Ergotop 30 mg Filmtabletten – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Ergotop 30 mg-Filmtabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 Filmtablette enthält 30 mg Nicergolin

Sonstiger Bestandteil: 242,29 mg Lactose-Monohydrat

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Filmtabletten

Weiße bis cremefarbene, runde, bikonvexe Filmtablette

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Als unterstützende Maßnahme zur symptomatischen Behandlung chronischer, hirnorganisch bedingter Leistungsstörungen im Rahmen eines therapeutischen Gesamtkonzeptes bei dementiellen Syndromen, wenn folgende Leitsymptomatik vorliegt: Gedächtnisstörungen, Konzentrationsstörungen, Denkstörungen, vorzeitige Ermüdbarkeit, Antriebs- und Motivationsmangel und Affektstörungen. Zur primären Zielgruppe gehören dementielle Syndrome bei primär degenerativer Demenz, vaskulärer Demenz und Mischformen aus beiden.

Hinweis: Bevor die Anwendung mit Nicergolin begonnen wird, ist abzuklären, ob die Krankheitserscheinungen nicht auf einer anderen spezifisch zu behandelnden Grunderkrankung (internistischer und psychiatrisch-neurologischer Natur) beruhen.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt, abhängig vom Schweregrad der Erkrankung und dem Ansprechen des Patienten 30 mg – 60 mg täglich. Dies entspricht 1-2 Ergotop 30 mg-Filmtabletten täglich.

Ältere Patienten (ab 65 Jahren)

Aufgrund von Studienergebnissen hinsichtlich Pharmakokinetik und Verträglichkeit sind keine Dosisanpassungen bei älteren Patienten erforderlich.

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren

Für Ergotop 30 mg-Filmtabletten gibt es keine Indikation für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren. Zudem liegen keine ausreichenden Studien zu Wirksamkeit und Verträglichkeit von Nicergolin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren vor, die eine Anwendung wirksam und sicher erscheinen lassen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die Metaboliten von Nicergolin werden überwiegend über die Niere ausgeschieden - eine Dosisreduktion bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist gegebenenfalls zu erwägen (siehe Abschnitt 5.2.)..

Art der Anwendung

Zum Einnehmen

Falls nicht anders verordnet, sind die Filmtabletten unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit zu den Mahlzeiten einzunehmen.

Sollte eine nur einmalige Tagesdosis von 30 mg (1 Filmtablette) erforderlich und ausreichend sein, wird die Einnahme einer Tablette zum Frühstück empfohlen.

Da im Allgemeinen eine Besserung der Symptome erst nach 4 - 6 Wochen manifest wird, ist die Anwendung über einen längeren Zeitraum indiziert.

Die Anwendungsdauer von Ergotop 30 mg-Filmtabletten ist bei bestimmungsgemäßer Dosierung zeitlich nicht begrenzt. In geeigneten Abständen, mindestens jedoch alle 6 Monate, ist zu überprüfen, ob die Therapie mit Ergotop 30 mg-Filmtabletten weiterhin angezeigt ist.

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen andere Ergotalkaloide oder einen der in

  Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile,

• frischer Myokardinfarkt,
• akute Blutungen,
• bestehende Kollapsgefahr bzw. -neigung
• orthostatische Dysregulation,
• schwere Bradykardie (< 50/min),

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Nicergolin darf nur unter besonderer Vorsicht angewendet werden bei leichterer Bradykardie.

Vorsicht bei Magen-Darm-Ulcera.

Bei zerebralen Durchblutungsstörungen ist zu berücksichtigen, dass diese Ausdruck von Erkrankungen wie Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörung oder Hypertonie sein können, welche vorrangig zu behandeln sind.

Sympathomimetische-Agonisten (Alpha- und Beta-Agonisten) sollten bei Patienten, die Nicergolin verabreicht erhalten, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).

Nicergolin hemmt die Thrombozytenaggregation und verringert die Blutviskosität. Bei ent-sprechend prädisponierten Patienten sind häufigere Kontrollen der Blutgerinnungsparameter vorzunehmen. In gleicher Weise empfehlen sich unter gleichzeitiger gerinnungshemmender Medikation anfänglich häufigere Kontrollen der Blutgerinnung (siehe Abschnitt 4.5). Studien mit einmaliger oder wiederholter Verabreichung von Nicergolin haben gezeigt, dass Nicergolin bei Patienten mit normalem Blutdruck, und auch solchen mit erhöhtem Blutdruck, den systolischen Blutdruck und, in weit geringerem Ausmaß, auch den diastolischen Blutdruck senken kann. Diese Wirkungen können variabel sein, da in anderen Studien keine Änderungen des systolischen oder diastolischen Blutdrucks festgestellt werden konnten.

