Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Atarax 25 mg Filmtabletten
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 Filmtablette enthält 25 mg Hydroxyzindihydrochlorid
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung : 1 Filmtablette enthält 54,8 mg Lactose-Monohydrat
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe, Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Weiße, ovale Filmtabletten mit einer Bruchkerbe.
Die Filmtablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1. Anwendungsgebiete
– Symptomatische Behandlung von Pruritus
– Zur Prämedikation vor chirurgischen Eingriffen
– Symptomatische Behandlung von Angststörungen bei Erwachsenen
4.2. Dosierung und Art der Anwendung
Es ist die niedrigste wirksame Dosis von Atarax für den kürzest möglichen Therapiezeitraum zu verwenden.
Dosierung
Erwachsene
Symptomatische Behandlung von Angststörungen
Die Dosierung beträgt üblicherweise 50 mg /Tag, aufgeteilt in 3 Einzeldosen, mit der höchsten Dosis abends (12,5 mg – 12,5 mg – 25 mg). Die Dosis kann in schweren Fällen vorübergehend gesteigert werden, soll aber 100 mg /Tag nicht übersteigen.
Symptomatische Behandlung von Pruritus:
Die Behandlung wird mit 25 mg vor dem Schlafengehen begonnen und falls erforderlich bis zu 25 mg 34 x täglich gesteigert.
Prämedikation vor chirurgischen Eingriffen:
50 mg als zwei Einzelgaben oder 100 mg als 1 Einzelgaben: Die Gesamtdosis innerhalb von 24 Stunden soll 100 mg nicht übersteigen.
Bei Erwachsenen beträgt die Tageshöchstdosis 100 mg.
Art der Anwendung:
Zum Einnehmen.
Atarax Filmtabletten können zu oder unabhängig von den Mahlzeiten mit alkoholfreier Flüssigkeit eingenommen werden.
Die Behandlungsdauer richtet sich nach dem Krankheitsbild und dem individuellen Verlauf. Dabei ist die niedrigste notwendige Erhaltungsdosis anzustreben. Die Dosierung ist streng individuell und nach den erhaltenen Ergebnissen zu verändern.
Besondere Patientengruppen
Die Dosierung soll anhand des Ansprechens des Patienten auf die Behandlung innerhalb des empfohlenen Dosierungsbereichs angepasst werden.
Ältere Patienten:
Hydroxyzin wird bei älteren Patienten nicht empfohlen. Sollte dennoch eine Anwendung notwendig sein, wird aufgrund der verlängerten Wirkungsdauer bei älteren Patienten empfohlen, die Anfangsdosierung zu halbieren. Bei älteren Patienten beträgt die Tageshöchstdosis 50 mg (siehe Abschnitt 4.4).
Patienten mit eingeschränkter Nieren funktion
Die Dosierung soll bei Patienten mit mäßig oder schwerwiegend eingeschränkter Nierenfunktion reduziert werden, da der Metabolit Cetirizin verringert ausgeschüttet wird.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wird empfohlen die Tagesdosis um 33% zu reduzieren.
Kinder und Jugendliche
Symptomatische Behandlung von Pruritus:
Kinder über 6 Jahre: 1 mg/kg KG/Tag bis 2 mg/kg KG/Tag in mehrere Einzeldosen aufgeteilt.
Prämedikation vor chirurgischen Eingriffen:
Kinder über 6 Jahre: Einmalgabe von 1 mg/kg KG 1 h vor dem Eingriff und eventuell 1 Gabe von 1 mg/kg KG am Abend vor dem Eingriff. Die Gesamtdosis innerhalb von 24 Stunden soll 2 mg/kg KG/Tag nicht übersteigen.
Bei Kindern mit einem Körpergewicht bis zu 40 kg beträgt die Tageshöchstdosis 2 mg/kg. Bei Kindern mit einem Körpergewicht über 40 kg beträgt die Tageshöchstdosis 100 mg.
