Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Nebivolol Genericon 5 mg Tabletten
(FACHINFORMATION)
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Nebivolol Genericon 5 mg Tabletten
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 5,45 mg Nebivololhydrochlorid (entsprechend 5 mg Nebivolol).
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: 143,48 mg Lactose-Monohydrat bzw. 13,8 mg Croscarmellose-Natrium pro Tablette.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Tablette.
Weiße bis cremefarbene, runde, bikonvexe, nicht beschichtete Tabletten mit einer einseitigen Kreuzbruchkerbe sowie einer glatten Seite.
Die Tablette kann in vier gleiche Dosen geteilt werden.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
– Behandlung der Essentiellen Hypertonie.
– Als Ergänzung zu Standardtherapien für die Behandlung einer stabilen, leichten bis mittelschweren, chronischen Herzinsuffizienz bei über 70-jährigen Patienten.
Nebivolol Genericon wird angewendet bei Erwachsenen.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
- Erwachsene:
Die Dosis beträgt eine Tablette (5 mg Nebivolol) täglich, die möglichst immer zur gleichen Tageszeit einzunehmen ist.
Die blutdrucksenkende Wirkung tritt nach einer ein- bis zweiwöchigen Therapie ein. Gelegentlich wird der optimale Effekt erst nach 4 Wochen erreicht.
- Kombination mit anderen Antihypertensiva:
Betablocker können alleine oder zusammen mit anderen Antihypertensiva eingenommen werden. Ein zusätzlich blutdrucksenkender Effekt wurde bisher nur beobachtet, wenn Nebivolol 5 mg zusammen mit 12,5 – 25 mg Hydrochlorothiazid eingenommen wurde.
- Patienten mit Niereninsuffizienz:
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz beträgt die empfohlene Anfangsdosis 2,5 mg Nebivolol täglich. Bei
Bedarf kann die tägliche Dosis auf 5 mg erhöht werden.
- Patienten mit Leberinsuffizienz:
Für Patienten mit Leberinsuffizienz oder eingeschränkter Leberfunktion liegen nur eingeschränkt Daten vor. Daher ist die Anwendung von Nebivolol Genericon 5 mg für diese Patientengruppe kontraindiziert.
- Ältere Patienten:
Bei Patienten über 65 Jahren beträgt die empfohlene Anfangsdosis 2,5 mg Nebivolol täglich. Bei Bedarf kann die tägliche Dosis auf 5 mg erhöht werden. Aufgrund der beschränkten Erfahrungen mit Patienten über 75 Jahren ist Vorsicht geboten. Die Patienten müssen engmaschig überwacht werden.
- Kinder und Jugendliche:
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nebivolol bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor. Deshalb wird die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen.
Die Behandlung einer stabilen, chronischen Herzinsuffizienz muss mit einer langsamen Aufdosierung begonnen werden, bis die optimale Erhaltungsdosis für den einzelnen Patienten erreicht ist.
Die Patienten müssen eine stabile, chronische Herzinsuffizienz ohne akute Dekompensation der Herzinsuffizienz während der letzten sechs Wochen aufweisen. Der behandelnde Arzt soll Erfahrung auf dem Gebiet der chronischen Herzinsuffizienz haben.
Bei Patienten, die eine Herz-Kreislauf-Therapie, einschließlich Diuretika und/oder Digoxin und/oder ACE-Hemmer und/oder Angiotensin-II-Antagonisten, erhalten, muss die Dosierung dieser Arzneimittel innerhalb der letzten zwei Wochen vor Beginn der Behandlung mit Nebivolol stabil sein.
Die erste Aufdosierung hat in Intervallen von ein bis zwei Wochen je nach Patientenverträglichkeit in folgenden Schritten zu erfolgen:
1,25 mg Nebivolol einmal täglich werden auf 2,5 mg Nebivolol einmal täglich, dann auf 5 mg einmal täglich und schließlich auf 10 mg einmal täglich erhöht.
Die empfohlene Maximaldosis beträgt 10 mg Nebivolol einmal täglich.