Ergotop 30 mg-Filmtabletten sind mit Vorsicht an Patienten anzuwenden, die an Hyperurikämie leiden oder in der Vergangenheit an Gicht erkrankt sind und/oder mit Arzneimitteln behandelt werden, die den Metabolismus und die Ausscheidung von Harnsäure beeinflussen (siehe Abschnitt 4.5).

Fibrosen (z.B. Lungen-, Herz-, Herzklappen-und retroperitoneale) wurden mit der Verwendung von einigen Ergotalkaloiden mit agonistischer Wirkung auf den 5HT 2β-Serotonin Rezeptor in Verbindung gebracht.

Es wurde über Symptome von Ergotismus (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen und periphere Gefäßverengung) durch die Einnahme von einigen Ergotalkaloiden und deren Derivaten berichtet. Kliniker und Ärzte sollten sich der Anzeichen und Symptome einer Überdosierung von Ergotalkaloiden bewusst sein, bevor sie diese Klasse von Arzneimitteln verschreiben.

Ergotop 30 mg-Filmtabletten enthalten Lactose-Monohydrat. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Ergotop 30 mg-Filmtabletten nicht einnehmen

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Nicergolin kann bei gleichzeitiger Anwendung von alpha- oder beta-Rezeptoren-stimulierenden Sympathikomimetika aufgrund seiner alpha-adrenergen Blockadewirkung deren vasokonstriktorische Wirkung reduzieren -

Die Wirkung von Antihypertensiva kann durch Nicergolin verstärkt werden. Nicergolin kann die kardialen Wirkungen von ß-Blockern verstärken.

Nicergolin kann die Wirkung von Thrombozytenaggregationshemmern und Gerinnungshemmern (z.B. Acetylsalicylsäure) verstärken. Aufgrund der verstärkten Wirkung auf die Hämostase, kann es zu einer Verlängerung der Blutungszeit kommen. Bei gleichzeitiger gerinnungshemmender Medikation sind anfänglich häufigere Kontrollen der Blutgerinnung angezeigt. Die durch Acetylsalicylsäure bewirkte Verlängerung der Blutungszeit kann durch Nicergolin potenziert werden (siehe Abschnitt 4.4).

Ergotop 30 mg-Filmtabletten sind mit Vorsicht an Patienten anzuwenden, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die den Metabolismus und die Ausscheidung von Harnsäure beeinflussen (siehe Abschnitt 4.4). Nicergolin kann eine asymptomatische Erhöhung der Serumkonzentration von Harnsäure bewirken.

Aufgrund der Metabolisierung von Nicergolin über Cytochrom-P450 Subenzym CYP2D6 sind Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die über denselben Stoffwechselweg abgebaut werden, nicht auszuschließen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Fertilität:

Untersuchungen zu Auswirkungen auf die Fertilität beim Menschen liegen nicht vor. In einer Studie an Rattenmännchen hatte Nicergolin keinen Einfluss auf die Fertilität. Bei Rattenweibchen, die Nicergolin in einer Dosis von 50 mg/kg/Tag erhielten (8-mal die empfohlene Höchstdosis beim Menschen von 60 mg/Tag basierend auf einer Dosierung in mg/m²) kam es jedoch zu einer verminderten Fertilität (siehe Abschnitt 5.3). Die Bedeutung der Studien bei Tieren (in supratherapeutischen Dosen) für die klinische Praxis beim Menschen ist nicht bekannt (siehe Abschnitt 5.3).

Schwangerschaft:

Bei trächtigen Ratten und Kaninchen bedingte Nicergolin keine Reproduktionstoxizität. Es wurden keine Studien an schwangeren Frauen durchgeführt.

Unter Berücksichtigung der zugelassenen Anwendungsgebiete (siehe Abschnitt 4.1) ist eine Anwendung von Nicergolin bei schwangeren und stillenden Frauen unwahrscheinlich. Nicergolin ist während der Schwangerschaft nur dann anzuwenden, wenn der mögliche Nutzen das potentielle Risikofür den Fötus rechtfertigt.

Stillzeit:

Es ist nicht bekannt, ob Nicergolin beim Menschen in die Muttermilch übertritt. Eine Anwendung von Nicergolin während der Stillzeit wird daher nicht empfohlen.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen unter Anwendung von Nicergolin durchgeführt. Unter Berücksichtigung der Grundkrankheit der Patienten ist entsprechende Vorsicht geboten. Nicergolin kann infolge einer Blutdrucksenkung Symptome wie Schwäche, Schwindel oder Müdigkeit verursachen. Die Behandlung mit Ergotop 30 mg-Filmtabletten ist regelmäßig ärztlich zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.2).

