Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Gliclazid Sandoz 30 mg - Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Gliclazid Sandoz 30 mg – Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung enthält 30 mg Gliclazid.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Jede Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung enthält 48 mg Lactose – sprühgetrocknet.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Weiße, ovale, bikonvexe Tablette mit der Prägung “GLI 30” auf einer Seite
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Nicht insulinpflichtiger Diabetes (Typ 2) bei Erwachsenen, wenn diätetische Maßnahmen, körperliche Bewegung und Gewichtsverlust allein nicht zur Einstellung des Blutzuckerspiegels ausreichen.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Die Tagesdosis kann 1 bis 4 Tabletten pro Tag betragen, d. h. 30 bis 120 mg, die auf einmal beim Frühstück eingenommen werden.
Es wird empfohlen, die Tablette(n) unzerkaut zu schlucken.
Wenn eine Dosis ausgelassen wurde, darf die Dosis am nächsten Tag nicht erhöht werden.
Wie bei allen blutzuckersenkenden Arzneimitteln sollte die Dosis entsprechend der Stoffwechsellage (Blutzuckerspiegel, HbAlc) des betreffenden Patienten angepasst werden.
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 30 mg täglich.
Wenn der Blutzuckerspiegel zufriedenstellend ist, kann diese Dosis zur Erhaltungstherapie verwendet werden.
Wenn der Blutzuckerspiegel nicht ausreichend eingestellt ist, kann die Dosis schrittweise auf 60, 90 oder 120 mg täglich erhöht werden. Der Abstand zwischen den einzelnen Dosissteigerungen sollte mindestens 1 Monat betragen , außer bei Patienten, deren Blutzuckerspiegel nach zweiwöchiger Behandlung nicht gesenkt werden konnte. In solchen Fällen kann die Dosis am Ende der zweiten Behandlungswoche erhöht werden.
Die empfohlene Tageshöchstdosis beträgt 120 mg.
Eine 80-mg-Tablette Gliclazid entspricht 1 Tablette Gliclazid Sandoz 30 mg mit veränderter Wirkstofffreisetzung. Daher kann die Umstellung vorgenommen werden, sofern eine sorgfältige Blutzuckerüberwachung erfolgt.
Gliclazid Sandoz kann verwendet werden, um andere orale Antidiabetika zu ersetzen.
Dosierung und Halbwertszeit des bisherigen Antidiabetikums sollten bei der Umstellung auf dieses Arzneimittel berücksichtigt werden.
Im Allgemeinen ist keine Übergangszeit notwendig. Die Anfangsdosis sollte 30 mg betragen und entsprechend dem Ansprechen des Blutzuckerspiegels des Patienten wie oben beschrieben angepasst werden.
Bei der Umstellung von einem blutzuckersenkenden Sulfonylharnstoff mit verlängerter Halbwertszeit kann eine Therapiepause von einigen Tagen notwendig sein, um eine additive Wirkung der beiden Arzneimittel zu vermeiden, die zu einer Hypoglykämie führen könnte. Das für die Einleitung der Behandlung beschriebene Vorgehen sollte auch bei der Umstellung auf eine Behandlung mit diesem Arzneimittel eingehalten werden, d. h. die Anfangsdosis sollte 30 mg/Tag betragen, gefolgt von einer schrittweisen Dosissteigerung je nach Stoffwechsellage.
Gliclazid Sandoz kann in Kombination mit Biguaniden, Alpha-Glucosidase-Hemmern oder Insulin verwendet werden.
Bei Patienten mit nicht ausreichender Blutzuckereinstellung unter diesem Arzneimittel kann unter engmaschiger ärztlicher Überwachung eine Begleittherapie mit Insulin eingeleitet werden.
Spezielle Populationen
Gliclazid Sandoz sollte bei älteren Menschen nach demselben Dosierungsschema verordnet werden, wie es für Patienten unter 65 Jahren empfohlen wird.
Bei Patienten mit leichter bis moderater eingeschränkter Nierenfunktion kann dasselbe Dosierungsschema wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion verwendet werden, wobei die Patienten sorgfältig zu überwachen sind. Diese Daten wurden in klinischen Studien bestätigt.
Es wird empfohlen, bei solchen Patienten die Mindesttagesdosis von 30 mg zu verwenden.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Gliclazid Sandoz bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
Art der Anwendung
Gliclacid Sandoz ist zur oralen Einnahme.
