Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Noctor 50 mg Dragees
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Noctor® 50 mg Dragees
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 Dragee enthält 50 mg Diphenhydraminhydrochlorid.
Sonstige Bestandteile: 54 mg Saccarose
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Bikonvexe, runde, glänzende, glatte, weiße überzogene Tabletten
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Noctor wird angewendet als Antihistaminikum und Antiallergikum
zur unterstützenden Behandlung von allergischen Reaktionen wie Pollen-, Nahrungsmittelund Arzneimittelallergien, allergischer Rhinitis, Urticaria, Pruritus, Dermatiden, Kontaktdermatitis, juckenden Exanthemen, Schleimhautschwellungen und Sensibilitätsreaktionen.
Hypnotikum, Sedativum
Noctor ist zudem ein Schlafmittel zur Kurzzeitbehandlung von Ein- und Durchschlafstörungen
verschiedener Genese (Unruhe, Nervosität, Erschöpfung). Es erleichtert das Einschlafen und verlängert die Durchschlafdauer bei Schlafstörungen, die von Juckreiz oder allergischen Symptomen begleitet sind.
Hinweis:
Nicht alle Schlafstörungen bedürfen der Anwendung von Schlafmitteln. Oftmals sind sie Ausdruck körperlicher oder seelischer Erkrankungen und können auch durch andere Maßnahmen oder eine Behandlung der Grunderkrankung beeinflusst werden.
Noctor 50 mg Dragees werden angewendet bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren.
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Kinder und Jugendliche
Noctor 50 mg Dragees sind für Kinder unter 12 Jahren nicht geeignet.
Erwachsene und Jugendliche (ab 12 Jahren) 3 mal täglich 1–2 Dragees (bei Magenempfindlichen nach den Mahlzeiten) mit etwas Flüssigkeit.
Erwachsene und Jugendliche (ab 12 Jahren) 1 bis 2 Dragees, maximal 2 Dragees, als Einzeldosis 15 bis 30 Minuten vor dem Schlafengehen mit etwas Flüssigkeit einnehmen.
Jugendliche (ab 12 Jahren) und Erwachsene dürfen pro Einzelgabe nicht mehr als 2 Dragees einnehmen.
Eventuell niedrigere Initialdosis verwenden, da Nebenwirkungen (Schwindel, Bewusstseins-und Verhaltensänderungen, Sedierung, Mundtrockenheit und Blutdruckabfall) verstärkt auftreten können.
Es wird eine Erhöhung der Dosisintervalle auf 6 Stunden bei GFR>50 ml/min, auf 6–12 Stunden bei GFR 10–50 ml/min bzw. 12–18 Stunden bei GFR <10 ml/min empfohlen.
Bei Leberschädigung sollte die Dosis gesenkt werden, da Diphenhydramin in der Leber metabolisiert wird.
Bei länger dauernden Schlafstörungen ist nach zweiwöchiger täglicher Einnahme die Notwendigkeit der Anwendung erneut zu prüfen.
Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Bei Anwendung als Schlafmittel sollte eine ausreichende Schlafdauer von 7 – 8 Stunden gewährleistet sein, um das Risiko von Beeinträchtigungen des Reaktionsvermögens, insbesondere der Verkehrstüchtigkeit, am folgenden Morgen zu vermindern.
