Fachinformation - Jodthyrox - Tabletten
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Jodthyrox - Tabletten
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 Tablette enthält 100 µg Levothyroxin-Natrium und 131 µg Kaliumiodid, entsprechend 100 µg Iod.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: 0,0205 mg Natrium
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Tabletten
Fast weiße, runde Tabletten mit beidseitiger Bruchkerbe und Prägung EM45. Die Tablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
- Behandlung der Struma mit bestehendem Iodmangel
- Rezidivprophylaxe nach Operation einer Iodmangelstruma
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung:
Die nachstehenden Angaben können nur als Richtlinien dienen. Der individuelle Levothyroxin-Tagesbedarf muss mittels klinischer Untersuchungen und geeigneter Laborparameter (z.B. TSH-, fT3-T4 Bestimmung) kontrolliert werden.
Der Bedarf an Schilddrüsenhormonen ist bei Patienten über 60 Jahre um ca. 25% niedriger als bei jüngeren Erwachsenen.
Für Kinder unter 10 Jahren liegen keine speziellen Daten vor, daher ist eine spezielle Dosierempfehlung nicht möglich.
Initial:
1/2 Tablette täglich. Nach 2 - 4 Wochen wird die Dosis in Abhängigkeit vom Alter und Körpergewicht bzw. vom Bedarf des Patienten und unter Kontrolle der entsprechenden Schilddrüsenhormonwerte auf die Erhaltungsdosis erhöht.
Erhaltungsdosis:
Erwachsene und Jugendliche: 1 Tablette täglich.
Schwangerschaft und Stillzeit: In Endemiegebieten ist während der Schwangerschaft eine Iodsupplementierung in Höhe von 100 - 200 µg anzuraten, aber auf keinen Fall wesentlich zu überschreiten. Siehe auch Abschnitt Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit.
Art der Anwendung:
Die Tabletten sollen als einmalige Tagesdosis nüchtern 1/2 Stunde vor dem Frühstück mit Flüssigkeit eingenommen werden.
Dauer der Anwendung:
Die Anwendung erfolgt für einige Monate bis lebenslang.
4.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen
Bestandteile
- autonome Areale bzw. Adenome der Schilddrüse
- Struma nodosa
- Hyperthyreose jeglicher Genese
- unbehandelte Nebennierenrindeninsuffizienz
- Angina pectoris
- tachykarde Herzinsuffizienz
- Herzrhythmusstörungen
- echte Iodallergie
- Dermatitis herpetiformis Duhring
Eine Therapie mit Jodthyrox darf nicht begonnen werden bei akutem Myokardinfarkt, akuter Myokarditis und akuter Pankarditis.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vor Beginn einer Therapie mit Jodthyrox sind folgende Krankheiten auszuschließen bzw. zu behandeln: koronare Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Arteriosklerose, Bluthochdruck, Hypophysen- bzw. Nebenrindeninsuffizienz, Schilddrüsenautonomie.
Bei der Einleitung einer Therapie mit Levothyroxin wird bei Patienten mit Risiko für psychotische Störungen empfohlen, mit einer niedrigen Dosis von Levothyroxin zu starten und diese Dosis bei Beginn der Therapie nur langsam zu erhöhen. Eine Überwachung des Patienten ist angezeigt. Sollten Anzeichen für psychotische Störungen auftreten, ist eine Anpassung der Dosis von Levothyroxin in Betracht zu ziehen.
Hypertonie, koronare Insuffizienz, Herzinsuffizienz, tachykarde Herzrhythmusstörungen: Eine Hypertonie und eine Koronarinsuffizienz sind vor Beginn der Jodthyrox-Therapie entsprechend zu behandeln. Bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung, insbesondere in höherem Alter, und bei Patienten mit schwerer Hypothyreose ist eine Substitutionstherapie besonders vorsichtig anzulegen. Die Jodthyrox-Therapie sollte in niedriger Dosis eingeleitet, in größeren Zeitabständen und unter häufiger Kontrolle der Schilddrüsenhormonparameter langsam gesteigert werden. Auch eine leichtere Hyperthyreosis factitia ist bei Koronarinsuffizienz, Herzinsuffizienz oder tachykarden Herzrhythmusstörungen unbedingt zu vermeiden. In diesen Fällen sind häufigere Kontrollen der Schilddrüsenhormonparameter durchzuführen.