4.3 Gegenanzeigen
Dieses Arzneimittel ist in folgenden Fällen kontraindiziert:
Überempfindlichkeit gegen Gliclazid oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile, andere Sulfonylharnstoffe, Sulfonamide Typ-1-Diabetes diabetisches Präkoma und Koma, diabetische Ketoazidose schwere Nieren- oder Leberinsuffizienz: in diesen Fällen wird die Anwendung von Insulin empfohlen Behandlung mit Miconazol (siehe Abschnitt 4.5) Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6)4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Dieses Arzneimittel sollte nur verordnet werden, wenn der Patient regelmäßige Mahlzeiten (einschließlich Frühstück) einhält. Eine regelmäßige Kohlenhydratzufuhr ist wegen des erhöhten Hypoglykämierisikos bei verspätet eingenommenen Mahlzeiten, nicht ausreichender Essensmenge oder kohlenhydratarmer Nahrung wichtig. Eine Hypoglykämie tritt häufiger auf bei kalorienreduzierter Diät, nach längerer oder anstrengender körperlicher Betätigung, bei Alkoholkonsum oder unter einer Kombinationstherapie mit blutzuckersenkenden Arzneimitteln.
Nach Anwendung von Sulfonylharnstoffen kann eine Hypoglykämie auftreten (siehe Abschnitt 4.8), die in einigen Fällen schwer und länger anhaltend sein kann. Unter Umständen sind ein Krankenhausaufenthalt und eine mehrtägige Verabreichung von Glukose notwendig.
Um das Risiko hypoglykämischer Episoden zu reduzieren, sind eine sorgfältige Auswahl der Patienten, der verwendeten Dosis sowie klare Anweisungen an die Patienten erforderlich.
Faktoren, die das Hypoglykämierisiko erhöhen:
Patient ist nicht bereit oder (insbesondere bei älteren Menschen) nicht in der Lage zu kooperieren Mangelernährung, unregelmäßige Mahlzeiten, Auslassen von Mahlzeiten, Fastenzeiten oder Änderungen der Ernährungsgewohnheiten fehlende Balance zwischen körperlicher Betätigung und Kohlenhydrataufnahme eingeschränkte Nierenfunktion schwere Leberfunktionsstörung Überdosierung von Gliclazid bestimmte Stoffwechselstörungen: Schilddrüsenerkrankungen, Hypophysenvorderlappeninsuffizienz und Nebennierenrindeninsuffizienz Begleittherapie mit bestimmten anderen Arzneimitteln (siehe Abschnitt 4.5)Die Pharmakokinetik und/oder Pharmakodynamik von Gliclazid kann bei Patienten mit Leberinsuffizienz oder schwerer Niereninsuffizienz verändert sein. Da bei solchen Patienten hypoglykämische Episoden länger anhalten können, sollten geeignete Maßnahmen eingeleitet werden.
Das Risiko einer Hypoglykämie, ihre Symptome (siehe Abschnitt 4.8) sowie Umstände, die ihre Entwicklung begünstigen, sollten dem Patienten und seinen Angehörigen erklärt werden.
Der Patient sollte darüber informiert werden, wie wichtig das Einhalten der Diätempfehlungen, regelmäßige körperliche Bewegung und regelmäßige Überwachung der Blutzuckerspiegel ist.
Die Blutzuckereinstellung bei einem mit Antidiabetika behandelten Patienten kann durch Folgendes beeinträchtigt werden: Johanniskraut (Hypericum perforatum) Präparate (siehe Abschnitt 4.5), Fieber, Trauma, Infektion oder chirurgische Intervention. In einigen Fällen kann die Verabreichung von Insulin erforderlich sein.
Die blutzuckersenkende Wirksamkeit oraler Antidiabetika einschließlich Gliclazid nimmt im Laufe der Zeit bei vielen Patienten ab. Dies kann auf den fortschreitenden Schweregrad des Diabetes oder ein verringertes Ansprechen auf die Behandlung zurückzuführen sein. Dieses als sekundäres Therapieversagen bekannte Phänomen unterscheidet sich vom primären Therapieversagen, bei dem ein Wirkstoff bereits als Erstlinientherapie nicht wirksam ist. Bevor ein Patient als sekundärer Therapieversager eingestuft wird, sollte auf eine adäquate Dosisanpassung und das Einhalten der Diätempfehlungen geachtet werden.