Weitere Informationen zu spezifischen Patientengruppen siehe auch Abschnitt 5.2.
4.3. Gegenanzeigen
Atarax darf nicht angewendet werden bei:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Cetirizin, oder anderen Piperazin-Derivaten, gegenüber Aminophyllin oder Ethylendiamin Engwinkel-Glaukom Prostata-Adenom mit Restharnbildung Porphyrie Patienten mit einer bekannten erworbenen oder angeborenen Verlängerung des QT-Intervalls. Patienten mit einem bekannten Risikofaktor für Verlängerungen des QT-Intervalls, einschließlich bekannter Herzkreislauferkrankung, einer erheblichen Störung des Elektrolytgleichgewichts (Hypokaliämie, Hypomagnesiämie), bei plötzlichem Herztod in der Familienanamnese, einer erheblichen Bradykardie und bei gleichzeitiger Einnahme von Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern und/oder eine Torsade de Pointes induzieren (siehe Abschnitt 4.4 und 4.5). Akuter Vergiftung durch Alkohol, Schlaf- oder Schmerzmittel sowie Psychopharmaka (Neuroleptika, Antidepressiva, Lithium) Gleichzeitiger Behandlung mit Hemmstoffen der Monoaminoxidase (siehe Abschnitt 4.5) Gleichzeitige Behandlung mit Adrenalin (siehe Abschnitt 4.5) Kindern unter 6 Jahren Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6)4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
QT-Verlängerung
Hydroxyzin steht in Zusammenhang mit der Verlängerung des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm. Seit Markteinführung hat es Fälle von QT-Intervallverlängerung und Torsade de Points bei Patienten gegeben, die Hydroxyzin einnahmen. Die meisten dieser Patienten wiesen weitere Risikofaktoren auf wie Elektrolytstörungen und gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die dazu beigetragen haben könnten (siehe Abschnitt 4.8).
Es ist die niedrigste wirksame Dosis von Hydroxyzin für den kürzest möglichen Therapiezeitraum zu verwenden.
Die Behandlung mit Hydroxyzin ist zu beenden, sobald Anzeichen oder Symptome einer Herzrhythmusstörung auftreten und Patienten sollen sich umgehend in ärztliche Behandlung begeben. Patienten sind anzuweisen, jedes kardiale Symptom sofort mitzuteilen.
Ältere Patienten
Hydroxyzin wird bei älteren Patienten nicht empfohlen, da die Ausscheidung von Hydroxyzin in dieser Patientengruppe verglichen mit anderen Erwachsenen verringert und somit das Risiko für Nebenwirkungen erhöht ist (z. B. anticholinerge Wirkung) (siehe Abschnitt 4.2 und 4.8).
Aufgrund der verlängerten Wirkungsdauer wird bei älteren Patienten empfohlen, die Anfangsdosierung zu halbieren (siehe Abschnitt 4.2).
Patienten mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung wird empfohlen die Tagesdosis zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.2).
Bei Patienten mit erhöhter Krampfbereitschaft sollte Hydroxyzin mit besonderer Vorsicht verabreicht werden.
Jüngere Kinder sind anfälliger auf Nebenwirkungen im ZNS-Bereich (siehe Abschnitt 4.8). Bei Kindern wurden öfter Krampfanfälle berichtet als bei Erwachsenen.
Aufgrund der möglichen anticholinergischen Wirkungen sollte Hydroxyzin mit Vorsicht bei Patienten, die an Glaukom, Abflussstörungen der Harnblase, herabgesetzter gastrointestinaler Motilität, Myasthenia gravis oder Demenz leiden, verabreicht werden.
