Alendronstad 70 mg einmal wöchentlich Tabletten - Zusammengefasste Informationen

1. Bezeichnung des Arzneimittels

Alendronstad 70 mg einmal wöchentlich Tabletten

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Jede Tablette enthält 70 mg Alendronsäure (als Natrium-Alendronat-Trihydrat).

Sonstiger Bestandteile mit bekannter Wirkung:

Jede Tablette enthält 135,51 mg Lactose.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. Darreichungsform

Tablette

Länge: 12,90 mm, Breite: 7,25 mm. Weiße bis cremefarbene, ovale Tablette.

4. Klinische Angaben

Behandlung der postmenopausalen Osteoporose. Alendronat reduziert das Risiko von Wirbel- und Hüftfrakturen.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Dosierung

Die empfohlene Dosierung beträgt eine 70 mg – Tablette pro Woche.

Dauer der Anwendung

Die optimale Dauer einer Bisphosphonat-Behandlung bei Osteoporose ist nicht festgelegt. Die Notwendigkeit einer Weiterbehandlung sollte in regelmäßigen Abständen auf Grundlage des Nutzens und potenzieller Risiken von Alendronsäure für jeden Patienten individuell beurteilt werden, insbesondere bei einer Anwendung über 5 oder mehr Jahre.

Die Patienten sollten ergänzend Kalzium und Vitamin D erhalten, wenn die Versorgung über die Nahrung nicht ausreichend ist (siehe Abschnitt 4.4).

Bestimmte Patientengruppen

Ältere Personen

In klinischen Studien zeigten sich keine altersabhängigen Unterschiede im Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil von Alendronat. Eine Dosisanpassung ist daher bei älteren Patienten nicht erforderlich.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) > 35 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit einer GFR < 35 ml/min wird Alendronat wegen fehlender Erfahrungen nicht empfohlen.

Eingeschränkte Leberfunktion

Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Kinder und Jugendliche:

Alendronat wird nicht zur Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren empfohlen, da keine ausreichenden Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit bei Erkrankungen im Zusammenhang mit Osteoporose im Kindesalter zur Verfügung stehen (siehe auch Abschnitt 5.1).

Alendronstad 70 mg einmal wöchentlich – Tabletten wurden in der Behandlung der Glukokortikoid-induzierten Osteoporose nicht untersucht.

Art der Anwendung Zum Einnehmen.

Zur Gewährleistung einer ausreichenden Resorption von Alendronat: Alendronstad muss mit Leitungswasser mindestens eine halbe Stunde vor der ersten Nahrungs-, Flüssigkeits- oder Arzneimittelau­fnahme eingenommen werden. Andere Getränke (einschließlich Mineralwasser), Nahrungsmittel und einige Arzneimittel können die Resorption von Alendronat verringern (siehe Abschnitt 4.5).

Um den Transport zum Magen zu erleichtern und das Risiko lokaler/ösopha­gealer Reizungen/Neben­wirkungen zu vermindern (siehe Abschnitt 4.4):

Alendronstad sollte nur nach dem Aufstehen mit einem vollen Glas Wasser (mindestens 200 ml oder 7 fl. oz) eingenommen werden. Alendronstad sollte im Ganzen geschluckt werden. Patienten sollten die Tablette nicht zerdrücken, kauen, oder im Mund zergehen lassen, da ein Risiko für oropharyngeale Ulzera besteht. Die Patienten sollten sich erst nach der ersten Nahrungsaufnahme am Tag, die frühestens 30 Minuten nach Einnahme der Tablette erfolgen darf, wieder hinlegen. Die Patienten sollten sich nach der Einnahme von Alendronstad mindestens 30 Minuten lang nicht hinlegen. Alendronstad sollte nicht vor dem Schlafengehen oder vor dem Aufstehen eingenommen werden.

4.3 Gegenanzeigen

– Anomalien des Ösophagus und andere Faktoren, die die Ösophagusentleerung verzögern, wie Strikturen oder Achalasie

– Unfähigkeit, für mindestens 30 Minuten zu stehen oder aufrecht zu sitzen

– Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoff, anderen Bisphosphonaten oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile

– Hypokalzämie

Siehe auch Abschnitt 4.4..

