Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Grippostad Ambroxol Schleimlöser 30 mg/5 ml Sirup
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Grippostad Ambroxol Schleimlöser 30 mg/5 ml Sirup
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
5 ml Sirup enthalten 30 mg Ambroxolhydrochlorid.
Jeder ml Sirup enthält 6 mg Ambroxolhydrochlorid.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
1 ml Sirup enthält 245 mg Sorbitol.
1 ml Sirup enthält 1,75 mg Benzoesäure.
1 ml Sirup enthält 1,59 mg Propylenglycol.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Sirup.
Klarer, praktisch farbloser und leicht dickflüssiger Sirup.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Schleimlösende Therapie bei bronchopulmonalen Erkrankungen, die mit einer Störung von Schleimbildung und -transport einhergehen.
Grippostad Ambroxol Schleimlöser ist zur Anwendung bei Erwachsenen,
Jugendlichen und Kindern ab 2 Jahren bestimmt.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahren
3-mal täglich 5 ml für 2–3 Tage,
danach 2-mal täglich 5 ml.
Kinder von 6–12 Jahren
2– bis 3-mal täglich 2,5 ml.
Kinder von 2– 5 Jahren
3-mal täglich 1,25 ml.
Kleinkinder unter 2 Jahren
Grippostad Ambroxol Schleimlöser darf bei Kleinkindern unter 2 Jahren nicht angewendet werden.
Wenn nach 4–5 Tagen keine Besserung oder gar eine Verschlechterung eintritt, ist der Arzt zu konsultieren und die Einnahme darf nicht ohne ärztlichen Rat fortgeführt werden.
Bei akuten Atemwegserkrankungen muss ärztlicher Rat eingeholt werden, wenn sich die Beschwerden nicht bessern oder sogar verschlimmern.
Zum Einnehmen.
Grippostad Ambroxol Schleimlöser kann mit oder ohne eine Mahlzeit eingenommen werden.
Die Packung enthält einen Messlöffel zur Erleichterung der Einnahme des Sirups (siehe Abschnitt 6.5).
4.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Grippostad Ambroxol Schleimlöser ist bei Kleinkindern unter 2 Jahren kontraindiziert.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Bei beeinträchtigter Nierenfunktion oder einer schweren Leberkrankheit darf Ambroxolhydrochlorid nur nach Konsultation eines Arztes eingenommen werden. Wie für jedes Arzneimittel mit hepatischer Metabolisierung und anschließender renaler Elimination, kann bei Vorliegen einer schweren Niereninsuffizienz eine Akkumulation der in der Leber gebildeten Metaboliten von Ambroxol erwartet werden. Bei akuten Atemwegserkrankungen muss ärztlicher Rat eingeholt werden, wenn sich die Beschwerden während der Behandlung nicht bessern oderverschlimmern.
Bei gestörter Bronchomotorik und größeren Sekretmengen (z.B. bei der seltenen primären ciliären Dyskinesie) darf Ambroxolhydrochlorid wegen eines möglichen Sekretstaus nur mit Vorsicht angewendet werden.
Im Zusammenhang mit der Anwendung von Ambroxolhydrochlorid gab es Berichte über schwere Hautreaktionen wie Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS)/toxisch epidermale Nekrolyse (TEN) und akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP). Daher sollte im Falle von Symptomen oder Anzeichen eines progredienten Hautausschlages (manchmal verbunden mit Blasenbildung oder Schleimhautläsionen) die Anwendung von Ambroxolhydrochlorid unverzüglich beendet und ärztlicher Rat eingeholt werden.
Kinder
Grippostad Ambroxol Schleimlöser darf bei Kleinkindern unter 2 Jahren nicht angewendet werden.
Sonstige Bestandteile
Dieses Arzneimittel enthält Sorbitol (E 420). Patienten mit hereditärer FructoseIntoleranz (HFI) dürfen dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Dieses Arzneimittel enthält Benzoesäure (E 210). Benzoesäure kann Gelbsucht (Gelbfärbung von Haut und Augen) bei Neugeborenen (im Alter bis zu 4 Wochen) verstärken.
Dieses Arzneimittel enthält Propylenglycol (E 1520). Die gleichzeitige Anwendung mit einem Substrat der Alkoholdehydrogenase – wie Ethanol -kann schwerwiegende Nebenwirkungen bei Neugeborenen hervorrufen.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es liegen keine Berichte über klinisch relevante nachteilige Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln vor.
Gleichzeitige Anwendung von Ambroxol mit Antitussiva kann einen eingeschränkten Hustenreflex auslösen und in weiterer Folge kann ein gefährlicher Sekretstau entstehen. Daher darf die gleichzeitige Anwendung nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Präklinische Studien zur Teratogenität sowie umfangreiche klinische Erfahrungen nach der 28. Schwangerschaftswoche ergaben keinen Hinweis auf schädliche Auswirkungen während der Schwangerschaft. Trotzdem darf Ambroxolhydrochlorid während der ersten drei Monate der Schwangerschaft nicht angewendet werden.