Diabetes mellitus:
Da Schilddrüsenhormone die Glucoseresorption sowie Insulinsekretion und -empfindlichkeit beeinflussen, ist der Blutzuckerspiegel in der Initialphase der Behandlung mit Jodthyrox regelmäßig zu kontrollieren und bei Veränderungen die Dosierung des Antidiabetikums entsprechend anzupassen.
Hypophysen- bzw. Nebennierenrindeninsuffizienz:
Bei unbehandelter Hypophyseninsuffizienz kann die Verabreichung von Levothyroxin eine Nebennierenrindeninsuffizienz aufdecken und/oder verschlimmern. Der Nebennierenstatus muss erst erhoben werden und eine entsprechende Therapie begonnen werden. Bei vorliegender Nebennierenrindenfunktionsstörung sollte diese vor Beginn der Therapie mit Levothyroxin angemessen behandelt werden, um einer akuten Nebenniereninsuffizienz vorzubeugen (siehe Abschnitt 4.3).
Schilddrüsenautonomie:
Autonomien in der Schilddrüse sind durch eine gezielte Diagnostik vor Beginn der Therapie mit Jodthyrox auszuschließen.
Gewicht
Schilddrüsenhormone sollen nicht zur Gewichtsreduktion gegeben werden. Bei euthyreoten Patienten führt eine Behandlung mit Levothyroxin nicht zu einer Gewichtsreduktion. Höhere Dosen können schwerwiegende oder sogar lebensbedrohliche Nebenwirkungen verursachen. Hohe Dosen von Levothyroxin sollten nicht mit bestimmten Substanzen zur Gewichtsreduktion, d.h. Sympathomimetika, kombiniert werden.
Die hämodynamischen Parameter sind zu überwachen, wenn eine Behandlung mit Levothyroxin bei Frühgeborenen mit einem sehr niedrigen Geburtsgewicht begonnen wird, da es aufgrund der nicht ausgereiften Nebennierenfunktion zu einem Kreislaufkollaps kommen kann.
Bei der Levothyroxin-Therapie hypothyreoter postmenopausaler Frauen, die ein erhöhtes Osteoporoserisiko aufweisen, sollte zur Vermeidung supraphysiologischer Blutspiegel von Levothyroxin die Schilddrüsenfunktion häufiger kontrolliert werden.
Eine Sättigung der Schilddrüse mit Iod kann die optimale Aufnahme von Radioiod zur Diagnostik oder Therapie verhindern. Es wird empfohlen, eine Iodidgabe vor solchen Maßnahmen zu vermeiden.
Wenn eine Umstellung auf ein anderes Levothyroxin-haltiges Produkt erforderlich ist, muss während der Übergangszeit eine engmaschige Überwachung einschließlich einer klinischen und biologischen Überwachung durchgeführt werden, da das Risiko eines Schilddrüsenungleichgewichts besteht. Bei einigen Patienten kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.
Hypothyreose und/oder eine verminderte Kontrolle von Hypothyreose kann auftreten, wenn Orlistat und Levothyroxin gemeinsam verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.5). Patienten die Levothyroxin einnehmen, sollten ihren Arzt konsultieren bevor sie eine Behandlung mit Orlistat beginnen oder beenden oder ändern, da Orlistat und Levothyroxin möglicherweise zu verschiedenen Zeiten eingenommen werden müssen und die Dosis von Levothyroxin gegebenenfalls eine Anpassung benötigt. Darüber hinaus wird empfohlen, die Serumhormonspiegel des Patienten zu überwachen.
Interferenzen mit Laboruntersuchungen:
Biotin kann Immunassays zur Beurteilung der Schilddrüsenfunktion, die auf einer Biotin-Streptavidin-Wechselwirkung basieren, beeinflussen und damit zu fälschlicherweise verringerten oder fälschlicherweise erhöhten Testergebnissen führen. Das Risiko einer Interferenz steigt bei höheren Dosen von Biotin.
