Medi-MIBI 500 Mikrogramm Kit für ein radioaktives Arzneimittel

Anwendung und szintigraphische Untersuchungsmethode

Myokardperfusi­onsszintigrap­hie

Die Bildakquisition sollte etwa 60 Minuten nach der Injektion beginnen, damit die hepatobiliäre Clearance erfolgt ist. Ein späterer Beginn kann bei Aufnahmen in Ruhe und unter Belastung mit Vasodilatatoren allein wegen des Risikos einer höheren subdiaphragma­tischen 99mTc-Aktivität notwendig sein. Da es keinen Hinweis auf signifikante Veränderungen der myokardialen Konzentration oder Umverteilung des Tracers gibt, ist eine Akquisition bis zu 6 Stunden nach der Injektion möglich. Die Untersuchung kann als Ein-Tages- oder Zwei-Tages-Protokoll durchgeführt werden.

Vorzugsweise sollte die Tomographie (SPECT) mit oder ohne EKG-Triggerung entsprechend den aktuellen internationalen Richtlinien erfolgen.

Mammaszintigrap­hie

Mit der Mammaszintigraphie wird am besten 5 bis 10 Minuten nach der Injektion begonnen, wobei sich die Patientin in Bauchlage befindet und die Brust frei hängt. Nach 10 Minuten sollte mit der Kamera so dicht an der Brust wie praktisch möglich ein laterales Bild der krebsverdächtigen Brust aufgenommen werden.

Das Arzneimittel wird in eine Armvene kontralateral zur verdächtigen Brustveränderung verabreicht. Bei beidseitiger Erkrankung sollte die Injektion am besten in eine Vene am Fußrücken erfolgen.

Konventionelle Gammakamera

Die Patientin sollte dann so umgelagert werden, dass die kontralaterale Brust hängt und ein laterales Bild davon aufgenommen werden kann. Danach kann in Rückenlage mit den Armen hinter dem Kopf eine Aufnahme von vorn gemacht werden.

Dedizierter Detektor für die Brustbildgebung

Wird ein dedizierter Detektor für die Brustbildgebung verwendet, muss ein entsprechendes gerätespezifisches Protokoll verwendet werden, um ein bestmögliches Bildgebungsergebnis zu erzielen.

Nebenschilddrüsen­szintigraphie

Die Bildakquisition hängt von dem gewählten Untersuchungspro­tokoll ab. Für die meisten Untersuchungen werden entweder Doppelphasen- und/oder Subtraktionstechni­ken verwendet, die zusammen durchgeführt werden können.

• Subtraktionstechnik:

Um die Nebenschilddrüse darzustellen, kann entweder zuerst Natriumpertechne­tat(99mTc) oder Natriumiodid(123I) gegeben werden (diese akkumulieren in funktionsfähigem Gewebe) und danach (99mTc)Technetium-Sestamibi (überfunktioni­erendes Nebenschilddrüsen­gewebe wird sichtbar nach Subtraktion der vorher mit Natriumpertechne­tat(99mTc) oder Natriumiodid(123I) gemachten Bilder); alternativ kann zuerst Technetium(99mTc)Ses­tamibi und anschließend Natrium(99mTc)Per­technetat gegeben werden.

Bei Verwendung von Natriumiodid(123I) werden 10 bis 20 MBq orales Natriumiodid (123I) verabreicht. Bilder von Nacken und Thorax werden 4 Stunden nach Verabreichung von 123I aufgenommen. Nach der Bildakquisition mit Natriumiodid(123I) werden 200 bis 700 MBq Technetium(99mTc)Ses­tamibi injiziert und 10 Minuten nach der Injektion Bilder in doppelter Bildakquisition mit 2 Gammaenergiepeaks (140 keV für (99mTc)Technetium und 159 keV für Iod(123I)) aufgenommen.

Wenn Natriumpertechne­tat(99mTc) zur Darstellung der Nebenschilddrüsen verwendet wird, werden 40–150 MBq Natriumpertechne­tat(99mTc) injiziert und 30 Minuten später Nacken- und Thoraxaufnahmen gemacht. Danach werden 200–700 MBq Technetium(99mTc)Ses­tamibi injiziert und 10 Minuten später erfolgt eine zweite Bildakquisition.

• Doppelphasen-Technik:

Es werden 400–700 MBq Technetium(99mTc)Ses­tamibi injiziert. Es werden frühe (10 Minuten nach der Injektion) und späte (1–2 Stunden nach der Injektion) Bilder mit hoher Radioaktivität aufgenommen.

Ergänzend zur planaren Bildgebung können frühes und spätes SPECT oder SPECT/CT durchgeführt werden.

• 4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile.

Bei Myokardszinti­graphien unter Belastung müssen die allgemeinen Gegenanzeigen beachtet werden, die mit der Induktion der ergometrischen oder pharmakologischen Belastung verbunden sind.

• 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Falls Überempfindlichke­its – oder anaphylaktoide Reaktionen auftreten, muss die Verabreichung des Arzneimittels sofort abgebrochen und falls erforderlich eine intravenöse Behandlung eingeleitet werden. Damit in Notfällen umgehend Maßnahmen getroffen werden können, müssen die notwendigen Arzneimittel sowie Instrumente wie Endotrachealtuben und Beatmungsgerät sofort verfügbar sein.

Individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung

Bei jedem Patienten muss die Exposition gegenüber ionisierender Strahlung durch den erwarteten Nutzen gerechtfertigt sein. Die verabreichte Radioaktivität muss dabei so gewählt werden, dass die resultierende Strahlendosis so niedrig wie möglich ist und dennoch das angestrebte diagnostische oder therapeutische Ergebnis liefert.