Bei gleichzeitiger Einnahme von anderen zentral wirksamen oder anticholinerg wirksamen Arzneimitteln ist die Dosierung entsprechend anzupassen. (siehe Abschnitt 4.5)
Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol soll vermieden werden. (siehe Abschnitt 4.5)
Die Filmtabletten enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-/Galactose Intoleranz, Galactosämie oder einer Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Bei Anwendung gemeinsam mit anderen Arzneimitteln mit zentral dämpfenden oder anticholinergen Eigenschaften ist die verstärkende Wirkung von Hydroxyzin zu berücksichtigen und die Dosis sollte auf individueller Basis angepasst werden.
Alkohol verstärkt ebenfalls die Wirkungen von Hydroxyzin.
Hydroxyzin antagonisiert die Wirkungen von Betahistin und Arzneimitteln auf Basis von Anticholinesterasen. Die Behandlung sollte mindestens 5 Tage vor einem Allergietest oder vor einem bronchialen Provokationstest mit Methacholin abgesetzt werden, um eine Beeinflussung der Testergebnisse zu vermeiden.
Bei Ratten antagonisierte Hydroxyzin die antikonvulsive Wirkung von Phenytoin.
Für Cimetidin in einer Dosis von 600 mg zweimal täglich wurde eine Erhöhung der Serumspiegel von Hydroxyzin um 36% und eine Verminderung der Spitzenkonzentrationen des Metaboliten Cetirizin um 20% beschrieben.
Hydroxyzin ist ein Inhibitor von CYP2D6 (Ki: 3,9 |jM; 1,7 ^g/ml) und kann in hohen Dosierungen Arzneimittelwechselwirkungen mit CYP2D6-Substraten verursachen.
Hydroxyzin hat bei 100 |aM keine hemmende Wirkung auf die UDP-Glukuronyltransferase-Isoenzyme 1A1 und 1A6 in menschlichen Lebermikrosomen. Es hemmt die Cytochrom P450 Isoenzyme 2C9, 2C19 und 3A4 in Konzentrationen (IC50: 103 bis 140 ^M, 46 bis 52 |ag/ml), die deutlich über den Spitzenkonzentrationen im Plasma liegen. Es ist daher unwahrscheinlich, dass Hydroxyzin den Metabolismus von Arzneimitteln beeinträchtigt, die Substrate für diese Enzyme sind.
Der Metabolit Cetirizin hat bei 100 |aM keine Hemmwirkung auf das humane Cytochrom P450 System der Leber (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4) und auf UDP-Glukuronyltransferase-Isoenzyme.
Kontraindizierte Kombinationen
Die gleichzeitige Einnahme von Hydroxyzin mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern und/oder Torsade de Pointes induzieren, z. B. Antiarrhythmika der Klasse IA (z. B. Chinidin, Disopyramid) und Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron, Sotalol), einige Antihistaminika, einige Antipsychotika (z. B. Haloperidol), einige Antidepressiva (z. B. Citalopram, Escitalopram), einige Antimalariamittel (z. B. Mefloquin und Hydroxychloroquin), einige Antibiotika (z. B. Erythromycin, Levofloxacin, Moxifloxacin), einige Antimykotika (z. B. Pentamidin), einige gastrointestinal wirksame Arzneimittel (z. B. Prucaloprid), einige Krebstherapeutika (z. B. Toremifen, Vandetanib), Methadon, erhöhen das Risiko für Herzrhythmusstörungen. Daher sind diese Arzneimittelkombinationen kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Eine gleichzeitige Anwendung von Hydroxyzin mit Monoaminooxidase-Hemmern muss vermieden werden (siehe Abschnitt 4.3).
Hydroxyzin wirkt den vasopressorischen Effekten von Adrenalin entgegen. Deshalb muss die gleichzeitige Anwendung vermieden werden (siehe Abschnitt 4.3)
Mit Vorsicht anzuwendende Kombinationen
Hydroxyzin wird durch Alkoholdehydrogenase und CYP3A4/5 metabolisiert. Wenn Hydroxyzin zusammen mit Arzneimitteln eingenommen wird, die starke Inhibitoren dieser Enzyme sind, kann es zu erhöhten Hydroxyzinkonzentrationen im Blut kommen. Wird allerdings nur eine Metabolisierungsroute gehemmt, dann kann die andere Route diese Hemmung zum Teil ausgleichen.
