Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Otiflox 1,5 mg/0,5 ml Ohrentropfen im Einzeldosisbehältnis
Otiflox 1,5 mg/0,5 ml Ohrentropfen im Einzeldosisbehältnis
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Ein Einzeldosisbehältnis enthält 1,5 mg Ofloxacin.
1 ml Ohrentropfen enthält 3,0 mg Ofloxacin.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Ohrentropfen, Lösung
Klare, schwach grün-gelbliche Lösung.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Chronisch-eitrige Otitis media (chronisch suppurative Otitis media, CSOM) bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren mit perforiertem Trommelfell.
Akute Otitis media (AOM) bei Kindern über einem Jahr oder älter mit Paukenröhrchen.
Die anerkannten Empfehlungen und Leitlinien zur angemessenen Antibiotika-Therapie sind zu berücksichtigen.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Jeden Morgen den Inhalt eines ganzen Einzeldosisbehältnisses (d. h. ungefähr 17 Tropfen) in den Gehörgang des betroffenen Ohrs einträufeln, und die Anwendung abends wiederholen.
Die Anwendungsdauer beträgt in der Regel 10 Tage bei akuter Otitis media und 14 Tage bei chronisch-eitriger Otitis media.
Besondere Patientengruppen
Ältere Patienten
Für ältere Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).
Kinder und Jugendliche
Die für Kinder und Jugendliche empfohlene Dosierung ist in der folgenden Tabelle aufgeführt.
| Erkrankung | Alter | Dosierung | Anwendungsdauer |
| CSOM | > 12 Jahre | 17 Tropfen (0,5 ml, 1,5 mg Ofloxacin) zweimal täglich in das betroffene Ohr | 14 Tage |
| AOM | 1 – 12 Jahre oder älter | Neun Tropfen (0,25 ml, 0,75 mg Ofloxacin) zweimal täglich in das betroffene Ohr | 10 Tage |
Art der Anwendung
Anwendung am Ohr.
Zum Einträufeln in den Gehörgang des betroffenen Ohrs.
Wenn gleichzeitig andere Ohrentropfen angewendet werden, soll ein Zeitintervall von ca. 15 Minuten zwischen den Anwendungen eingehalten werden.
4.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen Ofloxacin, andere Chinolon-Antibiotika oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die Anwendung von topischen Antibiotika kann zu einer erhöhten Sensibilisierung gegenüber diesen Wirkstoffen führen und unter Umständen können Allgemeinreaktionen auftreten.
Brechen Sie die Anwendung bei den ersten Anzeichen von Hautausschlag oder anderen Zeichen lokaler oder allgemeiner Überempfindlichkeit sofort ab.
Während der Behandlung mit Ofloxacin-haltigen Ohrentropfen soll ausgiebiges Sonnenbaden oder UV-Licht (z. B. Sonnenlampe, Solarium etc.) vermieden werden (mögliche Photosensibilität).
Wenn die Symptome nach 10 Tagen weiterhin bestehen, muss der Patient nochmals einen Arzt aufsuchen, damit dieser die Pathologie und die Behandlung neu bewertet.
Unter systemischer Fluorchinolontherapie, einschließlich Ofloxacin, können Entzündungen und Rupturen der Sehnen auftreten, insbesondere bei älteren Patienten und solchen, die zeitgleich mit Kortikosteroiden behandelt werden. Daher ist Vorsicht geboten und die Behandlung mit Otiflox sollte beim ersten Anzeichen einer Sehnenentzündung eingestellt werden (siehe Abschnitt 4.8).
Anwendung bei älteren Patienten: Zur topischen Anwendung bei älteren Patienten im Vergleich zu Patienten anderer Altersgruppen liegen keine Daten vor. Betrachtet man jedoch die geringe systemische Resorption von Ofloxacin-haltigen Ohrentropfen, so kann die gleiche Dosierung wie bei Patienten anderer Altersgruppen angewendet werden.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es konnte gezeigt werden, dass die systemische Gabe bestimmter Chinolon-Antibiotika die metabolische Clearance von Koffein und Theophyllin hemmt. Arzneimittelwechselwirkungsstudien, nach systemischer Gabe von Ofloxacin, haben gezeigt, dass die metabolische Clearance von Koffein und Theophyllin nicht signifikant beeinflusst wird.
