Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Dalacin - Vaginalcreme
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 g Vaginalcreme enthält 20 mg Clindamycin als Clindamycin-Phosphat.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Dalacin-Vaginalcreme enthält 250 mg Propylenglycol pro Applikatorfüllung (ca. 5 g Dalacin-
Vaginalcreme), entsprechend 50 mg/g Propylenglycol.
Dalacin-Vaginalcreme enthält 160,5 mg Cetylstearylalkohol pro Applikatorfüllung (ca. 5 g Dalacin-
Vaginalcreme), entsprechend 32,1 mg/g Cetylstearylalkohol.
Dalacin-Vaginalcreme enthält 50 mg Benzylalkohol pro Applikatorfüllung (ca. 5 g Dalacin-
Vaginalcreme), entsprechend 10 mg/g Benzylalkohol.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Weiße, halbfeste Vaginalcreme
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Dalacin eignet sich zur Behandlung von Infektionen, hervorgerufen durch Clindamycin-empfindliche anaerobe und grampositive aerobe Bakterien:
Bakterielle Vaginosen (Aminkolpitis, Gardnerella Vaginitis, Corynebacterium Vaginitis, anaerobe Vaginose).
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Erwachsene und Jugendliche ab 16 Jahren
Die empfohlene Dosierung beträgt eine Applikatorfüllung (ca. 5 g Creme entsprechend 100 mg Clindamycin) täglich. Die Verabreichung erfolgt intravaginal, vorzugsweise nach dem Zubettgehen. Die Therapiedauer beträgt drei Tage, kann aber bei Bedarf auf bis zu sieben Tage ausgedehnt werden.
Kinder und Jugendliche bis 16 Jahre
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen bis 16 Jahre wurde nicht untersucht, daher kann eine Anwendung bei dieser Altersgruppe nicht generell empfohlen werden.
Ältere Patienten
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung bei Patienten ab einem Alter von 60 Jahren vor, daher kann eine Anwendung bei dieser Altersgruppe nicht generell empfohlen werden.
Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion
Aufgrund der geringen systemischen Resorption nach topischer Anwendung ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion nicht notwendig.
Art der Anwendung Intravaginal.
Anwendungshinweise
Gebrauchsanweisung für den Applikator:
Ein Applikator wird auf die Tube aufgeschraubt und die Vaginalcreme vorsichtig in den Zylinder gedrückt. Wenn dieser bis zum Anschlag des Kolbens gefüllt ist, Applikator von der Tube abschrauben. Zur Applikation der Creme soll die Patientin auf dem Rücken liegen. Der Applikator wird mit dem offenen Ende voran möglichst tief in die Vagina eingeführt, danach kann die Vaginalcreme durch Druck auf den Kolben ausgedrückt werden.4.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Clindamycin oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile Überempfindlichkeit gegen Lincomycin Antibiotika-assoziierte Colitis in der Anamnese4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die Behandlung sollte zweckmäßigerweise nicht während der Menstruation durchgeführt werden. Eine begonnene Therapie soll jedoch zu Ende geführt werden.
Vor oder nach Beginn der Therapie mit Clindamycin müssen die Patienten unter Umständen mittels entsprechender Labortests auf das Vorliegen anderer Infektionen einschließlich solcher mit Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis sowie Gonokokkeninfektionen untersucht werden um diese als Ursache der Vulvovaginitis aus zu schließen.
Die Anwendung von Clindamycin kann zu einer Überwucherung mit unempfindlichen Organismen, insbesondere Hefen, führen.
Wie die meisten Antibiotika ist auch oral und parenteral verabreichtes Clindamycin mit schwerer pseudomembranöser Colitis in Verbindung gebracht worden. Eine solche ist daher bei allen Patienten in Erwägung zu ziehen, die nach Anwendung einer antibakteriellen Therapie Diarrhöe entwickeln. Im Falle einer signifikanten oder länger anhaltenden Diarrhöe sollte das Arzneimittel abgesetzt werden und entsprechend diagnostische Verfahren und eine entsprechende Therapie sind nach Bedarf einzuleiten. Bei vaginaler Applikation kommt es zur systemischen Resorption von Clindamycin (siehe Abschnitt 5.2). Jedoch kam es nach vaginaler Applikation nur selten zum Auftreten von Durchfällen und sehr selten zu einer Colitis (gekennzeichnet durch anhaltend starke Diarrhöe, abdominelle Krämpfe, Leukozytose und Fieber).