Die Einleitung der Therapie und jede Dosissteigerung hat unter Aufsicht eines erfahrenen Arztes über mindestens zwei Stunden zu erfolgen, um sicherzustellen, dass der klinische Zustand (insbesondere in Bezug auf Blutdruck, Herzfrequenz, Reizleitungsstörungen und Anzeichen einer sich verschlechternden Herzinsuffizienz) stabil bleibt.
Das Auftreten von Nebenwirkungen kann dazu führen, dass nicht alle Patienten die empfohlene maximale Dosis behandelt werden können. Falls notwendig, kann die einmal erreichte Dosis auch schrittweise wieder gesenkt und bei Bedarf wieder gesteigert werden.
Während der Titrationsphase wird im Falle einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder einer Unverträglichkeit empfohlen, zunächst die Nebivolol-Dosis zu reduzieren oder das Arzneimittel gegebenenfalls sofort abzusetzen (im Falle schwerer Hypotonie, sich verschlechternder Herzinsuffizienz mit akutem Lungenödem, kardiogenem Schock, symptomatischer Bradykardie oder AV-Block).
Die Behandlung einer stabilen, chronischen Herzinsuffizienz mit Nebivolol ist üblicherweise eine Langzeittherapie. Die Behandlung mit Nebivolol darf nicht abrupt beendet werden, da dies zu einer vorübergehenden Verschlechterung der Herzinsuffizienz führen kann. Wenn das Arzneimittel abgesetzt werden muss, ist die Dosis durch wöchentliche Halbierung schrittweise zu reduzieren.
- Patienten mit Niereninsuffizienz
Bei leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich, da die Aufdosierung bis zur maximal verträglichen Dosis individuell vorgenommen wird. Für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Serum-Kreatinin > 250 |jmol/l) liegen keine Erfahrungen vor. Daher wird die Anwendung von Nebivolol bei diesen Patienten nicht empfohlen.
- Patienten mit Leberinsuffizienz
Für Patienten mit Leberinsuffizienz liegen keine hinreichenden Daten vor. Daher ist die Anwendung von Nebivolol bei diesen Patienten kontraindiziert.
- Ältere Patienten
Es ist keine Dosisanpassung erforderlich, da die Aufdosierung bis zu maximal verträglichen Dosis individuell vorgenommen wird.
- Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nebivolol bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Deshalb wird die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen. Es liegen keine Daten vor.
Zum Einnehmen.
Die Tablette kann zu oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
4.3 Gegenanzeigen
– Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
– Leberinsuffizienz oder Einschränkung der Leberfunktion
– Akute Herzinsuffizienz, kardiogener Schock oder Episoden einer Dekompensation der Herzinsuffizienz, die eine intravenöse Behandlung mit inotropen Wirkstoffen erfordert.
Zusätzlich ist Nebivolol, wie andere ß-Rezeptorenblocker, kontraindiziert bei:
– Sick-Sinus-Syndrom, einschließlich sinuatrialem Block
– AV-Block 2. und 3. Grades (ohne Herzschrittmacher)
– Bronchospasmus und Bronchialasthma in der Anamnese
– unbehandeltes Phäochromozytom
– metabolische Azidose
– Bradykardie (Herzfrequenz zu Therapiebeginn unter 60 Schlägen/Minute).
– Hypotonie (systolischer Blutdruck < 90 mmHg).
– Schwere periphere Durchblutungsstörungen
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Siehe auch Abschnitt 4.8.
Die folgenden Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen gelten allgemein für ß-Rezeptorenblocker.
Die Aufrechterhaltung der ß-Blockade verhindert das Risiko für Arrhythmien während der Induktion und Intubation. Wenn die ß-Blockade bei Vorbereitung auf eine chirurgische Maßnahme unterbrochen wird, ist der ß-Rezeptorenblocker mindestens 24 Stunden vorher abzusetzen. Vorsicht ist geboten bei bestimmten Anästhetika, die eine Myokarddepression auslösen. Der Patient kann durch die intravenöse Gabe von Atropin gegen Vagusreaktionen geschützt werden.
