Häufigkeiten sind definiert als häufig (> 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000 bis <1/100), selten (> 1/10.000 bis < 1/1.000) und sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung direkt über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website:

4.9 Überdosierung

Die bisherigen Erfahrungen mit vorsätzlicher oder versehentlicher Überdosierung sind begrenzt. Die höchste untersuchte Exposition lag nicht über zweimal täglich 60 mg oder einmal täglich 160 mg. Die Effekte sind im Allgemeinen minimal, spiegeln das bekannte Nebenwirkungsprofil wieder und klingen ohne weitere medizinische Maßnahmen wieder ab. Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt. Rabeprazol-Natrium ist extensiv an Proteine gebunden und ist daher nicht dialysierbar. Wie bei allen anderen Überdosierungen, sollte die Behandlung symptomatisch sein und allgemeine unterstützende Maßnahmen sollten zur Anwendung kommen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Alimentäres System und Stoffwechsel, Mittel bei peptischem

Ulkus und gastroösophagealer Refluxkrankheit (GORD), Protonenpumpen­hemmer

ATC-Code: A02BC04

Rabeprazol-Natrium gehört zur Klasse der antisekretorisch wirkenden Verbindungen, den substituierten Benzimidazole, die weder anticholinerg noch wie ein H2-Histaminantagonist wirken, sondern durch spezifische Blockade des Enzyms H+/K±ATPase (Säure- oder Protonenpumpe) die Magensäuresekretion unterdrücken. Die Wirkung ist dosisabhängig und führt zur Hemmung sowohl der basalen als auch der stimulierten Säuresekretion, unabhängig vom Stimulus. Studien bei Tieren zeigten, dass Rabeprazol-Natrium schon kurze Zeit nach der Verabreichung sowohl vom Plasma als auch von der Magenschleimhaut verschwindet. Als schwache Base wird Rabeprazol nach allen Dosierungen rasch resorbiert und reichert sich im sauren Milieu der Parietalzellen an. Rabeprazol wird durch Protonierung in das aktive Sulfenamid umgewandelt und reagiert dann an der Protonenpumpe mit den verfügbaren Cysteinen.

Nach oraler Verabreichung einer Dosis von 20 mg Rabeprazol-Natrium setzt die antisekretorische Wirkung innerhalb einer Stunde ein, die Maximalwirkung wird innerhalb von zwei bis vier Stunden erzielt. Die Hemmung der basalen bzw. der durch Nahrung stimulierten Säuresekretion beträgt 23 Stunden nach der ersten Dosis von Rabeprazol-Natrium 69 % bzw. 82 %, und die Hemmung hält bis zu 48 Stunden an. Die Hemmwirkung von Rabeprazol-Natrium auf die Säuresekretion nimmt bei wiederholter einmal täglicher Dosierung leicht zu, nach drei Tagen stellt sich ein Steady-state der Hemmung ein. Nach Absetzen des Medikaments normalisiert sich die sekretorische Aktivität innerhalb von 2 bis 3 Tagen.

Verringerte Acidität des Magensaftes aus verschiedensten Gründen, inklusive Protonenpumpe­ninhibitoren wie Rabeprazol, erhöht die Anzahl von Bakterien, die normalerweise im Gastrointesti­naltrakt vorkommen. Die Behandlung mit Protonenpumpe­ninhibitoren kann möglicherweise das Risiko für gastrointestinale Infektionen mit z.B. Salmonella , Campylobacter oder Clostridium difficile erhöhen.

In klinischen Studien wurden die Patienten für eine Dauer von bis zu 43 Monaten mit einmal täglich 10 oder 20 mg Rabeprazol-Natrium behandelt. Die Serumkonzentration von Gastrin stieg in den ersten 2 bis 8 Wochen an, was Ausdruck der Hemmwirkung auf die Säuresekretion war, und blieb bei fortgesetzter Behandlung stabil. Nach Absetzen der Therapie kehrte die Gastrinkonzen­tration üblicherweise innerhalb von 1 bis 2 Wochen auf den Wert vor Behandlungsbeginn zurück.

In menschlichen Proben einer Magenbiopsie aus dem Antrum und dem Fundus von mehr als 500 Patienten, die bis zu 8 Wochen Rabeprazol oder eine Vergleichsbehan­dlung erhalten hatten, wurden keine Veränderungen der ECL-Zellhistologie, des Schweregrades der Gastritis, der Inzidenz von atrophischer Gastritis oder intestinaler Metaplasie bzw. der Verteilung von Infektionen durch H. pylori. Bei über 250 Patienten, die während 36 Monaten einer kontinuierlichen Therapie überwacht wurden, wurden keine signifikanten Veränderungen der Ausgangswerte beobachtet.

Während der Behandlung mit sekretionshemmenden Arzneimitteln steigt das Serumgastrin als Reaktion auf die verminderte Säuresekretion an. CgA steigt aufgrund der erniedrigten gastrischen Azidität ebenfalls an, Die erhöhten CgA-Spiegel können Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren beeinflussen.