Nieren- oder Leberinsuffizienz

Bei diesen Patienten ist eine sorgfältige Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses erforderlich, da eine erhöhte Strahlenexposition möglich ist (siehe Abschnitt 4.2).

Bei Neugeborenen, Säuglingen, Kindern und Jugendlichen ist die Indikation besonders sorgfältig zu stellen, da die effektive Dosis pro MBq höher ist als bei Erwachsenen (siehe Abschnitt 4.2 und 11).

Patienten-Vorbereitung

In den ersten Stunden nach der Injektion sind eine ausreichende Hydrierung und häufige Miktionen notwendig, um die Strahlenexposition zu verringern.

Myokardszinti­graphie

Die Patienten sollten möglichst mindestens 4 Stunden vor der Untersuchung nichts mehr essen. Es wird empfohlen, dass die Patienten nach jeder Injektion vor der Szintigraphie eine leichte fetthaltige Mahlzeit zu sich nehmen oder ein bis zwei Gläser Milch trinken sollten. Dies fördert eine schnelle hepatobiliäre Clearance von Technetium(99mTc)Ses­tamibi, die zu weniger Leberaktivität auf den Aufnahmen führt.

Interpretation der Technetium(99mTc)Ses­tamibi-Aufnahmen

Brustläsionen mit einem Durchmesser unter 1 cm sind möglicherweise nicht alle mit einer Mammaszintigraphie nachweisbar, weil die Sensitivität von Technetium(99mTc)Ses­tamibi zum Nachweis dieser Läsionen niedrig ist (im Vergleich zur histologischen Diagnose nur 52%). Ein negatives Untersuchungser­gebnis schließt Brustkrebs, insbesondere bei einer so kleinen Läsion, nicht aus.

Nach der Untersuchung

Während der ersten 24 Stunden nach der Injektion ist ein enger Kontakt zu Säuglingen und schwangeren Frauen einzuschränken.

Besondere Warnhinweise

Bei der Myokardszinti­graphie unter Belastungsbedin­gungen sind die allgemeinen Gegenanzeigen und Vorsichtsmaßnahmen für die Induktion einer ergometrischen oder pharmakologischen Belastung zu beachten.

Schwangerschaft siehe Abschnitt 4.6.

Warnhinweise bezüglich der sonstigen Bestandteile:

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Durchstechflasche, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.

• 4.5 Wechselwir­kungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Arzneimittel, die die Myokardfunktion und/oder den Blutfluss beeinflussen, können zu falschnegativen Ergebnissen in der Diagnose von Erkrankungen der Koronararterien führen. Insbesondere führen Betablocker und Kalziumantagonisten zu einer Reduktion des Sauerstoffver­brauchs und beeinflussen somit auch die Perfusion, und Betablocker hemmen den Anstieg der Herzfrequenz und des Blutdrucks unter Belastung. Aus diesem Grund muss die Einnahme begleitender Arzneimittel bei der Interpretation der Ergebnisse der szintigraphischen Untersuchung berücksichtigt werden.

Die Empfehlungen der geltenden Leitlinien für ergometrische oder pharmakologische Belastungstests sind zu beachten.

Beim Einsatz der Subtraktionstechnik in der Bildgebung des hyperaktiven Nebenschilddrüsen­gewebes ist die in jüngster Zeit durchgeführte Gabe iodhaltiger radiologischer Kontrastmittel, Arzneimittel zur Therapie der Hyper- oder Hypothyreose oder verschiedener anderer Arzneimittel mit der Wahrscheinlichkeit einer reduzierten Qualität der Schilddrüsenbil­dgebung und sogar mit einer Unmöglichkeit der Subtraktion verbunden. Eine vollständige Liste von Arzneimitteln mit möglichen Wechselwirkungen siehe Fachinformation von Natriumiodid (123I) oder von Natriumpertechne­tat(99mTc).

Kinder und Jugendliche

Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

• 4.6 Schwanger­schaft und Stillzeit

Frauen in gebärfähigem Alter

Falls die Verabreichung radioaktiver Arzneimittel an Frauen in gebärfähigem Alter erforderlich ist, sind stets Informationen über eine potenzielle Schwangerschaft einzuholen. Jede Frau mit ausgebliebener Menstruation sollte bis zum negativen Nachweis als schwanger betrachtet werden. In Zweifelsfällen muss die Strahlenexposition auf der niedrigstmöglichen, zur Einholung der klinischen Informationen erforderlichen Dosis gehalten werden. Alternative Methoden, die keine ionisierende Strahlung beinhalten, sollten in Erwägung gezogen werden.

Schwangere Frauen

Untersuchungen mit Radionukliden an Schwangeren führen zwangsläufig zu einer Strahlenexposition des Fötus. Während der Schwangerschaft sollten nur unbedingt erforderliche Untersuchungen durchgeführt werden, wenn der voraussichtliche Nutzen deutlich höher ist als das Risiko für Mutter und Fötus.

Stillzeit

Bevor ein radioaktives Arzneimittel bei einer stillenden Mutter angewendet wird, sollte in Erwägung gezogen werden, ob die Verzögerung der Untersuchung bis zum Ende der Stillzeit vertretbar ist und ob das geeignete radioaktive Arzneimittel gewählt wurde unter Berücksichtigung dessen, dass die Radioaktivität in die Muttermilch übertritt.