Generell sind ß-Rezeptorenblocker bei Patienten mit unbehandelter Herzinsuffizienz solange nicht einzusetzen, solange ihr Zustand sich nicht stabilisiert ist.
Bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung hat die Beendigung der Behandlung mit einem ß-Rezeptorenblocker schrittweise zu erfolgen, d.h. über ein bis zwei Wochen. Bei Bedarf muss gleichzeitig eine Ersatztherapie begonnen werden, um eine Verschlechterung einer Angina pectoris zu verhindern.
ß-Rezeptorenblocker können eine Bradykardie auslösen.
Wenn der Ruhepuls unter 50 bis 55 Schläge/Minute sinkt und/oder der Patient Symptome zeigt, die auf eine Bradykardie hindeuten, ist die Dosis zu reduzieren.
ß-Rezeptorenblocker müssen mit Vorsicht angewendet werden bei:
– Patienten mit peripheren Durchblutungsstörungen (Morbus Raynaud oder Raynaud-Syndrom, Claudicatio intermittens), da eine Verschlechterung dieser Erkrankung eintreten kann.
– Patienten mit einem AV-Block 1. Grades, da ß-Rezeptorenblocker einen negativen Einfluss auf die Leitungszeit haben.
– Patienten mit Prinzmetal-Angina aufgrund ungehinderter a-Rezeptor-vermittelter Vasokonstriktion der Koronararterien: ß-Rezeptorenblocker können Häufigkeit und Dauer von Angina pectoris-Attacken erhöhen.
Die Kombination von Nebivolol mit Kalziumantagonisten vom Verapamil- und Diltiazem-Typ mit Klasse I-Antiarrhythmika sowie zentral wirkenden Antihypertensiva wird grundsätzlich nicht empfohlen; zu weiteren Informationen siehe Abschnitt 4.5.
Nebivolol hat keinen Einfluss auf den Glucosespiegel von Diabetikern. Trotzdem ist bei Diabetikern Vorsicht geboten, da Nebivolol bestimmte hypoglykämische Symptome (Tachykardie, Palpitationen) maskieren kann.
Bei Schilddrüsenüberfunktion können ß-Rezeptorenblocker Tachykardie-Symptome maskieren. Ein abruptes Absetzen kann diese Symptome verstärken.
Bei Patienten mit chronisch obstruktiver Atemwegserkrankungen sind ß-Rezeptorenblocker mit Vorsicht einzusetzen, da die Atemwegskonstriktion verstärkt werden kann.
Patienten mit Psoriasis in der Anamnese sollten ß-Rezeptorenblocker nur nach sorgfältiger Überlegung einnehmen.
ß-Rezeptorenblocker können die Empfindlichkeit gegenüber Allergenen und den Schweregrad anaphylaktischer Reaktionen verstärken.
Zu Beginn der Behandlung einer chronischen Herzinsuffizienz mit Nebivolol ist eine regelmäßige Überwachung der Patienten erforderlich. Zur Dosierung, Art und Dauer der Anwendung siehe Abschnitt 4.2. Die Therapie darf ohne zwingende Indikation nicht abrupt beendet werden (siehe auch Abschnitt 4.2).
Die Anwendung des Arzneimittels Nebivolol Genericon kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.
Lactose-Warnhinweis
Dieses Arzneimittel enthält 143,48 mg Lactose-Monohydrat. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Nebivolol Genericon nicht einnehmen.
Natrium-Warnhinweis
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die folgenden Wechselwirkungen gelten allgemein für ß-Rezeptorenblocker.
- Antiarrhythmika der Klasse I (Chinidin, Hydrochinidin, Cibenzolin, Flecainid, Disopyramid, Lidocain, Mexiletin, Propafenon): Die Wirkung auf die atrioventrikuläre Überleitungszeit kann potenziert und der negative inotrope Effekt verstärkt werden (siehe Abschnitt 4.4).
- Kalziumantagonisten vom Verapamil-/Diltiazemtyp: Negativer Einfluss auf Kontraktilität und atrioventrikuläre Erregungsleitung. Die intravenöse Gabe von Verapamil bei Patienten, die mit ß-Rezeptorenblocker behandelt werden, kann zu einem starken Hypotonie und einem atrioventrikulären Block führen (siehe Abschnitt 4.4).