Vorsicht ist geboten, bei bradykardie- und hypokaliämieinduzierenden Arzneimitteln.
4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft:
Tierversuche zeigten Fortpflanzungstoxizität.
Hydroxyzin passiert die Plazentaschranke und erreicht im Feten höhere Konzentrationen als bei der Mutter. Es liegen zudem keine adäquaten Daten zur Anwendung von Hydroxyzin bei schwangeren Frauen vor. Aus diesen Gründen ist Hydroxyzin in der Schwangerschaft kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden um einer Schwangerschaft während der Behandlung mit Hydroxyzin vorzubeugen.
Bei Neugeborenen, deren Mütter Atarax in der Spätschwangerschaft und/oder während der Geburt erhielten, wurden unmittelbar oder wenige Stunden nach der Geburt folgende Nebenwirkungen beobachtet: Hypotonie, Bewegungsstörungen einschließlich extrapyramidaler Störungen, klonische Bewegungsstörungen, Dämpfung des zentralen Nervensystems, neonatale hypoxische Zustände oder Harnverhalt.
Stillzeit:
Cetirizin, der wesentliche Metabolit von Hydroxyzin, geht in die Muttermilch über. Obwohl keine formellen Studien über die Ausscheidung von Hydroxyzin in die Muttermilch durchgeführt wurden, wurden schwere Nebenwirkungen bei gestillten Neugeborenen und Säuglingen von mit Hydroxyzin behandelten Müttern beobachtet. Hydroxyzin ist daher in der Stillzeit kontraindiziert, da der Wirkstoff in die Muttermilch übergeht. Das Stillen muss beendet werden falls eine Therapie mit Hydroxyzin erforderlich ist.
Fertilität:
Es gibt keine Daten zur Wirkung auf die Fertilität beim Menschen.
Bei Ratten wurde mit Dosen bis zu 50 mg/kg/Tag keine Beeinträchtigung der Fertilität beobachtet.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Auswirkung auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt. Hydroxyzin kann Müdigkeit, Schwindel, Sedierung und Sehstörungen verursachen und kann dadurch, insbesondere in hohen Dosen und/oder bei gleichzeitiger Anwendung von Alkohol oder Beruhigungsmitteln, einen mäßigen bis starken Einfluss auf die Reaktions- und Konzentrationsfähigkeit ausüben. Patienten müssen vor dieser Möglichkeit gewarnt und darauf hingewiesen werden, dass Sie sich nicht an das Steuer eines Fahrzeuges setzen und auch keine Werkzeuge oder Maschinen bedienen dürfen. Die gleichzeitige Verwendung von Hydroxyzin mit Alkohol oder anderen Beruhigungsmitteln sollte vermieden werden, da dies diese Effekte verstärkt.
4.8. Nebenwirkungen
A Klinische Studien
Überblick:
Die meisten Nebenwirkungen sind in Bezug auf ZNS beruhigende oder paradoxe ZNS stimulierende Reaktionen, anticholinerge Aktivitäten oder Hypersensibilität.
Liste der Nebenwirkungen:
Die Häufigkeit wurde nach folgenden Kriterien bewertet: sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (> 1/1000 bis < 1/100); selten (> 1/10000 bis < 1/1000); sehr selten (< 1/10000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Hydroxyzin orale Verabreichung:
Die folgende Tabelle zeigt die Nebenwirkungen (> 1%) bei plazebokontrollierten klinischen Studien mit Hydroxyzin. 735 Probanden waren bis zu 50mg Hydroxyzin täglich und 630 Probanden Plazebo ausgesetzt.