Wird die Gabe des radioaktiven Arzneimittels als notwendig erachtet, sollte das Stillen für 24 Stunden unterbrochen und die abgegebene Muttermilch verworfen werden.

Enger Kontakt mit Säuglingen sollte in diesem Zeitraum eingeschränkt werden.

Fertilität

Es wurden keine Fertilitätsstudien durchgeführt.

• 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Medi-MIBI hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

• 4.8 Nebenwirkun­gen

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (>1/10)

Häufig (>1/100 bis <1/10)

Gelegentlich (>1/1000 bis <1/100)

Selten (>1/10 000 bis <1/1000)

Sehr selten (<1/10 000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Erkrankungen des Immunsystems:

Selten: Schwere Überempfindlichke­itsreaktionen wie Dyspnoe, Hypotonie, Bradykardie, Asthenie und Erbrechen (gewöhnlich innerhalb von 2 Stunden nach der Verabreichung), Angioödem. Andere Überempfindlichke­itsreaktionen (allergische Haut und -Schleimhautre­aktionen mit Exanthem (Pruritus, Urticaria, Ödem), Vasodilatation).

Sehr selten: Andere Überempfindlichke­itsreaktionen wurden bei prädisponierten Patienten beschrieben.

Erkrankungen des Nervensystems:

Gelegentlich: Kopfschmerzen

Selten: Krampfanfälle (kurz nach der Verabreichung), Synkope

Herzerkrankungen:

Gelegentlich: Brustschmerzen/An­gina pectoris, EKG-Veränderungen

Selten: Arrhythmie

Erkrankungen des Gastrointesti­naltrakts:

Gelegentlich: Übelkeit

Selten: Bauchschmerzen

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellge­webes:

Selten: lokale Reaktionen an der Injektionsstelle, Hypästhesie und Parästhesie, Gesichtsrötung Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar): Erythema multiforme

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Häufig: Unmittelbar nach der Injektion kann ein metallischer oder bitterer Geschmack auftreten, zum Teil in Verbindung mit Mundtrockenheit und Veränderung des Geruchssinns.

Selten: Fieber, Müdigkeit, Schwindel, vorübergehende arthritisartige Schmerzen, Dyspepsie.

Andere Erkrankungen

Ionisierende Strahlen können Krebs und Erbgutveränderungen verursachen. Da die meisten diagnostischen nuklearmedizi­nischen Untersuchungen mit niedrigen Strahlendosen unter 20 mSv durchgeführt werden, sind diese Effekte mit geringer Wahrscheinlichkeit zu erwarten. Die berechnete effektive Dosis mit einer durchschnittlichen Aktivität von 2000 MBq (500 in Ruhe und 1500 MBq unter Belastung) beträgt bei einem Ein-Tages-Protokoll 16,4 mSv.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen, Traisengasse 5, 1200 WIEN ÖSTERREICH Fax: + 43 (0) 50 555 36207 W­ebsite:

• 4.9 Überdosierung

Im Falle der Verabreichung einer Strahlenüberdosis mit Technetium(99mTc)Ses­tamibi sollte die vom Patienten aufgenommene Dosis möglichst reduziert werden, indem die Ausscheidung des Radionuklids aus dem Körper durch häufiges Wasserlassen und Abführen gefördert wird.

• 5. PHARMAKOLO­GISCHE EIGENSCHAFTEN

  • 5.1 Pharmakody­namische Eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Radiodiagnostika, (99mTc)Technetium-Verbindungen

ATC-Code: V09GA01

Pharmakodynamische Wirkungen

Technetium(99mTc)Ses­tamibi hat keine klinisch nachweisbaren pharmakodynamischen Wirkungen, wenn die üblichen Aktivitäten auf die übliche Weise intravenös injiziert werden.

• 5.2 Pharmakoki­netische Eigenschaften

Nach Rekonstitution mit Natrium(99mTc)per­technetat-Injektionslösung bildet sich der folgende Technetium(99mTc)Ses­tamibi-Komplex:

(99mTc) (MIBI)6+ Wobei: MIBI = 2-Methoxyisobuty­lisonitril

Die Anreicherung von Technetium(99mTc)Ses­tamibi im Gewebe hängt hauptsächlich von der Vaskularisierung ab, die in Tumorgewebe im Allgemeinen verstärkt ist. Aufgrund seiner Lipophilie und seiner positiven Ladung passiert der Technetium(99mTc)Ses­tamibi-Komplex die Zellmembran und reichert sich in den Mitochondrien, dem am stärksten negativ geladenen Zellkompartimen­t, an.

Biodistribution

Die Distribution von (99mTc)Technetium-Sestamibi aus dem Blut in das Gewebe erfolgt rasch: 5 Minuten nach der Injektion sind nur noch ca. 8 % der injizierten Dosis im Blutpool vorhanden. Bei physiologischer Distribution ist in vivo in verschiedenen Organen eine nachweisbare Konzentration von (99mTc)Technetium-Sestamibi vorhanden. Eine normale Tracer-Aufnahme ist insbesondere in den Speicheldrüsen, der Schilddrüse, im Myokard, in der Leber, in der Gallenblase, im Dünn- und Dickdarm, in den Nieren, in der Blase, im Plexus choroideus und in der Skelettmuskulatur und gelegentlich in den Mamillen nachweisbar. Eine schwach-homogene Aufnahme in der Brust oder Axilla ist normal.