- Zentral wirksame Antihypertensiva (Clonidin, Guanfacin, Moxonidin, Methyldopa, Rilmenidin): Bei gleichzeitiger Gabe von zentral wirksamen Antihypertensiva kann sich eine Herzinsuffizienz durch Senkung des zentralen Sympathikus-Tonus verschlechtern (Reduzierung der Herzfrequenz und der Auswurfleistung, Vasodilatation) (siehe Abschnitt 4.4).
Das abrupte Absetzen dieser Arzneimittel, insbesondere vor Beendigung einer ß-Rezeptorenblocker-Therapie, kann die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten eines „Rebound-Hochdrucks“ erhöhen.
- Antiarrhythmika der Klasse III (Amiodaron): Die Wirkung auf die atrioventrikuläre Überleitungszeit kann potenziert werden.
- Halogenierte volatile Anästhetika: Der gleichzeitige Einsatz von ß-Rezeptorenblockern und Anästhetika kann eine Reflextachykardie unterdrücken und das Risiko für eine Hypotonie erhöhen (siehe Abschnitt 4.4). Grundsätzlich ist das plötzliche Absetzen einer ß-Rezeptorenblocker-Therapie zu vermeiden. Der Anästhesist muss informiert werden, wenn der Patient mit Nebivolol behandelt wird.
- Insulin und orale Antidiabetika: Obwohl Nebivolol keinen Einfluss auf den Glukosespiegel hat, können bei gleichzeitigem Einsatz bestimmte hypoglykämische Symptome (Palpitationen, Tachykardie) maskiert werden.
- Baclofen (Spasmolytikum), Amifostin (antineoplastisches Adjuvans): Die gleichzeitige Anwendung mit Antihypertensiva kann zu einer verstärkten Blutdrucksenkung führen; daher ist die Dosierung der antihypertensiven Therapie entsprechend anzupassen.
- Digitalisglykoside: Die gleichzeitige Gabe kann die atrioventrikuläre Überleitungszeit verlängern. Klinische Studien mit Nebivolol zeigten jedoch keine Hinweise auf diese Wechselwirkung. Nebivolol hat keinen Einfluss auf die Kinetik von Digoxin.
- Kalziumantagonisten vom Dihydropyridintyp (wie Amlodipin, Felodipin, Lacidipin, Nifedipin, Nicardipin, Nimodipin, Nitrendipin): Die gleichzeitige Gabe kann das Risiko für eine Hypotonie erhöhen. Außerdem kann ein erhöhtes Risiko für eine weitere Verschlechterung der ventrikulären Pumpleistung bei Patienten mit Herzinsuffizienz nicht ausgeschlossen werden.
- Antipsychotika, Antidepressiva (trizyklische Antidepressiva, Barbiturate und Phenothiazine): Die gleichzeitige Gabe kann die hypotone Wirkung der ß-Rezeptorenblocker additiv verstärken.
- Nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR): Haben keinen Einfluss auf die blutdrucksenkende Wirkung von Nebivolol.
- Sympathomimetika: Die gleichzeitige Gabe kann die Wirkung von ß-Rezeptorenblockern kompensieren. ß-adrenerge Wirkstoffe können zu einer ungehinderten a-adrenergen Wirkung von Sympathomimetika führen, die sowohl mit a- als auch ß-adrenerg wirken (Risiko für Hypertonie, schwere Bradykardie und Herzblock).
Pharmakokinetische Wechselwirkungen:
Da das Isoenzym CYP2D6 am Metabolismus von Nebivolol beteiligt ist, kann eine gleichzeitige Verabreichung von Substanzen, die dieses Enzym hemmen, insbesondere Paroxetin, Fluoxetin, Thioridazin und Chinidin zu einem erhöhten Plasmawerte von Nebivolol und damit zu einem erhöhten Risiko für übermäßige Bradykardie und anderen Nebenwirkungen führen.
