Kitonail 80 mg/g wirkstoffhaltiger Nagellack – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Kitonail 80 mg/g wirkstoffhaltiger Nagellack

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 g medizinischer Nagellack enthält 80 mg Ciclopirox.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:

1 g medizinischer Nagellack enthält 10 mg Cetylstearylalkohol und 730 mg Ethanol.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Wirkstoffhaltiger Nagellack.

Klare, farblose bis leicht gelbliche Lösung.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Leichte bis mäßig schwere Pilzinfektionen der Nägel, verursacht durch Dermatophyten und/oder andere Ciclopirox - sensible Pilze, ohne Beteiligung der Nagelmatrix.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Kitonail bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Anwendung auf den Nägeln.

Zur topischen Anwendung auf den Fingernägeln, den Zehennägeln und unmittelbar angrenzender Haut (Perionychium, Hyponychium).

Wenn nicht anders angegeben, wird Kitonail nach dem Waschen und Trocknen der Nägel in einer dünnen Schicht einmal täglich auf den erkrankten Nagel aufgetragen. Der wirkstoffhaltige Nagellack soll auf die gesamte Nagelplatte aufgetragen werden, auf 5 mm des umgebenden Hautbereichs und wenn möglich, unter den freien Nagelrand. Kitonail benötigt ca. 30 Sekunden um zu trocknen. Die behandelten Nägel sollten danach mindestens 6 Stunden nicht gewaschen werden, deshalb wird eine Anwendung am Abend vor dem zu Bett gehen empfohlen. Nach diesem Zeitpunkt kann eine normale Hygiene folgen.

Kitonail muss nicht durch spezielle Lösungs- oder Schleifmittel (d.h. Nagelfeilen) entfernt werden. Es ist ausreichend die Nägel sorgfältig mit Wasser zu waschen.

Gelegentlich kann nach einigen Behandlungstagen aufgrund unzureichender Reinigung der Nägel an der Oberfläche ein weißer Film auftreten. Ein gründliches Waschen mit neutraler Seife und, wenn notwendig, einer Nagelbürste oder einem Schwamm hilft diesen zu entfernen. Im Falle eines unbeabsichtigten Entfernens beim Waschen, kann Kitonail nochmals aufgetragen werden.

Ein regelgemäßes Entfernen des freien Nagelrandes und jedes weiteren onycholytischen Materials durch Abschneiden der Nägel wird empfohlen.

Eine Behandlung sollte bis zum Eintreten der vollständigen mykologischen und klinischen Heilung und bis ein gesunder Nagel nachgewachsen ist, fortgesetzt werden. Normalerweise wird eine vollständige Heilung der Fingernägel nach ungefähr 6 Monaten erreicht, während es bei Zehennägeln zwischen 9 und 12 Monaten dauern kann.

Eine Kontrolle durch Anlegen einer Pilzkultur sollte 4 Wochen nach Ende der Behandlung durchgeführt werden, um einen Einfluss auf die Ergebnisse der Kultur durch mögliche Rückstände der Wirksubstanz zu vermeiden.

Da es sich um eine topische Anwendung handelt, sind keine unterschiedlichen Dosierungsangaben für spezielle Patientengruppen notwendig.

Wenn sich der Zustand als resistent gegenüber einer Behandlung mit Kitonail 80 mg/g wirkstoffhaltiger Nagellack erweist und/oder es zu einer extensiven Beteiligung eines oder mehrerer Finger- und Zehennägel kommt, sollte eine zusätzliche orale Therapie in Erwägung gezogen werden.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren, aufgrund unzureichender Erfahrungen mit dieser Altersgruppe.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Die Dauer der Erkrankung, das Ausmaß der Infektion (Beteiligung der Nagelplatte) und die Nageldicke können den Therapieerfolg beeinflussen.

Patienten mit Diabetes, Immunstörungen, peripherer Verschlusskrankheit, verletzten, schmerzhaften oder stark geschädigten Nägeln sowie Hauterkrankungen wie Psoriasis oder anderen chronischen Hauterkrankungen, sowie Patienten mit Ödemen und/oder Atembeschwerden (Yellow-Nail-Syndrom) sollten vor dem Beginn der Behandlung ärztlichen Rat einholen.

Im Falle einer Sensibilisierung sollte die Behandlung abgebrochen und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Wie bei allen topischen Behandlungen von Onychomykose sollte im Falle einer Beteiligung mehrerer Nägel (>3 Nägel) oder falls mehr als die Hälfte der Nagelplatte verändert oder die Nagelmatrix beteiligt ist, sowie im Falle von prädisponierenden Faktoren wie Diabetes und Erkrankungen des Immunsystems, eine zusätzliche systemische Therapie in Betracht gezogen werden.