Myokardiale Perfusionsszin­tigraphie

Technetium(99mTc)Ses­tamibi ist ein Kationenkomplex, der passiv durch die Kapillaren und die Zellmembran diffundiert. Innerhalb der Zelle erfolgt die Anreicherung in den Mitochondrien, wo es „gefangen“ ist. Die Retention basiert auf intakten Mitochondrien, die auf vitale Myozyten hindeuten. Nach der intravenösen Injektion wird es im Myokard gemäß Perfusion und Vitalität des Myokardgewebes verteilt. Die von der Koronarperfusion abhängige Aufnahme in das Myokard beträgt bei Belastung 1,5% der injizierten Dosis und in Ruhe 1,2% der injizierten Dosis.

Irreversibel geschädigte Zellen nehmen jedoch kein (99mTc)Technetium-Sestamibi auf. Unter hypoxischen Bedingungen ist die myokardiale Extraktion reduziert. Die Redistribution ist sehr gering, daher sind für Belastungs- und Ruhetests separate Injektionen erforderlich.

Mammaszintigrap­hie

Technetium(99mTc)Ses­tamibi reichert sich in verschiedenen Malignomen an und zwar am stärksten in den Mitochondrien. Seine Aufnahme hängt mit dem erhöhten energieabhängigen Stoffwechsel und der verstärkten Zellproliferation zusammen. Seine intrazelluläre Anreicherung ist bei Überexpression von Multidrug-Resistenzproteinen verringert.

Nebenschilddrüsen­szintigraphie bei Überfunktion

(99mTc)Technetium-Sestamibi reichert sich sowohl in Nebenschilddrüsen­gewebe als auch in funktionstüchtigem Schilddrüsengewebe an, wird jedoch gewöhnlich aus normalem Schilddrüsengewebe schneller ausgewaschen als aus pathologischem Nebenschilddrüsen­gewebe.

Elimination

Die Clearance von (99mTc)Technetium-Sestamibi erfolgt im Wesentlichen über die Nieren und das hepatobiliäre System. Die Aktivität aus der Gallenblase erscheint innerhalb von 1 Stunde nach der Injektion im Darm. Etwa 27% der injizierten Dosis werden durch renale Elimination nach 24 Stunden entfernt und etwa 33% der injizierten Dosis werden innerhalb von 48 Stunden über die Fäzes ausgeschieden.

Halbwertszeit

Die biologische myokardiale T^ beträgt etwa 7 Stunden in Ruhe und unter Belastung. Die effektive Halbwertszeit (zu der die biologische und die physikalische Halbwertszeit gehören) beträgt etwa 3 Stunden beim Herzen und ca. ca. 30 Minuten bei der Leber.

• 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

In Studien zur akuten Toxizität nach intravenöser Verabreichung an Mäuse, Ratten und Hunde war die niedrigste letale Dosis des rekonstituierten Kits 7 mg/kg (angegeben als Gehalt an Cu (MIBI)4 BF4) bei weiblichen Ratten. Dies entspricht dem 500fachen der maximalen humanen Dosis (MHD) von 0,014 mg/kg für Erwachsene (70 kg).

Weder bei Ratten noch Hunden traten mit dem rekonstituierten Präparat bei Dosen von 0,42 mg/kg (das 30fache der MHD) bzw. von 0,07 mg/kg (das 5fache der MHD) in folgenden 28 Tagen behandlungsbedingte Wirkungen auf.

Bei Versuchstieren wurde nach Extravasion eine akute Entzündung mit Ödem und Hämorrhage an der Injektionsstelle beobachtet.

Studien zur Reproduktionsto­xizität wurden nicht durchgeführt.

Cu (MIBI)4 BF4 zeigte im Ames-Test, CHO/HPRT und Schwesterchro­matiden-Austauschtest keine genotoxischen Wirkungen.

In vitro wurde bei zytotoxischen Konzentrationen im Humanlymphozyten-Assay eine Zunahme der Chromosomenabe­rrationen festgestellt. Im Maus-Mikronukleus-Test in vivo wurde bei 9 mg/kg keine genotoxische Aktivität beobachtet.

Studien zur Beurteilung des kanzerogenen Potenzials wurden nicht durchgeführt.

• 6. PHARMAZEUTIS­CHE ANGABEN

  • 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Zinn(II)Chlorid Dihydrat

Natriumpyrophosphat-Dekahydrat

L-Cysteinehydrochlo­rid-Monohydrat,

Glycin

Natriumchlorid

• 6.2 Inkompati­bilitäten

Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 12 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

• 6.3 Dauer der Haltbarkeit

30 Monate

Das rekonstituierte und radioaktiv markierte Produkt nicht über 25°C lagern und innerhalb von 8 Stunden verwenden.

• 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25°C lagern

Nach Rekonstitution von Medi-MIBI 500 Mikrogramm mit Natrium[99mTc]per­technetat:

Nicht über 25°C lagern. In der Originalverpac­kungDie Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Lagerungsbedin­gungen des rekonstituierten Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.

Die Lagerung radioaktiver Arzneimittel muss entsprechend den nationalen Bestimmungen für radioaktive Materialien erfolgen.

• 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

8 ml farblose Typ I Borosilikatglass-Durchstechflaschen mit Chlorbutylgum­mistopfen und einer Plastik-Aluminium-Bördelkappe (Polypropylen-Aluminium-Verschluss) mit vorbereitetem Aufreißclip verschlossen.