Bei der Auswertung der Ergebisse von Laboruntersuchungen ist eine mögliche Interferenz mit Biotin zu berücksichtigen, insbesondere wenn eine Unstimmigkeit mit dem klinischen Erscheinungsbild festgestellt wird.
Bei Patienten, die biotinhaltige Arzneimittel oder Produkte einnehmen, sollte bei Anforderung eines Schilddrüsenfunktionstests das Laborpersonal entsprechend informiert werden. Falls verfügbar, sollten alternative Tests angewendet werden, die für eine Interferenz mit Biotin nicht anfällig sind (siehe Abschnitt 4.5).
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Tablette d.h., es ist nahezu „natriumfrei“.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Einfluss von Levothyroxin auf andere Arzneimitttel:
Cumarin-Derivate:
Verstärkte Blutgerinnungshemmung, verlängerte Prothrombin-Zeit. Dadurch kann die Gefahr von Hämorrhagie, wie z.B. ZNS oder gastointestinale Blutungen, vor allem bei älteren Patienten erhöht werden. Regelmäßige Kontrollen zu Beginn und während der Medikation sind daher erforderlich. Gegebenenfalls ist eine Dosisreduktion des Antikoagulans angezeigt.
Antidiabetika:
Levothyroxin kann die Wirkung von Antidiabetika vermindern. Daher ist der Blutzuckerspiegel bei Diabetes mellitus in der Initialphase der Jodthyrox-Behandlung regelmäßig zu kontrollieren und die Dosierung des Antidiabetikums anzupassen.
Proteasenhemmer:
Proteasenhemmer (Ritonavir, Indinavir, Lopinavir) können die Wirkung von Levothyroxin beeinflussen. Regelmäßige Kontrollen der Schilddrüsenhormonenwerte sind zu empfehlen. Gegebenenfalls ist die Dosis anzupassen.
Digitalis:
Digitaliswirkung kann verringert werden.
Die folgenden Wirkstoffe können die Wirkung von Levothyroxin verstärken:
Salicylate, Dicumarol, Furosemid, Clofibrat:
Verdrängung von Schilddrüsenhormonen durch Salicylate, Dicumarol, hohe Dosen von Furosemid (250 mg) und Clofibrat aus der Plasmaeiweißbindung. Dies führt zu einer Erhöhung des fT4 –Anteils.
Phenytoin:
Phenytoin kann Levothyroxin von den Plasmaproteinen verdrängen. Dies resultiert in erhöhtem fT4. Andererseits verstärkt Phenytoin den hepatischen Metabolismus von Levothyroxin. Regelmäßige Kontrollen der Schilddrüsenhormonwerte sind zu empfehlen. Während der Jodthyrox-Therapie darf Phenytoin nicht intravenös verabreicht werden.
Die folgenden Wirkstoffe können die Wirkung von Levothyroxin vermindern:
Ionenaustauscher
wie z.B. Colestyramin und Colestipol vermindern die Resorption von Levothyroxin. Daher soll Jodthyrox 4 - 5 Stunden vor der Colestyramin- oder Colestipol-Gabe eingenommen werden.
Aluminium, Eisen und Calciumsalze:
In der einschlägigen Literatur wird berichtet, dass aluminiumhaltige Präparate (Antazida, Sucralfat) zur potentiellen Wirkungsabschwächung von Schilddrüsenhormonen führen können. Deshalb sollte die Einnahme von Arzneimitteln die Levothyroxin enthalten mindestens zwei Stunden vor der Gabe aluminiumhaltiger Präparate erfolgen.
Entsprechendes gilt für eisen- und calciumsalzhaltige Arzneimittel.
Propylthiouracil, Glucokortikoide, Beta-Sympatholythika und iodhaltige Kontrastmittel: Diese Sustanzen inhibieren die pheriphere Konversion von T4 zu T3.