4.3 Gegenanzeigen
– Überempfindlichkeit gegen Diphenhydramin oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
– akutes Bronchialasthma
– Engwinkelglaukom
– Krampfleiden (Eklampsie, Epilepsie)
– (stenosierende) Magen-, Duodenalulcera und Pylorusstenosen, Pylorusobstruktion
– Phäochromozytom
– angeborenes langes „QT-Syndrom“
– Herzrhythmusstörungen oder Bradykardie
– bei gleichzeitiger Einnahme von Arzneimitteln, die das „QT-Intervall“ im EKG
verlängern können, z.B. Antiarrhythmika der Klassen Ia und III
– Hypomagnesiämie, Hypokaliämie
– Prostatahypertrophie und Miktionsbeschwerden
– gleichzeitige Einnahme von Monoaminooxidase-Hemmern oder Alkohol
– Kinder unter 12 Jahren
– Schwangerschaft und Stillzeit
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Noctor® 50 mg Dragees sollten mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit
– chronischen Atembeschwerden (COPD und Asthma)
– stenosierender Magen- oder Duodenalulcera, Pylorus-, Duodenalobstruktion
Prostatahypertrophie mit Restharnbildung
kardialer Dysfunktion, Tachykardie
Hyperthyreose
eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion (Dosiseinschränkung) alten Patienten (verstärkte Nebenwirkungen)
erhöhtem Augendruck
Noctor® 50 mg Dragees schränken die Wachsamkeit ein, bei Kindern können zudem Erregungszustände auftreten.
Noctor® 50 mg Dragees sollten nicht nach Mitternacht verabreicht werden, wenn am nächsten Morgen die Aufmerksamkeit voll beansprucht wird.
Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-/ Galactose-Intoleranz, einer Glucose-Galactose-Malabsorption oder einer Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
–
Noctor sollte nicht gleichzeitig mit anderen Medikamenten eingenommen werden, die Diphenhydramin oder andere H1-Antihistaminika enthalten, einschließlich derer, die lokal angewendet werden, da es zu einer Wirkungsverstärkung führen kann.
Noctor 50 mg Dragees dürfen nicht zusammen mit Alkohol eingenommen werden.
Die gleichzeitige Einnahme von MAO(Monoaminooxidase)-Hemmern und Diphenhydramin-hydrochlorid kann zu einem Blutdruckabfall führen und die zentralnervösen Funktionen und die Atmungsfunktion stören.
Die zusätzliche Verabreichung von Medikamenten, die das QT-Intervall im EKG verlängern können (z.B. Antiarrhythmika der Klassen Ia und III) muss vermieden werden, siehe Gegenanzeigen.
Die gleichzeitige Anwendung von Diphenhydraminhydrochlorid und zentral dämpfenden Arzneimitteln wie Psychopharmaka, Schlafmitteln, Narkosemitteln, opioidhaltigen Schmerzmitteln und Alkohol kann zu einer nicht vorhersehbaren, gegenseitigen Verstärkung der Wirkungen führen. Dies beeinflusst die Reaktionsfähigkeit, Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen.
Die anticholinergen Eigenschaften von Diphenhydraminhydrochlorid können durch andere anticholinerge Substanzen wie Atropin, Biperidin, trizyklische Antidepressiva oder Monoaminooxidase-Hemmer verstärkt werden. Es können dadurch eine lebensbedrohliche Darmlähmung, Harnverhaltung oder eine akute Erhöhung des Augeninnendruckes auftreten.
Die Anwendung von Diphenhydraminhydrochlorid zusammen mit blutdrucksenkenden Medikamenten kann zu verstärkter Müdigkeit führen.
Noctor verstärkt die Wirkung von Adrenalin, Noradrenalin und anderen Sympathomimetika.
Bei Allergietests kann Noctor® zu falsch-negativen Testergebnissen führen und soll daher mindestens 72 Stunden vorher abgesetzt werden.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Noctor® 50 mg Dragees dürfen während der Schwangerschaft und in der Stillzeit nicht verwendet werden.
In einer Fall-Kontroll-Studie wurden 599 Mutter-Kind-Paare untersucht. Es gab eine positive Assoziation zwischen der Einnahme von Diphenhydraminhydrochlorid und der Inzidenz von Gaumenspalten. Bei 599 Schwangerschaften, in denen die Mütter während der ersten 4 Monate Diphenhydraminhydrochlorid einnahmen, wurden 49 Kinder mit Missbildungen geboren. Die Zahl der schweren Missbildungen (25) war gegenüber dem Erwartungswert (18,7) leicht erhöht, sodass sich ein standardisiertes relatives Risiko von 1,33 ergab. Es liegen Hinweise vor, dass die gleichzeitige Einnahme von Diphenhydraminhydrochlorid und Benzodiazepinen (Temazepam) fetoletal sein kann.