1 Packung enthält 6 Durchstechflas­chen

Krankenhauspac­kungen

Bündelpackung bestehen aus 2 Packungen mit 6 Durchstechflas­chen

Bündelpackung bestehen aus 4 Packungen mit 6 Durchstechflas­chen

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

• 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

Radioaktive Arzneimittel dürfen nur von qualifiziertem Personal mit entsprechender behördlicher Genehmigung für den Umgang mit und die Verarbeitung von Radionukliden verwendet werden. Eingang, Lagerung, Anwendung, Transport und Vernichtung unterliegen besonderen Bestimmungen und/oder bedürfen entsprechender Genehmigungen durch die zuständigen Behörden.

Die Zubereitung von radioaktiven Arzneimitteln durch den Anwender muss sowohl den Erfordernissen für Strahlensicherheit sowie pharmazeutischen Qualitätsanfor­derungen entsprechen. Dabei sind entsprechende aseptische Vorsichtsmaßnahmen in Übereinstimmung mit der Guten Herstellungspraxis (GMP) für Arzneimittel zu treffen.

Der Inhalt der Durchstechflasche ist ausschließlich für die Zubereitung von (99mTc)Technetium-Sestamibi vorgesehen und darf Patienten nicht ohne vorheriges Zubereitungsver­fahren direkt verabreicht werden.

Anweisungen für die Zubereitung des Arzneimittels vor der Verabreichung siehe Abschnitt 12.

Wenn zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Zubereitung dieses Produktes die Unversehrtheit der Durchstechflasche nicht gewährleistet werden kann, darf es nicht verwendet werden.

Die Verabreichung muss auf eine Weise erfolgen, bei der das Kontamination­srisiko des Arzneimittels und eine Strahlenexposition des Personals minimiert werden. Eine adequate Abschirmung ist obligatorisch.

Der Inhalt des Kits ist vor der Zubereitung nicht radioaktiv. Nach Zugabe von (99mTc)Natrium­pertechnetat muss jedoch eine adäquate Abschirmung der fertigen Zubereitung aufrechterhalten werden.

Die Anwendung von radioaktiven Arzneimitteln ist ein Risikofaktor für Dritte aufgrund externer Strahlung oder Kontamination durch Verschütten von Urin, Erbrochenem usw. Bei den Maßnahmen für den Strahlenschutz müssen daher die nationalen Bestimmungen beachtet werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

• 7. INHABER DER ZULASSUNG

RADIOPHARMACY Laboratory Ltd.

2040 Budaörs, Gyar u. 2. Ungarn

Telefon: +36–23–886–950

Fax: +36–23–886–955

e-mail:

• 8. ZULASSUNGSNUM­MER

Zul.-Nr.: 4–00035

• 9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VER­LÄNGERUNG DER ZULASSUNG

07. März, 2008/11. Dezember, 2013

• 10. STAND DER INFORMATION 04 Juni, 2020

• 11. DOSIMETRIE

(99mTc)Technetium wird mittels eines (99Mo/99mTc)-Generators erzeugt und zerfällt unter der Emission von Gammastrahlung einer mittleren Energie von 140 keV und mit einer Halbwertszeit von 6,02 Stunden zu (99mTc)Technetium, das wegen seiner langen Halbwertszeit von 2,13 × 105 Jahren als nahezu stabil betrachtet werden kann.

Die unten aufgeführten Daten stammen aus ICRP 80 und werden nach folgenden Annahmen berechnet: Nach intravenöser Injektion wird die Substanz schnell aus dem Blut entfernt und reichert sich hauptsächlich in Muskelgewebe (einschließlich Herz), Leber, Nieren und in geringerem Ausmaß in Speicheldrüsen und Schilddrüse an. Wird die Substanz in Verbindung mit einem Belastungstest injiziert, steigt die Aufnahme in Herz und Skelettmuskel erheblich an bei gleichzeitiger Abnahme der Aufnahme in andere Körperorgane und – Gewebe. Die Substanz wird über die Leber und Nieren zu einem Anteil von 75% bzw. 25% ausgeschieden.

Nach Injektion von ( 99mTc)Technetium-Sestamibi absorbierte Dosis (Patient in Ruhe)

Organ	Pro verabreichte Aktivität absorbierte Dosis [mGy/MBq] (Ruhetest)
	Erwachsene	15-Jährige	10-Jährige	5-Jährige	1-Jährige
Nebennieren	0,0075	0,0099	0,015	0,022	0,038
Harnblasenwand	0,011	0,014	0,019	0,023	0,041
Knochenoberfläc
he
Gehirn	0,0052	0,0071	0,011	0,016	0,027
Brustdrüsen	0,0038	0,0053	0,0071	0,011	0,020
Gallenblase	0,039	0,045	0,058	0,10	0,32
Verdauungstrakt:
Magen	0,0065	0,0090	0,015	0,021	0,035
Dünndarm	0,015	0,018	0,029	0,045	0,080
Dickdarm:	0,024	0,031	0,050	0,079	0,015
Oberer Dickdarm	0,027	0,035	0,057	0,089	0,17
Unterer Dickdarm	0,019	0,025	0,041	0,065	0,12
Herz	0,0063	0,0082	0,012	0,018	0,030
Nieren	0,036	0,043	0,059	0,085	0,015
Leber	0,011	0,014	0,021	0,030	0,052
Lungen	0,0046	0,0064	0,0097	0,014	0,025
Muskeln	0,0029	0,0037	0,0054	0,0076	0,014
Ösophagus	0,0041	0,0057	0,0086	0,013	0,023
Ovarien	0,0091	0,012	0,018	0,025	0,045
Pankreas	0,0077	0,010	0,016	0,024	0,039
Knochenmark	0,0055	0,0071	0,011	0,030	0,044
Speicheldrüsen	0,014	0,017	0,022	0,015	0,026
Haut	0,0031	0,0041	0,0064	0,0098	0,019