Protonenpumpeninhibitoren (PPI):
Die gleichzeitige Anwendung mit PPI kann zu einer Abnahme der Absorption der Schilddrüsenhormone führen, da die PPI einen Anstieg des pH-Werts im Magen verursachen. Während der gleichzeitigen Behandlung werden eine regelmäßige Überwachung der Schilddrüsenfunktion und eine klinische Überwachung empfohlen. Es kann notwendig sein, die Dosis der Schilddrüsenhormone zu erhöhen. Vorsicht ist auch geboten, wenn die Behandlung mit PPI beendet wird.
Orlistat:
Hypothyreose und/oder eine verminderte Kontrolle einer Hypothyreose kann auftreten, wenn Orlistat und Levothyroxin zur selben Zeit eingenommen werden. Dies ist möglicherweise auf eine verringerte Absorption von Jodsalzen und/oder Levothyroxin zurückzuführen sein.
Sevelamer:
Sevelamer kann die Absorption von Levothyroxin vermindern. Deshalb wird bei diesen Patienten empfohlen, Veränderungen der Schilddrüsenfunktion zu Beginn und während der Medikation, zu kontrollieren. Falls notwendig muss die Levothyroxin-Dosis angepasst werden.
Tyrosinkinase-Inhibitoren:
Tyrosinkinase-Inhibitoren (Imatinib, Sunitinib) können die Wirksamkeit von Levothyroxin vermindern. Deshalb wird bei diesen Patienten empfohlen, Veränderungen der Schilddrüsenfunktion zu Beginn und während der Medikation, zu kontrollieren. Falls notwendig muss die Levothyroxin-Dosis angepasst werden.
Sertralin, Chloroquin/Proguanil
Diese Substanzen setzen die Wirksamkeit von Levothyroxin herab und führen zu einem TSH-Anstieg.
Cytochrom-P-450-induzierende Arzneimittel:
Enzyminuzierende Arzneimittel wie beispielweise Barbiturate, Carbamazepin oder Arzneimittel, die Johanniskraut (Hypericum perforatum L.) erhalten, können die hepatische Clearance von Levothyroxin erhöhen, was zu reduzierten Serumkonzentrationen des Schilddrüsenhormons führen kann. Deswegen kann bei Patienten, die eine Schilddrüsenersatztherapie erhalten, eine Erhöhung der Dosis des Schilddrüsenhormons erforderlich sein, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig angewendet werden.
Östrogene:
Frauen, welche Östrogen-haltige Kontrazeptiva einnehmen, sowie postmenopausale Frauen unter Hormonersatztherapie, können einen erhöhten Bedarf für Levothyroxin aufweisen.
Amiodaron: Diese Sustanzen inhibieren die pheriphere Konversion von T4 zu T3. Bedingt durch seinen hohen Iodgehalt kann Amiodaron sowohl eine Hyperthyreose als auch Hypothyreose auslösen. Besondere Vorsicht ist bei einer nodösen Struma mit möglicherweise unerkannter Autonomie geboten.
Interaktionen bezogen auf Kaliumjodid:
Antithyroidale Arzneimittel blockieren die organische Bindungsaffinität von Jod in der Schilddrüse und können somit Struma bildend wirken.
Ebenso wird die Iodidaufnahme in die Schilddrüse kompetitiv durch Substanzen inhibiert, welche demselben „trapping“ Mechanismus unterliegen (wie Perchlorate, welches ebenso die Rezirkulation von Iod blockiert) sowie durch nicht abführbare Substanzen wie Thiocyanate (ab Konzentrationen über 5mg/dl).
Die Iodidaufnahme sowie der Iodidstoffwechsel in der Schilddrüse wird durch TSH stimuliert.
Diagnose und Therapie mit Radioiod werden durch vorherige hohe Iodgaben unmöglich gemacht. Daher sollen diese bei Verdacht auf Schilddrüsenkarzinom vermieden werden.
Interaktionen bezogen auf Nahrungsmittel:
Sojahältige Lebensmittel können die intestinale Absorption von Levothyroxin vermindern. Insbesondere zu Beginn oder nach Beendigung einer sojahaltigen Ernährung kann eine Dosisanpassung von Jodthyrox notwendig werden.