Vorliegende veröffentlichte Daten legen den Schluss nahe, dass Protonenpumpen­hemmer fünf Tage bis zwei Wochen vor einer CgA-Messung abgesetzt werden sollten. Hierdurch soll erreicht werden, dass die durch eine PPI-Behandlung möglicherweise erhöhten CgA-Spiegel wieder in den Referenzbereich absinken.

Bisher wurden keine systemischen Wirkungen von Rabeprazol-Natrium auf das ZNS, das HerzKreislaufsystem oder das respiratorische System gefunden. In oralen Dosen von 20 mg über 2 Wochen hatte Rabeprazol-Natrium keine Auswirkungen auf die Schilddrüsenfun­ktion, den Kohlenhydratstof­fwechsel oder die zirkulierenden Konzentrationen von Parathormon, Cortison, Östrogen, Testosteron, Prolactin, Cholecystokinin, Sekretin, Glucagon, follikelstimu­lierendem Hormon (FSH), luteinisierendem Hormon (LH), Renin, Aldosteron oder somatotrophes Hormon.

Studien an gesunden Probanden zeigten, dass Rabeprazol-Natrium keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit Amoxicillin hat.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Rabeprazol ratiopharm ist eine innen beschichtete (magensaftresis­tente) Tablettenformu­lierung von Rabeprazol-Natrium. Diese Formulierung ist notwendig, weil Rabeprazol säurelabil ist. Die Resorption von Rabeprazol beginnt daher erst, nachdem die Tablette den Magen verlassen hat. Die Resorption erfolgt rasch, die Spitzen-Plasmakonzentration von Rabeprazol wird annähernd 3,5 Stunden nach der Einnahme einer Dosis von 20 mg erreicht. Die Spitzen-Plasmakonzentration (Cmax) von Rabeprazol und die AUC sind im Dosisbereich 10–40 mg linear. Die absolute Bioverfügbarkeit einer oral verabreichten Dosis von 20 mg beträgt (im Vergleich zur intravenösen Verabreichung) etwa 52 %; dies ist vor allem auf den präsystemischen Metabolismus zurückzuführen. Zusätzlich scheint die Bioverfügbarkeit bei wiederholter Verabreichung nicht zuzunehmen. Bei gesunden Probanden beträgt die Plasma-Halbwertszeit annähernd eine Stunde (Bereich: 0,7–1,5 Stunden), und die Gesamt-Clearance aus dem Körper wird mit 283 ± 98 ml/min geschätzt. Es gibt keine klinisch relevante Wechselwirkung mit Nahrung. Weder Nahrung noch Tageszeit der Verabreichung der Behandlung beeinflussen die Resorption von Rabeprazol-Natrium.

Rabeprazol ist zu annähernd 97 % an menschliche Plasmaproteine gebunden.

Rabeprazol-Natrium wird wie auch andere Substanzen der Verbindungsklasse der Protonenpumpen­hemmer (PPI) durch das Arzneimittel-metabolisierende System des Cytochrom P450 (CYP450) in der Leber metabolisiert. In vitro Studien mit menschlichen Leber-Mikrosomen zeigten, dass Rabeprazol-Natrium durch Iso-Enzyme von CYP450 (CYP2C19 und CYP3A4) metabolisiert wird. In diesen Studien bewirkte Rabeprazol im Bereich der beim Menschen erwarteten Plasmakonzentra­tionen weder eine Induktion noch eine Hemmung von CYP3A4; obwohl in vitro Studien nicht in jedem Fall Rückschlüsse auf die Abläufe in vivo zulassen, weisen diese Ergebnisse darauf hin, dass keine Wechselwirkung zwischen Rabeprazol und Cyclosporin zu erwarten ist. Bei Menschen sind der Thioether (M1) und die Karbonsäure (M6) die beiden Hauptmetabolite im Plasma; das Sulfon (M2), der Desmethyl-Thioether (M4) und das Mercaptursäure­konjugat (M5) sind Nebenmetabolite, die in niedrigeren Konzentrationen beobachtet werden. Nur der DesmethylMetabolit (M3) hat eine geringen Anteil an schwach antisekretorischer Aktivität, kommt jedoch im Plasma nicht vor.

Elimination

Nach Gabe einer oralen Einmaldosis von 20 mg 14C-markiertem Rabeprazol-Natrium wurde im Urin keine unveränderte Substanz ausgeschieden. Annähernd 90 % wurden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich in Form von zwei Metaboliten: einem Mercaptursäure­konjugat (M5) und einer Karbonsäure (M6), plus in Form von zwei unbekannten Metaboliten. Der Rest der Dosis wurde in den Fäzes wiedergefunden.