Die gleichzeitige Einnahme von Cimetidin erhöht die Plasmawerte von Nebivolol, ohne jedoch die klinische Wirkung zu verändern. Die gleichzeitige Einnahme von Ranitidin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Nebivolol.
Unter der Voraussetzung, dass Nebivolol zu den Mahlzeiten und ein Antazidum zwischen den Mahlzeiten eingenommen wird, können diese beiden Behandlungen zusammen verordnet werden. Die Kombination von Nebivolol und Nicardipin erhöht geringfügig die Plasmawerte beider Substanzen, ohne die klinische Wirkung zu verändern. Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol, Furosemid oder Hydrochlorothiazid hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Nebivolol. Nebivolol hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Warfarin.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Nebivolol hat pharmakologische Eigenschaften, die sich negativ auf eine Schwangerschaft und/oder den Fetus bzw. das Neugeborene auswirken können. Im Allgemeinen gilt, dass ß-Rezeptorenblocker die Durchblutung der Plazenta vermindern, was mit Wachstumsverzögerung, intrauterinem Tod, Fehlgeburt, Frühgeburt oder vorzeitigem Einsetzen der Wehen in Verbindung gebracht wurde. Beim Fetus und Neugeborenen können unerwünschte Wirkungen, wie z.B. Hypoglykämie und Bradykardie, auftreten. Wenn die Behandlung mit ß- -Rezeptorenblockern notwendig ist, sind ß1-selektive Rezeptorenblocker zu bevorzugen.
Nebivolol darf während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist. Wenn eine Behandlung mit Nebivolol als notwendig erachtet wird, müssen der uteroplacentale Blutfluss und das fetale Wachstum überwacht werden. Werden schädlichen Wirkungen auf die Schwangerschaft oder den Fetus festgestellt, muss eine alternative Behandlung erwogen werden. Das Neugeborene muss engmaschig überwacht werden. Symptome einer Hypoglykämie und Bradykardie sind meist innerhalb der ersten 3 Tage zu erwarten.
Tierexperimentelle Untersuchungen haben gezeigt, dass Nebivolol in die Muttermilch übertritt. Es ist nicht bekannt, inwieweit dies auch beim Menschen der Fall ist. Die meisten ß-Rezeptorenblocker, insbesondere lipophile Verbindungen, wie Nebivolol und seine aktiven Metaboliten, gehen – wenn auch in unterschiedlichem Ausmaß – in die Muttermilch über. Daher wird während der Einnahme von Nebivolol das Stillen nicht empfohlen.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Pharmakodynamische Studien haben gezeigt, dass Nebivolol keinen Einfluss auf die psychomotorische Funktion hat.
Es ist dennoch zu beachten, dass gelegentlich Schwindel und Müdigkeit auftreten können. Dies ist beim Lenken von Fahrzeugen oder Bedienen von Maschinen zu berücksichtigen.
4.8 Nebenwirkungen
Auf Grund der unterschiedlichen zugrunde liegenden Erkrankungen werden die Nebenwirkungen bei Hypertonie und chronische Herzinsuffizienz getrennt aufgelistet.
Hypertonie
| ORGANSYSTEMKLASSE | Häufig (>1/100 bis <1/10) | Gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100) | Sehr selten (<1/10.000) | Nicht bekannt ( Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) |
| Erkrankungen des Immunsystems | Angioödem, Überempfindlic hkeit | |||
| Psychiatrische Erkrankungen | Albträume Depression | |||
| Erkrankungen des Nervensystems | Kopfschmerz, Schwindelgefühl, Parästhesie | Synkope | ||
| Augenerkrankungen | Sehstörung | |||
| Herzerkrankungen | Bradykardie, Herzinsuffizienz, verlängerte AV-Überleitungs -zeit/AV-Block | |||
| Gefäßerkrankungen | Hypotonie, (Verstärkung einer) Claudicatio intermittens | |||
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | Dyspnoe | Bronchospasmus | ||
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | Obstipation, Übelkeit, Diarrhoe | Dyspepsie, Flatulenz, Erbrechen | ||
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes | Pruritus, erythematöser Hautausschlag | Verschlechteru ng einer Psoriasis | Urtikaria | |
| Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse | Impotenz | |||
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | Müdigkeit, Ödem |
Außerdem sind folgende Nebenwirkungen bei einigen ß-Rezeptorenblockem berichtet worden: Halluzinationen, Psychosen, Verwirrtheitszustände, kalte/zyanotische Extremitäten, RaynaudSyndrom, trockene Augen und oculo-mucocutane Toxizität vom Practolol-Typ.