Interferenzen mit Laboruntersuchungen:
Biotin kann Immunassays zur Beurteilung der Schilddrüsenfunktion, die auf einer Biotin-Streptavidin-Wechselwirkung basieren, beeinflussen und damit zu fälschlicherweise verringerten oder fälschlicherweise erhöhten Testergebnissen führen (siehe Abschnitt 4.4).
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Eine Behandlung mit Jodthyrox sollte insbesondere während der Schwangerschaft und Stillzeit konsequent durchgeführt werden. Eine Erhöhung der Dosis kann während der Schwangerschaft erforderlich werden
Erhöhte Serum-TSH-Werte können schon in der 4. Schwangerschaftswoche auftreten. Daher sollten schwangere Frauen, die Levothyroxin einnehmen, ihre TSH-Werte zur Bestätigung, dass die mütterlichen Serum-TSH-Werte innerhalb des trimester-spezifischen
Schwangerschaftsreferenzbereichs liegen, während jedes Trimesters bestimmen lassen. Ein erhöhter Serum-TSH-Spiegel sollte durch eine Erhöhung der Levothyroxin-Dosis korrigiert werden. Da postpartale TSH-Werte denen vor der Empfängnis ähnlich sind, sollte die Levothyroxin-Dosis sofort nach der Geburt auf die Dosis vor der Schwangerschaft umgestellt werden. Ein Serum-TSH-Spiegel sollte 6-8 Wochen nach der Geburt bestimmt werden.
Schwangerschaft
Eine Gefahr für den Fetus ist bisher trotz umfangreicher Anwendungen während der Schwangerschaft nicht bekannt geworden.
Die Anwendung von Iod und iodhaltigen Präparaten in der Schwangerschaft und Stillzeit sollte 200 µg pro Tag nicht überschreiten. Höher dosierte Iodgaben erfordern eine strenge Nutzen/Risiko-Abwägung (siehe Abschnitt Präklinische Daten zur Sicherheit). Auf hohe Iodplasma-Spiegel reagiert der Fetus sehr empfindlich mit einer Hypothyreose und kongenitaler Struma.
Stillzeit
Iodid passiert die Placenta und wird auch in der Muttermilch konzentriert und ausgeschieden. Der Iodidgehalt von Nahrungsergänzungsmitteln, welche begleitend eingenommen werden, muss in Erwägung gezogen werden. Zusätzliche Iodidgabe für den zu stillenden Säugling ist nicht notwendig. Bei Gabe sehr hoher Dosen (mehr als das 10fache des in Jodthyrox enthaltenen Iodids) besteht für den Säugling die Gefahr einer Hypothyreose (siehe Abschnitt Präklinische Daten zur Sicherheit).
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Da Levothyroxin identisch mit dem natürlich vorkommenden Schilddrüsenhormon ist, ist nicht zu erwarten, dass Jodthyrox einen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen hat.
4.8 Nebenwirkungen
Überempflindlichkeitsreaktionen können zum Wirkstoff wie zu den sonstigen Hilfsstoffen auftreten.
Bei sachgemäßer Anwendung und unter Kontrolle der klinischen Befunde sowie der labordiagnostischen Werte sind Nebenwirkungen während der Behandlung mit Levothyroxin nicht zu erwarten. Wird im Einzelfall die Dosisstärke nicht vertragen oder liegt eine Überdosierung vor, so können, besonders bei zu schneller Dosissteigerung zu Beginn der Behandlung, Symptome auftreten, wie sie auch bei einer Überfunktion der Schilddrüse vorkommen. Die folgenden Symptome sind typisch: Tachykardie, Palpitationen, kardiale Arrythmien (z.B. atriale Fibrillation und Extrasystolen), Angina pectoris, Fieber, Erbrechen, Mensturationsstörungen, Pseudotumor cerebri, Tremor, Hyperhidrosis, erhöhte Nervosität, Gewichtsabnahme, oder Kopfschmerzen, Muskelschwäche und Muskelkrämpfe.