| Nebenwirkung (PT) | Häufigkeit (% der Nebenwirkungen) Hydroxyzin | Häufigkeit (% der Nebenwirkungen) Placebo |
| Erkrankungen des Nervensystems | ||
| Schläfrigkeit | Sehr häufig (13,74) | Häufig (2,70) |
| Kopfschmerzen | Häufig (1,63) | Häufig (1,90) |
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | ||
| Trockener Mund | Häufig (1,22) | Gelegentlich (0,63) |
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | ||
| Fatigue | Häufig (1,36) | Gelegentlich (0,63) |
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit Cetirizin, dem Hauptmetaboliten von Hydroxyzin, beobachtet und können potentiell auch mit Hydroxyzin auftreten: Thrombozytopenie, Aggression, Depression, Tics, Dystonie, Parästhesien, okulogyre Kriese, Diarrhö, Dysurie, Enurese, Asthenie, Ödem.
B Post-marketing Erfahrungswerte
Zusätzlich zu den zuvor angeführten Nebenwirkungen aus klinischen Studien, wurden nachfolgende Nebenwirkungen nach Markteinführung beobachtet.
Die nachfolgende Aufstellung zeigt die aufgetretenen Nebenwirkungen in der Zeit nach der Zulassung, gereiht nach den Körperregionen und der Häufigkeit.
Die Häufigkeit wurde nach folgenden Kriterien bewertet: sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (> 1/1000 bis < 1/100); selten (> 1/10000 bis < 1/1000); sehr selten (< 1/10000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Erkrankungen des Immunsystems:
Selten: Überempfindlichkeit
Sehr selten: Anaphylaktischer Schock
Psychiatrische Erkrankungen:
Gelegentlich: Ruhelosigkeit, Verwirrtheit
Selten: Desorientiertheit, Halluzinationen
Erkrankungen des Nervensystems:
Häufig: Sedierung
Gelegentlich: Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Tremor
Selten: zerebrale Krampfanfalle, Dyskinesie
Nicht bekannt : Ohnmacht (Synkope)
Augenerkrankungen:
Selten: Akkommodationsstörungen, Verschwommensehen
Herzerkrankungen:
Selten: Tachykardie
Nicht bekannt : Ventrikuläre Arrhythmien (z. B. Torsade de Pointes), QT-Intervallverlängerung (siehe Abschnitt 4.4).
Gefäßerkrankungen:
Selten: Hypotonie
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:
Sehr selten: Bronchospasmen
Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes:
Gelegentlich: Nausea
Selten: Obstipation, Erbrechen
Leber- und Gallenerkrankungen:
Selten: anormaler Leberfunktionstest
Nicht bekannt : Hepatitis
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Selten: Pruritus, erythematöser Hautausschlag, makulopapulärer Hautauschlag, Urtikaria, Dermatitis
Sehr selten: Stevens-Johnson Syndrom, Erythema multiforme, akute generalisierte exanthematöse Pustulosis, Angioneurotisches Ödem, fixes Arzneimittelexanthem, vermehrtes Schwitzen Nicht bekannt: bullöse Erkrankungen (z.B. toxisch epidermale Nekrolyse, Pemphigoid)
Erkrankungen der Nieren und Harnwege:
Selten: Harnverhaltung
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Gelegentlich: Malaise, Fieber
Untersuchungen:
Nicht bekannt: Gewichtszunahme
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website:
4.9. Überdosierung
Die nach einer erheblichen Überdosierung beobachteten Symptome stehen in erster Linie mit übermäßiger anticholinerger Belastung, ZNS Dämpfung oder paradoxer ZNS Stimulierung in Zusammenhang. Dazu zählen Übelkeit, Erbrechen, Tachykardie, Fieber, Somnolenz, beeinträchtigter Pupillenreflex, Tremor, Verwirrung oder Halluzinationen. Diese Symptome können von einer Verminderung des Bewusstseinszustandes, Atemdepression, Krampfanfällen (Konvulsionen), Blutdruckabfall oder Herzarrhythmien einschließlich Bradykardie gefolgt sein und schließlich zu vertieftem Koma und Herz-Lungenversagen führen.