Entzugssymptome bei Neugeborenen wurden 2 bis 8 Tage nach der Geburt nach einer längerfristigen Einnahme von Diphenhydraminhydrochlorid während der Schwangerschaft beobachtet.
Diphenhydraminhydrochlorid geht in die Muttermilch über und hemmt die Laktation.
Frauen, die eine Schwangerschaft planen oder glauben, schwanger zu sein, sollten darauf hingewiesen werden, das Medikament abzusetzen (siehe Abschnitt präklinische Daten zur Sicherheit, Reproduktionstoxizität).
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Noctor® 50 mg Dragees verursachen Schläfrigkeit und verringern das Reaktionsvermögen. Noctor hat großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Alkohol.
4.8 Nebenwirkungen
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten
Sehr selten Nicht bekannt
(>1/10)
(>1/100),<1/10)
(>1/1000,<1/100)
(>1/10000,<1/1000)
(<1/10000)
(Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Es können folgende Nebenwirkungen auftreten:
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr selten : Änderungen des Blutbildes
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr häufig : Müdigkeit, Somnolenz. Im Fall der Anwendung als Hypnotikum handelt sich hierbei um die beabsichtigte Hauptwirkung; bei Anwendung als Antihistaminikum und Antiallergikum um eine Nebenwirkung.
Gelegentlich : Schwindel, Benommenheit, , Konzentrationsstörungen während des Folgetages, besonders bei unzureichender Schlafdauer nach Medikamenteneinnahme.
Sehr selten , besonders bei Kindern: paradoxe Reaktionen in Form zentraler Erregung wie Unruhe, Reizbarkeit, Angst und Tremor.
Augenerkrankungen
Selten : Sehstörungen
Sehr selten: Erhöhung des Augeninnendruckes
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Gelegentlich: Eindickung des Bronchialsekretes, Spannungsgefühl in der Brust
Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes, Erkrankungen der Nieren- und Harnwege Gelegentlich : Magen-Darm-Beschwerden (Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Obstipation, gastroösophagealer Reflux)und Miktionsstörungen
Leber- und Gallenerkrankungen
Selten : Leberfunktionsstörungen (cholestatischer Ikterus) wurde in einigen Fällen unter der Therapie mit Antihistaminika beobachtet.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich : Trockenheit von Mund, Nase und Rachen
Selten : allergische Hautreaktionen, Kontaktdermatitis und Lichtempfindlichkeit der Haut (direkte Sonneneinstrahlung meiden!)
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Gelegentlich : Muskelschwäche
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Selten: Kopfschmerz
Sehr selten: Überempfindlichkeitsreaktionen
Nach längerer Anwendung von Diphenhydraminhydrochlorid können durch plötzliches Absetzen Schlafstörungen wieder vorübergehend auftreten.
Eine Abhängigkeit nach langfristiger nicht sachgerechter Einnahme ist wie bei anderen Schlafmitteln möglich.
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-RisikoVerhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
AT-1200 WIEN
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website:
anzuzeigen.
4.9 Überdosierung
Die Reaktionen einer Überdosierung variieren von ZNS-Depression (Sedierung, Somnolenz, Hypotonie, Atemdepression) über ZNS-Stimulierung (Erregung, Angstzustände, Tremor, Krämpfe, Halluzination) bis hin zu einer der Atropinvergiftung ähnelnden Symptomatik mit Mundtrockenheit, Mydriasis, Tachykardie, Arrhythmie, evtl. Koma. Rhabdomyolysen wurden selten nach Überdosierung mit Diphenhydraminhydrochlorid beschrieben.