Eine auf klinischen Symptomen basierende Diagnose sollte durch einen endoskopischen Nachweis von pseudomembranöser Colitis erhärtet werden. Eine zusätzliche Bestätigung stellt die Stuhlkultur für Clostridium difficile auf selektiven Nährmedien mit Toxintest dar.
Eine antibiotikabedingte pseudomembranöse Colitis kann lebensbedrohlich sein. Bei Auftreten einer pseudomembranösen Colitis ist die Behandlung mit Clindamycin abzubrechen und eine geeignete antibakterielle Therapie ist einzuleiten (z.B. Vancomycin). Bei mittelschweren Fällen kann es nach dem Absetzen der Therapie zu einer Besserung kommen. Peristaltikhemmende Arzneimittel sind in solchen Fällen kontraindiziert.
Vorsicht ist bei der Verschreibung von Clindamycin bei Patienten mit entzündlichen Darmkrankheiten wie etwa Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa geboten.
Wie bei allen Vaginalinfektionen wird für die Dauer der Behandlung mit Clindamycin-Vaginalcreme ein Verzicht auf Geschlechtsverkehr empfohlen.
Die Anwendung anderer vaginal anzuwendenden Produkte (wie etwa Tampons, Intimsprays und Intimspülungen) während der Behandlung mit Clindamycin-Vaginalcreme wird ebenfalls nicht empfohlen.
Angaben zu sonstigen Bestandteilen
Dalacin-Vaginalcreme enthält Propylenglycol, Cetylstearylalkohol und Benzylalkohol (siehe Abschnitt 2).
Cetylstearylalkohol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z.B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.
Benzylalkohol kann leichte lokale Reizungen und allergische Reaktionen hervorrufen.
Außerdem enthält Dalacin-Vaginalcreme Mineralöl, das die Reißfestigkeit von Kondomen oder Diaphragmen beeinträchtigen kann. Daher wird empfohlen, während der Behandlung und bis zu 72 Stunden danach, keine solchen Produkte zu verwenden, da die empfängnisverhütende Wirksamkeit oder der Schutz vor sexuell übertragbaren Erkrankungen beeinträchtigt sein könnte.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Dalacin Vaginalcreme wurden bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es liegen keine Informationen zur gleichzeitigen Anwendung von Clindamycin mit anderen vaginal anzuwendenden Arzneimitteln vor.
Für systemisch verabreichtes Clindamycin wurde eine neuromuskuläre Blockadewirkung gezeigt, die die Wirkung anderer neuromuskulärer Hemmstoffe verstärken könnte. Bei Patienten, die mit solchen Arzneimitteln behandelt werden, ist daher bei der Anwendung von Clindamycin entsprechende Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.9 Überdosierung).
Zwischen Clindamycin und Lincomycin besteht eine Kreuzresistenz.
Vitamin K Antagonisten
Erhöhte Werte bei bestimmten Gerinnungstests (PT/INR) und/oder eine erhöhte Blutungsneigung wurden bei Patienten berichtet, die gleichzeitig mit Clindamycin und Vitamin K Antagonisten (z.B. Warfarin, Phenprocoumon, Acenocoumarol und Fluindion) behandelt wurden. Die Blutgerinnung von Patienten, die gleichzeitig mit Vitamin K Antagonisten behandelt werden, ist daher engmaschig durch entsprechende Tests zu kontrollieren.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Anwendung von Clindamycin im ersten Trimenon der Schwangerschaft wird nicht empfohlen, da für diesen Zeitraum keine entsprechenden und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen vorliegen.
In klinischen Studien an schwangeren Frauen waren weder die vaginale Anwendung von Clindamycin während des zweiten Trimenons noch die systemische Anwendung von Clindamycin während des zweiten und dritten Trimenons der Schwangerschaft mit angeborenen Anomalien oder Fehlbildungen assoziiert. Bei Anwendung von Clindamycin Vaginalcreme im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft erscheint die Möglichkeit einer fetalen Schädigung eher unwahrscheinlich.
Bei zwingender Indikation kann Clindamycin zur Behandlung schwangerer Frauen während des zweiten und dritten Trimenons der Schwangerschaft angewendet werden.