Atemwege, Atmung und Kreislauf müssen mittels laufender EKG-Kontrolle überwacht werden und eine ausreichende Sauerstoffversorgung muss sichergestellt sein. Die Überwachung von Herzfunktion und Blutdruck muss solange aufrechterhalten werden, bis der Patient mindestens 24 Stunden lang frei von Symptomen ist. Patienten mit verändertem Geisteszustand sollten auf eine gleichzeitige Einnahme anderer Arzneimittel oder Alkohol überprüft werden und bei Bedarf Sauerstoff, Naloxon, Glukose und Thiamin erhalten.
Noradrenalin oder Metaraminol können bei Bedarf zur Stärkung von Gefäßtonus und Blutdruck eingesetzt werden. Adrenalin sollte nicht verwendet werden.
Brechwurzelsaft (Uragoga ipecacuanha ) darf bei symptomatischen Patienten oder solchen, bei denen die Gefahr eines raschen Eintritts eines komatösen Zustandes oder von Krampfanfällen besteht, nicht angewendet werden, da dies zu einer Aspirationspneumonie führen könnte. Eine Magenspülung mit vorhergehender endotrachealer Intubation kann erfolgen, falls eine klinisch relevante orale Aufnahme stattgefunden hat. Aktivkohle kann im Magen belassen werden, es gibt aber nur wenige Daten, die ihre Wirksamkeit bestätigen.
Es ist fraglich, ob eine Hämodialyse oder Hämoperfusion von therapeutischem Wert wäre.
Es gibt kein spezifisches Antidot.
Daten aus der Literatur zeigen, dass bei Vorliegen schwerer, lebensbedrohlicher und refraktärer anticholinerger Effekte, die auf andere Mittel nicht ansprechen, eine therapeutische Versuchsdosis von Physostigmin hilfreich sein könnte. Physostigmin sollte nicht eingesetzt werden, nur um den Patienten wach zu halten. Falls gleichzeitig zyklische Antidepressiva eingenommen wurden, kann die Anwendung von Physostigmin Krampfanfälle oder refraktären Herzstillstand herbeiführen. Auch bei Patienten mit kardialen Erregungsleitungsstörungen sollte eine Anwendung von Physostigmin vermieden werden.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptikum und Anxiolytikum, Diphenylmethan-Derivate, Hydroxyzin.
ATC-Code: N05B B01
Der Wirkstoff Hydroxyzindihydrochlorid ist ein Diphenylmethan-Derivat und chemisch nicht mit Phenothiazinen, Reserpin, Meprobamat oder Benzodiazepinen verwandt.
Wirkmechanismus
Hydroxyzindihydrochlorid ist kein kortikal dämpfendes Mittel, sondern seine Wirkung dürfte vielmehr auf einer Unterdrückung der Aktivität in bestimmten wichtigen subkortikalen Arealen des ZNS beruhen.
Pharmakodynamische Wirkungen
Antihistaminische und bronchodilatatorische Wirkungen konnten experimentell nachgewiesen und klinisch bestätigt werden. Ein antiemetischer Effekt konnte sowohl im Apomorphin-Test als auch im Veriloid-Test nachgewiesen werden. Pharmakologische und klinische Studien zeigen, dass Hydroxyzin in therapeutischer Dosis die Magensekretion und die gastrische Azidität nicht erhöht und in den meisten Fällen eine leichte antisekretorische Aktivität zeigt. Bei gesunden erwachsenen Freiwilligen und bei Kindern konnte nach intradermalen Injektionen von Histamin oder Antigenen eine Verminderung von Hauteffloreszenzen und Hautrötungen nachgewiesen werden. Für Hydroxyzin konnte auch eine wirksame Linderung von Pruritus bei verschiedenen Formen von Urtikaria, Ekzemen und Dermatitis gezeigt werden.