Korrigiert nach Körpergröße und -gewicht, zeigen sich nach einer einmaligen 20 mg Dosis von Rabeprazol keine signifikanten geschlechtsspe­zifischen Unterschiede der pharmakokinetischen Parameter.

Bei Patienten mit stabilem terminalem Nierenversagen, das chronisch dialysepflichtig ist (Creatinin-Clearance < 5 ml/min/1,73m2), war die Verfügbarkeit von Rabeprazol sehr ähnlich der bei gesunden Freiwilligen. AUC und Cmax waren bei diesen Patienten um etwa 35 % niedriger als die entsprechenden Parameter bei gesunden Freiwilligen. Die mittlere Halbwertszeit von Rabeprazol betrug bei gesunden Freiwilligen 0,82 Stunden, bei Patienten während einer Hämodialyse 0,95 Stunden und nach Dialyse 3,6 Stunden. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen, die chronisch dialysepflichtig sind, betrug die Clearance des Arzneimittels annähernd das Zweifache der Clearance bei gesunden Freiwilligen.

Nach Gabe einer 20 mg Dosis von Rabeprazol an Patienten mit chronischer leichter bis mäßig ausgeprägter Leberfunktion­sstörung verdoppelte sich die AUC und es gab einen 2– bis 3-fache Erhöhung der Halbwertszeit von Rabeprazol verglichen mit gesunden Freiwilligen. Nach Einnahme einer täglichen 20 mg-Dosis über 7 Tage erhöhte sich die AUC jedoch nur bis zum 1,5-fachen und die Cmax nur bis zum 1,2-fachen. Bei Patienten mit einer Leberfunktion­sstörung betrug die Halbwertszeit von Rabeprazol 12,3 Stunden verglichen mit 2,1 Stunden bei gesunden Freiwilligen. Das pharmakodynamische Ansprechen auf die Behandlung (pH-Kontrolle im Magen) war in beiden Gruppen klinisch vergleichbar.

Bei älteren Patienten war die Elimination von Rabeprazol etwas vermindert. Nach siebentägiger Gabe von täglichen Dosierungen von 20 mg Rabeprazol-Natrium erhöhte sich die AUC annähernd auf das Doppelte, die Cmax erhöhte sich um 60 % und die t1/2 erhöhte sich um annähernd 30 %, verglichen mit gesunden Freiwilligen. Es gab jedoch keine Nachweise einer Akkumulation von Rabeprazol.

CYP2C19-Polymorphismus

Nach Gabe einer täglichen 20 mg Dosis Rabeprazol über 7 Tage zeigten CYP2C19 langsame Metabolisierer eine AUC und eine t1/2, die annähernd das 1,9– bzw. 1,6-fache der entsprechenden Parameter bei schnellen Metabolisierern betrugen, während die Cmax nur um 40 % anstieg.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Präklinische Effekte wurden nur bei ausreichend hohen Expositionen beobachtet, die deutlich über den beim Menschen verwendeten maximalen Expositionen lagen, was in Bezug auf die Daten von Tieren Bedenken für die menschliche Sicherheit vernachlässig­bar macht.

Studien zur Mutagenität brachten zweideutige Ergebnisse. Tests an Lyphom-Zelllinien bei Mäusen waren positiv, dagegen waren der Micronucleus-Test in vivo sowie DNA-Repair-Tests in vivo und in vitro negativ. Studien zur Karzinogenität zeigten kein spezielles Risiko für den Menschen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Kern:

Mannitol

Niedrig substituierte Hydroxypropyl­cellulose

Magnesiumoxid, schwer

Hydroxypropyl­cellulose

Magnesiumstearat

Überzug:

Hypromellose (E 464)

Mikrokristalline Cellulose

Stearinsäure

Titandioxid (E 171)

Hypromellosep­hthalat

Triethylcitrat

Lactose-Monohydrat

Macrogol 4000

Eisenoxid, rot (E 172)

Eisenoxid, gelb (E 172)

20 mg: Eisenoxid, schwarz (E 172)

Drucktinte:

Schellack

Eisenoxid, schwarz (E 172)

Ammoniumhydroxid

Propylenglycol

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend

6.3 Dauer der Haltbarkeit

18 Monate

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

20 mg: Aluminium/Aluminium-Blisterpackung (PVC/Aluminium/Po­lyamid/Alumini­um) in einem Umkarton, mit 7, 14, 28, 30, 50, 56 und 98 magensaftre­sistenten Tabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

TEVA B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Niederlande

Tel. Nr.: +43/1/97007–0

Fax-Nr.: +43/1/97007–66

e-mail:

8. ZULASSUNGSNUMMERN

10 mg: 1–31000

20 mg: 1–31001

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 19. Jänner 2012

Datum der Verlängerung der Zulassung: 31.Oktober 2012

10. STAND DER INFORMATION

Oktober 2020

Mehr Informationen über das Medikament Rabeprazol ratiopharm 20 mg magensaftresistente Tabletten

Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 1-31001
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
Teva B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Niederlande