In diesem Fall ist die tägliche Tabletteneinnahme zu reduzieren oder für mehrere Tage zu beenden. Die Therapie kann wieder langsam begonnen werden, wenn die Nebenwirkungen verschwunden sind. Bei Iodüberempfindlichkeit kann die Einnahme von Jodthyrox zu Fieber, Angioödem, Hautausschlag, Urtikaria und Rötung, Jucken und Brennen in den Augen, Reizhusten, Durchfall oder Kopfschmerzen führen.
Die Entwicklung von TPO (Thyroid Peroxidase) Antikörpern durch Iodid-Einnahme ist bei Personen, welche eine Prädisposition zu einer Schilddrüsenautoimmunerkrankung zeigen, möglich.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
AT-1200 Wien
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website: http://www.basg.gv.at/
4.9 Überdosierung
Bei Überdosierung und Intoxikationen treten Symptome einer mäßigen bis schweren Stoffwechselsteigerung (Unruhe, Tachykardie, pectanginöse Zustände, Diarrhoe, Schlaflosigkeit, Tremor, erhöhte Nervosität, Tachyarrhythmien, Hyperhidrosis, Gewichtsabnahme) auf. Vereinzelt wurden Anfälle in einem hyperthyroiden Status, induziert durch eine Überdosierung, beobachtet. Ein erhöhter T3-Wert stellt im Vergleich zu erhöhten T4- oder fT4-Werten einen zuverlässigeren Indikator für eine Überdosierung dar.
Eine Unterbrechung der Tabletteneinnahme und Kontrolluntersuchungen werden empfohlen. Bei starken betasympathomimetischen Wirkungen können die Beschwerden durch Betarezeptorenblocker gemildert werden. Bei extremen Dosen (Suizidversuch) kann eine Plasmapherese hilfreich sein.
Bei Patienten mit langjährigem Levothyroxin-Abusus sind mehrere Fälle eines plötzlichen Herztodes beschrieben worden.
Im Falle einer chronischen Überdosierung muss die Therapie mit Jodthyrox beendet werden. Bei iodinduzierter Hypothyreose ist Jodthyrox abzusetzen und eine Therapie mit Schilddrüsenhormonen einzuleiten. Eine iodinduzierte Hyperthyreose wird mit Thyreostatika behandelt. In sehr schweren Fällen ist Intensivtherapie, Plasmapherese oder Thyreodektomie erforderlich.
Das Auftreten von Krampfanfällen oder eine Zunahme der Anfallshäufigkeit bei Patienten mit Epilepsie kann bei Überdosierung oder Überschreiten der individuellen Dosistoleranz auftreten.
Eine Überdosierung von Levothyroxin kann zu einer Hyperthyreose führen. Es können Symptome einer akuten Psychose auftreten, besonders bei Patienten mit einem Risiko für psychotische Störungen.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Schilddrüsenhormone.
ATC-Code: H03AA
Das in Jodthyrox enthaltene Schilddrüsenhormon Levothyroxin ist in seiner Wirkung mit dem endogen gebildeten Hormon LT4 identisch. Die Hormone Levothyroxin (T4) und Liothyronin (T3) werden in der Schilddrüse gebildet und gelangen von dort im Verhältnis von 10 zu 1 (T4 zu T3) ins Blut. Liothyronin stellt das eigentliche Wirkprinzip der Schilddrüse dar, während Levothyroxin als Prohormon angesehen werden muss (Levothyroxin ist ca. fünfmal schwächer wirksam als Liothyronin).
Der zelluläre Wirkungsmechanismus der Schilddrüsenhormone beruht auf einer gesteigerten Proteinsynthese und Enzymaktivierung. Die physiologischen Hormonwirkungen betreffen Zelldifferenzierung und -wachstum, Steigerung des Energieumsatzes, Temperaturregulation und Beschleunigung der Stoffwechselprozesse.
Das in Jodthyrox enthaltene Kaliumiodid wirkt dem hauptsächlichen Faktor der Strumagenese in Endemiegebieten, dem Iodmangel, entgegen. Hierdurch wird die erhöhte Empfindlichkeit der Schilddrüse gegenüber der proliferativen Wirkung von TSH herabgesetzt.