Das Risiko der Entfernung des freien, infizierten Nagels durch den Arzt oder während der Reinigung durch den Patienten, sollte bei Patienten mit einer Vorgeschichte von insulinabhängigem Diabetes mellitus oder diabetischer Neuropathie sorgfältig abgewogen werden.

Ein Kontakt mit den Augen und Schleimhäuten sollte vermieden werden.

Kitonail wirkstoffhaltiger Nagellack dient nur zur äußerlichen Anwendung.

Es sollten kein kosmetischer Nagellack oder andere Nagelkosmetika auf den behandelten Nägeln angewendet werden.

Kitonail enthält Cetylstearylalkohol. Cetylstearylalkohol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.

Dieses Arzneimittel enthält 730 mg Alkohol (Ethanol) pro 1 g Lösung. Bei geschädigter Haut kann es ein brennendes Gefühl hervorrufen.

Dieses Produkt ist entflammbar. Von Hitze und offenem Feuer fernhalten.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Wechselwirkungen zwischen Ciclopirox und anderen Arzneimitteln berichtet. Es wurde von keinen anderen Arten von Wechselwirkungen berichtet.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Fertilität:

Humanstudien zur Fertilität wurden nicht durchgeführt. Nach oraler Anwendung wurde bei Ratten ein verminderter Fertilitätsindex beobachtet. Diese am Tier gewonnenen Daten sind aufgrund der geringen systemischen Aufnahme von Ciclopirox nach lokaler Applikation von Kitonail klinisch vernachlässigbar.

Schwangerschaft:

Es stehen keine klinischen Daten bezüglich der Auswirkung von Ciclopirox bei Schwangeren zur Verfügung. Tierstudien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung und/oder Geburt schließen. Allerdings liegen keine hinreichenden Daten zu möglichen Langzeitwirkungen auf die postnatale Entwicklung vor (siehe Abschnitt 5.3). Eine Behandlung mit Kitonail darf nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt erfolgen, wenn eine Behandlung unbedingt erforderlich ist.

Stillzeit:

Es ist nicht bekannt, ob Ciclopirox beim Menschen in die Muttermilch übergeht. Eine Behandlung mit Kitonail darf nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen, wenn eine Behandlung unbedingt erforderlich ist.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Kitonail hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen

Bei den Häufigkeitsangaben von Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥1/10); Häufig (≥1/100, <1/10); Gelegentlich (≥1/1.000, <1/100) Selten (≥1/10.000, <1/1.000); Sehr selten (<1/10.000), Nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Es werden keine systemischen Nebenwirkungen erwartet. Die an der Applikationsstelle aufgetretenen Nebenwirkungen und Symptome waren mild und vorübergehend.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Sehr selten:

Erythem, Schuppen, Brennen und Juckreiz an den behandelten Stellen

Nicht bekannt:

Hautausschlag, Ekzem, allergische Kontaktdermatitis, auch über den Anwendungsbereich hinaus. (Vorübergehende) Verfärbung der Nägel (die auch durch Nagelpilzinfektion selbst verursacht sein kann)

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Es wurden keine Fälle von Überdosierung nach Anwendung dieses Arzneimittels berichtet.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: andere Antimykotika zur topischen Anwendung; ATC-Code: D01AE14

Kitonail ist eine auf einer patentierten Technologie (ONY-TEC^®) zur Abgabe von Wirkstoffen in Nägel basierende Formulierung. Es handelt sich um eine wässrige alkoholische Lösung von Hydroxypropyl Chitosan mit folgenden Eigenschaften: gute Löslichkeit in Wasser, hohe Plastizität, Affinität zu Keratin, Wundheilungsaktivität und hohe Kompatibilität mit menschlichen Geweben.

Kitonail zeigt eine topische antimykotische Aktivität. Der Wirkstoff ist Ciclopirox (Pyridonderivat). In-vitro zeigte Ciclopirox sowohl fungizide und fungistatische als auch sporozide Aktivität. Ciclopirox weist Aktivität gegenüber einem breiten Spektrum an Dermatophyten, Hefen, Schimmelpilze und anderen Pilzen auf. Für die meisten Dermatophyten (Trichophyton Spezies, Microsporum Spezies, Epidermophyton Spezies) und Hefen (Candida albicans, andere Candida Spezies) liegt die minimale Hemmkonzentration (MHK) in einem Bereich von 0,9 bis 3,9 μg/ml.

In mehr als zwei Jahrzehnten wurde kein Fall von Resistenz gegen Ciclopirox gemeldet.

Tabelle mit Angaben zur Empfindlichkeit (für erkrankungsrelevante Stämme)

Dermatophyten Trichophyton rubrum

Trichophyton mentagrophytes

Nach dem Auftragen auf die Nageloberfläche bildet Kitonail einen unsichtbaren luft- und feuchtigkeitsdurchlässigen Film, der an die Keratinstruktur des Nagels bindet und dadurch eine einfache und schnelle Freigabe des Wirkstoffes in das Substrat ermöglicht.