Bei beeinträchtigter Leberfunktion kann die antihistaminische Wirkung einer Einzeldosis bis zu 96 Stunden nach der Einnahme anhalten.
EEG Aufzeichnungen bei gesunden Freiwilligen zeigen ein anxiolytisch-sedierendes Wirkprofil. Der anxiolytische Effekt bei Patienten konnte mittels verschiedener psychometrischer Tests bestätigt werden.
Polysomnographische Aufzeichnungen bei Patienten mit Angstzuständen und Schlaflosigkeit konnten eine Erhöhung der Gesamtschlafzeit, eine Reduktion der Gesamtzeit von nächtlichen Aufwachphasen und eine Reduktion der Schlaflatenz nach einer Einzeldosis oder nach mehrfacher täglicher Dosis von 50 mg bestätigen. Eine Verminderung der Muskelspannung konnte bei Patienten mit Angstzuständen mit einer täglichen Dosis von 3 × 50 mg nachgewiesen werden. Es wurden keine Gedächtnisstörungen beobachtet. Nach 4-wöchiger Behandlung von Patienten mit Angstzuständen zeigten sich keine Entzugszeichen oder -symptome.
Wirkungseintritt
Die antihistaminische Wirkung setzt mit oralen Darreichungsformen etwa nach 1 Stunde ein.
Die sedierende Wirkung setzt mit oralen flüssigen Darreichungsformen nach 5–10 Minuten und mit Tabletten nach 30–45 Minuten ein.
Hydroxyzin besitzt auch spasmolytische und sympatholytische Wirkungen. Es zeigt eine schwache Affinität für Muscarin-Rezeptoren. Hydroxyzin zeigt auch eine leichte analgetische Wirkung.
5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Hydroxyzin wird rasch aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Der maximale Plasmaspiegel (Cmax) wird ungefähr 2 Stunden nach oraler Gabe erreicht. Nach oralen Einzeldosen von 25 mg und 50 mg bei Erwachsenen betragen die Cmax Werte im typischen Fall 30 bzw. 70 ng/ml. Rate und Ausmaß der Exposition mit Hydroxyzin nach Gabe als Tablette oder als Sirup sind ähnlich. Nach wiederholter einmal täglicher Gabe erhöhen sich die Konzentrationen um 30%. Die orale Bioverfügbarkeit von Hydroxyzin gegenüber einer intramuskulären (i.m.) Verabreichung beträgt etwa 80%. Nach einer intramuskulären Einzeldosis von 50 mg betragen die Cmax Werte im typischen Fall 65 ng/ml.
Verteilung
Hydroxyzin wird weitläufig im Körper verteilt und zeigt im Allgemeinen in den Geweben eine stärkere Konzentration als im Plasma. Das apparente Verteilungsvolumen beträgt bei Erwachsenen 7 bis 16 l/kg. Hydroxyzin tritt nach oraler Gabe in die Haut über. Die Hautkonzentrationen von Hydroxyzin sind sowohl nach einer Einzelgabe als auch nach Mehrfachgabe höher als die Serumkonzentrationen.
Hydroxyzin passiert die Blut-Hirn-Schranke und die Plazentaschranke und führt so zu höheren Konzentrationen im Fötus als bei der Mutter.
Biotransformation
Hydroxyzin wird extensiv metabolisiert. Die Bildung des Hauptmetaboliten Cetirizin, einem Carboxylsäuremetaboliten (ca. 45% der oralen Dosis), wird durch Alkoholdehydrogenase vermittelt. Dieser Metabolit besitzt eine signifikante antagonistische Wirkung an peripheren H1-Rezeptoren. Zu den weiteren festgestellten Metaboliten zählen ein N-dealkylierter Metabolit und ein O-dealkylierter Metabolit mit einer Plasmahalbwertzeit von 59 Stunden. Diese Metabolisierungsrouten werden im Wesentlichen durch CYP3A4/5 vermittelt.