Störungen des Blutzuckerhaushaltes, inklusive Hypoglykämie und Hyperglykämie, wurden bei Diabetes-Patienten berichtet, die eine gleichzeitige Behandlung mit Fluoroquinolonen erhalten haben – speziell bei älteren Menschen. Eine engmaschige sorgfältige Überwachung des Blutzuckerspiegels wird bei allen Patienten empfohlen, die gleichzeitig mit Gliclazid und einem Fluoroquinolon behandelt werden.
Zur Beurteilung der Blutzuckereinstellung wird die Messung der Spiegel des glykosylierten Hämoglobins (oder der Nüchternplasmaglukose im venösen Blut) empfohlen. Eine Selbstmessung der Blutzuckerspiegel kann ebenfalls sinnvoll sein.
Eine Behandlung mit Sulfonylharnstoffen kann bei Patienten mit G6PD-Mangel zu einer hämolytischen Anämie führen. Da Gliclazid zur chemischen Klasse der Sulfonylharnstoffe gehört, ist bei Patienten mit G6PD-Mangel Vorsicht geboten und es sollten Behandlungsalternativen mit Nicht-Sulfonylharnstoffen in Erwägung gezogen werden.
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht nehmen.
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung, d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die folgenden Substanzen können das Hypoglykämierisiko erhöhen
Kontraindizierte Kombination
Miconazol (systemische Verabreichung, Mundschleimhaut-Gel): verstärkt die blutzuckersenkende Wirkung mit möglichem Auftreten hypoglykämischer Symptome oder sogar eines Komas.Nicht empfohlene Kombinationen
Phenylbutazon (systemische Verabreichung): verstärkt die blutzuckersenkende Wirkung von Sulfonylharnstoffen (verdrängt sie aus ihrer Bindung an Plasmaproteine und/oder verringert ihre Elimination).Vorzugsweise sollte ein anderer Entzündungshemmer gewählt oder der Patient gewarnt werden und auf die Bedeutung der Blutzuckerselbstmessung hingewiesen werden. Nötigenfalls ist die Dosis während und nach der Behandlung mit dem Entzündungshemmer anzupassen.
Alkohol: verstärkt die hypoglykämische Reaktion (durch Hemmung von Kompensationsreaktionen), was zum Auftreten eines hypoglykämischen Komas führen kann. Alkohol oder alkoholhaltige Arzneimittel vermeiden.Kombinationen, bei denen Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung zu beachten sind
Bei Anwendung eines der folgenden Arzneimittel kann es zu einer Verstärkung der blutzuckersenkenden Wirkung und daher in manchen Fällen zum Auftreten einer Hypoglykämie kommen:
andere Antidiabetika (Insuline, Acarbose, Metformin, Thiazolidinedion, Dipeptidyl Peptidase-4-Inhibitoren, GLP-1 Rezeptoragonisten), Betablocker, Fluconazol, Angiotensin-Converting-EnzymHemmer (Captopril, Enalapril), H2-Rezeptor-Antagonisten, MAO-Hemmer, Sulfonamide, Clarithromycin und nichtsteroidale Antiphlogistika.
Die folgenden Substanzen können zu einer Erhöhung der Blutzuckerspiegel führen
Nicht empfohlene Kombination
Danazol: diabetogene Wirkung von Danazol.Wenn die Anwendung dieses Wirkstoffs unumgänglich ist, ist der Patient zu warnen und auf die besondere Bedeutung der Überwachung der Harn- und Blutzuckerspiegel hinzuweisen. Unter Umständen muss die Dosis des Antidiabetikums während und nach einer Behandlung mit Danazol angepasst werden.
Kombinationen, bei denen Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung zu beachten sind
Chlorpromazin (Neuroleptikum): hohe Dosen (>100 mg Chlorpromazin pro Tag) erhöhen die Blutzuckerspiegel (reduzierte Insulinfreisetzung).Der Patient ist zu warnen und auf die besondere Bedeutung der Überwachung der Blutzuckerspiegel hinzuweisen. Unter Umständen muss die Dosis des Antidiabetikums während und nach einer Behandlung mit dem Neuroleptikum angepasst werden.