Chronische Herzinsuffizienz
Zu Nebenwirkungen bei chronischer Herzinsuffizienz liegen Daten aus einer placebokontrollierten klinischen Studie vor, in der 1.067 Patienten Nebivolol und 1.061 Patienten Plazebo erhielten. In dieser Studie haben insgesamt 449 Nebivolol-Patienten (42,1 %) und 334 Patienten (31,5 %) über Nebenwirkungen mit einem zumindest möglichen Kausalzusammenhang berichtet. Die am häufigsten von Nebivolol-Patienten berichteten Nebenwirkungen waren Bradykardie und Schwindelgefühl, die beide bei ca. 11 % der Patienten auftraten. Die korrespondierenden Häufigkeiten bei den PlazeboPatienten betrugen ungefähr 2 % bzw. 7 %.
Die folgenden Häufigkeiten wurden berichtet für zumindest potentiell arzneimittelbedingte Nebenwirkungen, die als spezifisch relevant für die Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz angesehen werden:
– Eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz trat bei 5,8 % der Nebivolol-Patienten und bei 5,2 % der Plazebo-Patienten auf.
– Eine orthostatische e Hypotonie trat bei 2,1 % der Nebivolol-Patienten und bei 1,0 % der PlazeboPatienten auf.
– Eine Arzneimittelunverträglichkeit trat bei 1,6 % der Nebivolol-Patienten und bei 0,8 % der PlazeboPatienten auf.
– Ein AV-Block 1. Grades trat bei 1,4 % der Nebivolol-Patienten und 0,9 % der Plazebo-Patienten auf.
– Ödeme in den Beinen traten bei 1,0 % der Nebivolol-Patienten und bei 0,2 % der Plazebo-Patienten auf.
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit.
Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5 1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website:
4.9 Überdosierung
Es liegen keine Daten zu einer Überdosierung von Nebivolol vor.
Symptome einer Überdosierung von ß-Rezeptorenblockern sind: Bradykardie, Hypotonie, Bronchospasmus und akute Herzinsuffizienz.
Im Falle einer Überdosierung oder Überempfindlichkeitsreaktion ist der Patient engmaschig zu überwachen und auf einer Intensivstation zu behandeln. Die Blut-Glucosewerte sind zu kontrollieren. Die Resorption von Wirkstoff, der sich noch im Gastrointestinaltrakt befindet, kann durch eine Magenspülung sowie der Gabe von Aktivkohle und Laxantien verhindert werden. Eine künstliche Beatmung kann notwendig werden. Bradykardie oder starke Vagusreaktionen ist mit der Gabe von
Atropin oder Methylatropin zu behandeln. Hypotonie und Schock können mit Plasma/Plasmaersatz und, falls erforderlich, mit Katecholaminen behandelt werden. Der ß- blockierenden Wirkung kann durch langsame intravenöse Gabe von Isoprenalinhydrochlorid mit einer Anfangsdosis von etwa 5 ^g/Minute oder Dobutamin mit einer Anfangsdosis von 2,5 ^g/Minute entgegen gewirkt werden, bis der erwünschte Effekt erreicht ist. In refraktären Fällen kann Isoprenalin mit Dopamin kombiniert werden. Falls dieses Vorgehen nicht den gewünschten Effekt hat, kann die intravenöse Verabreichung von Glukagon 50–100 ^g/kg erwogen werden. Falls erforderlich kann die Injektion innerhalb einer Stunde wiederholt werden. Anschließend ist – sofern notwendig – eine intravenöse Infusion mit Glukagon 70 ^g/kg/h zu verabreichen. In extremen Fällen einer therapieresistenten Bradykardie kann ein Schrittmacher eingesetzt werden.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Beta-Adrenorezeptor-Antagonisten, selektiv ATC-Code: C07 AB 12
Nebivolol ist ein Racemat aus zwei Enantiomeren, SRRR-Nebivolol (oder d-Nebivolol) und RSSS-Nebivolol (oder I-Nebivolol). Es vereint zwei pharmakologische Wirkungen :
Es ist ein kompetitiver und selektiver ß-Rezeptorenblocker: Dieser Effekt wird dem SRRR-Enantiomer (d-Enantiomer) zugeschrieben. Es hat schwach vasodilatierende Eigenschaften aufgrund einer Wechselwirkung mit dem L-Arginin/Stickoxid-Stoffwechselweg.Die einmalige und wiederholte Gabe von Nebivolol reduziert die Herzfrequenz und den Blutdruck in Ruhe und bei Belastung sowohl bei normotensiven als auch bei hypertonen Patienten. Die antihypertensive Wirkung bleibt bei Langzeitbehandlung erhalten.