Untersuchungen zur Reproduktionstoxizität bei Ratten und Mäusen mit oraler und parenteraler Verabreichung von Clindamycin in Dosen von 100 bis 600 mg/kg/Tag erbrachten keine Hinweise auf eine Schädigung des Fetus durch Clindamycin. Bei einem Mausstamm wurden bei Feten behandelter Muttertiere Gaumenspalten beobachtet; bei anderen Mausstämmen oder bei anderen Tiergattungen wurde diese Reaktion nicht festgestellt und sie wird daher als eine tierstammspezifische Wirkung erachtet. Untersuchungen zur Reproduktionstoxizität an Ratten und Kaninchen mit oraler und subkutaner Verabreichung ergaben keine Hinweise auf Schädigungen des Fetus durch Clindamycin, außer bei maternal-toxischen Dosen. Tierexperimentelle Studien zur Reproduktionstoxizität lassen nicht immer Rückschlüsse auf die Reaktion beim Menschen zu.
Die Anwendung eines Arzneimittels in der Schwangerschaft hat jedenfalls nur bei klarer Indikationsstellung und unter Abwägung des Nutzen-Risiko Verhältnisses zu erfolgen.
Bei der Anwendung des Applikators in der Schwangerschaft ist besondere Vorsicht geboten, um unnötige Manipulationen am Muttermund zu vermeiden.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Clindamycin nach vaginaler Anwendung von Clindamycin-Vaginalcreme in die Muttermilch ausgeschieden wird. Nach systemischer Anwendung wurde Clindamycin allerdings in einer Konzentration von < 0,5 bis 3,8 ^g/ml in der Muttermilch nachgewiesen.
Clindamycin kann nachteilige Auswirkungen auf die Magen-Darm-Flora des gestillten Säuglings haben, wie Durchfall oder Blut im Stuhl, sowie Hautausschlag verursachen. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sind zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Clindamycin und den möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind durch Clindamycin oder auf die zugrundeliegende Erkrankung der Mutter, zu berücksichtigen.
Wenn Clindamycin von der Mutter benötigt wird, muss das Stillen nicht unterbrochen werden, aber ein alternatives Arzneimittel mag bevorzugt werden.
Fertilität
Fertilitätsstudien an oral mit Clindamycin behandelten Ratten erbrachten keinen Hinweis auf Wirkungen auf die Fertilität oder die Paarungsfähigkeit. Es wurden keine tierexperimentellen Fertilitätsstudien mit der vaginalen Verabreichungsroute durchgeführt.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Clindamycin hat keinen oder nur einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Durch das Auftreten von bestimmten Nebenwirkungen können jedoch die Fähigkeit zum Lenken von Fahrzeugen und Bedienen von Maschinen sowie das Reaktionsvermögen beeinträchtigt werden.
4.8 Nebenwirkungen
In der nachstehenden Tabelle werden die aus klinischen Studien und aus den Erfahrungen nach der Markteinführung berichteten Nebenwirkungen nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgeführt. Nebenwirkungen, die aus den Erfahrungen nach der Marktzulassung berichtet wurden, werden in Kursivschrift angezeigt. Die Häufigkeitskategorien werden nach den folgenden Kriterien definiert: Sehr häufig (>1/10); Häufig (> 1/100 bis <1/10); Gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100); Selten (> 1/10.000 bis <1/1.000); Sehr selten (< 1/10.000) und Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitskategorie werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angeführt.
Die Sicherheit von Clindamycin-Vaginalcreme wurde sowohl bei nicht-schwangeren Patientinnen als auch bei Frauen im zweiten und dritten Trimenon der Schwangerschaft untersucht. Die folgenden behandlungsbedingten Nebenwirkungen wurden von weniger als 10 % der Patienten beschrieben.