Die Erhöhung der Schilddrüsenhormon-Konzentration unter Jodthyrox führt über einen negativen Feed-Back-Mechanismus zu einer supprimierten TSH-Sekretion der Hypophyse. Die durch Schilddrüsenhormonmangel verursachte TSH-Stimulation mit folgender Vergrößerung der Schilddrüse wird gehemmt bzw. eine Rückbildung der Struma erreicht. Diese Wirkung von Jodthyrox wird zur Suppressionstherapie der euthyreoten Struma und zur Rezidivprophylaxe nach Strumektomie herangezogen.
Eine ausreichende Iodidversorgung ist Voraussetzung für die endogene Synthese von Schilddrüsenhormonen und die normale Funktion und Morphologie der Schilddrüse. Eine unzureichende Iodidzufuhr stellt ein potentielles Krankheitsrisiko dar, sie kann zu endemischer Struma und im Extremfall zu angeborenem Kretinismus führen.
Der Iodidaufnahme auf elektrochemischem Wege (Iodination) in die Epithelzellen der Schilddrüsenfollikel folgt eine Oxidation durch das Enzym Iodid-Peroxidase mit H2O2 als Co-Substrat, dadurch entsteht elementares Iod. Dabei wird ein Teil der Tyrosin-Reste des Glykoproteins Thyreoglobulin in den Positionen 3 und z.T. auch 5 des aromatischen Ringes iodiert (Iodisation).
Die iodierten Tyrosinreste verbinden sich durch oxidative Kondensation zum Thyroningerüst. Hauptprodukte sind Thyroxin (T4) und Triiodthyronin (T3). Der so entstandene Thyronin-Thyreoglobulin-Komplex wird als Speicherform des Schilddrüsenhormons in das Kolloid der Schilddrüsenfollikel exozytiert.
Physiologische Iodidmengen (bis etwa 300 µg) wirken bei Iodidmangel substitutiv, d.h. sie beugen der Iodidmangelstruma vor, können bei Neugeborenen, Kindern und Jugendlichen die Schilddrüsengröße normalisieren und nehmen Einfluss auf eine Reihe gestörter biochemischer Parameter (T3/T4-Quotient, TSH-Spiegel).
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die Resorption von Kaliumiodid ist nahezu vollständig.
Nach Einnahme auf nüchternen Magen wird Levothyroxin im Dünndarm mit einer biologischen Verfügbarkeit von 76 - 85% resorbiert. Die Serumproteinbindung von T4 beträgt 99,97%, die Halbwertszeit ca. 7 Tage. Die Halbwertszeit ist bei Hyperthyreose verkürzt (ca. 6 Tage), bei Hypothyreose verlängert (ca. 8 Tage). Schilddrüsenhormone erscheinen wegen der hohen Proteinbindung nur in geringen Mengen im Hämodialysat.
Der Verteilungsraum beträgt ungefähr 10 - 12 l. Die Leber enthält 1/3 des gesamten extrathyreoidalen Levothyroxins, das mit dem Levothyroxin im Serum rasch austauschbar ist.
Das stoffwechselwirksamere L-Triiodthyronin (LT3) entsteht durch enzymatische Deiodierung von LT4 (Konversion). Die Inaktivierung der Schilddrüsenhormone erfolgt vorwiegend in der Leber durch Konjugation. Mit der Galle ausgeschiedene Konjugate werden weitgehend rückresorbiert (enterohepatischer Stoffwechsel). Die Abbauprodukte werden sowohl über den Urin als auch über den Stuhl ausgeschieden: Die gesamte metabolische Clearance-Rate von Levothyroxin liegt bei etwa 1,2 l Plasma/Tag.