Obwohl es Berichte zum gesteigerten Vorkommen einer ZNS-Toxizität bei der systemischen Gabe von Fluorchinolon-Antibiotika gibt, wenn diese gleichzeitig mit systemischen nicht-steroidalen Antiphlogistika (NSARs) gegeben werden, wurde dies bei der gleichzeitigen systemischen Gabe von NSARs und Ofloxacin nicht berichtet.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Weitergehende Erfahrungen zur systemischen Anwendung von Fluorchinolon-Antibiotika während der Schwangerschaft deuten nicht auf ein Fehlbildungsrisiko oder eine fetale/neonatale Toxizität hin. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Ofloxacin während der Schwangerschaft vor. Tierstudien haben eine Schädigung der Gelenkknorpel bei jungen Tieren nach systemischer Gabe gezeigt, jedoch keine Hinweise auf teratogene Wirkungen (siehe Abschnitt 5.3). Die systemische Aufnahme nach der Anwendung von Ohrentropfen kann als gering betrachtet werden. Otiflox kann daher in der Schwangerschaft in dringend notwendigen Fällen angewendet werden.
Stillzeit
Ofloxacin wird in geringen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden. Nach Anwendung der Ohrentropfen kann die Menge an Ofloxacin in der Muttermilch als minimal betrachtet werden. Otiflox Ohrentropfen im Einzeldosisbehältnis können, sofern erforderlich, mit Vorsicht während der Stillzeit angewendet werden.
Fertilität
Ofloxacin hat bei Ratten keinen Einfluss auf die Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
4.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Ofloxacin-haltige Ohrentropfen werden bei topischer Anwendung im Allgemeinen gut vertragen.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung sind Pruritus, bei ca. 4 % der Patienten auftretend, und Geschmacksstörungen, bei ca. 7 % der Patienten mit nicht-intaktem Trommelfell auftretend. Parästhesie, Vertigo, Schwindel und Hautausschlag wurden bei ungefähr 1 % der Patienten berichtet, die Ofloxacin-haltige Ohrentropfen erhielten. Diese Nebenwirkungen sind allerdings in der Regel vorübergehend.
Wenn Überempfindlichkeitsreaktionen (selten, weniger als 1 Fall pro 1.000 Patienten) auftreten, soll die Behandlung sofort abgebrochen werden.
Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Nebenwirkungen sind im Folgenden gemäß Systemorganklasse und den bevorzugten Bezeichnungen (Preferred Terms) aufgeführt.
| Systemorganklasse | Häufig (>1/100, <1/10) | Selten (>1/10.000, <1/1.000) |
| Infektionen und parasitäre Erkrankungen | Pilzinfektionen | |
| Erkrankungen des Immunsystems | Überempfindlichkeit | |
| Erkrankungen des Nervensystems | Parästhesie Geschmacksstörungen* Schwindel | Hypästhesie Dysästhesie Kopfschmerzen Hyperkinesie Tremor Insomnie |
| Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths | Vertigo | Ohrenschmerzen |
| Herzerkrankungen | Tachykardie | |
| Gefäßerkrankungen | Hypertonie | |
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | Pharyngitis Sinusitis Rhinitis Husten |
| Systemorganklasse | Häufig (>1/100, <1/10) | Selten (>1/10.000, <1/1.000) |
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | Diarrhö Erbrechen Übelkeit Bauchschmerzen Dyspepsie trockener Mund Mundgeruch | |
| Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes | Pruritus Hautausschlag | Dermatitis Ekzem Urtikaria Flush |
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | Fieber Entzündung Schmerzen Hitzewallung |
* bei Patienten mit nicht-intaktem Trommelfell berichtet
Unter systemischer Fluorchinolonbehandlung können Sehnenrupturen an Schulter, Hand, Achillesferse oder anderen Sehnen auftreten, die eine chirurgische Behandlung oder längere Behinderung zur Folge haben. Studien sowie die Erfahrungen nach der Markteinführung systemischer Chinolone zeigen, dass ein erhöhtes Risiko für Sehnenrupturen bei Patienten besteht, die Kortikosteroide erhalten, vor allem bei geriatrischen Patienten und wenn Sehnen wie die Achillessehne hoher Belastung ausgesetzt sind (siehe Abschnitt 4.4).
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website:
4.9 Überdosierung
Bislang wurde über keinen Fall einer Überdosierung berichtet.