Kitonail wurde in einer klinischen Langzeit-Studie an 467 Patienten mit Onychomykose untersucht. Es handelte sich um eine 3 -armige Studie versus Placebo (Kitonail Trägerstoff) und eine kommerziell zur Verfügung stehenden Formulierung von Ciclopirox 8 %). Alle Behandlungen wurden täglich für 48 Wochen auf den infizierten Nägeln angewandt. Die Patienten wurden für eine weitere Periode von 12 Wochen beobachtet. Nach Bedarf aufgrund der unterschiedlichen Eigenschaften der Formulierungen wurde der Referenz Ciclopirox einmal pro Woche mit Hilfe von Lösungsmitteln und Nagelfeilen entfernt, während Kitonail 80 mg/g und Placebo (beide wasserlöslich) nur durch Waschen entfernt wurden.

Wirksamkeitsdaten waren bei 454 Patienten erhältlich (ITT) und wurden bei 433 Patienten bestätigt. (PP). Kitonail zeigte verglichen mit Placebo und Referenz Ciclopirox eine bessere Wirksamkeit. Die stärkere Wirkung wurde durch die primäre Endpunkt „Heilungs-“ Rate bewiesen. (Patienten mit negativer Mykologie und 100 % vollständig klare Nägel) und am sekundären Endpunkt „Responder-“ Rate (Patienten mit negativer Mykologie und ≥ 90 % klare Nägel).

In Woche 48 und 52 war der Anteil an Patienten mit vollständiger Heilung und der Anteil an Respondern in der Kitonail Gruppe konstant höher als in der Ciclopirox-Referenzgruppe.

In Woche 60, d.h. 12 Wochen nach Ende der Behandlung, war der Anteil der Patienten mit vollständiger Heilung und der Anteil an Respondern in der Kitonail Gruppe weiter angestiegen, verglichen mit der Referenzgruppe, um 119 % höher in Bezug auf die Heilungsrate (statistisch signifikant, p< 0.05) und um 66 % höher in Bezug auf die Responder Rate (statistisch signifikant, p< 0.05).

Kitonail zeigte an beiden Wirksamkeits-Endpunkten ein kontinuierliches Ansteigen während der Wochen 48, 52 und 60, im Unterschied zum Referenzprodukt.

Die Verträglichkeit an der Applikationsstelle wurde während der Behandlungsperiode kontinuierlich überwacht. Eruierte Nebenwirkungen/Symptome wurden in allen Behandlungsgruppen bei einer Minderzahl der Patienten dokumentiert. Insgesamt traten Nebenwirkungen oder Symptome häufiger beim Referenz Ciclopirox Produkt auf (8,6% Nebenwirkungen und 16% Symptome) als bei Kitonail (2,8 % Nebenwirkungen und 7,8 % Symptome). In der Placebogruppe wurden 7,2 % Nebenwirkungen und 12,4 % Symptome dokumentiert. Die häufigste Nebenwirkung, die dokumentiert wurde, war das Erythem. Diese wurde vom Prüfarzt bei 2,8 % der Patienten in der Kitonail – Gruppe und bei 8,6 % der Patienten in der Referenzgruppe beobachtet. Erythem wurde auch von weiteren 2,1 % Patienten in der Referenzgruppe gemeldet. Das häufigste Symptom war Brennen. Dieses wurde bei 2,8 % der Patienten in der Kitonail – Gruppe und bei 10,7 % in der Referenzgruppe gemeldet.

Bislang wurde keine Resistenz gegen Ciclopirox gemeldet.

Eine weitere zweite randomisierten klinische Langzeit-Studie wurde an 137 Patienten mit Onychomykose durchgeführt. Es war eine randomisierte, zweiarmige Studie über 48 Wochen, die Kitonail Nagellack, täglich angewendet, mit einem handelsüblichen 5 % Amorolfin Nagellack auf Acrylatbasis, zweimal wöchentlich aufgetragen, verglich.

Alle Effektivitätsparameter (Studienendpunkte) wurden am Großzehennagel als Zielnagel ausgewertet.

Die Studie erreichte ihr primäres Ziel, nach 12 Wochen Behandlung war Kitonail Nagellack hinsichtlich der Umwandlung zu negativer Kultur vs. Amorolfin 5 % Nagellack nicht unterlegen: Konversion zu negativer Kultur 78,3 % für Kitonail Nagellack vs. 64,7 % Amorolfin 5 % Nagellack, d.h. die Differenz zwischen den Behandlungen war 13,6 Prozentpunkte (95 % Konfidenzintervall [-1,4; 28,5]).

