Rabeprazol 1A Pharma 10 mg - magensaftresistente Tabletten - Zusammengefasste Informationen

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Rabeprazol 1A Pharma 10 mg – magensaftresistente Tabletten

Rabeprazol 1A Pharma 20 mg – magensaftresistente Tabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Rabeprazol 1A Pharma 10 mg – magensaftresistente Tabletten:

Jede magensaftresistente Tablette enthält 10 mg Rabeprazol-Natrium.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

Jede magensaftresistente Tablette enthält 0,71 mg Natrium (0,03 mmol).

Rabeprazol 1A Pharma 20 mg – magensaftresistente Tabletten:

Jede magensaftresistente Tablette enthält 20 mg Rabeprazol-Natrium.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

Jede magensaftresistente Tablette enthält 1,42 mg Natrium (0,06 mmol).

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Magensaftresistente Tablette.

Rabeprazol 1A Pharma 10 mg – magensaftresistente Tabletten: Rosafarbene, runde, bikonvexe, magensaftresistente Filmtablette.

Rabeprazol 1A Pharma 20 mg – magensaftresistente Tabletten: Gelbe, runde, bikonvexe, magensaftresistente Filmtablette.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Rabeprazol 1A Pharma ist indiziert zur Behandlung:

des aktiven Ulcus duodeni des aktiven benignen Ulcus ventriculi der symptomatischen erosiven oder ulzerativen gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD) der gastroösophagealen Refluxkrankheit als Langzeit-Behandlung (GERD-Erhaltungstherapie) zur symptomatischen Behandlung der mäßigen bis sehr schweren gastroösophagealen Refluxkrankheit (symptomatische GERD) des Zollinger-Ellison-Syndroms In Kombination mit geeigneten Antibiotikaregimen zur Eradikation von Helicobacter pylori bei Patienten mit peptischen Ulcera, siehe Abschnitt 4.2.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Erwachsene/Ältere

Aktives Ulcus duodeni und aktives benignes Ulcus ventriculi: Die empfohlene orale Dosis bei aktivem Ulcus duodeni sowie aktivem benignem Ulcus ventriculi beträgt 20 mg einmal täglich morgens.

Bei den meisten Patienten heilt das aktive Ulcus duodeni innerhalb von vier Wochen ab. Bei einigen Patienten kann jedoch bis zur Abheilung eine Therapie über weitere vier Wochen erforderlich sein. Bei den meisten Patienten heilt das aktive benigne Ulcus ventriculi innerhalb von sechs Wochen ab. Bei einigen Patienten kann jedoch bis zur Abheilung eine Therapie über weitere sechs Wochen erforderlich sein, bis es zur Abheilung kommt.

Erosive oder ulzerative gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD): Bei dieser Erkrankung wird eine orale Dosis von 20 mg einmal täglich über vier bis acht Wochen empfohlen.

Langzeit-Behandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD-Erhaltungsthe­rapie) : Abhängig vom Ansprechen des Patienten kann für die Langzeit-Behandlung eine Erhaltungsdosis von Rabeprazol 1A Pharma 20 mg oder 10 mg einmal täglich gegeben werden.

Symptomatische Behandlung der mittelgradig bis sehr schwer ausgeprägten gastroösophagealen Refluxkrankheit (symptomatische GERD): 10 mg einmal täglich bei Patienten ohne Ösophagitis. Wenn die Symptome innerhalb von vier Wochen nicht unter Kontrolle sind, sollte der Patient weitergehend untersucht werden. Sobald Beschwerdefreiheit erreicht ist, kann die nachfolgende Kontrolle der Symptome mit einem Bedarfsregime, bestehend aus 10 mg einmal täglich nach Bedarf, erreicht werden.

Zollinger-Ellison-Syndrom: Die empfohlene Anfangsdosis für Erwachsene beträgt 60 mg einmal täglich. Die Dosis kann entsprechend den individuellen Erfordernissen des Patienten auf bis zu 120 mg/Tag gesteigert werden. Es können tägliche Einzeldosen von bis zu 100 mg/Tag verabreicht werden. Eine Dosis von 120 mg täglich sollte auf 60 mg zweimal täglich aufgeteilt werden. Die Behandlung ist so lange fortzusetzen, wie sie klinisch angezeigt ist.