Milz	0,0065	0,0086	0,014	0,020	0,034
Hoden	0,0038	0,0050	0,0075	0,011	0,021
Thymus	0,0041	0,0057	0,0086	0,013	0,023
Schilddrüse	0,0053	0,0079	0,012	0,024	0,045
Uterus	0,0078	0,010	0,015	0,022	0,038
Andere Organe	0,0031	0,0039	0,0060	0,0088	0,016
Effektive Dosis	0,0090	0,012	0,018	0,028	0,053

[mSv/MBq]

Nach Injektion von ( 99mTc)Technetium-Sestamibi (Belastungstest) absorbierte Dosis

Organ	Pro verabreichte Aktivität absorbierte Dosis [mGy/MBq] (Belastungstest)
	Erwachsen e	15-Jährige	10-Jährige	5– Jährige	1– Jährige
Nebennieren	0,0066	0,0087	0,013	0,019	0,033
Harnblasenwand	0,0098	0,013	0,017	0,021	0,038
Knochenoberfläc
he	0,0078	0,0097	0,014	0,020	0,036
Gehirn	0,0044	0,0060	0,0093	0,014	0,023
Brustdrüse	0,0034	0,0047	0,0062	0,0097	0,018
Gallenblase	0,033	0,038	0,049	0,086	0,26
Verdauungstrakt:
Magen	0,0059	0,0081	0,013	0,019	0,032
Dünndarm	0,012	0,015	0,024	0,037	0,066
Dickdarm:	0,019	0,025	0,041	0,064	0,12
Oberer Dickdarm	0,022	0,028	0,046	0,072	0,13
Unterer
Dickdarm	0,016	0,021	0,034	0,053	0,099
Herz	0,0072	0,0094	0,010	0,021	0,035
Nieren	0,026	0,032	0,044	0,063	0,11
Leber	0,0092	0,012	0,018	0,025	0,044
Lungen	0,0044	0,0060	0,0087	0,013	0,023
Muskeln	0,0032	0,0041	0,0060	0,0090	0,017
Ösophagus	0,0040	0,0055	0,0080	0,012	0,023
Ovarien	0,0081	0,011	0,015	0,023	0,040
Pankreas	0,0069	0,0091	0,014	0,021	0,035
Knochenmark	0,0050	0,0064	0,0095	0,013	0,023
Speicheldrüsen	0,0092	0,011	0,0015	0,0020	0,0029
Haut	0,0029	0,0037	0,0058	0,0090	0,017
Milz	0,0058	0,0076	0,012	0,017	0,030
Hoden	0,0037	0,0048	0,0071	0,011	0,020
Thymus	0,0040	0,0055	0,0080	0,012	0,023
Schilddrüse	0,0044	0,0064	0,0099	0,019	0,035
Uterus	0,0072	0,0093	0,014	0,020	0,035
Andere Organe	0,0033	0,0043	0,0064	0,0098	0,018
Effektive Dosis	0,0079	0,010	0,016	0,023	0,045
[mSv/MBq]

Die effektive Dosis basiert auf der Annahme, dass bei Erwachsenen alle 3,5 Stunden eine Blasenentleerung erfolgt.

Myokardperfusi­onsszintigrap­hie

Die effektive Dosis bei Verabreichung der empfohlenen Maximalaktivität von 2000 MBq (500 MBq in Ruhe und 1500 MBq unter Belastung) für ein Ein-Tages-Protokoll beträgt für einen Erwachsenen mit 70 kg Körpergewicht 16,4 mSv.

Bei einer verabreichten Aktivität von 2000 MBq beträgt die typische Strahlendosis für das Zielorgan Herz 14 mGy und die typischen Strahlendosen für die kritischen Organe Gallenblase, Nieren und oberer Dickdarm 69,0, 57,0 bzw. 46,5 mGy.

Die effektive Dosis bei Verabreichung der empfohlenen Maximalaktivität von 1800 MBq (900 MBq unter Belastung und 900 MBq in Ruhe) für ein Zwei-Tages-Protokoll beträgt für einen Erwachsenen mit 70 kg Körpergewicht 15,2 mSv.

Bei einer verabreichten Aktivität von 1800 MBq beträgt die typische Strahlendosis für das Zielorgan Herz 12,2 mGy und die typischen Strahlendosen für die kritischen Organe Gallenblase, Nieren und oberer Dickdarm 64,8, 55,8 bzw. 44,1 mGy.

Mammaszintigrap­hie

Die effektive Dosis beträgt bei Verabreichung der empfohlenen Maximalaktivität von 1000 MBq für einen Erwachsenen mit 70 kg Körpergewicht 9,0 mSv.

Bei einer verabreichten Aktivität von 1.000 MBq beträgt die typische Strahlendosis für das Zielorgan Brust 3,8 mGy und die typischen Strahlendosen für die kritischen Organe Gallenblase, Nieren und oberer Dickdarm 39, 36 bzw. 27 mGy.

Nebenschilddrüsen­szintigraphie bei Überfunktion

Die effektive Dosis beträgt bei Verabreichung der empfohlenen Maximalaktivität von 700 MBq für einen Erwachsenen mit 70 kg Körpergewicht 6,3 mSv.

Bei einer verabreichten Aktivität von 700 MBq beträgt die typische Strahlendosis für das Zielorgan Schilddrüse 3,7 mGy und die typischen Strahlendosen für die kritischen Organe Gallenblase, Nieren und oberer Dickdarm 27,3, 25,2 bzw. 18,9 mGy.