Durch individuelle Reaktionen kann die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt werden. Dies gilt vor allem bei Behandlungsbeginn und im Zusammenwirken mit Alkohol.

4.8 Nebenwirkungen

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen wurden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt: Sehr häufig ≥ 1/10

Häufig ≥1/100, <1/10;

Gelegentlich ≥1/1,000, <1/100;

Selten ≥1/10,000, <1/1,000;

Sehr selten <1/10,000 inklusive vereinzelter Fälle;

Häufigkeit nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad dargestellt.

^a. Die Beurteilung der Häufigkeit von Nebenwirkungen erfolgte auf Grundlage von Studien in der integrierten Zusammenfassung zur gesundheitlichen Unbedenklichkeit (ISS, Integrated Summary of Safety) (therapiebedingt, jede Kausalität). Diese integrierte Unbedenklichkeitsanalyse enthält Daten aus 8 doppelblinden, kontrollierten Studien bezüglich Patienten mit leichter bis mäßiger Demenz, in denen 1.246 Patienten mit Nicergolin behandelt wurden. Es wurde keine Dreierregel angewendet, da der ISS-Nicergolin- Datensatz einen Nenner von weniger als 3.000 Teilnehmern hatte.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risikos-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Österreich

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43(0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Bei einer Überdosierung von Ergotop 30 mg-Filmtabletten muss mit stärkerem Blutdruckabfall gerechnet werden. Von Patient zu Patient unterschiedlich können die unter Abschnitt 4.8 aufgeführten Erscheinungen verstärkt auftreten.

Die Beurteilung des Schweregrades der Vergiftung und die Festlegung der erforderlichen Maßnahmen erfolgt durch den Arzt. Gewöhnlich ist keine spezifische Behandlung erforderlich; meist reicht es aus, sich für einige Minuten niederzulegen.

In Ausnahmefällen sind bei schwerer Beeinträchtigung der Blutzufuhr zu Gehirn und Herz die Verabreichung von Sympathomimetika sowie eine engmaschige Kontrolle des Blutdrucks angezeigt.

Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: periphere Vasodilatatoren, Ergotalkaloide. ATC-Code: C04A E02

Nicergolin ist ein Ergolinderivat mit α-1-adrenolytischen, stoffwechselaktivierenden und hämorheologischen Effekten. Nicergolin führt insbesondere bei cerebralen Insuffizienz-Erscheinungen zu einer Besserung der komplexen klinischen Symptomatik wie z.B. Hirnleistungs- oder Affektivitätsstörungen.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Nicergolin wird nach oraler Anwendung rasch und nahezu vollständig resorbiert. Die maximale Radioaktivität im Serum nach Gabe niedriger Dosen (4-5 mg) von radioaktiv markiertem Nicergolin an gesunde Freiwillige wird nach 1,5 Stunden beobachtet. Allerdings wurde mit oralen therapeutischen oralen Dosen (30 mg) von H₃-markiertem Nicergolin bei gesunden Freiwilligen die maximale Radioaktivität im Serum nach 3 Stunden mit einer Halbwertzeit von 15 Stunden festgestellt.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Nicergolin nach oraler Gabe beträgt aufgrund der starken hepatischen Clearance und des ausgeprägten First-Pass-Metabolismus etwa 5%. Bei Ratten wurden 1 Stunde nach oraler Gabe von C₁₄-markiertem Nicergolin (5 mg/kg) Nicergolin und sein Hauptmetabolit (MMDL, 50% der Gesamtradioaktivität) im Gehirn festgestellt. Nach oraler Gabe von Nicergolin in therapeutischen Dosen bei gesunden Freiwilligen wurden für die beiden Hauptmetaboliten von Nicergolin, MDL und MMDL, Flächen unter der Serumradioaktivitätskurve von 81% bzw. 6% berechnet. Spitzenplasmaspiegel für MMDL und MDL wurden etwa 1 Stunde bzw. 4 Stunden nach der Applikation mit einer Halbwertzeit von 13 bzw. 14 Stunden erzielt.

Verteilung

Die Verteilung in die Gewebe erfolgt rasch und umfassend, wie dies sich auch an der kurzen Verteilungsphase für die Serumradioaktivität erkennen lässt. Das Verteilungsvolumen für Nicergolin ist mit >105 Liter relativ hoch und könnte möglicherweise Ausdruck der Metabolisierung im Blut und der Verteilung in Blutzellen und/oder Gewebe sein. Nicergolin wird in umfassender Form an humane Plasmaproteine gebunden, wobei seine Affinität für α-saures Glykoprotein höher ist als für Serumalbumin.