Anorganisches Iodid wird nach oraler Gabe fast vollständig im Dünndarm resorbiert. Das Verteilungsvolumen beim Gesunden beträgt im Mittel etwa 23 Liter (38% des Körpergewichtes). Der Serumspiegel von anorganischem Iodid liegt normalerweise zwischen 0,1 und 0,5 µg/dl. Iodid wird in der Schilddrüse und anderen Geweben wie Speicheldrüsen, Brustdrüse und Magen angereichert. Im Speichel, im Magensaft und in der Muttermilch beträgt die Iodidkonzentration etwa das 30fache der Plasmakonzentration. Die Iodidausscheidung im Urin, meist in µg/g Kreatinin angegeben, dient als Indikator für die Iodidversorgung, da sie normalerweise mit der täglichen, nahrungsbedingten Iodidaufnahme korreliert.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Akute Toxizität
Die akute Toxizität von Levothyroxin ist sehr gering. Bei Vergiftungen (Suizidversuch) wurden Dosen bis 10 mg Levothyroxin komplikationslos vertragen. Mit ernsten Komplikationen muss nicht gerechnet werden, es sei denn, dass eine koronare Herzkrankheit besteht (siehe Abschnitt Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen).
Für Kaliumiodid liegen keine Anhaltspunkte aus akuten und chronischen Toxizitätsstudien vor, dass bislang unbekannte Nebenwirkungen beim Menschen auftreten könnten.
Chronische/subchronische Toxizität
Untersuchungen zur chronischen Toxizität wurden an verschiedenen Tierspezies durchgeführt. Bei der Ratte wurden bei hohen Dosen Anzeichen einer Hepatopathie, erhöhtes Auftreten von spontanen Nephrosen und veränderte Organgewichte gesehen. Beim Hund wurden keine wesentlichen Nebenwirkungen beobachtet.
Mutagenes und tumorerzeugendes Potential
Für Levothyroxin liegen keine Daten aus Langzeituntersuchungen zur Gentoxizität am Tier vor; bei der Anwendung am Menschen haben sich bisher keine Verdachtsmomente für eine Schädigung der Nachkommenschaft durch Veränderungen des Genoms durch Levothyroxin ergeben.
Untersuchungen zum kanzerogenen Potential von Kaliumiodid liegen nicht vor. In-vitro-Untersuchungen zur Mutagenität zeigten negative Ergebnisse.
Reproduktionstoxizität
Schilddrüsenhormone passieren die Plazenta nur zu einem sehr kleinen Anteil. Beim Menschen liegen vielfältige Erfahrungen mit einer Levothyroxin-Therapie in allen Phasen der Schwangerschaft vor. Es existieren keine Anhaltspunkte für eine toxische Einwirkung auf den Fetus oder für die Auslösung einer Missbildung. Ebenso bestehen keine Verdachtsmomente für eine Schädigung der männlichen oder weiblichen Fruchtbarkeit.
Die während der Laktation selbst bei hochdosierter Therapie mit Levothyroxin in die Muttermilch sezernierte Schilddrüsenhormonmenge reicht zur Entwicklung einer Hyperthyreose oder Suppression der TSH-Sekretion beim Säugling nicht aus. Iodid wird in der Muttermilch konzentriert. Bei Gabe in sehr hoher Dosierung (mehr als das 10fache des in Jodthyrox enthaltenen Iodids) besteht für den Säugling die Gefahr einer Hypothyreose.
Aus tierexperimentellen Untersuchungen liegen keine Hinweise auf teratogene Effekte von Iodid vor.
Iodid ist plazentagängig und kann in sehr hoch dosierter Gabe an die Schwangere beim Feten zu Hypothyreose und/oder Struma mit Todesfällen durch tracheale Kompression führen.
Eine Anwendung von Iod und iodhaltigen Präparaten in der Schwangerschaft und Stillzeit sollte 200 µg pro Tag nicht überschreiten (siehe Abschnitt Schwangerschaft und Stillzeit).
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Mikrokristalline Cellulose
Gelatine
Croscarmellose-Natrium
Magnesiumstearat
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
2 Jahre
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25°C lagern. Blister im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Blisterpackung aus transparenter Polyvinylchlorid-Folie und heißsiegellackfähiger Aluminium-Folie.
30 und 100 Tabletten
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Handhabung und Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Merck Gesellschaft mbH, Rechte Wienzeile 225 / Tür 501, 1120 Wien
8. ZULASSUNGSNUMMER
Z.Nr.: 1-19423
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 23. August 1991
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 18. Mai 2012
10. STAND DER INFORMATION
08/2024
VERSCHREIBUNGSPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT
Rezept- und apothekenpflichtig