• 12. ANWEISUNGEN ZUR ZUBEREITUNG RADIOAKTIVER ARZNEIMITTEL

Der Inhalt der Durchstechflasche vor Zubereitung ist nicht radioaktiv. Nach Zugabe von Natrium[99mTc]per­technetat-Injektionlösung muss eine geeignete Abschirmung der erhaltenen Zubereitung sichergestellt werden.

Die Anwendung von Radiopharmaka stellt ein Risiko für andere Personen durch die externe Strahlenbelastung sowie durch die Kontamination von verschüttetem Urin, Erbrechen, etc. dar. Vorkehrungen zum Strahlenschutz müssen entsprechend den nationalen Anforderungen getroffen werden. Die Zubereitung enthält kein bakteristatisches Konservierungsmit­tel.

[99mTc]Technetium-Sestamibi ist innerhalb von acht (8) Stunden nach Rekonstitution zu verwenden. Die Durchstechflasche kann mit maximal 15 GBq oxidantienfreier Natrium[99mTc]per­technetat-Injektionlösung rekonstituiert werden. Wie jedes Arzneimittel sollte es, wenn bei der Herstellung des Produktes die Integrität der Durchstechflasche nicht gewährleistet ist, nicht verwendet werden.

Die Markierung des Kits sollte entweder gemäß Methode A oder Methode B erfolgen.

Anleitungen zur Herstellung von [ 99mTc ] Technetium-Sestamibi

A Verfahren mittels Kochen:

Die Zubereitung von [99mTc] Technetium-Sestamibi aus dem Medi-MIBI 500 Mikrogramm Kit erfolgt aseptisch nach folgender Methode:

• 1. Während der Zubereitung müssen wasserfeste Handschuhe getragen werden. Die Plastikkappe wird von der Durchstechflasche entfernt und der Durchstechgummi wird durch Abreiben mit Alkohol desinfiziert.

• 2. Die Durchstechflasche wird in einen geeigneten Abschirmschut­zbehälter gesetzt, mit Datum und Uhrzeit der Zubereitung, Volumen und Aktivität beschriftet.

• 3. Mit einer sterilen, abgeschirmten Spritze wird oxidantienfreies, steriles und pyrogenfreies Natrium[99mTc]per­technetat – max. 15 GBq (405 mCi) in 1–5 ml aufgezogen.

• 4. Aseptisch wird Natrium[99mTc] pertechnetat der Durchstechflasche im Abschrimschut­zbehälter zugefügt. Ohne die Nadel wieder herauszuziehen, wird zum Druckausgleich ein gleiches Volumen Luft entnommen.

• 5. Die Durchstechflasche wird mittels 5 – 10 schneller Auf- und Abwärtsbewegungen kräftig geschüttelt.

• 6. Die Durchstechflasche wird dem Abschirmschut­zbehälter entnommen und aufrecht für 10 Minuten in ein geeignetes abgeschirmtes und abgeschlossenes kochendes Wasserbad gestellt. Die Zeit wird genommen, sobald das Wasser wieder kocht.

• 7. Hinweis: Während des Erhitzens muss die Durchstechflasche aufrecht stehen. Ein Wasserbad, aus dem der Stopfen aus dem Wasser herausragt ist zu verwenden.

• 8. Die abgeschirmte Durchstechflasche wird aus dem Wasserbad genommen und für 15 Minuten zum Abkühlen stehen gelassen.

• 9. Visuell ist auf Abwesenheit von sichtbaren Fremdpartikeln und Verfärbungen vor der Anwendung zu prüfen.

• 10. Unter aseptischen Bedingungen wird mit einer sterilen abgeschirmten Spritze Lösung entnommen. Die Lösung ist innerhalb von acht (8) Stunden nach Zubereitung zu verwenden.

• 11. Die radiochemische Reinheit muss vor der Verabreichung nach der radiodünnschichtchro­matographis-hen Methode oder der Extraktion mittels eines organischen Lösungsmittels, wie nachfolgend beschrieben, geprüft werden.

Hinweis: Die Gefahr des Zerbrechens oder einer signifikanten Kontamination besteht immer, wenn die Durchstechflasche mit radioaktivem Material erhitzt wird.

Methode “B“ Verfahren mittels trockenem Erhitzen

Die Zubereitung von [99mTc] Technetium-Sestamibi aus dem Medi-MIBI 500 Mikrogramm Kit erfolgt aseptisch nach folgender Methode:

• 1. Während der Zubereitung müssen wasserfeste Handschuhe getragen werden. Die Plastikkappe wird von der Durchstechflasche entfernt und der Durchstechgummi wird durch Abreiben mit Alkohol desinfiziert.

• 2. Die Durchstechflasche wird in einen geeigneten Abschirmschut­zbehälter gesetzt, mit Datum und Uhrzeit der Zubereitung, Volumen und Aktivität beschriftet.

• 3. Mit einer sterilen, abgeschirmten Spritze wird oxidantienfreies, steriles und pyrogenfreies Natrium[99mTc]per­technetat – max. 15 GBq (405 mCi) in einem Volumen von 1–5 ml aufgezogen.

• 4. Aseptisch wird Natrium[99mTc] pertechnetat der Durchstechflasche im Abschrimschut­zbehälter zugefügt. Ohne die Nadel wieder herauszuziehen, wird zum Druckausgleich ein gleiches Volumen Luft entnommen.