| Systemorganklasse | Sehr häufig > 1/10 | Häufig > 1/100 bis <1/10 | Gelegentlich > 1/1.000 bis <1/100 | Selten > 1/10.000 bis <1/1.000 | Sehr selten < 1/10.000 | Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) |
| Infektionen und parasitäre Erkrankungen | Pilzinfektion Candida-Infektion | Systemische Candidose Bakterielle Infektion | Dermale Candidose | |||
| Erkrankungen des Immunsystems | Allergische Reaktionen/ Überempfindlichkeits reaktionen | |||||
| Endokrine Erkrankungen | Hyperthyreose | |||||
| Erkrankungen des Nervensystems | Kopfschmerzen Benommenheit Geschmacksstörung | |||||
| Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths | Schwindel | |||||
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | Obere Atemwegsinfektion | Nasenbluten | ||||
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | Bauchschmerzen Bauchkrämpfe Diarrhöe Übelkeit Erbrechen Obstipation | Generalisierte Bauchschmerzen Mundgeruch Flatulenz Aufgeblähter Bauch Dyspepsie einschließlich Sodbrennen | Pseudomembranöse Colitis (siehe Abschnitt 4.4) Lokalisierte Bauchschmerzen gastrointestinale Beschwerden | |||
| Erkrankungen der Haut und des Unterhaut-zellgewebes | Pruritus (nicht auf die Anwendungsstelle begrenzt) Exanthem | Erythem Urtikaria | Makulopapuläres Exanthem | |||
| Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen | Rückenschmerzen | |||||
| Erkrankungen der Nieren und Harnwege | Harnwegsinfektion Glukosurie Proteinurie | Dysurie | ||||
| Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen | Abnorme Wehentätigkeit | |||||
| Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse | Vulvovaginale Candidose | Vulvovaginitis Vulvovaginale Beschwerden Irritationen der Vulva Menstruationsstörungen Vulvovaginale Schmerzen Metrorrhagie Vaginaler Ausfluss | Trichomonaden- Vulvovaginitis Vaginale Infektion Unterleibsschmerzen Vaginitis | Endometriose | ||
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | Allgemeine Schmerzen Entzündung Entzündliche Schwellung | |||||
| Untersuchungen | Abnormaler mikrobiologischer Testbefund |
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website:
4.9 Überdosierung
Es liegen keine Berichte zu einer Überdosierung mit Clindamycin vor. Bei vaginaler Applikation kann das in der Vaginalcreme enthaltene Clindamycin-Phosphat in ausreichenden Mengen resorbiert werden, um systemische Wirkungen hervorzurufen.
Eine versehentliche Einnahme kann Wirkungen bedingen, die mit jenen nach oraler Gabe von Clindamycin in therapeutischen Konzentrationen vergleichbar sind.
Hämodialyse und Peritonealdialyse sind bei der Elimination von Clindamycin aus dem Serum unwirksam.
Im Falle einer unbeabsichtigten Überdosierung sind je nach Bedarf allgemeine symptomatische und unterstützende Maßnahmen zu treffen.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Gynäkologische Antiinfektiva und Antiseptika, exkl. Kombinationen mit Corticosteroiden; ATC Code: G01AA10
Wirkmechanismus
Clindamycin ist ein Lincosamid-Antibiotikum, das die Proteinbiosynthese auf Ebene der bakteriellen Ribosomen hemmt. Das Antibiotikum bindet bevorzugt an die 50S-Untereinheit des Ribosoms und beeinträchtigt den Translationsprozess. Clindamycin-Phosphat ist in vitro inaktiv, wird aber in vivo durch rasche Hydrolyse in das antibakteriell wirksame Clindamycin umgewandelt.
Das Antibiotikum Clindamycin besitzt eine starke antibakterielle Wirksamkeit gegen grampositive Mikroorganismen, einschließlich Gardnerella vaginalis und Peptostreptococcus spp., sowie gegen Bacteroides spp., Mobiluncus spp. und Mycoplasma hominis.
Clindamycin wirkt, wie die meisten Proteinsynthesehemmer, überwiegend bakteriostatisch und die Wirksamkeit hängt von der Zeitdauer ab, während der die Wirkstoffkonzentration oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers liegt.
Resistenzmechanismen
Eine Resistenz gegenüber Clindamycin beruht meistens auf einer Modifikation der ribosomalen Bindungsstelle, üblicherweise durch chemische Modifikation von RNA-Basen oder durch Punktmutationen in der RNA oder gelegentlich bei Proteinen.
Die Resistenz bei Staphylokokken und Streptokokken beruht zumeist auf einem vermehrten Einbau von Methylgruppen in die 23S rRNS (sog. konstitutive MLSB-Resistenz), wodurch die Bindungsaffinität von Clindamycin zum Ribosom stark vermindert ist.
Die Mehrzahl der Methicillin-resistenten S. aureus (MRSA) zeigen den konstitutiven MLSB-Phänotyp und sind daher Clindamycin-resistent. Infektionen durch Makrolid-resistente Staphylokokken sollten auch bei nachgewiesener In-vitro-Empfindlichkeit nicht mit Clindamycin behandelt werden, da die Gefahr besteht, dass unter der Therapie Mutanten mit konstitutiver MLSB-Resistenz selektiert werden.
Bei Stämmen mit konstitutiver MLSB-Resistenz besteht eine vollständige Kreuzresistenz von Clindamycin mit Lincosamiden (Lincomycin), Makroliden (z. B. Azithromycin, Clarithromycin, Erythromycin, Roxithromycin, Spiramycin) sowie Streptogramin B.