Glukokortikoide (systemische und lokale Verabreichung): intraartikuläre, kutane und rektale Präparate sowie Tetracosactrin: Erhöhung der Blutzuckerspiegel mit möglicher Ketose (durch Glukokortikoide reduzierte Kohlenhydrattoleranz).Der Patient ist zu warnen und auf die besondere Bedeutung der Überwachung der Blutzuckerspiegel insbesondere zu Beginn der Behandlung hinzuweisen. Unter Umständen muss die Dosis des Antidiabetikums während und nach einer Behandlung mit Glukokortikoiden angepasst werden.
Ritodrin, Salbutamol, Terbutalin (i.v.):Erhöhte Blutzuckerspiegel wegen beta-2-agonistischer Wirkungen.
Auf die Bedeutung der Überwachung der Blutzuckerspiegel hinweisen. Nötigenfalls auf Insulin umstellen.
Johanniskraut (Hypericum perforatum) Präparate:Die Gliclazid Exposition wird von Johanniskraut (Hypericum perforatum) herabgesetzt. Betonen Sie die Wichtigkeit der Überwachung des Blutzuckerspiegels.
Kombinationen, die besonderer Vorsichtsmaßnahmen während der Anwendung bedürfen:
Fluoroquinolone: Im Fall der gleichzeitigen Anwendung von Gliclazid und einem Fluoroquinolon muss der Patient vor dem Risiko einer Dysglykämie gewarnt werden und die Wichtigkeit der Blutzuckerspiegelüberwachung muss hervorgehoben werden.Zu berücksichtigende Kombination
Therapie mit Antikoagulanzien (Warfarin…):Sulfonylharnstoffe können bei gleichzeitiger Behandlung zu einer Verstärkung der Antikoagulation führen.
Unter Umständen ist eine Anpassung des Antikoagulans erforderlich.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Bisher liegen keine oder nur begrenzte Daten (weniger als 300 Schwangerschaftsausgänge) mit der Anwendung von Gliclazid bei schwangeren Frauen vor, jedoch liegen einige wenige Daten zu anderen Sulfonylharnstoffen vor.
In tierexperimentellen Studien ist Gliclazid nicht teratogen (siehe Abschnitt 5.3).
Aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von Gliclazid während der Schwangerschaft vermieden werden. Vor der Empfängnis sollte der Diabetes eingestellt sein, um das Risiko kongenitaler Anomalien bei unkontrolliertem Diabetes zu reduzieren.
Zur Behandlung eines Diabetes während der Schwangerschaft sind orale Antidiabetika nicht geeignet, das Arzneimittel der ersten Wahl ist Insulin. Es wird empfohlen, eine orale blutzuckersenkende Therapie auf Insulin umzustellen, bevor eine Schwangerschaft geplant wird bzw. sobald eine Schwangerschaft entdeckt wird.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Gliclazid oder seine Metabolite in die menschliche Muttermilch übergehen. Wegen des Risikos einer Hypoglykämie beim Neugeborenen ist die Einnahme dieses Arzneimittels während der Stillzeit kontraindiziert. Ein Risiko für das Neugeborene/Kind kann nicht ausgeschlossen werden.
Fertilität
Studien an Ratten haben keine Auswirkung auf die männliche und weibliche Fertilität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Gliclazid Sandoz hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Dennoch sollten Patienten darüber informiert werden, dass ihre Konzentration beeinträchtigt sein kann, wenn ihr Diabetes nicht ausreichend kontrolliert ist, insbesondere zu Beginn der Behandlung (siehe Abschnitt 4.4).
4.8 Nebenwirkungen
Basierend auf den Erfahrungen mit Gliclazid wurden folgende Nebenwirkungen berichtet.
Die häufigste Nebenwirkung von Gliclazid ist Hypoglykämie
Wie mit anderen Sulfonylharnstoffen kann eine Behandlung mit Gliclazid Sandoz eine Hypoglykämie verursachen, wenn Mahlzeiten unregelmäßig eingenommen werden und insbesondere ausgelassen werden. Mögliche Symptome einer Hypoglykämie sind: Kopfschmerzen, Heißhunger, Übelkeit, Erbrechen, Mattigkeit, Schlafstörungen, Agitiertheit, Aggressivität, Konzentrationsstörungen, Aufmerksamkeitsstörungen und verlangsamte Reaktionen, Depression, Verwirrtheit, Seh- und Sprachstörungen, Aphasie, Tremor, Parese, sensorische Störungen, Schwindelgefühl, Kraftlosigkeit, Verlust der Selbstbeherrschung, Delirium, Konvulsionen, flache Atmung, Bradykardie, Benommenheit und Bewusstlosigkeit, die zu Koma und tödlichem Ausgang führen kann.