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Alendronat kann lokale Reizungen der Schleimhäute im oberen Gastrointesti­naltrakt verursachen. Wegen des Risikos einer Verschlechterung der Grunderkrankung ist bei der Verabreichung von Alendronat an Patienten mit aktiven Erkrankungen des oberen Gastrointesti­naltrakts wie Dysphagie, Ösophaguserkran­kung, Gastritis, Duodenitis oder Ulzera oder mit kürzlichen (im letzten Jahr) größeren gastrointestinalen Erkrankungen wie peptische Geschwüre, aktive gastrointestinaler Blutung oder einer Operation im oberen Gastrointesti­naltrakt (außer Pylorusplastik) Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.3).

Bei Patienten mit bekanntem Barrett Ösophagus sollen verschreibende Ärzte den Nutzen und das potentielle Risiko von Alendronat von Patient zu Patient individuell bewerten. Bei Patienten, die Alendronat erhielten, wurden Erkrankungen am Ösophagus (teilweise schwer und eine stationäre Behandlung erfordernd) wie Ösophagitis, Ösophagusulzera oder Ösophaguserosionen, in seltenen Fällen gefolgt von einer Ösophagusstriktur, beobachtet. Ärzte sollten daher aufmerksam auf jegliche Anzeichen oder Symptome einer möglichen Reaktion am Ösophagus achten. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, bei Symptomen einer Ösophagusreizung wie Dysphagie, Schmerzen beim Schlucken, retrosternalen Schmerzen oder neu aufgetretenem/sich verschlimmerndem Sodbrennen Alendronat abzusetzen und den Arzt aufzusuchen.

Das Risiko schwerer Nebenwirkungen am Ösophagus scheint bei Patienten erhöht zu sein, die Alendronat nicht ordnungsgemäß einnehmen und/oder die Behandlung mit Alendronat nach Auftreten von Symptomen, die auf eine Ösophagusirritation hinweisen, fortsetzen. Es ist sehr wichtig, dass die Patienten eine vollständige Dosierungsanweisung erhalten und diese verstehen (siehe Abschnitt 4.2). Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass eine Missachtung der Anwendungshinweise das Risiko von Nebenwirkungen am Ösophagus erhöhen kann.

Während in umfangreichen klinischen Studien kein erhöhtes Risiko beobachtet wurde, gibt es dennoch seltene Berichte (nach Markteinführung) von Magen- und Duodenalulzera, von denen einige schwer waren und mit Komplikationen einhergingen. Ein Kausalzusammenhang kann nicht ausgeschlossen werden (siehe 4.8 Nebenwirkun­gen).

Osteonekrose des Kiefers

Osteonekrose des Kiefers, üblicherweise im Zusammenhang mit einer Zahnextraktion und/oder einer lokalen Infektion (einschließlich Osteomyelitis), wurde bei Krebspatienten berichtet, deren Therapieregime vorwiegend intravenös verabreichte Bisphosphonate enthielten. Viele dieser Patienten erhielten auch eine Chemotherapie und Kortikosteroide. Osteonekrose des Kiefers wurde auch bei Osteoporosepa­tienten unter oralen Bisphosphonaten berichtet.

Bei der Beurteilung des individuellen Risikos für die Entwicklung einer Osteonekrose des Kiefers sollten folgende Risikofaktoren beachtet werden:

– Potenz des Bisphosphonats (am höchsten für Zoledronat), Art der Anwendung (siehe oben) und kumulative Dosis

– Krebs, Chemotherapie, Strahlentherapie, Kortikosteroide, Angiogenese-Hemmer, Rauchen

– Zahnerkrankungen in der Krankengeschichte, schlechte Mundhygiene, Parodontitis, invasive zahnärztliche Eingriffe und schlecht angepasster Zahnersatz.

Bei Patienten mit einer schlechten Zahngesundheit sollte eine zahnärztliche Untersuchung mit geeigneten Präventionsmaßnah­men vor einer Behandlung mit oralen Bisphosphonaten in Betracht gezogen werden.