• 5. Die Durchstechflasche wird mittels 5 – 10 schneller Auf- und Abwärtsbewegungen kräftig geschüttelt.

• 6. Die Durchstechflasche ist in den Heizblock zu stellen. Mit einem leichten Druck nach unten, ist sicher zu stellen, dass die Durchstechflasche sicher im Heizblock steht.

• 7. Den Knopf drücken um das Heizprogramm zu starten. Nach 10 minütigem Kochen läßt man die Durchstechflasche unter geeigneter Abschirmung auf Raumtemperatur abkühlen.

• 8. Visuell mittels eines Vergrößerungsglases auf Abwesenheit von sichtbaren Fremdpartikeln und Verfärbungen vor der Anwendung pfüren.

• 9. Unter aseptischen Bedingungen werden mit einer abgeschirmten sterilen Spritze die Dosen entnommen. Innerhalb von 8 Stunden nach Zubereitung zu verwenden.

• 10. Die radiochemische Reinheit muss vor der Verabreichung nach der radiodünnschichtchro­matographischen Methode oder der Extraktion mittels eines organischen Lösungsmittels, wie nachfolgend beschrieben, geprüft werden.

• 11. Nach Rekonstitution ist das markierte Medi-MIBI 500 Mikrogramm unter 25°C und vor Licht geschütz aufzubewahren.

Hinweis: Keine Zubereitung, verwenden, wenn deren radiochemische Reinheit weniger als 94 % ist.

Nach Rekonstitution ist das Behältnis und jeder nicht verwendete Inhalt nach den nationalen Vorschriften für radioaktives Material zu entsorgen.

Radio-DC Methode zur quantitativen Bestimmung von [ 99mTc ] Technetium-Sestamibi

• 1. Material

  • 1.1 Baker-Flex-Aluminiumoxid­platten, # 1 B-F, vorgeschnitten auf 2,5 cm x 7,5 cm.

  • 1.2 Ethanol > 95 %

  • 1.3 Capintec, oder ein gleichwertiges Instrument zur Radioaktivitätsmes­sung im Bereich von 0,01MBq – 15 GBq. Der Wert für die Auflösung beträgt 0,001 MBq.

  • 1.4 1 ml Spritze mit Nadel der Größe 22–26

  • 1.5 DC-Wanne mit Deckel (ca. 100 ml Becherglas verschlossen mit Parafilm® ist ausreichend).

• 2. Methode

  • 2.1 Das Ethanol wird bis zu einer Höhe von ca. 3–4 mm in die DC-Wanne (Becherglas) eingefüllt und diese daraufhin mit Parafilm® verschlossen. Anschließend wird die verschlossene DC-Wanne ca.

• 10 Minuten beiseite gestellt, um zu bewirken, dass eine Kammersättigung eintritt.

• 2.2 Mit Hilfe der 22–26 Nadel und Spritze wird ein Tropfen Ethanol auf die Startlinie (1,5 cm) der Aluminiumoxid DC-Platte aufgebracht. Achten Sie darauf dass der Tropfen nicht eintrocknet.

• 2.3 Auf den Ethanoltropfen wird jetzt ein Tropfen der 99mTcTechnetium-Sestamibi-Lösung versetzte Ethanoltropfen ohne Erhitzen getrocknet.

• 2.4 Über eine Distanz von 5 cm wird die Platte entwickelt.

• 2.5 Die Platte wird in einem Abstand von 4 cm vom Boden geschnitten und jeder Teil einer Radioaktivitätsmes­sung unterzogen.

• 2.6 Die radiochemische Reinheit wird wie folgt berechnet:

Aktivität des oberen Teils

%[99mTc]Technetium-Sestamibi = ------------------------------------x100

Aktivität beider Teile

• 2.7 Die radiochemische Reinheit muss > 94 % [99mTc]Technetium-Sestamibi sein, ansonsten ist die Zubereitung zu verwerfen.

II Extraktion mittels eines organischen Lösungsmittels

Materialien und Gerätes

• 1. Natriumchlorid Lösung

• 2. Chloroform

• 3. Vortex Mixer,

• 4. Capintec, oder ein gleichwertiges Instrument zur Radioaktivitätsmes­sung im Bereich von 0,01MBq – 15 GBq. Der Wert für die Auflösung beträgt 0,001 MBq.

Verfahren

• 1. 0.1 ml der markierten Zubereitung in eine Durchstechflasche geben die 3.0 ml Chloroform und 2,9 ml Natriumchlori­dlösung enthält.

• 2. Die Durchstechflasche schließen mittels eines Vortex Mixers für 1 min mischen, danach warten bis sich die Phasen getrennt haben (1–2 min).

• 3. Die obere Schicht (Kochsalzlösung) in eine andere Durchstechflasche überführen und die Aktivität von beiden Phasen (Durchstechflasche mit Kochsalzlösung und die Durchstechflasche mit Chloroform) einzeln, mit einem Gerät zur Aktivitätsmessung messen. Das lipophile [99mTc] MIBI ist in der Chloroformphase und die Verunreinigungen finden sich in der Kochsalzlösung.

• 4. Berechnung

Mehr Informationen über das Medikament Medi-MIBI 500 Mikrogramm Kit für ein radioaktives Arzneimittel

Arzneimittelkategorie: radiopharmazeutika
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 4-00035
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur einmaligen Abgabe auf aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch einen Grosshändler mit Bewilligung / Genehmigung
Inhaber/-in:
Radiopharmacy Laboratory Ltd, Gyár St. 2, 2040 Budaörs, Ungarn