Biotransformation

Nicergolin wird vor seiner Ausscheidung umfassend metabolisiert. Die primäre Metabolisierungsroute ist die Hydrolysierung der Esterbindung, wobei MMDL entsteht, und danach Demethylierung unter Bildung von MDL. Die Demethylierung wird durch das Isoenzym CYP2D6 katalysiert. Beim Menschen wird hauptsächlich MDL gebildet, das 50% der Gesamtdosis und 74% der im Harn wiedergefundenen Radioaktivität ausmacht. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz zeigten eine signifikante Verminderung der Ausscheidung von MDL im Harn.

Als sekundäre Metabolisierungsroute wird 1-Demethyl-Nicergolin (1-DN) mittels Demethylierung gebildet, welches sodann mittels Hydrolyse der Esterbindung zu MDL metabolisiert wird.

Elimination

Die Ausscheidung im Harn ist die primäre Eliminationsroute bei Tier und Mensch, da 80% einer radiomarkierten Gesamtdosis von Nicergolin im Harn und nur 10-20% in den Faeces wiedergefunden wurden.

Dosislinearität

In Studien an gesunden Freiwilligen mit oralen Dosen von 30-60 mg war die Pharmakokinetik von Nicergolin dosislinear.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie verfügt Nicergolin bei oraler Verabreichung über ein breites Sicherheitsspektrum. Bei subakuten sowie chronischen Toxizitätsstudien führten mehrfach verabreichte orale Dosen zu keinen schwerwiegenden Gewebsschädigungen in den Zielorganen. Schwache und vorübergehende toxische Symptome traten bei Dosierungen auf, die wenigstens 10-fach höher waren als jene, die das Auftreten klinischer Effekte auslösen können.

Studien mit oralen Nicergolin-Dosierungen von 100 mg/kg (Mäuse) respektive 790 mg/kg (Ratten) respektive 1500 mg/kg (Hunde) zufolge konnten keine signifikanten Auswirkungen sowohl auf kardiovaskuläre als auch auf renale Funktionen beobachtet werden. Nicergolin ist unzureichend auf reproduktionstoxische Eigenschaften geprüft. Bei Kaninchen sind ab der niedrigsten geprüften Dosis von 4 mg/kg/Tag i.m. oder 8 mg/kg/Tag oral terato-gene Effekte aufgetreten. Bei 25 mg/kg/Tag (i.m.), einer maternaltoxischen Dosis, wurden embryotoxische (verminderte Fetengewichte) und embryoletale Wirkungen beobachtet. Bei Ratten ist bei oralen Dosen von 10-50 mg/kg/Tag bzw. bei i.m. Verabreichung von 5-25 mg/kg/Tag eine vorzeitige Skelettverknöcherung aufgetreten, die auf eine verstärkte Plazen-tadurchblutung zurückgeführt wird.

Schädigende Wirkungen auf Fertilität, embryonales und postnatales Wachstum sind bislang nicht nachgewiesen. Nichtklinische Daten zeigen keine spezielle Gefahr beim Menschen basierend auf Studien zu Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Verabreichung, Gentoxizität sowie embryofetaler und peri- und postnataler Entwicklung. In einer Fertilitätsstudie hatte Nicergolin in Dosierungen bis zu 50 mg/kg/Tag (8-mal die empfohlene Höchstdosis beim Menschen von 60 mg/Tag basierend auf einer Dosierung in mg/m2) keine Auswirkungen auf die männliche Fertilität. Bei Rattenweibchen, die 50 mg/kg/Tag erhielten, wurde eine signifikant verminderte Trächtigkeitsrate festgestellt. Nach Sektion der Tiere an Trächtigkeitstag 13 wurde eine signifikant niedrigere Anzahl von Corpora lutea und geringere Anzahl von Einnistungen und Embryos nachgewiesen. Auswirkungen auf Nachkommen behandelter Rattenweibchen, die während der Studie geworfen wurden, waren jedoch nicht feststellbar.

Karzinogenitätsstudien wurden nicht durchgeführt. Im Rahmen antigenetischer und mutagenetischer Studien wurden keine schädigenden Wirkungen beobachtet.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Crospovidon, Magnesiumstearat, Pro-pylenglycol, Hypromellose, Macrogol 6000, Talkum, Titandioxid (E171), Polysorbat 80.

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25°C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren um den Inhalt vor Licht zu schützen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

PVC/PVdC/Aluminium-Blisterpackung zu 14 und 28 Filmtabletten. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Kwizda Pharma GmbH, 1160 Wien

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z.Nr.: 1-21027

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

30.06.1995 / 30.06.2000

10. STAND DER INFORMATION

Oktober 2023

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.