Elimination
Die Halbwertzeit von Hydroxyzin bei Erwachsenen beträgt etwa 14 Stunden (Bereich: 7–20 Stunden) Die für mehrere Studien gemeinsam berechnete apparente Gesamtclearance beträgt 13 ml/min/kg. Nur 0,8% der Dosis wird unverändert im Urin ausgeschieden. Der Hauptmetabolit Cetirizin wird hauptsächlich in unveränderter Form im Harn ausgeschieden (25% bzw. 16% einer oralen oder i.m. Dosis).
Spezifische Patientenpopulationen
Ältere Patienten
Die Pharmakokinetik von Hydroxyzin wurde bei 9 gesunden älteren Personen (69,5 ± 3,7 Jahre) nach einer oralen Einzeldosis von 0,7 mg/kg untersucht. Die Eliminationshalbwertzeit von Hydroxyzin war auf 29 Stunden verlängert und das apparente Verteilungsvolumen war auf 22,5 l/kg erhöht. Es wird empfohlen, bei älteren Patienten die Tagesdosis von Hydroxyzin zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.2).
Kinder und Jugendliche
Die Pharmakokinetik von Hydroxyzin wurde bei 12 pädiatrischen Patienten (6,1 ± 4,6 Jahre; 22,0 ± 12,0 kg) nach einer oralen Einzeldosis von 0,7 mg/kg untersucht. Die apparente Plasmaclearance betrug ungefähr das 2,5fache jener bei Erwachsenen. Die Halbwertzeit war kürzer als bei Erwachsenen und betrug etwa 4 Stunden bei den 1-jährigen Patienten und 11 Stunden bei den 14-jährigen Patienten. Die Dosis bei Kindern sollte entsprechend angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2).
Patienten mit Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung in der Folge einer primären biliären Zirrhose betrug die Gesamtkörperclearance ungefähr 66% jener bei gesunden Probanden. Die Halbwertzeit war auf 37 Stunden erhöht und die Serumspiegel des Carboxyl-Metaboliten Cetirizin waren höher als bei jungen Patienten mit normaler Leberfunktion. Bei Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion sollte daher die tägliche Dosis oder die Dosishäufigkeit reduziert werden (siehe Abschnitt 4.2).
Patienten mit Niereninsuffizienz
Die Pharmakokinetik von Hydroxyzin wurde bei 8 Personen mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 24 ± 7 ml/min) untersucht. Die Exposition mit Hydroxyzin (AUC) war nicht signifikant verändert, aber die Exposition mit dem Carboxyl-Metaboliten Cetirizin war erhöht. Dieser Metabolit kann durch Hämodialyse nicht effizient entfernt werden. Um eine signifikante Akkumulation des Metaboliten Cetirizin nach mehrfacher Gabe von Hydroxyzin zu vermeiden, sollte daher bei Patienten mit Niereninsuffizienz die tägliche Dosis reduziert werden (siehe Abschnitt 4.2).
5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit
Die präklinischen Daten ergaben, basierend auf üblichen Studien zur Sicherheitspharmakologie, chronischen Toxizität, Reproduktionstoxizität, Genotoxizität und zum karzinogenen Potential keinen Hinweis auf besondere Risiken für den Menschen.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Tablettenkern: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat, Siliciumdioxid
Filmüberzug: Titandioxid (E171), Hypromellose, Polyethylenglykol 400
6.2. Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3. Dauer der Haltbarkeit
5 Jahre
6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
6.5. Art und Inhalt des Behältnisses
Thermogeformte PVC/Aluminium – Blisterstreifen.
Blisterpackungen zu 10, 20 und 50 Stück.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Mehr Informationen über das Medikament Atarax 25 mg Filmtabletten
Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 16161
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
UCB Pharma GmbH, Twin Tower Wienerbergstraße 11/12a, 1100 Wien, Österreich