Eradikation von H. pylori: Patienten mit H.-pylori -Infektion sollten eine Eradikationsthe­rapie erhalten. Hierfür wird die folgende Kombination empfohlen, die über sieben Tage anzuwenden ist:

Rabeprazol 1A Pharma 20 mg zweimal täglich + Clarithromycin 500 mg zweimal täglich und Amoxicillin 1 g zweimal täglich.

Eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Zur Anwendung von Rabeprazol 1A Pharma bei Patienten mit schwerer Leberfunktion­sstörung siehe Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“.

Kinder und Jugendliche

Rabeprazol 1A Pharma wird nicht für die Anwendung bei Kindern empfohlen, da mit der Anwendung in dieser Patientengruppe keine Erfahrungen vorliegen.

Art der Anwendung

Bei Anwendungsgebieten, die eine einmal tägliche Gabe erfordern, sollten die Rabeprazol 1A PharmaTabletten morgens vor dem Frühstück eingenommen werden; wenngleich weder die Tageszeit noch die Nahrungsaufnahme eine Wirkung auf die Aktivität von Rabeprazol-Natrium gezeigt haben, dürfte dieses Regimen die Compliance erleichtern.

Die Patienten sind anzuweisen, Rabeprazol 1A Pharma-Tabletten nicht zu zerkauen oder zu zerbrechen, sondern als Ganzes zu schlucken.

4.3 Gegenanzeigen

Rabeprazol 1A Pharma ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile kontraindiziert.

Rabeprazol 1A Pharma ist während Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Ein symptomatisches Ansprechen auf die Therapie mit Rabeprazol-Natrium schließt das Vorliegen einer malignen Erkrankung des Magens oder des Ösophagus nicht aus. Daher muss eine mögliche Bösartigkeit vor Beginn der Behandlung mit Rabeprazol 1A Pharma ausgeschlossen werden.

Patienten unter Langzeittherapie (insbesondere bei Behandlung über mehr als ein Jahr) sollten regelmäßigen überwacht werden.

Das Risiko von Kreuzallergie mit anderen Protonenpumpen­hemmern oder substituierten Benzimidazolen kann nicht ausgeschlossen werden.

Die Patienten sind anzuweisen, Rabeprazol 1A Pharma-Tabletten nicht zu zerkauen oder zu zerbrechen, sondern als Ganzes zu schlucken.

Seit Markteinführung gibt es Berichte über Blutbildverände­rungen (Thrombozytopenie und Neutropenie). In den meisten Fällen, in denen kein anderer Zusammenhang festgestellt werden konnte, waren diese Ereignisse unkompliziert und klangen nach dem Absetzen von Rabeprazol ab.

Anomalien der Leberenzymwerte wurden sowohl in klinischen Studien als auch seit der Markteinführung beobachtet. In den meisten Fällen, in denen kein anderer Zusammenhang festgestellt werden konnte, waren diese Ereignisse unkompliziert und klangen nach dem Absetzen von Rabeprazol ab. In einer Studie an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktion­sstörung ergaben sich im Vergleich zur altersund geschlechtsen­tsprechenden Kontrollgruppe keine Hinweise auf relevante arzneimittelbe­dingte Sicherheitspro­bleme. Da jedoch keine klinischen Daten zur Anwendung von Rabeprazol 1A Pharma bei Patienten mit schwerer Leberfunktion­sstörung vorliegen, wird dem verordnenden Arzt bei Behandlungsbeginn mit Rabeprazol 1A Pharma bei solchen Patienten Aufmerksamkeit empfohlen.

Gleichzeitige Anwendung von Atazanavir mit Rabeprazol 1A Pharma wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Die Behandlung mit Protonenpumpen­hemmer, einschließlich Rabeprazol 1A Pharma, kann zu einem erhöhten Risiko von gastrointestinalen Infektionen durch beispielsweise Salmonellen , Campylobacter oder Clostridium difficile führen (siehe Abschnitt 5.1).

