Nocutil 0,1mg/ml - Nasenspray - Zusammengefasste Informationen

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Nocutil 0,1 mg/ml Nasenspray

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 ml enthält 0,1 mg Desmopressinacetat (entsprechend 0,089 mg

Desmopressin). 1 Sprühstoß entspricht 10 Mikrogramm Desmopressinacetat.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: 1 mg enthält 0,1 mg Benzalkoniumchlo­rid.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Nasenspray, Lösung

[Nasenspray] Klare, farblose

Lösung.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendun­gsgebiete

Zur Behandlung des Vasopressin-sensitiven zentralen Diabetes insipidus.

Desmopressin Gebro 0,1 mg/ml Nasenspray wird angewendet bei Erwachsenen und Kindern ab 5 Jahren.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Zur nasalen Anwendung.

Vor der Anwendung gründliche Reinigung der Nase (Schnäuzen). Sprühöffnung in ein Nasenloch einführen und einmal pumpen. Dies entspricht einer 10 Mikrogramm-Dosis. Ist eine höhere Dosis erforderlich, wird abwechselnd in die Nasenlöcher gesprüht. Während des Sprühvorganges leicht durch die Nase einatmen. Nach Gebrauch Schutzkappe wieder aufsetzen.

Die Dosierung ist den individuellen Anforderungen anzupassen.

Bei Kindern beträgt die durchschnittliche tägliche Dosis 10 Mikrogramm, bei Erwachsenen liegt die durchschnittliche tägliche Dosis zwischen 10 – 20 Mikrogramm, 1– 2-mal täglich.

Sollten Anzeichen einer Wasserretention und/oder Hyponatriämie auftreten, muss die Behandlung unterbrochen und die Dosis angepasst werden.

Zur optimalen Einstellung der Dosis sollten die Menge und die Osmolalität des ausgeschiedenen Harnes bestimmt werden.

4.3. Gegenanzeigen

Aufgrund der Abgabemenge von 10 Mikrogramm Desmopressinacetat pro Sprühstoß ist Nocutil nicht zur Anwendung an Säuglingen und Kindern unter 5 Jahren bestimmt.

Desmopressin darf nicht angewendet werden bei:

– Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile,

– Schwangerschaf­tsgestose,

– primärer und psychogener Polydipsie oder Polydipsie bei Alkoholikern,

– von Willebrand-Jürgens-Syndrom (Subtyp IIa), thrombotischthrom­bozytopenische Purpura (TTP),

– Herzinsuffizienz und anderen Zuständen, die eine Behandlung mit Diuretika erfordern,

– Hyponatriämie,

– Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH),

– moderate bis schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 50 ml/min).

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Die Behandlung mit Desmopressin kann ohne gleichzeitige Einschränkung der Flüssigkeitsau­fnahme zu einer Wasserretention und Hyponatriämie führen, was von Symptomen wie Gewichtszunahme, Kopfschmerzen, Übelkeit und Ödem begleitet sein kann. In schweren Fällen können Hirnödem, Konvulsionen und Koma auftreten.

Bei gleichzeitiger Behandlung mit Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie SIADH (Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion) induzieren, z.B. trizyklische Antidepressiva, selektive Serotoninwiede­raufnahme-Hemmer, Chlorpromazin und Carbamazepin bzw. bei gleichzeitiger Behandlung mit NSAR müssen Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung von Hyponatriämie ergriffen werden, einschließlich Überwachung der Flüssigkeitszufuhr und häufiger Kontrolle des SerumNatriums (siehe Abschnitt 4.5).

Ältere Patienten und Patienten mit einem niedrigen Natriumserumspiegel haben ein erhöhtes Risiko für eine Hyponatriämie.

Patienten und ihre Eltern sind darauf aufmerksam zu machen, dass eine übermäßige Flüssigkeitsau­fnahme (auch während des Schwimmens) zu vermeiden ist, und dass bei Erbrechen, Durchfall, systemischen Infektionen und Fieber die Anwendung von Desmopressin solange zu unterbrechen ist, bis sich der Flüssigkeitshau­shalt wieder normalisiert hat. Die Gefahr von Krampfanfällen, verursacht durch Hyponatriämie, kann durch Einhaltung der empfohlenen Anfangsdosierung und durch Vermeidung einer gleichzeitigen Verabreichung von Vasopressin-sekretionsförder­nden Substanzen möglichst gering gehalten werden (siehe Abschnitt 4.5.).

Zur Vermeidung einer Hyperhydration und Hyponatriämie ist vor allem bei sehr jungen und älteren Patienten, bei Krankheiten mit instabiler Flüssigkeits- und Elektrolytbilanz und bei erhöhtem intrakraniellen Druck, vorsichtshalber die Flüssigkeitsau­fnahme zu reduzieren.