Stillzeit
Das Arzneimittel geht in die Muttermilch über. Da bisher keine ausreichenden Erfahrungen mit der Anwendung von Ambroxolhydrochlorid am Menschen vorliegen, wird seine Anwendung während der Stillzeit nicht empfohlen.
Fertilität
Klinische Daten zu möglichen Auswirkungen von Ambroxol auf die Fertilität beim Menschen liegen nicht vor. Präklinische Studien lassen nicht auf indirekte oder direkte schädliche Auswirkungen von Ambroxol auf die männliche und weibliche Fertilität schließen (siehe Abschnitt 5.3).
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Daten nach Markteinführung geben keinen Hinweis auf eine Auswirkung auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
4.8 Nebenwirkungen
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1.000, <1/100), selten (>1/10.000, <1/1.000), sehr selten (<1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Erkrankungen des Immunsystems
Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen.
Nicht bekannt: Anaphylaktische Reaktionen einschließlich anaphylaktischem Schock, Angioödem und Juckreiz.
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Dysgeusie (z.B. Veränderungen des Geschmacksempfindens).
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Häufig: Pharyngeale Hypästhesie.
Nicht bekannt: Dyspnoe (als Symptom einer Überempfindlichkeitsreaktion).
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Häufig: Übelkeit, orale Hypästhesie.
Gelegentlich: Erbrechen, Diarrhö, Dyspepsie, Bauchschmerzen und Mundtrockenheit.
Selten: Trockenheit im Hals.
Sehr selten: Siallorrhö.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Selten: Hautausschlag, Urtikaria.
Nicht bekannt: Schwere Hautreaktionen (einschließlich Erythema multiforme,
Stevens-Johnson-Syndrom/toxische epidermale Nekrolyse und akute generalisierte exanthematische Pustulose).
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Gelegentlich: Fieber, Schleimhautreaktionen.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen.
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website:
4.9 Überdosierung
Spezifische Symptome einer Überdosierung beim Menschen sind bisher nicht berichtet worden.
Die bei versehentlicher Überdosierung und/oder Arzneimittelverwechslung beobachteten Symptome stimmen mit den bekannten Nebenwirkungen von Ambroxolhydrochlorid bei den empfohlenen Dosierungen überein. Im Fall des Auftretens dieser Symptome wird eine symptomatische Behandlung empfohlen.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Husten- und Erkältungsmittel, Mukolytika ATC-Code: R05CB06
In vorklinischen Untersuchungen konnte gezeigt werden, dass Ambroxolhydrochlorid die Sekretion im Respirationstrakt steigert. Es steigert zudem die pulmonale Surfactant-Produktion und stimuliert die Aktivität des Flimmerepithels. Aus diesen Wirkungen resultiert eine verbesserte Fließfähigkeit und ein leichterer Abtransport des Schleims (mukoziliäre Clearance). In klinisch-pharmakologischen Studien konnte die verbesserte mukoziliäre Clearance nachgewiesen werden. Die gesteigerte Ausscheidung von dünnflüssigem Sekret und die Verbesserung der mukoziliären Clearance unterstützen die Expektoration und erleichtern das Abhusten.
Eine Langzeitanwendung (6 Monate) von Ambroxol-Retardkapseln 75 mg bei COPD-Patienten führte nach einem Behandlungszeitraum von 2 Monaten zu einer signifikanten Reduktion von Exazerbationen. Die mit Ambroxol behandelten Patienten hatten signifikant weniger Krankheitsausfalltage und die
Therapiedauer mit Antibiotika konnte reduziert werden. Im Vergleich zum Placebo zeigte die Behandlung mit Ambroxol-Retardkapseln eine statistisch signifikante Besserung der Symptomatik hinsichtlich der Expektorationsbeschwerden, Husten, Dyspnoe und auskultatorischen Zeichen.
Eine lokalanästhetische Wirkung von Ambroxolhydrochlorid wurde am Modell des Kaninchenauges beobachtet. Sie rührt wahrscheinlich von der blockierenden Eigenschaft auf die Natriumkanäle her. Ambroxolhydrochlorid blockiert in vitro geklonte neuronale Natriumkanäle. Die Bindung war reversibel und konzentrationsabhängig.
Ambroxol zeigte in vitro eine signifikante Reduktion der Zytokinfreisetzung aus mononuklearen und polymorphkernigen Zellen im Blut und im Gewebe.
Nach Anwendung von Ambroxolhydrochlorid werden die Konzentrationen von Antibiotika (Amoxicillin, Cefuroxim, Erythromycin) im Bronchialsekret und im Sputum gesteigert. Die klinische Relevanz ist unklar.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Die Resorption von Ambroxolhydrochlorid aus allen schnell freisetzenden oralen Darreichungsformen erfolgt schnell und nahezu vollständig bei Dosislinearität im therapeutischen Bereich. Maximale Plasmaspiegel werden innerhalb von 1 bis 2,5 Stunden nach der Gabe von schnell freisetzenden Darreichungsformen und nach einem Median von 6,5 Stunden nach der Gabe von langsam freisetzenden Darreichungsformen erreicht.