Protonenpumpen­hemmer können, besonders wenn sie in hohen Dosen und über einen langen Zeitraum (> 1 Jahr) abgewendet werden, das Risiko für Hüft-, Handgelenk- und Wirbelsäulenfrak­turen, überwiegend bei älteren Personen oder bei Personen mit anderen bekannten Risikofaktoren, leicht erhöhen. Beobachtungsstudien weisen darauf hin, dass Protonenpumpen­hemmer das allgemeine Risiko für Frakturen um 10–40% erhöhen können. Ein Teil dieses Anstiegs kann durch andere Risikofakturen verursacht werden. Patienten mit Osteoporoserisiko sollen gemäß den aktuellen klinischen Richtlinien behandelt werden und ausreichend mit Calcium und Vitamin D versorgt werden.

Hypomagnesiämie

Bei Patienten die mit Protonenpumpen­hemmern (PPIs), wie Rabeprazol, für mindestens 3 Monate, in den meisten Fällen aber für 1 Jahr behandelt wurden, gab es Berichte von schwerer Hypomagnesiämie.

Schwere Erscheinungsformen einer Hypomagnesiämie wie Müdigkeit, Tetanie, Delirium, Krämpfe, Schwindel und ventrikulärer Arrhythmie können auftreten. Sie können schleichend beginnen und übersehen werden. Bei den meisten der betroffenen Patienten besserte sich die Hypomagnesiämie nach Zufuhr von Magnesium und Abbruch der Behandlung mit einem PPI (Protonenpumpen­hemmer).

Für Patienten, die voraussichtlich über einen längeren Zeitraum behandelt werden oder die PPIs mit Arzneimitteln, die Hypomagnesiämie verursachen können (z.B. Diuretika), einnehmen, soll die Messung des Magnesiumspiegels vor und in regelmäßigen Abständen während der PPI-Behandlung in Betracht gezogen werden.

Gleichzeitige Verabreichung von Rabeprazol mit Methotrexat

Einigen Studien zufolge kann die gemeinsame Verabreichung eines PPIs mit Methotrexat (primär in hoher Dosierung, siehe Fachinformation von Methotrexat) den Serumspiegel von Methotrexat und/oder seiner Metaboliten erhöhen und verlängern, das kann möglicherweise zu einer Methotrexat-Toxizität führen. Während einer Hochdosis-Therapie mit Methotrexat soll bei einigen Patienten eine vorübergehende Unterbrechung der Therapie mit PPIs in Betracht gezogen werden.

Einfluss auf die Vitamin B12 Resorption

Rabeprazol-Natrium kann, wie alle säurehemmenden Arzneimittel, die Aufnahme von Vitamin B12 (Cyanocobalamin) aufgrund von Hypo- oder Achlorhydrie reduzieren. Dies sollte in der Langzeittherapie bei Patienten mit einem reduzierten körpereigenen Speicher oder bei Risikofaktoren für eine reduzierte Vitamin-B12-Aufnahme beachtet werden oder wenn entsprechende klinische Symptome beobachtet werden.

Subakuter kutaner Lupus erythematodes (SCLE)

Protonenpumpen­hemmer sind mit sehr seltenen Fällen von SCLE assoziiert. Falls Läsionen, insbesondere in den der Sonne ausgesetzten Hautbereichen, auftreten, und falls dies von einer Arthralgie begleitet ist, sollte der Patient umgehend ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen und das medizinische Fachpersonal sollte erwägen, Rabeprazol 1A Pharma abzusetzen. SCLE nach vorheriger Behandlung mit einem Protonenpumpen­hemmer kann das Risiko eines SCLE unter der Einnahme anderer Protonenpumpe­nInhibitoren erhöhen.

Auswirkung auf Laboruntersuchun­gen

Erhöhte Chromogranin-A(CgA)-Spiegel können Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren beeinflussen. Um diese Auswirkung zu vermeiden, sollte die Behandlung mit Rabeprazol 1A Pharma mindestens fünf Tage vor den CgA-Messungen vorübergehend abgesetzt werden (siehe Abschnitt 5.1). Liegen die CgA- und Gastrinspiegel nach der ersten Messung nicht im Referenzbereich, sind die Messungen 14 Tage nach dem Absetzen des Protonenpumpen­hemmers zu wiederholen.

Kinder und Jugendliche

Rabeprazol 1A Pharma wird nicht für die Anwendung bei Kindern empfohlen, da mit der Anwendung in dieser Patientengruppe keine Erfahrungen vorliegen.