Während der Behandlung sollten die Patienten kieferchirurgische Eingriffe soweit möglich vermeiden. Wenn Patienten während einer Bisphosphonat­therapie eine Osteonekrose des Kiefers entwickeln, kann ein kieferchirurgischer Eingriff zu einer Verschlechterung führen. Es stehen keine Daten zur Verfügung, die Hinweise geben, ob das Absetzen einer Bisphosphonat­therapie bei Patienten, die einen kieferchirurgischen Eingriff benötigen, das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers vermindert. Die klinische Einschätzung durch den behandelnden Arzt ist maßgebend für die Therapieplanung bei jedem Patienten auf Basis einer individuellen Nutzen-Risiko-Bewertung.

Während einer Bisphosphonat-Behandlung sollten alle Patienten zu einer guten Mundhygiene sowie regelmäßigen Vorsorgeunter­suchungen beim Zahnarzt angehalten werden und sie sollten alle oralen Symptome wie bewegliche Zähne, Schmerzen oder Schwellungen berichten.

Bei der Anwendung von Bisphosphonaten wurde über Knochennekrosen des äußeren Gehörgangs berichtet, und zwar hauptsächlich im Zusammenhang mit Langzeitbehan­dlungen. Zu den möglichen Risikofaktoren für eine Knochennekrose des äußeren Gehörgangs zählen die Anwendung von Steroiden und chemotherapeu­tischen Behandlungen und/oder lokale Risikofaktoren wie z. B. Infektionen oder Traumata. Die Möglichkeit einer Knochennekrose des äußeren Gehörgangs sollte bei Patienten, die Bisphosphonate erhalten und mit Ohrsymptomen, einschließlich chronischer Ohreninfektionen, vorstellig werden, in Betracht gezogen werden.

Knochen-, Gelenk- und/oder Muskelschmerzen wurden bei Patienten unter Bisphosphonaten berichtet. Nach Markteinführung waren diese Symptome selten schwerwiegend und/oder mit Einschränkungen der Beweglichkeit verbunden (siehe Abschnitt 4.8). Der Zeitpunkt des Auftretens dieser Symptome variierte von einem Tag bis zu mehreren Monaten nach Therapiebeginn. Bei den meisten Patienten gingen die Beschwerden nach dem Absetzen der Therapie zurück. Bei einem Teil der Patienten traten die Symptome erneut auf, wenn die Therapie mit demselben oder einem anderen Bisphosphonat wieder aufgenommen wurde.

Atypische Femurfrakturen

Atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen wurden unter Bisphosphonat-Therapie berichtet, vor allem bei Patienten unter Langzeitbehandlung gegen Osteoporose. Diese transversalen oder kurzen Schrägfrakturen können überall entlang des Oberschenkelknochens auftreten, direkt unterhalb des Trochanter minor bis direkt oberhalb der Femurkondylen. Diese Frakturen entstehen nach einem minimalen Trauma oder ohne Trauma und manche Patienten verspüren Oberschenkel- oder Leistenschmerzen oft im Zusammenhang mit Anzeichen einer Niedrig-Energie Fraktur in bildgebenden Verfahren Wochen bis Monate vor dem Auftreten einer manifesten Femurfraktur. Frakturen treten häufig bilateral auf. Aus diesem Grund sollte bei Patienten, die mit Bisphosphonaten behandelt werden und eine Femurschaftfraktur hatten, der kontralaterale Femur ebenfalls untersucht werden. Über eine schlechte Heilung dieser Frakturen ist ebenfalls berichtet worden. Bei Patienten mit Verdacht auf eine atypische Femurfraktur sollte ein Absetzen der Bisphosphonat-Therapie, vorbehaltlich einer Beurteilung des Patienten, auf Grundlage einer individuellen Nutzen-Risiko-Bewertung in Betracht gezogen werden.

Während einer Behandlung mit Bisphosphonaten sollte den Patienten geraten werden, über jegliche Oberschenkel-, Hüft- oder Leistenschmerzen zu berichten und jeder Patient mit diesen Symptomen sollte auf eine unvollständige Femurfraktur hin untersucht werden.

Während der Postmarketing-Phase wurden seltene Fälle von schweren Hautreaktionen einschließlich Stevens-Johnsons Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse berichtet.