Um die Diagnose einer bakteriellen Vaginose zu ermitteln und eine Behandlung einzuleiten, werden Kultur- und Empfindlichkeitstests von Bakterien nicht routinemäßig durchgeführt. Standardmethoden für den Empfindlichkeitsnachweis der potentiellen bakteriellen Vaginose-Erreger, Gardnerella vaginalis und Mobiluncus spp., wurden nicht definiert. Methoden zur Bestimmung der Empfindlichkeit von Bacteroides spp. , Gram-positiven anaeroben Kokken sowie von Mycoplasma spp. wurden vom Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) beschrieben, die Clindamycin-Empfindlichkeitsgrenzen für Gramnegative und Gram-positive Anaerobier wurden sowohl vom EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) als auch von CLSI veröffentlicht. Klinische Isolate, die gegen Clindamycin empfindlich und gegen Erythromycin resistent sind, sollten ebenfalls mit dem D-Test auf induzierbare Clindamycin-Resistenz getestet werden. Die Grenzwerte sollen jedoch eher eine systemische als eine lokalisierte antibiotische Behandlung steuern.
Grenzwerte
Die Testung von Clindamycin erfolgt unter Benutzung der üblichen Verdünnungsreihe. Folgende minimale Hemmkonzentrationen für sensible und resistente Keime wurden festgelegt:
EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) Grenzwerte
| Erreger | Sensibel | Resistent |
| Staphylococcus spp. | < 0,25 mg/l | > 0,5 mg/l |
| Streptococcus spp. (Gruppen A, B, C, G) | < 0,5 mg/l | > 0,5 mg/l |
| Streptococcus pneumoniae | < 0,5 mg/l | > 0,5 mg/l |
| Streptokokken der „Viridans“-Gruppe (andere Streptokokken) | < 0,5 mg/l | > 0,5 mg/l |
| Gram-negative Anaerobier | < 4 mg/l | > 4 mg/l |
| Gram-positive Anaerobier | < 4 mg/l | > 4 mg/l |
Prävalenz der erworbenen Resistenz
Die Häufigkeit einer erworbenen Resistenz kann für bestimmte Spezies geografisch und zeitlich variieren. Deshalb sind lokale Informationen zur Resistenzlage wünschenswert, insbesondere bei der Behandlung von schwerwiegenden Infektionen. Gegebenenfalls sollte ein Experte zu Rate gezogen werden, wenn eine lokale Resistenz so häufig auftritt, dass die Sinnhaftigkeit einer Anwendung von Clindamycin bei einigen Arten von Infektionen zumindest fraglich erscheint. Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Diagnose mit dem Nachweis des Erregers und dessen Empfindlichkeit gegenüber Clindamycin anzustreben.
Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland auf der Basis von Daten der letzten 5 Jahre aus nationalen Resistenzüberwachungsprojekten und -studien (Stand: Februar 2018):
Üblicherweise empfindliche Spezies______________________________________________________
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen_________________________________________________
Actinomyces israelii °____________________________________________________________________________
Gardnerella vaginalis °__________________________________________________________________________
Staphylococcus aureus (Methicillin-sensibel)_____________________________________________________
Streptococcus pneumoniae________________________________________________________________
Streptococcus pyogenes______________________________________________________________________
Streptokokken der „Viridans“-Gruppe ° A______________________________________________________
Anaerobe Mikroorganismen_________________________________________________________
Bacteroides spp. ° (außer B. , fragilis )_________________________________________________________________
Clostridium perfringens °________________________________________________________________________
Fusobacterium spp. °________________________________________________________________________
Peptoniphilus spp. °
Peptostreptococcus spp. °________________________________________________________________________
Prevotella spp. °_____________________________________________________________________________________
Propionibacterium spp. °_____________________________________________________________________
Veillonella spp. °____________________________________________________________________________________
Andere Mikroorganismen___________________________________________________________
Chlamydia trachomatis °_____________________________________________________________________
Chlamydophila pneumoniae °_____________________________________________________________
Mycoplasma hominis °________________________________________________________________
Spezies, bei denen erworbene Resistenzen ein Problem bei der Anwendung darstellen können
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen_________________________________________________
Staphylococcus aureus_______________________________________________________________________
Staphylococcus aureus (Methicillin-resistent) +___________________________________________________
Staphylococcus epidermidis +_________________________________________________________________
Staphylococcus haemolyticus_________________________________________________________________
Staphylococcus hominis______________________________________________________________________
Streptococcus agalactiae_________________________________________________________________________
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen________________________________________________
Moraxella catarrhalis $__________________________________________________________________________
Anaerobe Mikroorganismen_________________________________________________________
Bacteroides , fragilis__________________________________________________________________________________
Von Natur aus resistente Spezies_________________________________________________________
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen_________________________________________________
Enterococcus spp.___________________________________________________________________________
Listeria monocytogenes______________________________________________________________________
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen________________________________________________
Escherichia coli_________________________________________________________________________________</em>
Haemophilus influenzae______________________________________________________________________
Klebsiella spp ._______________________________________________________________________________________
Pseudomonas aeruginosa______________________________________________________________
Anaerobe Mikroorganismen_________________________________________________________
Clostridium difficile__________________________________________________________________________________
Andere Mikroorganismen___________________________________________________________
Mycoplasma pneumoniae____________________________________________________________
Ureaplasma urealyticum
° Bei Veröffentlichung der Tabellen lagen keine aktuellen Daten vor. In der Primärliteratur, Standardwerken und Therapieempfehlungen wird von einer Empfindlichkeit ausgegangen.