Rabeprazol 1A Pharma enthält Natrium

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro magensaftresis­tenter Tablette, d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Rabeprazol-Natrium bewirkt eine starke und lange anhaltende Hemmung der Magensäuresekre­tion. Es kann daher zu Wechselwirkungen mit Arzneimitteln kommen, deren Resorption pH-abhängig ist. Die gleichzeitige Gabe von Rabeprazol-Natrium und Ketoconazol oder Itraconazol kann zu einer deutlichen Abnahme der Plasmaspiegel der Antimykotika führen. Daher kann bei einzelnen Patienten eine entsprechende Überwachung erforderlich sein, um die Notwendigkeit einer Dosisanpassung zu ermitteln, wenn Ketoconazol oder Itraconazol gemeinsam mit Rabeprazol 1A Pharma eingenommen wird.

In klinischen Studien wurden Antazida gemeinsam mit Rabeprazol verabreicht; und in einer spezifischen Untersuchung auf Arzneimittelwechsel­wirkungen wurden keine Wechselwirkungen mit flüssigen Antazida beobachtet.

Gleichzeitige Einnahme von Atazanavir 300 mg/Ritonavir 100 mg mit Omeprazol (40 mg einmal täglich) oder Atazanavir 400 mg und Lansoprazol (60 mg einmal täglich) bei gesunden Probanden führte zu einer beträchtlichen Verringerung der Aufnahme von Atazanavir. Die Resorption von Atazanavir ist pH-abhängig. Obwohl dies nicht mit klinischen Studien untersucht wurde, so sind ähnliche Ergebnisse auch für andere Protonenpumpen­hemmer zu erwarten. Daher sollten Protonenpumpen­hemmer, Rabeprazol eingeschlossen, nicht mit Atazanavir zusammen gegeben werden (siehe Abschnitt 4.4).

Methotrexat

Fallberichten, veröffentlichten pharmakokintischen Studien und retrospektiven Analysen zufolge, kann die gleichzeitige Verabreichung von PPI mit Methotrexat (primär in hoher Dosierung, siehe Fachinformation von Methotrexat) den Serumspiegel von Methotrexat und/oder seines Metaboliten Hydroxymethotrexat erhöhen und verlängern. Es wurden jedoch keine formalen Interaktionsstudien von Methotrexat mit PPI durchgeführt.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Beim Menschen liegen keine Daten zur Sicherheit von Rabeprazol während der Schwangerschaft vor. In Reproduktionsstu­dien bei Ratten und Kaninchen fanden sich keine Hinweise auf Fertilitätsstörun­gen oder Schädigung des Feten durch Rabeprazol-Natrium, wenngleich die Substanz bei den Ratten schwach placentagängig ist. Rabeprazol 1A Pharma ist während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Rabeprazol-Natrium beim Menschen in die Muttermilch ausgeschieden wird. Es wurden keine Studien bei stillenden Müttern durchgeführt. Rabeprazol-Natrium wird jedoch bei Ratten in die Muttermilch ausgeschieden. Daher darf Rabeprazol 1A Pharma nicht während der Stillzeit angewendet werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Aufgrund der pharmakodynamischen Eigenschaften und des Nebenwirkungspro­fils ist es unwahrscheinlich, dass Rabeprazol 1A Pharma die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Sollte die Aufmerksamkeit jedoch durch Somnolenz beeinträchtigt sein, sollte auf das Führen eines Fahrzeugs und das Bedienen komplizierter Maschinen verzichtet werden.

4.8 Nebenwirkungen

Die in kontrollierten klinischen Studien mit Rabeprazol am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, Diarrhoe, Bauchschmerzen, Asthenie, Flatulenz, Hautausschlag und Mundtrockenheit.

Die meisten in klinischen Studien aufgetretenen Nebenwirkungen waren leicht bis mittelstark und vorübergehend.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden in klinischen Studien sowie seit Markteinführung berichtet.

Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1.000, <1/100), selten (>1/10.000, <1/1.000) und sehr selten (<1/1O.o0o). Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Häufig: Infekte

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Selten: Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Hypersensitivität1,2

Stoffwechsel- und Ernährungsstörun­gen

Selten: Anorexie

Nicht bekannt: Hyponatriämie, Hypomagnesiämie (siehe Abschnitt 4.4)

Psychiatrische Erkrankungen

Häufig: Schlaflosigkeit

Gelegentlich: Nervosität

Selten: Depression

Nicht bekannt: Verwirrtheit

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel

Gelegentlich: Somnolenz

Augenerkrankungen

Selten: Sehstörungen

Gefäßerkrankungen

Nicht bekannt: Periphere Ödeme

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Häufig: Husten, Pharyngitis, Rhinitis

Gelegentlich: Bronchitis, Sinusitis

Erkrankungen des Gastrointesti­naltrakts

Häufig: Diarrhoe, Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Obstipation, Flatulenz, Drüsenpolypen des

Fundus (gutartig)

Gelegentlich: Dyspepsie, Mundtrockenheit, Aufstoßen

Selten: Gastritis, Stomatitis, Geschmacksstörungen

Nicht bekannt: Mikroskopische Kolitis

Leber- und Gallenerkrankungen

Selten: Hepatitis, Gelbsucht, hepatische Enzephalopathie3

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellge­webes

Gelegentlich: Hautausschlag, Erythem2

Selten: Pruritus, Schwitzen, Hautbläschen2

Sehr selten: Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) Nicht bekannt: Subakuter kutaner Lupus erythematodes (siehe Abschnitt 4.4)

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkran­kungen

Häufig: Unspezifische Schmerzen, Rückenschmerzen

Gelegentlich: Myalgie, Beinkrämpfe, Arthralgie, Frakturen der Hüfte, des Handgelenks oder der Wirbelsäule (siehe Abschnitt 4.4)

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Gelegentlich: Harnwegsinfekt

Selten: Interstitielle Nephritis

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Nicht bekannt: Gynäkomastie

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: Asthenie, grippeähnliche Symptome

Gelegentlich: Brustschmerzen, Schüttelfrost, Pyrexie

Untersuchungen

Gelegentlich: Erhöhte Leberenzymwerte3

Selten: Gewichtszunahme

1 Umfasst Gesichtsschwellung, Hypotonie und Dyspnoe.

2 Erytheme, Hautbläschen und Überempfindlichke­itsreaktionen bildeten sich gewöhnlich nach Absetzen der Behandlung zurück.

3 Selten wurde bei Patienten mit zugrundeliegender Zirrhose eine hepatische Enzephalopathie berichtet. Bei der Behandlung von Patienten mit schwerer Leberfunktion­sstörung sollte der verordnende Arzt die Behandlung mit Rabeprazol 1A Pharma vorsichtig einleiten (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen.

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website:

4.9 Überdosierung

Die bisherigen Erfahrungen mit vorsätzlicher oder versehentlicher Überdosierung sind begrenzt. Die höchste bisher eingenommene Dosierung lag bei bis zu 60 mg zweimal täglich oder 160 mg einmal täglich. Unerwünschte Wirkungen sind im Allgemeinen geringgradig, entsprechen dem bekannten Nebenwirkungsprofil und klingen ohne weitere medizinische Intervention wieder ab. Es ist kein spezifisches Antidot bekannt. Rabeprazol-Natrium wird stark an Proteine gebunden und ist daher nicht dialysierbar. Wie bei jeder Überdosierung sollten eine symptomatische Behandlung und allgemeine unterstützende Maßnahmen zur Anwendung kommen.

5. PHARMAKOLO­GISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Protonenpumpen­hemmer

ATC-Code: A02B C04

Wirkmechanismus

Rabeprazol-Natrium gehört zur Substanzklasse der antisekretorisch wirkenden substituierten Benzimidazole, die weder anticholinerg noch wie ein H2-Histamin-Antagonist wirken, sondern durch spezifische Blockade des Enzyms H+/K±ATPase (Säure- oder Protonenpumpe) die Magensäuresekretion unterdrücken. Die Wirkung ist dosisabhängig und führt zur Hemmung der basalen und der stimulierten Säuresekretion, unabhängig vom Stimulus. Tierstudien haben ergeben, dass Rabeprazol-Natrium kurze Zeit nach der Verabreichung nicht mehr im Plasma und der Magenschleimhaut vorliegt. Als schwache Base wird Rabeprazol nach allen Dosen rasch resorbiert und reichert sich im sauren Milieu der Parietalzellen an. Rabeprazol wird durch Protonierung in die aktive Sulfenamidform umgewandelt und reagiert dann mit den verfügbaren Cysteinen der Protonenpumpe.