Die absolute Bioverfügbarkeit nach der Einnahme einer 30 mg Tablette beträgt 79%.
Die Retardkapsel zeigte eine relative Verfügbarkeit von 95% (Dosis-bezogen) im Vergleich zu den Tabletten mit schneller Wirkstoff-Freisetzung (60 mg Tagesdosis, 2 x täglich 30 mg).
Verteilung
Die Verteilung von Ambroxolhydrochlorid vom Blut ins Gewebe ist schnell und ausgeprägt, wobei wird die höchste Konzentration des Wirkstoffs in der Lunge gefunden wird. Das Verteilungsvolumen nach oraler Verabreichung wurde auf 552 Liter geschätzt. Im therapeutischen Bereich beträgt die Bindung an Plasmaproteine ca. 90%.
Biotransformation
Ungefähr 30% der oral verabreichten Dosis wird durch den First-pass -Metabolismus abgebaut.
Ambroxolhydrochlorid wird primär in der Leber durch Glukuronidierung und Spaltung zu Dibromanthranilsäure (ungefähr 10% der Dosis) metabolisiert, außerdem zu einigen unbedeutenden Metaboliten. Durch Studien an humanen Lebermikrosomen konnte nachgewiesen werden, dass CYP3A4 für die
Metabolisierung von Ambroxolhydrochlorid zu Dibromanthranilsäure verantwortlich ist.
Innerhalb von 3 Tagen nach oraler Verabreichung wird Ambroxolhydrochlorid zu ungefähr 6% unverändert und zu ca. 26% in Form seiner Konjugate im Urin nachgewiesen.
Elimination
Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Ambroxolhydrochlorid beträgt ca. 10 Stunden. Die totale Clearance liegt im Bereich von 660 ml/min, wobei die renale Clearance ca. 83% der totalen Clearance ausmacht.
Pharmakokinetik besonderer Patientengruppen
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen ist die Elimination von Ambroxolhydrochlorid reduziert. Daraus resultieren ungefähr 1,3– bis 2-fach höhere Plasmaspiegel. Wegen der großen therapeutischen Breite von Ambroxolhydrochlorid ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.
Sonstiges
Die Pharmakokinetik von Ambroxolhydrochlorid wird weder durch Alter noch durch Geschlecht im klinisch relevanten Ausmaß beeinflusst. Eine Anpassung der empfohlenen Dosierung ist somit nicht erforderlich.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Basierend auf Studien zu akuter Toxizität, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität (in vitro und in vivo ) und zum kanzerogenen Potenzial lassen die Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
In Studien zur Reproduktionstoxizität an Ratten und Kaninchen zeigte Ambroxolhydrochlorid kein embryotoxisches oder teratogenes Potenzial. Die Fertilität männlicher und weiblicher Ratten war nicht beeinträchtigt.
Ambroxolhydrochlorid, verabreicht in maternal toxischen Dosen während der peri- und postnatalen Entwicklung, führte zu Entwicklungsverzögerungen, verminderter Überlebensrate der Jungtiere und reduzierter Wurfgröße.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Hydroxyethylcellulose
Sorbitol, flüssig (nicht kristallisierend) (E420)
Glycerol (85%) (E422)
Benzoesäure (E210)
Acesulfam-Kalium
Erdbeeraroma (Propylenglycol (E1520), Glycerol, 2-Ethyl-3-Hydroxy-4 Pyrone, Ethyllactat, Methylcinnamat, Buttersäure, 2-Methylbuttersäure, Hexansäure, Butanedion)
Vanillearoma (Ammonsulfit-Zuckerkulör (E150d), Propylenglycol (E1520)) gereinigtes Wasser
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre.
Nach dem ersten Öffnen: 6 Monate.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Braunglasflasche Typ III mit kindergesichertem nicht manipulierbarem weißem Polyethylenverschluss.
Die Packung enthält einen Messlöffel mit Markierungen für 1,25 ml, 2,5 ml, 3,75 ml und 5 ml.
Packungsgrößen mit 100 ml, 125 ml, 200 ml oder 250 ml Sirup.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
STADA Arzneimittel GmbH, 1190 Wien
8. ZULASSUNGSNUMMER
Z. Nr.: 138885
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 25.04.2019
10. Stand der Information
Februar 2020
Mehr Informationen über das Medikament Grippostad Ambroxol Schleimlöser 30 mg/5 ml Sirup
Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 138885
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur Abgabe ohne aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
STADA Arzneimittel GmbH, Muthgasse 36/2, 1190 Wien, Österreich