Patienten sollten für den Fall, dass sie die Einnahme einer Dosis von Alendronsäure vergessen, angewiesen werden, die Tablette am Morgen nach dem Sie dies bemerkt haben, einzunehmen. Sie dürfen nicht 2 Tabletten am selben Tag einnehmen, sondern sollten zur einmal wöchentlichen Einnahme zurückkehren und die Tablette am ursprünglich vorgesehenen Tag einnehmen.

Alendronat wird für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit einer GFR < 35 ml/min nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).

Neben Östrogenmangel und Alter sollten andere Ursachen für eine Osteoporose berücksichtigt werden.

Eine Hypokalzämie muss vor Einleitung der Behandlung mit Alendronat korrigiert werden (siehe Abschnitt 4.3). Andere Störungen des Mineralstoffwechsels (wie Vitamin-D-Mangel und Hypoparathyre­oidismus) sollten ebenfalls vor Beginn einer Behandlung mit Alendronat effektiv behandelt werden. Bei Patienten mit solchen Störungen sollten unter der Behandlung mit Alendronat die Serumkalziumspiegel überwacht und auf Symptome einer Hypokalzämie geachtet werden.

Aufgrund der positiven Wirkungen von Alendronat auf die Zunahme der Knochenminera­lisation kann es zu Abnahmen von Serumkalzium und -phosphat kommen – besonders bei Patienten, die Glucocorticoide einnehmen und deren Calciumresorption herabgesetzt ist. Diese Abnahmen sind gewöhnlich geringfügig und asymptomatisch. In seltenen Fällen wurde jedoch eine symptomatische Hypokalzämie beobachtet, die gelegentlich schwer war und häufig bei Patienten mit prädisponierenden Erkrankungen auftrat (z.B. Hypoparathyre­oidismus, Vitamin-D-Mangel und Kalziummalabsor­ption). Deshalb ist eine adäquate Kalzium- und Vitamin-D-Zufuhr bei mit Glukokortikoiden behandelten Patienten besonders wichtig.

Sonstige Bestandteile:

Lactose: Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem

Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.

Natrium: Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro

Tablette, d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Bei gleichzeitiger Einnahme können Nahrungsmittel und Getränke (einschließlich Mineralwasser), Kalziumpräparate, Antazida und einige orale Arzneimittel die Resorption von Alendronat beeinträchtigen. Die Patienten müssen daher nach der Einnahme von Alendronat mindestens 30 Minuten warten, bis sie andere orale Arzneimittel einnehmen (siehe Abschnitt 4.2 und 5.2).

Da die Anwendung von NSAR mit gastrointestinalen Beschwerden einhergehen kann, ist bei gleichzeitiger Anwendung mit Alendronat Vorsicht geboten.

Andere klinisch signifikante Arzneimittelwechsel­wirkungen sind nicht zu erwarten. In klinischen Studien erhielt eine Reihe von Patientinnen zusammen mit Alendronat Östrogen (intravaginal, transdermal oder oral). Mit der Kombinationsbe­handlung wurden keine unerwünschten Wirkungen in Zusammenhang gebracht.

Spezifische Interaktionsstudien wurden nicht durchgeführt. Alendronat wurde aber in klinischen Studien zusammen mit einer Reihe anderer häufig verordneter Medikamente verwendet, wobei keine klinisch ungünstigen Wechselwirkungen auftraten.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Alendronat darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Es liegen keine geeigneten Daten zur Anwendung von Alendronat bei schwangeren Frauen vor. Tierstudien lassen keinen Hinweis auf direkte schädigende Wirkungen im Hinblick auf die Schwangerschaft, die embryonale/fetale oder postnatale Entwicklung erkennen. Alendronat, das an trächtige Ratten verabreicht wurde, verursachte Dystokie, die mit einer Hypokalzämie in Zusammenhang stand (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Alendronat beim Menschen in die Muttermilch übergeht.

Alendronstad darf nicht von stillenden Frauen angewendet werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Jedoch wurden bestimmte Nebenwirkungen unter Alendronsäure berichtet, welche die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen einiger Patienten beeinträchtigen können. Die Reaktion auf Alendronsäure kann individuell verschieden ausfallen (siehe Abschnitt 4.8).