Eine mögliche Flüssigkeitsre­tention kann durch eine Gewichtskontrolle bzw. durch Messung des Plasma-Natriumspiegels bzw. der Plasma-Osmolalität überprüft werden. Eine Gewichtszunahme kann durch Überdosierung, oder häufiger durch verstärkte Flüssigkeitsau­fnahme verursacht sein.

Vorsicht ist geboten bei zystischer Fibrose, koronarer Herzkrankheit, Hypertonie, chronischem Nierenleiden und Präeklampsie.

Durch Vernarbungen, Ödeme oder andere Affektionen der nasalen Mucosa kann die Resorption unregelmäßig sein. Bei diesen Patienten sollte eine orale Darreichungsform von Desmopressin in Betracht gezogen werden.

Dieses Arzneimittel enthält 0,1 mg Benzalkoniumchlorid pro ml Spraylösung. Benzalkoniumchlorid kann eine Reizung oder Schwellung der Nasenschleimhaut hervorrufen, insbesondere bei längerer Anwendung.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Indometacin (und möglicherweise andere NSARs), Clofibrat und Oxytocin können die antidiuretische Wirkung von Desmopressin verstärken.

Substanzen von denen bekannt ist, dass sie die Freisetzung des antidiuretischen Hormons bewirken, wie z.B. trizyklische Antidepressiva, selektive Serotoninwiede­raufnahme-Hemmer, Chlorpromazin und Carbamazepin, können einen zusätzlichen antidiuretischen Effekt auslösen und damit das Risiko einer Wasserretention erhöhen.

Glibenclamid und Lithium können die antidiuretische Wirkung abschwächen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von blutdruckwirksamen Medikamenten sollten Blutdruck, Plasmanatrium­spiegel und Harnausscheidung überwacht werden.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Daten über die Behandlung einer begrenzten Anzahl (n = 53) von schwangeren Frauen mit Diabetes insipidus zeigen keine Nebenwirkungen von Desmopressin auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fötus bzw. des neugeborenen Kindes. Derzeit liegen keine anderen relevanten epidemiologischen Daten vor.

Tierversuche weisen auf keine direkten oder indirekten Schädigungen in Bezug auf die Schwangerschaft, die embryonale/fötale Entwicklung, die Entbindung oder die postnatale Entwicklung hin.

Die wehenfördernde Eigenschaft von Desmopressin ist sehr gering. Trotzdem sollte Desmopressin in der Schwangerschaft nur, wenn es der Arzt für notwendig erachtet, und mit besonderer Vorsicht angewendet werden.

Stillzeit

Ergebnisse von Analysen der Muttermilch von Müttern, denen hohe Dosen Desmopressin (300 Mikrogramm intranasal) verabreicht wurden, zeigen, dass Desmopressin in die Muttermilch gelangt. Die Menge an Desmopressin, die an das Kind abgegeben werden kann, ist jedoch niedriger als die zur Beeinflussung der Diurese notwendige Menge. Desmopressin darf während der Stillzeit angewendet werden.

Fertilität

Es liegen keine Studien zur Fertilität vor.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien durchgeführt, die die Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen untersuchten. Allerdings können Nebenwirkungen auftreten, die die Fähigkeit zum Lenken von Fahrzeugen und zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen (siehe Abschnitt 4.8).

4.8. Nebenwirkungen

Übermäßige Flüssigkeitsau­fnahme kann zu einer Wasser-Retention mit folgenden Begleitsymptomen führen: Gewichtszunahme, Hyponatriämie und, in schweren Fällen, Konvulsionen, manchmal in Verbindung mit Bewusstseinstrübung bis hin zu anhaltender Bewusstlosigkeit. Dies betrifft insbesondere kleine Kinder oder ältere Patienten, abhängig von ihrem allgemeinen Gesundheitszustand.

Folgende Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Desmopressin beobachtet. Bei der Auflistung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

Sehr häufig (> 1/10)

Häufig (> 1/100, <

1/10)

Gelegentlich(> 1/1.000, <

1/100) Selten (> 1/10.000, <

1/1.000) Sehr selten(<

1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit kann eine Angina pectoris auftreten.

Aufgrund der gesteigerten Wasser-Rückresorption kann der Blutdruck steigen und in einigen Fällen kann sich eine Hypertonie entwickeln.

Mit Ausnahme der allergischen Reaktionen können diese Nebenwirkungen durch Dosisreduktion verhindert werden oder verschwinden.