Antisekretorische Aktivität

Nach oraler Anwendung von 20 mg Rabeprazol-Natrium setzt die antisekretorische Aktivität innerhalb einer Stunde ein, die maximale Wirkung wird innerhalb von zwei bis vier Stunden erreicht. Die Hemmung der basalen und nahrungsstimu­lierten Säuresekretion beläuft sich 23 Stunden nach der ersten Dosis von Rabeprazol-Natrium auf 69 % bzw. 82 %, und die Hemmung hält bis zu 48 Stunden an. Die Hemmwirkung von Rabeprazol-Natrium auf die Säuresekretion nimmt bei wiederholter einmal täglicher Gabe leicht zu, nach drei Tagen stellt sich ein Steady-State der Hemmung ein. Nach Absetzen des Arzneimittels normalisiert sich die sekretorische Aktivität innerhalb von zwei bis drei Tagen.

Bei verringerter Magensäure, die verschiedenste Ursachen, einschließlich der Anwendung von Protonenpumpen­hemmern wie Rabeprazol, haben kann, kann sich die Zahl der normalerweise im MagenDarmtrakt vorhandenen Bakterien erhöhen. Die Behandlung mit PPI, einschließlich Rabeprazol, kann zu einem leicht erhöhten Risiko gastrointestinaler Infektionen, die durch Salmonella, Campylobacter und Clostridium difficile hervorgerufen werden können, führen.

Wirkungen aufdie Serumkonzentra­tionen von Gastrin

In klinischen Studien wurden Patienten über einen Zeitraum von bis zu 43 Monaten mit 10 oder 20 mg Rabeprazol-Natrium einmal täglich behandelt. Der Gastrinspiegel im Serum stieg als Ausdruck der Hemmwirkung auf die Säuresekretion in den ersten zwei bis acht Wochen an und blieb im weiteren Behandlungsverlauf stabil. Nach Absetzen der Therapie kehrte der Gastrinspiegel auf den Wert vor Behandlungsbeginn zurück, üblicherweise innerhalb von ein bis zwei Wochen.

In Magenbiopsien aus dem Antrum und dem Fundus von mehr als 500 Patienten, die bis zu acht Wochen lang Rabeprazol oder eine Vergleichssubstanz erhalten hatten, fanden sich keine Veränderungen der ECL-Zellhistologie, des Schweregrades der Gastritis, der Inzidenz von atrophischer Gastritis, von intestinaler

Metaplasie oder der Verteilung von H.pylori Infektionen. Bei über 250 Patienten, die während einer durchgehenden Behandlung über 36 Monate überwacht wurden, wurden keine signifikanten Veränderungen der Ausgangsbefunde beobachtet.

Andere Wirkungen

Bisher wurden keine systemischen Wirkungen von Rabeprazol-Natrium auf das ZNS, das kardiovaskuläre oder das respiratorische System beobachtet. Die Anwendung von Rabeprazol-Natrium in oralen Dosen von 20 mg über zwei Wochen besaß keine Auswirkungen auf die Schilddrüsenfun­ktion, den Kohlenhydratstof­fwechsel oder die Plasmakonzentra­tionen von Parathormon, Cortisol, Östrogen, Testosteron, Prolactin, Cholecystokinin, Sekretin, Glucagon, follikelstimu­lierendem Hormon (FSH), Luteinisierun­gshormon (LH), Renin, Aldosteron oder Somatotropin.

Studien an gesunden Probanden ergaben keine klinisch bedeutsamen Wechselwirkungen zwischen Rabeprazol-Natrium und Amoxicillin. Rabeprazol beeinflusst bei gleichzeitiger Gabe mit Amoxicillin oder Clarithromycin zur Eradikation von H. pylori bei Infektion des oberen Gastrointesti­naltrakts die Plasmakonzentration von Amoxicillin oder Clarithromycin nicht nachteilig.

Während der Behandlung mit sekretionshemmenden Arzneimitteln steigt das Serumgastrin als Reaktion auf die verminderte Säuresekretion an. CgA steigt aufgrund der erniedrigten gastrischen Azidität ebenfalls an. Die erhöhten CgA-Spiegel können Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren beeinflussen.