Außerdem können Zeichen einer adrenergen Gegenregulation beobachtet werden: Schwitzen, feuchtkalte Haut, Angst, Tachykardie, Hypertonie, Palpitationen, Angina pectoris und kardiale Arrhythmien.
Die Symptome verschwinden gewöhnlich nach Zufuhr von Kohlenhydraten (Zucker). Künstliche Süßstoffe sind dagegen nicht wirksam. Die Erfahrungen mit anderen Sulfonylharnstoffen zeigen, dass die Hypoglykämie auch dann wieder auftreten kann, wenn sich Gegenmaßnahmen anfänglich als wirksam erwiesen haben.
Bei einer schweren oder länger anhaltenden hypoglykämischen Episode, selbst wenn diese vorübergehend durch Zuckerzufuhr behoben wurde, ist eine sofortige ärztliche Behandlung oder sogar ein Krankenhausaufenthalt erforderlich.
Gastrointestinale Störungen einschließlich Abdominalschmerz, Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie, Diarrhoe und Obstipation wurden angegeben. Diese Symptome lassen sich vermeiden oder minimieren, wenn Gliclazid zum Frühstück eingenommen wird. Die folgenden Nebenwirkungen wurden seltener angegeben:Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Hämatologische Veränderungen sind selten. Sie können in Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie oder Granulozytopenie bestehen. Diese Veränderungen sind nach Absetzen des Arzneimittels im Allgemeinen reversibel.
Augenerkrankungen
Insbesondere zu Beginn der Behandlung können aufgrund der Veränderungen Blutzuckerspiegel vorübergehende Sehstörungen auftreten.
Leber- und Gallenerkrankungen
Erhöhte Leberenzymspiegel (AST, ALT, alkalische Phosphatase), Hepatitis (Einzelberichte). Bei Auftreten einer cholestatischen Gelbsucht ist die Behandlung abzusetzen.
Diese Symptome verschwinden gewöhnlich nach Absetzen der Behandlung.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Ausschlag, Pruritus, Urtikaria, Angioödem, Erythem, makulopapulöser Ausschlag, bullöse Reaktionen (wie z.B. Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse) und in Ausnahmefällen Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS).
Für die Stoffklasse typische Effekte
Wie bei anderen Sulfonylharnstoffen wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet: Erythrozytopenie, Agranulozytose, hämolytische Anämie, Panzytopenie, allergische Vaskulitis, Hyponaträmie, erhöhte Leberenzymspiegel und sogar eine Beeinträchtigung der Leberfunktion (z. B. mit Cholestase und Gelbsucht) sowie eine Hepatitis, die sich nach Absetzen des Sulfonylharnstoffs zurückbildete oder in Einzelfällen zu lebensbedrohlichem Leberversagen führte.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website:
4.9 Überdosierung
Eine Überdosierung von Sulfonylharnstoffen kann eine Hypoglykämie verursachen.
Moderate Symptome einer Hypoglykämie ohne Bewusstlosigkeit oder neurologische Zeichen erfordern eine Korrektur durch Kohlenhydratzufuhr, Dosisanpassung und/oder Diätänderungen. Die strenge Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis der Arzt sicher ist, dass sich der Patient außer Gefahr befindet.
Möglich sind auch schwere hypoglykämische Reaktionen mit Koma, Konvulsionen oder anderen neurologischen Störungen; diese müssen als medizinische Notfälle behandelt werden und erfordern eine sofortige Krankenhausaufnahme.
Bei einem diagnostizierten oder vermuteten hypoglykämischen Koma sollte der Patient eine schnelle i.v. Injektion von 50 ml konzentrierter Glukoselösung erhalten (20 bis 30 %). Daran sollte sich eine Dauerinfusion mit einer stärker verdünnten Glukoselösung (10 %) anschließen, wobei die Infusionsgeschwindigkeit so zu wählen ist, dass der Blutzuckerspiegel über 1 g/l gehalten wird. Die Patienten sind engmaschig zu überwachen und der Arzt entscheidet anschließend je nach Zustand des Patienten, ob eine weitere Überwachung erforderlich ist.