Kinder und Jugendliche

Es wird davon ausgegangen, dass Häufigkeit, Art und Schweregrad der Nebenwirkungen bei Kindern jenen von Erwachsenen entsprechen. Emotionelle Störungen wurden jedoch nur bei Kindern beobachtet (siehe Tabelle).

Das Risiko einer Hyperhydratation und Hyponatriämie wird bei Kindern generell als höher eingestuft, besonders bei sehr jungen Kindern (siehe Abschnitt 4.4) und zu Beginn der Behandlung. Entsprechende Frequenzen können aufgrund der geringen Anzahl an Patientendaten nicht angegeben werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-RisikoVerhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im

Gesundheitswesen Traisengasse 5

AT-1200 WIEN

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website:

4.9. Überdosierung

Bei Überdosierung besteht die Gefahr einer Überwässerung und Hyponatriämie. Es sind Symptome wie leichte Hypertonie, Tachykardie, Flush, Kopfschmerzen, Krämpfe, Übelkeit, abdominale Krämpfe zu erwarten.

Die Behandlung ist zu unterbrechen. Die Wasseraufnahme soll bis zur Normalisierung des Serum-Natriumgehaltes reduziert werden.

In weiterer Folge soll die Dosis reduziert werden.

Bei massiver Überdosierung mit der Gefahr einer Wasserintoxikation ist die Gabe von Furosemid in Erwägung zu ziehen.

Alle Verdachtsfälle auf Hirnödem erfordern sofortige Einweisung zur Intensivtherapie.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmako­dynamische Eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Hypophysenhin­terlappen-Hormone, Vasopressin und

Analoga, ATC-Code: H01BA02

Desmopressin ist ein synthetisches Polypeptid, das ein Strukturanalogon des nativen Hypophysenhin­terlappenhormons Arginin-Vasopressin darstellt. Es weist eine wesentlich längere antidiuretische Wirkungsdauer auf mit einem gleichzeitig verminderten vasopressorischen Effekt.

Die Wirkung tritt nach der Anwendung innerhalb 1 Stunde ein und hält zwischen 8 und 12 Stunden an.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Die systemische Bioverfügbarkeit beträgt ca. 3 – 5 %. Maximale Plasmakonzentra­tionen werden nach ca. 1 Stunde erreicht und steigen nicht proportional zur verabreichten Menge. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 0,2 – 0,37 l/kg. Desmopressin gelangt nicht durch die Blut-Hirn-Schranke.

In vitro Untersuchungen an menschlichen Mikrosomen haben gezeigt, dass in der Leber keine signifikanten Mengen an Desmopressin metabolisiert werden. Es ist daher unwahrscheinlich, dass Desmopressin in vivo in der Leber metabolisiert wird.

Die Wiederfindungsrate von intravenös verabreichtem Desmopressin im Urin liegt innerhalb von 24 Stunden bei ca. 45 %. Die Ausscheidungs-Halbwertszeit beträgt nach intranasaler Verabreichung ca. 2 – 4 Stunden.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Präklinische Effekte wie z.B. Nephrotoxizität wurden nur bei Exposition in Dosen, die weit über der maximalen Humandosis lagen, beobachtet und sind von geringer klinischer Relevanz. Studien zur Kanzerogenität bzw. Mutagenität (mit Ausnahme eines negativen Ames-Tests) liegen nicht vor.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Benzalkoniumchlorid

Äpfelsäure Natriumhydroxid Natriumchlorid Gereinigtes Wasser.

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

Nach Erstgebrauch 56 Tage.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25 °C lagern.

Flasche im Umkarton aufbewahren und aufrecht lagern.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Behältnisse der Packungsgrößen zu: 2,5 ml (25 Dosen), 5 ml (50 Dosen) und 6 ml (60 Dosen) – braune, Typ I- (durchsichtige) Glasflasche.

Durch Überfüllung der Flaschen wird gewährleistet, dass die deklarierte Menge an Nasenspray-Lösung vollständig entnommen werden kann.

Verschluss: Dosierpumpe mit Applikator und Schutzkappe.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige

Vor der ersten Anwendung: Schutzkappe abnehmen und den Sprühaufsatz mehrmals herunterdrücken, bis der erste Sprühstoß erfolgt. Der Spray ist nun für jede weitere Anwendung gebrauchsfertig.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Gebro Pharma GmbH, 6391 Fieberbrunn

8. ZULASSUNGSNUMMER

1–22890

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 29. Jänner 1999

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 24. Oktober 2003

Mehr Informationen über das Medikament Nocutil 0,1mg/ml - Nasenspray

Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 1-22890
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
Gebro Pharma GmbH, Bahnhofbichl 13, 6391 Fieberbrunn, Österreich