In therapeutischen Dosen besitzt Nebivolol keine alpha-adrenerg antagonisierende Wirkung.
Bei akuter und langfristiger Nebivolol-Behandlung von hypertensiven Patienten ist der systemische Gefäßwiderstand herabgesetzt. Trotz verminderter Herzfrequenz kann eine Verringerung der Herzleistung in Ruhe und bei Belastung wegen eines erhöhten Schlagvolumens begrenzt sein. Die klinische Relevanz dieser hämodynamischen Unterschiede im Vergleich zu anderen Beta1-Blockern ist noch nicht vollständig geklärt.
Bei hypertensiven Patienten steigert Nebivolol die NO-vermittelte Gefäßreaktion auf Acetylcholin (ACh), die bei Patienten mit endothelialer Dysfunktion verringert ist.
In einer plazebokontrollierten Mortalitäts-/Morbiditäts-Studie an 2.128 Patienten > 70 Jahre (Durchschnittsalter 75,2 Jahre) mit stabiler chronischer Herzinsuffizienz mit oder ohne eingeschränkter linksventrikulärer Auswurffraktion (durchschnittliche LVEF: 36 ± 12,3 %) mit folgender Verteilung:
LVEF unter 35 % bei 56 % der Patienten, LVEF zwischen 35 % und 45 % bei 25 % der Patienten und LVEF über 45 % bei 19 % der Patienten, die durchschnittlich 20 Monate beobachtet wurden, verlängerte Nebivolol, zusätzlich zur Standardtherapie gegeben, signifikant die Dauer bis zum Todesfall bzw. des Krankenhausaufenthaltes aufgrund kardiovaskulärer Gründe (primärer Wirksamkeitsendpunkt) mit einer relativen Risikoreduktion von 14 % (absolute Reduktion: 4,2 %). Diese Risikoreduktion entwickelte sich nach sechsmonatiger Behandlung und blieb über die gesamte Behandlungsdauer erhalten (durchschnittliche Dauer: 18 Monate).
Die Wirkung von Nebivolol war unabhängig von Alter, Geschlecht oder linksventrikulärer Auswurffraktion der Studienteilnehmer. Der Nutzen im Bezug auf die Mortalität aus jeglichen Gründen erreichte keine statistische Signifikanz gegenüber Plazebo (absolute Reduktion: 2,3 %).
Bei den mit Nebivolol behandelten Patienten wurde eine Verringerung des plötzlichen Herztods beobachtet (4,1 % vs. 6,6 %, relative Reduktion 38 %).
In vitro und in vivo Untersuchungen an Tieren haben gezeigt, dass Nebivolol keine intrinsische sympathomimetische Aktivität aufweist.
In vitro und in vivo Untersuchungen an Tieren zeigten, dass Nebivolol in pharmakologischen Dosen keine membranstabilisierende Wirkung aufweist. Bei gesunden Probanden hatte Nebivolol keine signifikante Auswirkung auf die maximale Belastungskapazität oder die Ausdauer. Vorhandene Daten aus präklinischen und klinischen Studien mit hypertensiven Patienten haben nicht gezeigt, dass Nebivolol nachteilige Auswirkungen auf die erektile Funktion hat.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Beide Nebivolol-Enantiomere werden nach der Einnahme schnell absorbiert.