Falls nach einer falschen Anwendung oder einer versehentlichen Überdosierung oder Einnahme systemische Nebenwirkungen auftreten, müssen diese symptomatisch behandelt werden.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Otologika, Antiinfektiva, ATC-Code: S02AA16.
Wirkmechanismus
Ofloxacin ist ein synthetisches Fluorchinolon-Antibiotikum (Chinolon). Es hat bakterizide Wirkung indem es die bakterielle DNA Gyrase hemmt und dadurch die Synthese der bakteriellen chromosomalen DNA unterbindet.
Resistenzmechanismus
Die Resistenzentwicklung von empfindlichen Bakterien gegenüber Fluorchinolonen vollzieht sich im Allgemeinen durch Mutation des gyrA Gens, welches die Untereinheit A der DNA Gyrase kodiert. Des Weiteren ist der aktive Efflux für niedergradige Resistenzen verantwortlich, die als erster Schritt in der Resistenzselektion auftreten können. Resistenz kann schrittweise durch einen MehrstufenProzess mit aufeinanderfolgenden Mutationen, die zunehmend zu einer höhergradigen Resistenz führen, erfolgen. Spezies mit einer grenzwertigen Empfindlichkeit können durch einen einzigen Mutationsschritt resistent werden.
Plasmid-vermittelte Resistenzen wurden bei E. coli und Klebsiella- Arten gefunden.
Bakterien, die gegenüber einem Fluorchinolon resistent sind, zeigen eine Kreuzresistenz gegenüber anderen Wirkstoffen der Chinolongruppe.
Grenzwerte aus Empfindlichkeitsuntersuchungen
In der folgenden Tabelle werden Bakterienisolate gemäß den Empfehlungen des European Committee of Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) als empfindlich oder als resistent bezeichnet. Epidemiologische cut-off Werte (ECOFF) wurden verwendet, sofern von EUCAST veröffentlicht, ansonsten wurden klinische EUCAST Grenzwerte für systemisch verabreichte Antibiotika angewandt.
| empfindlich | resistent | ECOFF | |
| Citrobacter spp. | < 0,5 mg/l | > 1 mg/l | < 0,25 mg/l |
| Enterobacter spp. | < 0,5 mg/l | > 1 mg/l | < 0,25 mg/l |
| Enterococcus faecalis | n.b. | n.b. | < 4 mg/l |
| Escherichia coli | < 0,5 mg/l | > 1 mg/l | < 0,25 mg/l |
| Haemophilus influenzae | < 0,5 mg/l | > 0,5 mg/l | < 0,125 mg/l |
| Klebsiella pneumoniae | < 0,5 mg/l | > 1 mg/l | < 0,25 mg/l |
| Klebsiella spp. | < 0,5 mg/l | > 1 mg/l | < 0,25 mg/l |
| Proteus mirabilis | < 0,5 mg/l | > 1 mg/l | < 0,5 mg/l |
| Proteus vulgaris | < 0,5 mg/l | > 1 mg/l | < 0,25 mg/l |
| Pseudomonas aeruginosa | n.b. | n.b. | < 2 mg/l |
| Salmonella spp. | < 0,5 mg/l | > 1 mg/l | < 0,25 mg/l |
| Serratia spp. | < 0,5 mg/l | > 1 mg/l | < 1 mg/l |
| Shigella spp. | < 0,5 mg/l | > 1 mg/l | n.b. |
| Staphylococcus aureus | < 1 mg/l | > 1 mg/l | < 1 mg/l |
| Streptococcus pneumoniae | < 0,125 mg/l | > 4 mg/l | < 4 mg/l |
Antibakterielles Spektrum
Das Wirkspektrum von Ofloxacin umfasst obligate Anaerobier, fakultative Anaerobier, Aerobier und andere Keime wie z. B. Chlamydien. Eine Resorption von Ofloxacin nach lokaler Anwendung wird angenommen, führt jedoch zu keinen klinischen oder pathologischen Veränderungen.
Die Prävalenz einer erworbenen Resistenz kann geographisch und im Lauf der Zeit für einzelne Spezies variieren. Daher sind lokale Resistenzinformationen wünschenswert, insbesondere bei der Behandlung von schweren Infektionen. Bei Bedarf soll eine Expertenmeinung eingeholt werden, wenn die lokale Resistenzprävalenz den Nutzen des Antibiotikums bei zumindest einigen Infektionsarten fraglich erscheinen läßt.