4.8 Nebenwirkungen

In einer 1-Jahres-Studie bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose waren die globalen Sicherheitsprofile für Alendronat 70 mg einmal wöchentlich -Tabletten (n=519) und Alendronat 10 mg/Tag (n=370) vergleichbar.

In zwei 3-Jahres-Studien mit fast identischem Design bei postmenopausalen Frauen (Alendronat 10 mg: n=196; Placebo: n=397) waren die globalen Sicherheitsprofile für Alendronat 10 mg/Tag und Placebo vergleichbar.

Im Folgenden sind die von den Prüfärzten als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Arzneimittel in Kausalzusammenhang stehenden Nebenwirkungen aufgeführt, wenn sie

– in der 1-Jahres-Studie bei > 1 % der Patienten in einer der Behandlungsgruppen auftraten, oder

– in den 3-Jahres-Studien bei > 1 % der Patienten auftraten, die mit Alendronat

10 mg/Tag behandelt wurden und bei denen die Inzidenz dieser Nebenwirkungen höher war als unter Placebo.

	1-Jahres-Studie		3-Jahres-Studien
	Alendronat 70 mg einmal wöchentlich (n=519) %	Alendronat 10 mg/Tag (n=370) %	Alendronat 10 mg/Tag (n=196) %	Placebo (n=397) %
Gastrointestinal
Bauchschmerzen	3,7	3,0	6,6	4,8
Dyspepsie	2,7	2,2	3,6	3,5
Saures Aufstoßen	1,9	2,4	2,0	4,3
Übelkeit	1,9	2,4	3,6	4,0
Aufgetriebenes Abdomen	1,0	1,4	1,0	0,8
Obstipation	0,8	1,6	3,1	1,8
Diarrhöe	0,6	0,5	3,1	1,8
Dysphagie	0,4	0,5	1,0	0,0
Flatulenz	0,4	1,6	2,6	0,5
Gastritis	0,2	1,1	0,5	1,3
Magenulkus	0,0	1,1	0,0	0,0
Ösophagusulkus	0,0	0,0	1,5	0,0
Bewegungsapparat
Schmerzen am Bewegungsapparat	2,9	3,2	4,1	2,5

	1-Jahres-Studie		3-Jahres-Studien
	Alendronat 70 mg einmal wöchentlich (n=519) %	Alendronat 10 mg/Tag (n=370) %	Alendronat 10 mg/Tag (n=196) %	Placebo (n=397) %
(Knochen, Muskeln oder Gelenke)
Muskelkrämpfe	0,2	1,1	0,0	1,0
Neurologisch
Kopfschmerzen	0,4	0,3	2,6	1,5

Die folgenden Nebenwirkungen wurden ebenfalls in klinischen Studien und/oder nach der Markteinführung beobachtet:

In diesem Abschnitt wurden die Häufigkeiten von Nebenwirkungen wie folgt festgelegt: sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100 bis < 1/10); gelegentlich (>1/1 000 bis <1/100); selten (>l/l0 000 bis 1/1 000); sehr selten ( < 1/10 000) unbekannt (kann auf Grund der vorliegenden Daten nicht abgeschätzt werden)

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Überempfindlichke­itsreaktionen einschließlich Urtikaria und Angioödem.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörun­gen

Selten: Symptomatische Hypokalzämie, oft verbunden mit entsprechenden prädisponierenden Faktoren§.

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel t.

Gelegentlich: Dysgeusiet

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

Häufig: Vertigot.

Sehr selten: Knochennekrose des äußeren Gehörgangs (Nebenwirkung der Arzneimittelklasse der Bisphosphonate).

Augenerkrankungen

Gelegentlich: Augenentzündung (Uveitis, Skleritis, Episkleritis).

Erkrankungen des Gastrointesti­naltrakts

Häufig: Bauchschmerzen, Dyspepsie, Obstipation, Diarrhö, Flatulenz, Ösophagusulzerus*, Dysphagie*, aufgetriebenes Abdomen, saures Aufstoßen.

Gelegentlich: Übelkeit, Erbrechen, Gastritis, Ösophagitis*, Ösophaguserosi­onen*, Meläna.