Die Absorption von Nebivolol wird nicht durch Nahrung beeinflusst; Nebivolol kann zu oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
Beide Nebivolol-Enantiomere sind im Plasma vorwiegend an Albumin gebunden. Die Plasmaproteinbindung beträgt 98,1 % für SRRR-Nebivolol und 97,9 % für RSSS-Nebivolol.
Die meisten Probanden (schnelle Metabolisierer) erreichen die Steady-state-Plasmaspiegel für Nebivolol innerhalb von 24 Stunden und die der Hydroxy-Metaboliten innerhalb weniger Tage.
Die Plasmakonzentrationen sind zwischen 1 und 30 mg Nebivolol dosisproportional. Die Pharmakokinetik von Nebivolol wird nicht vom Alter beeinflusst.
Nebivolol wird umfassend metabolisiert, teilweise in aktive Hydroxy-Metaboliten.
Nebivolol wird über eine alizyklische und aromatische Hydroxylierung, N-Dealkylierung und Glukuronidierung metabolisiert; zusätzlich bilden sich Glukuronide der Hydroxy-Metaboliten. Der Metabolismus von Nebivolol über eine aromatische Hydroxylierung unterliegt dem CYP2D6-abhängigen genetischen oxidativen Polymorphismus. Die orale Bioverfügbarkeit von Nebivolol liegt bei durchschnittlich 12 % bei schnellen Metabolisierern und ist bei langsamen Metabolisierern praktisch vollständig. Im Gleichgewichtszustand (Steady state) und bei gleicher Dosierung liegt die Spitzenplasmakonzentration von unverändertem Nebivolol bei langsamen Metabolisierern etwa 23mal höher als bei schnellen Metabolisierern. Bei Berücksichtigung von unveränderter Substanz plus aktive Metaboliten, beträgt die Differenz der Spitzenplasmakonzentration das 1,3 bis 1,4 -fache.
Aufgrund der Schwankungen in der Metabolisierungsrate muss die Nebivolol-Dosis immer an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden. Schlechte Metabolisierer benötigen somit eine geringere Dosis.
Bei schnellen Metabolisierern liegen die Eliminationshalbwertzeiten der Nebivolol-Enantiomere bei durchschnittlich 10 Stunden. Bei langsamen Metabolisierern sind sie 3 bis 5-mal länger. Bei schnellen Metabolisierern sind die Plasmaspiegel des RSSS-Enantiomers etwas höher als die des SRRR-Enantiomers. Bei langsamen Metabolisierern ist die Differenz größer. Bei schnellen Metabolisierern betragen die Eliminationshalbwertzeiten der Hydroxy-Metaboliten beider Enantiomere im Durchschnitt 24 Stunden; bei langsamen Metabolisierern sind sie etwa doppelt so lang.
Eine Woche nach der Einnahme sind 38 % der Dosis über den Urin und 48 % über die Fäzes ausgeschieden. Die renale Ausscheidung von unverändertem Nebivolol liegt unter 0,5 % der Dosis.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Basierend auf den konventionellen Studien zur Gentoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen 10
die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Lactose-Monohydrat, Maisstärke, Croscarmellose-Natrium, Hypromellose, Mikrokristalline Cellulose, Hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat (Ph.Eur.) [pflanzlich].
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
5 Jahre.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 30 °C lagern.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
PVC/Aluminium-Blisterpackung.
Packungsgrößen: 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 und 100 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Genericon Pharma Gesellschaft m.b.H.
A-8054 Graz
E-Mail:
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
1–28784
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 19.11.2009
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 04.11.2016
10. STAND DER INFORMATION
November 2021
Mehr Informationen über das Medikament Nebivolol Genericon 5 mg Tabletten
Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 1-28784
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
Genericon Pharma GmbH, Hafnerstraße 211, 8054 Graz, Österreich