Kinder sind besonders gefährdet.
Die Therapie einer Intoxikation erfolgt symptomatisch durch unterstützende Maßnahmen wie künstliche Beatmung, intravenöse Flüssigkeitsgaben und äußere Kühlung bei Überwärmung. Eine Magenentleerung sollte durchgeführt werden; eine Magenspülung kann auf Grund der anticholinergen Eigenschaften von Diphenhydramin auch Stunden nach der Überdosierung Vorteile bringen.
Bei Blutdruckabfall können Vasopressoren wie Noradrenalin oder Phenylephrin eingesetzt werden, jedoch darf kein Adrenalin gegeben werden, da es den Blutdruck paradoxerweise weiter senken kann. Krämpfe können mit Diazepam (i.v.) kontrolliert werden. Keine Stimulantien geben!
Als Gegenmittel kann Physostigmin (0,02 – 0,06 mg/kg Körpergewicht i.v.) mehrfach gegeben werden, wenn die anticholinergen Symptome abnehmen. Für den Fall einer Physostigmin-Überdosierung wird Atropin empfohlen.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe:
Antihistaminika zur systemischen Anwendung, Aminoalkyläther, Diphenhydramin
ATC-Code: R06AA02
Nervensystem, Psycholeptika, Hypnotika und Sedativa, andere Hypnotika und Sedativa ATC-Code: N05CM
Noctor® enthält das H1-Antihistaminikum Diphenhydramin.
Als H1-Rezeptorenblocker hebt Diphenhydramin kompetitiv die Wirkung von Histamin an den H1-Rezeptoren auf. Über H2-Rezeptoren vermittelte Wirkungen des Histamins (z.B.
Erhöhung der Magensaftsekretion) bleiben hingegen unbeeinflusst.
Neben antihistaminischen und antiallergischen Effekten entfaltet Diphenhydramin auch sedierende und antiemetische sowie anticholinergische (parasympatholytische, spasmolytische) und antipruriginöse Wirkungen. Diphenhydramin weist zudem einen atropinartigen Effekt und eine antikonvulsive Wirkung auf. Bei entsprechend disponierten Patienten und Überdosierung können aber Konvulsionen auftreten.
Darüber hinaus wurde ein lokalanästhetischer Effekt beschrieben.
Aufgrund seiner ausgeprägten hypnotischen und sedierenden Wirkungen erleichtern und beschleunigen Noctor® 50 mg Dragees das Einschlafen und verlängern die Durchschlafdauer.
Die hypnotische Wirkung tritt im Allgemeinen 30 Minuten nach der Einnahme ein.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Diphenhydraminhydrochlorid ist sehr gut in Wasser löslich und wird schnell absorbiert mit maximalen Plasmaspiegeln zwischen 1 und 4 Stunden nach einmaliger oraler Gabe. Die Bioverfügbarkeit von Diphenhydraminhydrochlorid liegt zwischen 42 und 72%.
Wirkungseintritt nach einmaliger oraler Gabe von 50 mg Diphenhydraminhydrochlorid: 15–30 Minuten. Wirkungsdauer: 4–6 Stunden, bei allergischen Hautreaktionen bis 1,9 Tage Wirksame Plasmakonzentration: Die wirksame Plasmakonzentration für Schläfrigkeit nach oraler Gabe von 50 mg Diphenhydraminhydrochlorid liegt zwischen 30 und 68 ng/ml.
Verteilung
Diphenhydramin verteilt sich rasch im Körper, überwindet die Blut-Hirn-Schranke und die Plazenta, tritt in die Muttermilch über. Gesamtverteilungsvolumen: 12,17 L/kg. 70–85 % Diphenhydramin werden an Plasmaproteine gebunden, weniger bei Leberzirrhose.