Selten: Ösophagusstriktur*, oropharyngeale Ulzeration*, Perforation, Ulzera und Blutungen (PUBs) im oberen Gastrointesti­naltrakt§.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellge­webes

Häufig: Alopezie^, Pruritust

Gelegentlich: Hautausschlag, Erythem.

Selten: Ausschlag mit Photosensitivität; schwere Hautreaktionen einschließlich

Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkran­kungen

Sehr häufig: Schmerzen am Bewegungsapparat (Knochen, Muskeln oder Gelenke), manchmal auch starke.

Häufig: Gelenkschwellun­gent.

Selten: Osteonekrose des Kiefersi§, atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen (unerwünschte Wirkung der Substanzklasse der Bisphosphonate)1.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: Astheniet; peripheres Ödemt.

Gelegentlich: Vorübergehende Symptome wie bei einer Akute-Phase-Reaktion (Myalgie, Unwohlsein und in seltenen Fällen Fieber), üblicherweise bei Therapiebeginnt.

§ Siehe Abschnitt 4.4.

t Die Häufigkeit in klinischen Studien war in Verum- und Placebo-Gruppe ähnlich. * Siehe Abschnitte 4.2 und 4.4.

t Diese Nebenwirkung wurde nach Markteinführung beobachtet. Die Häufigkeit „selten“ wurde auf Grundlage relevanter klinischer Studien geschätzt.

1Diese Nebenwirkung wurde nach Markteinführung beobachtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-RisikoVerhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website:

4.9 Überdosierung

Bei einer oralen Überdosierung können Hypokalzämie, Hypophosphatämie und Nebenwirkungen am oberen Gastrointesti­naltrakt wie Magenverstimmung, Sodbrennen, Ösophagitis, Gastritis oder Ulkus auftreten.

Es sind keine spezifische Informationen zur Behandlung einer Überdosierung mit Alendronat verfügbar. Zum Binden von Alendronat sollten Milch oder Antazida gegeben werden. Wegen des Risikos einer Ösophagusreizung sollte kein Erbrechen induziert werden und der Patient sollte in aufrechter Position bleiben.

5. Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Arzneimittel zur Behandlung von

Knochenerkran­kungen, Bisphosphonate

ATC-Code: M05BA04

Wirkmechanismus:

Der arzneilich wirksame Bestandteil in diesem Arzneimittel, Natrium-Alendronat-Trihydrat, ist ein Bisphosphonat, das die osteoklastische Knochenresorption ohne direkten Effekt auf die Knochenbildung hemmt. Präklinische Studien wiesen nach, dass sich Alendronat vorzugsweise an Stellen mit aktiver Resorption konzentriert. Die Osteoklastenak­tivität wird gehemmt, während die Bildung und Bindung der Osteoklasten nicht beeinträchtigt wird. Unter der Behandlung mit Alendronat gebildeter Knochen ist von normaler Qualität.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Behandlung der postmenopausalen Osteoporose

Osteoporose wird definiert als eine Knochenmineral­dichte (BMD) an Wirbelsäule oder Hüfte, die 2,5 Standardab­weichungen unter den Mittelwerten einer normalen jungen Population liegt oder als frühere pathologische Fraktur, unabhängig von der Knochenmineral­dichte.

Die therapeutische Gleichwertigkeit von Alendronat einmal wöchentlich – Tabletten (n=519) und Alendronat 10 mg täglich (n=370) wurde in einer 1-jährigen Multicenterstudie an postmenopausalen Frauen mit Osteoporose gezeigt. Die mittleren Anstiege der BMD der Lendenwirbelsäule betrugen nach 1 Jahr 5,1% (95%-Konfidenzintervall 4,8 – 5,4%) der Ausgangswerte in der Gruppe, die 70 mg Alendronat einmal wöchentlich erhielt und 5,4% (95%-Konfidenzintervall 5,0 –5,8%) der Ausgangswerte in der Gruppe, die 10 mg Alendronat einmal täglich erhielt. Die mittleren Anstiege der BMD in der Gruppe, die 70 mg Alendronat einmal wöchentlich erhielt und in der Gruppe, die 10 mg Alendronat einmal täglich erhielt, betrugen 2,3% bzw. 2,9% im Femuralhals und 2,9% bzw. 3,1% in der Hüfte. Die beiden Behandlungsgruppen waren auch in Hinblick auf die gestiegene Knochendichte in anderen Teilen des Skeletts vergleichbar.