Eine Dialyse ist für die Patienten aufgrund der starken Proteinbindung von Gliclazid nicht von Nutzen.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antidiabetika, Antidiabetika exkl. Insuline, Sulfonylharnstoffe
ATC-Code: A10BB09
Wirkmechanismus
Gliclazid ist ein blutzuckersenkendes orales Antidiabetikum aus der Gruppe der Sulfonylharnstoffe, das sich von anderen ähnlichen Verbindungen durch einen N-haltigen heterozyklischen Rung mit endozyklischer Bindung unterscheidet.
Gliclazid senkt die Blutzuckerspiegel durch Stimulation der Insulinsekretion aus den ß-Zellen der Langerhans-Inseln. Die Zunahme der postprandialen Sekretion von Insulin und C-Peptid hält über eine zweijährige Behandlung hinaus an.
Neben diesen metabolischen Wirkungen besitzt Gliclazid auch hämovaskuläre Eigenschaften.
Pharmakodynamische Wirkung
Wirkungen auf die Insulinfreisetzung
Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes stellt Gliclazid den ersten Peak der Insulinsekretion in Reaktion auf Glukose wieder her und verstärkt die zweite Phase der Insulinsekretion. In Reaktion auf eine durch eine Mahlzeit oder Glukose induzierte Stimulation wird eine signifikante Zunahme der Insulinausschüttung beobachtet.
Hämovaskuläre Eigenschaften:
Gliclazid verringert Mikrothrombosen über zwei Mechanismen, die an den Komplikationen bei Diabetes beteiligt sein können:
Partielle Hemmung der Thrombozytenaggregation und -adhäsion mit Abnahme der Marker der Thrombozytenaktivierung (Beta-Thromboglobulin, Thromboxan B2). Wirkung auf die fibrinolytische Aktivität des Gefäßendothels mit Zunahme der tPA-Aktivität.5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Die Plasmaspiegel nehmen in den ersten 6 Stunden progressiv zu und erreichen ein Plateau, das von der 6. bis 12. Stunde nach der Verabreichung bestehen bleibt.
Die intraindividuelle Variabilität ist gering.
Gliclazid wird vollständig resorbiert. Nahrungsaufnahme beeinflusst weder die Geschwindigkeit noch den Grad der Resorption.
Verteilung
Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 95%. Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 30 Liter. Mit einer einzelnen Tagesdosis von Gliclazid Sandoz werden 24 Stunden lang anhaltende effektive Plasmakonzentrationen erreicht.
Biotransformation
Gliclazid wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert und im Urin ausgeschieden. Weniger als 1% der unveränderten Substanz werden im Urin wiedergefunden. Im Plasma wurden keine aktiven Metaboliten nachgewiesen.
Elimination
Die Eliminationshalbwertszeit von Gliclazid reicht von 12 bis 20 Stunden.
Linearität/Nicht-Linearität
Das Verhältnis zwischen der verabreichten Dosis bis zu 120 mg und der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve ist linear.
Spezielle Populationen
Ältere Patienten
Bei älteren Patienten wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter festgestellt.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe und Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Studien zur Langzeitkarzinogenität wurden nicht durchgeführt. In tierexperimentellen Studien wurden keine teratogenen Veränderungen nachgewiesen, jedoch wurde bei Tieren, die um das 25-Fache über der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen liegende Dosen erhielten, ein erniedrigtes fetales Körpergewicht festgestellt. Die Anwendung von Gliclazid in tierexperimentellen Studien zeigte keine Auswirkung auf Fertilität und Reproduktion.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Hypromellose
Calciumhydrogenphosphat-Dihydrat
Lactose-Monohydrat
Hochdisperses Siliciumdioxid
Natriumstearylfumarat
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
2 Jahre
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Die Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung sind in Alu/PVC-Blisterpackung in einem Umkarton oder in HDPE-Flaschen mit Schraubdeckel mit Originalitätsring und befestigter Trockenmittelkapsel verpackt.
Blisterpackungen: 10, 20, 30, 60, 90, 100, 120, 180 Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung Flaschen: 10, 20, 30, 60, 90, 100 Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Sandoz GmbH, 6250 Kundl, Österreich
8. ZULASSUNGSNUMMER
1–29677
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 16.09.2010
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 22.11.2014
10. STAND DER INFORMATION
Dezember 2019
Mehr Informationen über das Medikament Gliclazid Sandoz 30 mg - Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 1-29677
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
Sandoz GmbH, Biochemiestraße 10, 6250 Kundl, Österreich