Besonders im Falle schwerer Infektionen oder bei Therapieversagen soll eine mikrobiologische Diagnose mit Nachweis des Erregers und dessen Empfindlichkeit gegenüber Ofloxacin angestrebt werden.
Die in diesem Abschnitt aufgeführten Informationen können nur einen Hinweis auf die Wahrscheinlichkeit der Empfindlichkeit eines Bakterienstamms gegenüber Ofloxacin liefern.
Gram-positive Aerobier
Methicillin-empfindlicher Staphylococcus
Streptococcus pneumoniae $
Gram-negative Aerobier
Citrobacter freundii $
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris $
Pseudomonas aeruginosa $
Salmonella
Serratia
Shigella
Gram-positive Aerobier
Methicillin-resistenter Staphylococcus
Bei Kindern sind die Serumkonzentrationen von Ofloxacin nach einmaliger Anwendung nicht höher als 0,013 Mikrogramm/ml.
Die Aufnahme von Ofloxacin aus Ohrentropfen in die systemische Zirkulation ist vernachlässigbar, es wurde eine gute Diffusion mit hohen Konzentrationen an der Infektionsstelle beobachtet.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Es wurden keine toxikologischen Wirkungen nach lokaler Anwendung von Ofloxacin in klinisch relevanten Dosen beobachtet.
Mehrere in-vitro – und in-vivo -Untersuchungen zur Induktion von Gen- und chromosomalen Mutationen waren negativ.
Langzeit-Tierstudien zur Ermittlung der Karzinogenität wurden nicht durchgeführt.
Ofloxacin hat keinen Einfluss auf die Fertilität, die peri- und postnatale Entwicklung und ist nicht teratogen. Bei systemischer Gabe von Ofloxacin in Testtieren wurden degenerative Veränderungen an den Gelenkknorpeln beobachtet. Die aufgetretenen Gelenkknorpelschäden waren dosis- und altersabhängig (je jünger die Tiere desto ausgeprägter waren die Schädigungen). Bei systemischer Anwendung zeigt Ofloxacin ein neurotoxisches Potential und induziert bei hohen Dosen reversible Veränderungen in den Hoden. Wie einige andere Chinolone ist Ofloxacin bei systemischer Gabe, und einer dem humantherapeutischen Dosisbereich vergleichbaren Exposition bei Tieren phototoxisch.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Natriumchlorid
Salzsäure und Natriumhydroxid-Lösung (zur pH-Wert-Einstellung)
Wasser für Injektionszwecke
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
2 Jahre.
Nicht länger als 4 Wochen nach Öffnen des Aluminiumbeutels verwenden.
Otiflox Ohrentropfen im Einzeldosisbehältnis enthalten kein Konservierungsmittel. Geöffnete Einzeldosisbehältnisse dürfen nicht aufbewahrt werden. Die im Einzeldosisbehältnis verbleibende Lösung muss nach der Anwendung verworfen werden.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25°C lagern. Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Der Inhalt eines Einzeldosisbehältnisses ist zum sofortigen Gebrauch nach dem Öffnen vorgesehen.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Otiflox Ohrentropfen im Einzeldosisbehältnis sind in transparente 0,5 ml Einzeldosisbehältnisse aus Polyethylen niedriger Dichte (LDPE) abgefüllt. Zwei Streifen mit jeweils 5 Einzeldosisbehältnissen sind in einem Aluminiumbeutel eingeschweißt. Dieser Beutel besteht aus Aluminium/LDPE.
Packung mit 10 Einzeldosisbehältnissen mit je 0,5 ml Lösung
Packung mit 20 Einzeldosisbehältnissen mit je 0,5 ml Lösung
Packung mit 30 Einzeldosisbehältnissen mit je 0,5 ml Lösung
Packung mit 120 Einzeldosisbehältnissen mit je 0,5 ml Lösung (Klinikpackung) Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Pharma Stulln GmbH
Werksstrasse 3
92551 Stulln
Deutschland
8. ZULASSUNGSNUMMER
Z.Nr.: 135917
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 17. Dezember 2014
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 9. Oktober 2019
10. STAND DER INFORMATION
17. Dezember 2019
Mehr Informationen über das Medikament Otiflox 1,5 mg/0,5 ml Ohrentropfen im Einzeldosisbehältnis
Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 135917
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur einmaligen Abgabe auf aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
Pharma Stulln GmbH, Werksstraße 3, 92551 Stulln, Deutschland