Die Wirkungen von Alendronat auf die BMD und die Frakturinzidenz bei postmenopausalen Frauen wurden in 2 ersten Wirksamkeitsstudien mit identischem Design (n=994) und im Fracture Intervention Trial (FIT: n=6 459) untersucht.

In den ersten Wirksamkeitsstudien stieg die BMD unter 10 mg Alendronat täglich gegenüber Placebo nach 3 Jahren um 8,8%, 5,9% und 7,8% in Wirbelsäule, Femurhals beziehungsweise Trochanter an. Die Gesamt-BMD nahm ebenfalls signifikant zu. Bei den mit Alendronat behandelten Patientinnen wurde der Anteil an Patientinnen mit einer oder mehreren Wirbelfrakturen um 48% verringert (Alendronat 3,2% versus Placebo 6,2%). In den beiden 2-Jahres-Extensionen dieser Studien nahm die BMD in der Wirbelsäule und im Trochanter weiter zu. Außerdem blieb die BMD im Femurhals und im gesamten Körper erhalten.

Die FIT-Studie umfasste 2 placebokontro­llierte Studien mit täglicher Verabreichung von Alendronat (5 mg täglich für 2 Jahre und danach 10 mg täglich für 1 oder 2 weitere Jahre).

FIT 1: 3-Jahres-Studie bei 2 027 Patientinnen mit mindestens einer vorbestehenden Wirbelfraktur (Kompressionsfrak­tur). In dieser Studie senkte die tägliche Behandlung mit Alendronat die Inzidenz von > 1 neuen Wirbelfraktur um 47% (Alendronat 7,9% versus Placebo 15,0%). Zudem wurde eine statistisch signifikante Abnahme der Inzidenz von Hüftfrakturen festgestellt (1,1% versus 2,2%, Abnahme um 51%). FIT 2: 4-Jahres-Studie bei 4 432 Patientinnen mit geringer Knochenmasse, aber ohne vorbestehende Wirbelfraktur zu Beginn der Studie. In dieser Studie wurde in einer Analyse der Subgruppe der osteoporotischen Frauen (37% der Gesamtpopulation, die die oben angegebene Definition der Osteoporose erfüllten) ein signifikanter Unterschied in der Inzidenz von Hüftfrakturen (Alendronat 1,0% versus Placebo 2,2%, Abnahme um 56%) und in der Inzidenz von > 1 Wirbelfraktur (2,9% versus 5,8%, Abnahme um 50%) festgestellt.

Kinder und Jugendliche

Alendronat wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten unter 18 Jahren mit Osteogenesis imperfecta untersucht. Die Ergebnisse reichen nicht aus, um die Anwendung von Alendronat bei pädiatrischen Patienten mit Osteogenesis imperfecta zu empfehlen.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption: Bezogen auf eine intravenöse Referenzdosis betrug die mittlere orale Bioverfügbarkeit von Alendronat bei Frauen 0,64% für Dosen von 5 bis 70 mg nach Nahrungskarenz über Nacht und 2 Stunden vor einem standardisierten Frühstück. Die Bioverfügbarkeit nahm auf etwa 0,46% und 0,39% ab, wenn Alendronat 1 Stunde oder 1/2 Stunde vor einem standardisierten Frühstück verabreicht wurde.

In Osteoporosestudien war Alendronat wirksam, wenn es mindestens 30 Minuten vor dem ersten Essen oder Getränk am Tag verabreicht wurde. Die Bioverfügbarkeit war minimal, wenn Alendronat zusammen mit einem standardisierten Frühstück oder bis zu 2 Stunden danach verabreicht wurde. Die Verabreichung von Alendronat zusammen mit Kaffee oder Orangensaft reduzierte die Bioverfügbarkeit um etwa 60%. Bei gesunden Personen führte orales Prednisolon (dreimal täglich 20 mg für 5 Tage) zu keiner klinisch bedeutsamen Änderung der oralen Bioverfügbarkeit von Alendronat (mittlere Zunahme um 20% bis 44%).