Vorliegende veröffentlichte Daten legen den Schluss nahe, dass Protonenpumpen­hemmer fünf Tage bis zwei Wochen vor einer CgA-Messung abgesetzt werden sollten. Hierdurch soll erreicht werden, dass die durch eine PPI-Behandlung möglicherweise erhöhten CgA-Spiegel wieder in den Referenzbereich absinken.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Rabeprazol 1A Pharma ist eine Tablettenformu­lierung von Rabeprazol-Natrium mit einem magensaftresis­tenten Überzug. Diese Art der Darreichungsform ist notwendig, da Rabeprazol säurelabil ist. Die Resorption von Rabeprazol beginnt daher erst, nachdem die Tablette den Magen verlassen hat. Die Resorption erfolgt rasch, die maximale Plasmakonzentration von Rabeprazol wird ca. 3,5 Stunden nach Einnahme einer Dosis von 20 mg erreicht. Die maximale Plasmakonzentration von Rabeprazol (Cmax) und die AUC sind in einem Dosisbereich von 10–40 mg linear. Die absolute Bioverfügbarkeit einer oral verabreichten Dosis von 20 mg beträgt (im Vergleich zur intravenösen Gabe) etwa 52 %; dies ist vor allem auf eine präsystemische Metabolisierung zurückzuführen. Bei wiederholter Gabe steigt die Bioverfügbarkeit offenbar nicht an. Bei gesunden Probanden beträgt die Plasmahalbwertszeit ungefähr eine Stunde (Bereich: 0,7 bis 1,5 h), die geschätzte Gesamtclearance aus dem Körper beträgt 283±98 ml/min. Es wurde keine klinisch bedeutsame Wechselwirkung mit Nahrung beobachtet. Die Resorption von Rabeprazol-Natrium wird weder durch Nahrung noch durch die Tageszeit der Einnahme beeinflusst.

Verteilung

Rabeprazol wird zu etwa 97 % an menschliche Plasmaproteine gebunden.

Biotransformation und Elimination

Rabeprazol-Natrium wird, wie andere Vertreter der Klasse der Protonenpumpen­hemmer (PPI), über das hepatische Cytochrom-P450-(CYP450-)System metabolisiert. In-vitro- Studien mit humanen Lebermikrosomen haben gezeigt, dass Rabeprazol-Natrium durch CYP450-Isoenzyme (CYP2C19 und CYP3A4) metabolisiert wird. In diesen Studien verursachte Rabeprazol in den beim Menschen zu erwartenden Plasmakonzentra­tionen weder eine Induktion noch eine Hemmung von CYP3A4; und obwohl von In-vitro- Studien nicht immer einen Rückschluss auf die Abläufe in vivo zulassen, deuten diese Befunde darauf hin, dass zwischen Rabeprazol und Cyclosporin keine Wechselwirkungen zu erwarten sind. Beim Menschen sind der Thioether (M1) und die Carbonsäure (M6) die wichtigsten Metaboliten im Plasma; das Sulfon (M2), der Desmethyl-Thioether (M4) und das Mercaptursäure-Konjugat (M5) sind

Metaboliten, die in geringerer Konzentration auftreten. Ausschließlich der Desmethyl-Metabolit (M3) besitzt eine schwache antisekretorische Wirkung, er liegt im Plasma aber nicht vor.

Nach Gabe einer oralen Einzeldosis von 20 mg 14C-markiertem Rabeprazol-Natrium wurde keine unveränderte Substanz im Urin ausgeschieden. Rund 90 % der Dosis wurden im Urin ausgeschieden, vorwiegend in Form von zwei Metaboliten, einem Mercaptursäure-Konjugat (M5) und einer Carbonsäure (M6) sowie in Form von zwei unbekannten Metaboliten. Die restliche Dosis wurde in den Fäzes wiedergefunden.