$Die natürliche Empfindlichkeit der meisten Isolate liegt im intermediären Bereich.
+In mindestens einer Region liegt die Resistenzrate bei über 50 %.
a Sammelbezeichnung für eine heterogene Gruppe von Streptokokken-Spezies. Resistenzrate kann in Abhängigkeit von der vorliegenden Streptokokken-Spezies variieren.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Bei vaginaler Applikation bleibt die systemische Resorptionsrate niedrig, die Wirkung erfolgt lokal.
Sowohl bei gesunden als auch bei an bakterieller Vaginose erkrankten Frauen beträgt die Resorptionsrate etwa 4 % der verabreichten Dosis.
Verteilung
Die maximalen Serumkonzentrationen gesunder Probandinnen liegen nach intravaginaler Gabe von
100 mg Clindamycin-Phosphat (20 mg Clindamycin/g Creme) um 20 ng/ml.
Nach wiederholter vaginaler Applikation kam es nur zu einer geringfügigen oder gar keiner systemischen Kumulation von Clindamycin. Die systemische Halbwertszeit betrug 1,5 bis 2,6 Stunden.
Biotransformation
Clindamycin-Phosphat ist in vitro inaktiv, in vivo erfolgt eine rasche Hydrolyse in die pharmakologisch aktive Form der freien Clindamycin Base.
Elimination
Die Ausscheidung von resorbiertem Clindamycin erfolgt zu ca. 2/3 mit den Fäzes und zu ca. 1/3 mit dem Urin. Die Plasmaeliminationshalbwertszeit (t 4) betrug nach wiederholter vaginaler Applikation 1,5 bis 2,6 Stunden.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Es wurden keine tierexperimentellen Langzeitstudien mit Clindamycin zur Feststellung des karzinogenen Potentials durchgeführt.
Mikronucleus und Ames Test an Ratten erbrachten keine Hinweise auf ein genotoxisches Potential.
Eine Studie an Ratten, die oral bis zu 300 mg/kg/Tag Clindamycin erhielten, zeigte keinen Einfluss auf Fertilität oder Trächtigkeit.
In Untersuchungen zur embryonal-fetalen Entwicklung an Ratten mit oraler Verabreichung und an Ratten und Kaninchen mit subkutaner Verabreichung wurde, außer bei maternal-toxischen Dosen, keine Entwicklungstoxizität beobachtet.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Sorbitan Monostearat
Polysorbat 60
Propylenglycol (E 1520)
Stearinsäure
Cetostearylalkohol
Cetylpalmitat
Paraffinum liquidum
Benzylalkohol (E 1519)
Gereinigtes Wasser
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend
6.3 Dauer der Haltbarkeit
2 Jahre
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Packung mit 20 g Vaginalcreme in Kunststofftube + 3 Applikatoren
Die Tube besteht aus Polyethylen und Aluminiumfolie, die Verschlusskappe aus Polypropylen.
Die Applikatoren sind aus Polyethylen.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
8. ZULASSUNGSNUMMER
Z.Nr.: 1–20417
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 15.Februar 1994
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 6. Oktober 2013
10. STAND DER INFORMATION
August 2021
Mehr Informationen über das Medikament Dalacin - Vaginalcreme
Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 1-20417
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur einmaligen Abgabe auf aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
Pfizer Corporation Austria GmbH, Floridsdorfer Hauptstraße 1, 1210 Wien, Österreich