Verteilung: Studien bei Ratten zeigten, dass sich Alendronat nach intravenöser Verabreichung von 1 mg/kg zunächst in die Weichteilgewebe verteilt, danach jedoch schnell in das Skelett umverteilt oder mit dem Urin ausgeschieden wird. Das mittlere Steady-state-Verteilungsvolumen außerhalb des Knochens beträgt beim Menschen mindestens 28 Liter. Die Plasmakonzentra­tionen des Wirkstoffs nach therapeutischen oralen Dosen sind für einen analytischen Nachweis zu niedrig (< 5 ng/ml). Die Proteinbindung in Humanplasma beträgt etwa 78%.

Biotransforma­tion: Weder bei Tieren noch beim Menschen gibt es Hinweise auf eine Metabolisierung von Alendronat.

Elimination: Nach einer intravenösen Einzeldosis von 14C-Alendronat wurden etwa 50% der Radioaktivität innerhalb von 72 Stunden im Urin ausgeschieden. In den Fäzes wurde nur wenig oder keine Radioaktivität wiedergefunden. Nach einer intravenösen Einzeldosis von 10 mg betrug die renale Clearance von Alendronat 71 ml/min und die systemische Clearance lag nicht über 200 ml/min. Die Plasmakonzentra­tionen fielen nach intravenöser Verabreichung innerhalb von 6 Stunden um über 95% ab. Die terminale Halbwertszeit beim Menschen wird auf über 10 Jahre geschätzt, was die Freisetzung von Alendronat aus dem Skelett widerspiegelt. Da Alendronat bei Ratten nicht durch die sauren oder basischen Transportsysteme der Nieren ausgeschieden wird, wird angenommen, dass es beim Menschen die Ausscheidung anderer Arzneimittel über diese Systeme nicht beeinflusst.

Merkmale bei Patienten: Präklinische Studien zeigen, dass der nicht im Knochen abgelagerte Anteil des Wirkstoffs schnell im Urin ausgeschieden wird. Nach chronischer Verabreichung kumulativer intravenöser Dosen bis zu 35 mg/kg wurde bei Tieren kein Hinweis auf eine Sättigung der Aufnahme in den Knochen gefunden. Auch wenn dazu keine klinischen Informationen vorliegen, wird angenommen, dass, wie bei Tieren, die Elimination von Alendronat bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion reduziert ist. Deshalb ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wahrscheinlich eine etwas stärkere Kumulation von Alendronat im Knochen zu erwarten (siehe Abschnitt 4.2).

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Konventionelle Studien zur allgemeinen Toxizität, Gentoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen keine besonderen Risiken für den Menschen erkennen. Studien an weiblichen Ratten zeigten, dass die Behandlung mit Alendronat während der Schwangerschaft mit einer durch eine Hypokalzämie bedingten Dystokie bei der Niederkunft assoziiert war. In Studien, in denen Ratten hohe Dosen erhielten, war eine unvollständige Knochenbildung bei den Feten häufiger. Die Relevanz dieser Beobachtung für den Menschen ist nicht bekannt.

6. Pharmazeutische Angaben

Mikrokristalline Cellulose

Lactose-Monohydrat

Croscarmellose-Natrium

Magnesiumstearat

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Triplex-Blister (PVC/PE/PVDC/Al): 4 Jahre.

Aluminium-Sachet: 3 Jahre.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25°C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Die Tabletten sind in Triplex-Blister (PVC/PE/PVDC/Al) zu 2, 4, 8, 12, 14, 24 und 40 Tabletten und Aluminium-Sachets zu 2, 4, 8, 12, 14, 24, 40 und 100 Tabletten verpackt.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine speziellen Hinweise.

7. Inhaber der Zulassung STADA Arzneimittel GmbH A-1190 Wien

8. Zulassungsnum­mer 1–25996

9. Datum der Erteilung der Zulassung/Verlängerung der Zulassung

Datum der Erteilung der Zulassung: 05.09.2005

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 03.12.2009

10. Stand der Information

10.2021

Mehr Informationen über das Medikament Alendronstad 70 mg einmal wöchentlich Tabletten

Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 1-25996
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
STADA Arzneimittel GmbH, Muthgasse 36/2, 1190 Wien, Österreich