Geschlecht

Nach einer Einzeldosis von 20 mg Rabeprazol gibt es hinsichtlich der pharmakokinetischen Parameter keine bedeutenden geschlechtsspe­zifischen Unterschiede.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit stabilem terminalem Nierenversagen, das eine chronische Hämodialyse erfordert (Kreatinin-Clearance 5 ml/min/1,73 m2), war die Verfügbarkeit von Rabeprazol sehr ähnlich wie bei gesunden Probanden. Die AUC und Cmax lagen bei diesen Patienten um etwa 35 % niedriger als bei gesunden Probanden. Die mittlere Halbwertszeit von Rabeprazol betrug 0,82 Stunden bei gesunden Probanden, 0,95 Stunden bei Patienten während der Hämodialyse und 3,6 Stunden nach der Dialyse. Die Clearance des Arzneimittels bei Patienten mit Nierenerkrankungen, die eine chronische Hämodialyse erfordern, betrug etwa das Zweifache der Clearance bei gesunden Probanden.

Eingeschränkte Leberfunktion

Nach Gabe einer Einzeldosis von 20 mg Rabeprazol bei Patienten mit chronischer leichter bis mittelschwerer Leberfunktion­sstörung verdoppelte sich die AUC im Vergleich zu der bei gesunden Probanden, die Halbwertszeit von Rabeprazol stieg um den Faktor 2 bis 3. Nach Gabe von 20 mg täglich über 7 Tage erhöhte sich die AUC dagegen nur um das 1,5-Fache und die Cmax um das 1,2-Fache. Bei Patienten mit Leberfunktion­sstörung betrug die Halbwertszeit von Rabeprazol 12,3 Stunden, im Vergleich zu 2,1 Stunden bei gesunden Freiwilligen. Das pharmakodynamische Ansprechen (Kontrolle des gastrischen pH-Wertes) war in beiden Gruppen klinisch vergleichbar.

Ältere Patienten

Die Elimination von Rabeprazol war bei älteren Patienten etwas vermindert. Nach täglicher Einnahme von 20 mg Rabeprazol-Natrium über 7 Tage belief sich die AUC annähernd auf das Doppelte, die Cmax war 60 % und die t/ etwa 30 % höher als bei jungen gesunden Probanden. Es deutete jedoch nichts auf eine Kumulation von Rabeprazol hin.

CYP2C19-Polymorphismus

Nach einer täglichen Dosis von 20 mg Rabeprazol über 7 Tage wiesen langsame CYP2C19-Metabolisierer eine AUC und eine t/ auf, die etwa um den Faktor 1,9 bzw. 1,6 höher lagen als bei schnellen Metabolisierern. Die Cmax dagegen war nur um 40 % angestiegen.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Nichtklinische Wirkungen wurden nur nach Expositionen beobachtet, die deutlich über der maximalen Humanexposition lagen, sodass Bedenken hinsichtlich der Unbedenklichkeit beim Menschen auf Grundlage von Tierversuchsdaten vernachlässig­bar sind.

Studien zur Mutagenität ergaben uneinheitliche Ergebnisse. Tests an Maus-Lymphom-Zelllinien waren positiv, In-vivo- Mikronucleustests sowie In-vivo – und In-vitro -DNA-Repair-Tests fielen jedoch negativ aus. Studien zur Kanzerogenität ließen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Tablettenkern:

Calciumhydroxid

Mannitol

Hydroxypropyl­cellulose

Natriumstearyl­fumarat

Überzug 1

Hypromellose

Talkum

Magensaftresis­tenter Überzug 2 (10 mg)

Hypromellosep­hthalat

Sebacinsäuredi­butylester

Eisenoxid gelb (E172)

Eisenoxid rot (E172)

Titandioxid (E171)

Magensaftresis­tenter Überzug 2 (20 mg)

Hypromellosep­hthalat

Sebacinsäuredi­butylester

Eisenoxid gelb (E172)

Titandioxid (E171)

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25°C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Al/Al-Blisterpackung mit Trocknungsmittel: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 37, 56, 60, 75, 98 und 120 magensaftre­sistente Tabletten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

1A Pharma GmbH, 1020 Wien, Österreich

8. ZULASSUNGSNUMMERN

Rabeprazol 1A Pharma 10 mg – magensaftresistente Tabletten: 1–29646

Rabeprazol 1A Pharma 20 mg – magensaftresistente Tabletten: 1–29647

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 08.09.2010

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 26.08.2013

10. STAND DER INFORMATION

Oktober 2019

Mehr Informationen über das Medikament Rabeprazol 1A Pharma 10 mg - magensaftresistente Tabletten

Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 1-29646
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
1A Pharma GmbH, Jakov-Lind-Straße 5,Top 3.05, 1020 Wien, Österreich