Nach 48 Wochen waren die Prozentzahlen der Patienten mit Komplett-Heilung, Therapieerfolg/Ansprechrate und mykologischer Heilung durchgängig höher als in der Referenzgruppe:

Tabelle: Resultate zum Therapieende (Woche 48)

* Konversion zu negativer KOH-Mikroskopie und negativer Pilzkultur und 100 % geheilter Nagel (verblindeter Gutachter)

# Konversion zu negativer KOH-Mikroskopie und negativer Pilzkultur und ≤ 10 % Restbefall des Nagels, (verblindeter Gutachter)

$ Konversion zu negativer KOH-Mikroskopie und negativer Pilzkultur ** p < 0,001

In dieser klinischen Studie wurden ebenfalls keine systemischen Nebenwirkungen durch das Arzneimittel dokumentiert.

Kitonail Nagellack wurde gut vertragen, sowohl hinsichtlich lokaler wie genereller Nebenwirkungen. Zeichen von Irritation wurden nur in 2,06 % der Kitonail Nagellack-Gruppe an der die behandelten Nägel umgebenden Haut gefunden.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Basierend auf der ONY-TEC^® Technologie wies Kitonail gute Penetrationseigenschaften durch Keratin auf. Nach der Applikation des medizinischen Nagellacks auf verhorntes Gewebe, wird der Wirkstoff unmittelbar freigesetzt und durchdringt den Nagel. Nach Erreichen fungizider Konzentrationen an der Infektionsstelle, führt der Wirkstoff zu einer irreversiblen Bindung an die Pilz-Zellwand und dies verursacht eine Hemmung der Aufnahme von Komponenten die für die zelluläre Synthese und die Atmungskette benötigt werden.

Ein sehr geringer Anteil von Ciclopirox wird systemisch absorbiert (<2 % der verabreichten Dosis und die Blutwerte in einer Langzeitstudie waren 0,904 ng/ml (n=163) und 1,144 ng/ml (n=149) nach 6 bzw. nach 12 Monaten Behandlung. Dies zeigt, dass das Arzneimittel seine Wirkung insbesondere lokal entwickelt, und das Risiko einer möglichen Beeinträchtigung normaler Körperfunktionen vernachlässigbar ist.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Präklinische Daten basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe, zur Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential, zeigten bis zu einer täglichen oralen Dosis von 10 mg Ciclopirox/kg keine besonderen Risiken für den Menschen. In Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen wurde kein Hinweis auf eine embryonale/fetale Toxizität oder Teratogenität gefunden. Bei einer oralen Dosierung von 5 mg/kg, wurde ein reduzierter Fertilitäts-Index bei Ratten beobachtet. Es gab keinen Hinweis für peri- oder postnatale Toxizität, jedoch wurden mögliche Langzeiteffekte auf die Nachkommenschaft nicht untersucht. Kitonail weist in Studien zur lokalen Verträglichkeit bei Kaninchen und Meerschweinchen keine Irritation auf.

Das im Arzneimittel enthaltene Chitosanderivat ist frei von Tropomyosin und weist kein allergisches Potential bei Menschen mit Schalentierallergie auf.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Ethylacetat

Ethanol (96 %)

Cetylstearylalkohol

Hydroxypropyl-Chitosan

Gereinigtes Wasser

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

Nach dem erstmaligen Öffnen der Flasche: 6 Monate

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Die Flasche im Umkarton aufbewahren, um das Produkt vor Licht zu schützen. Die Flasche gut verschlossen aufbewahren, um ein Verdunsten des Inhalts zu vermeiden.

Nicht im Kühlschrank lagern.

Bei Temperaturen unter 15°C kann der wirkstoffhaltige Nagellack gelieren. Eine leichte Ausflockung oder die Bildung eines leichten Niederschlags kann eintreten, was durch Aufwärmen auf Raumtemperatur (25°C) durch Reiben der Flasche zwischen den Händen bis die Lösung wieder klar ist (ca. 1 Minute), rückgängig gemacht werden kann. Dies hat keine Auswirkung auf die Qualität oder Wirksamkeit des Produktes.

Aufbewahrungsbedingungen nach Anbruch des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3. Die Flasche sollte, wenn sie nicht in Gebrauch ist, verschlossen werden. Dieses Produkt ist entflammbar. Von Hitze und offenem Feuer fernhalten.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Durchsichtige Glasflaschen mit Schraubverschluss aus Polypropylen und eingesetztem Pinsel.

Packungsgröße: 3,3 ml, 6,6 ml

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Polichem S.A.

50, Val Fleuri, 1526 Luxemburg

Luxemburg

Tel.-Nr.: +352-26864924

Fax-Nr.: +352-26864925

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z.Nr.: 1-28524

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 25.08.2009

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 30.05.2013

10. STAND DER INFORMATION

09.2022

VERSCHREIBUNGSPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Apothekenpflichtig.