Biotransformation, Elimination
Diphenhydramin wird zu 50 % in der Leber metabolisiert.. Weniger als 1 % wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden. Die Ausscheidung der Metaboliten von Diphenhydramin im Harn beträgt 64 % nach einmaliger oraler Gabe von 100 mg, und 49 % nach wiederholter oraler Gabe von 50 mg innerhalb von 96 Stunden.
Nach oraler Gabe von 50 mg Diphenhydraminhydrochlorid beträgt die Eliminationshalbwertszeit 9,2 ± 2,5 Stunden. Die Eliminationshalbwertszeit ist vom Alter abhängig, sie kann bei älteren Patienten 13,5 ± 4,2 Stunden betragen, und bei Kindern unter 5,4 ± 1,8 Stunden liegen.
Die Gesamtkörper-Clearance nimmt mit zunehmendem Alter ab, nach einer oralen Einzeldosis (1,25 mg/kg KG) betrug die Clearance bei Kindern 49 ml/min/kg, bei jungen Erwachsenen 23 ml/min/kg, und bei älteren Patienten 12 ml/min/kg.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Präklinische Effekte wurden nur nach Expositionen beobachtet, die ausreichend über der maximalen humantherapeutischen Exposition lagen. Die Relevanz für den Menschen wird als gering bewertet.
Akute Toxizität
Beim Menschen wurden letale Dosen von 10 mg /kg Körpergewicht bei Kindern und 40mg/kg Körpergewicht bei Erwachsenen berichtet (siehe auch Abschnitt Überdosierung/Symptome und Therapiemaßnahmen).
In In-vitro-elektrophysiologischen Untersuchungen bei Konzentrationen, die ca. um den Faktor 40 über den therapeutisch wirksamen Konzentrationen liegen, hat Diphenhydramin den rapid delayed rectifier K+ -Kanal blockiert und die Aktionspotentialdauer verlängert. Daher kann Diphenhydramin potenziell bei Vorliegen von Faktoren, die das Auftreten von Torsade-de-Pointes-Arrhythmien begünstigen, solche auslösen. Diese Vorstellung wird durch Einzelfallberichte mit Diphenhydramin gestützt.
Die LD50 liegt im Tierversuch nach oraler Verabreichung bei 114 mg /kg KG (Mäusen) bzw. bei 500 mg/kg KG (Ratten).
Mutagenes und tumorerzeugendes Potential
Diphenhydraminhydrochlorid wurde in vitro auf mutagenes Potential untersucht. Die Tests ergaben keine relevanten mutagenen Effekte. Langzeituntersuchungen mit Ratten und Mäusen ergaben keine Hinweise auf tumorerzeugendes Potential.
Reproduktionstoxizität
Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen mit bis zu 5-fach höherer Dosis verglichen mit der Dosis beim Menschen, ergaben keine Fertilitätsverringerung oder Schädigung des Fötus.
Embryotoxische Effekte wurden bei Kaninchen und Mäusen in Dosierungen von mehr als 15 – 50 mg/kg Körpergewicht pro Tag beobachtet.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Crospovidon, Siliciumdioxid, Maltodextrin, Copovidon, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat, Gummi arabicum, Sucrose, Methylcellulose, Calciumcarbonat, Povidon, Talk, Titandioxid (E-171), Glycerol 85 %, Montanglykolwachs.
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
5 Jahre
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind bezüglich Temperatur keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
20 Stück in Alu-PVC/PVdC Blisterpackung (2 Blister zu 10 Stück im Faltkarton)
250 Stück in PP-Behälter
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
WABOSAN Arzneimittelvertriebs GmbH, 1210 Wien
8. ZULASSUNGSNUMMER
1–23850
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
10.11.2000/04.08.2005
Mehr Informationen über das Medikament Noctor 50 mg Dragees
Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 1-23850
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
WABOSAN Arzneimittelvertriebs GmbH, Anton Anderer Platz 6/1, 1210 Wien, Österreich