[18F]Fludeoxyglucose Biont 200-2200 MBq/ml Injektionslösung – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

[18F] Fludeoxyglucose Biont 200-2 200 MBq/ml Injektionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 ml enthält 200 – 2 200 MBq Fludeoxyglucose (¹⁸F) zum Datum und Zeitpunkt der Kalibrierung (t₀ + 4h). Die Aktivität pro Durchstechflasche liegt zwischen 40 MBq und 2 2000 MBq zum Datum und Zeitpunkt der Kalibrierung (t₀ + 4h), was den Werte 182 MBq bis 10 0095 MBq am Syntheseende (t₀) entspricht.

Fluor (¹⁸F) zerfällt zu stabilem Sauerstoff (¹⁸O) mit einer Halbwertszeit von 110 Minuten unter Emittierung von Positronenstrahlung mit einer maximalen Energie von 634 keV, gefolgt von photonischer Annihilationsstrahlung von 511 keV.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter

Wirkung: Natriumchlorid 9 mg/ml

Ethanol 0,2% v/v

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Injektionslösung

Klare, farblose oder leicht gelbliche

Lösung ph: 4,5 – 8,5

Osmolalität: 300 ± 50 mOsmol/kg

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum.

Fludeoxyglucose (¹⁸F) ist für eine Verwendung mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) indiziert.

Onkologie

Fludeoxyglucose (¹⁸F) ist bei Patienten indiziert, die sich einer krebsdiagnostischen Behandlung unterziehen, bei denen Funktionen oder Erkrankungen beschrieben werden, wo eine erhöhte Glucoseaufnahmerate von bestimmten Organen oder Geweben das diagnostische Ziel darstellen. Einige Indikationen sind nachträglich dokumentiert (siehe auch Abschnitt 4.4):

Diagnose:

• Charakterisierung von solitären Lungenrundherden

• Entdeckung von Krebs mit unbekanntem Ursprung, entdeckt zum Beispiel bei zervikaler

  Adenopathie, Leber- oder Knochenmetastasen

• Charakterisierung von Pankreastumor

Ausbreitungsgrad:

• Kopf- und Halstumoren einschließlich der Eingrenzung bei der Biopsie
• Primäre Lungentumoren
• Lokal fortgeschrittener Brustkrebs
• Speiseröhrenkrebs
• Bauchspeicheldrüsentumor
• Dickdarmkrebs, vor allem bei wiederkehrenden Rezidiven
• Maligne Lymphomen
• Maligne Melanome, Breslow > 1,5 mm oder Lymphknotenmetastasen bei der ersten Diagnose

Überwachung von therapeutischer Reaktion:

• Maligne Lymphome
• Kopf- und Halstumore

Nachweis im Falle eines begründeten Verdachts auf Rezidive:

• Gliom mit einem hohen Bösartigkeitsgrad (III oder IV)
• Kopf- und Halstumoren
• Schilddrüsenkrebs (nicht medullär): Patienten mit erhöhtem Thyroglubulin in Serum und negativer radioaktiver Jod-Ganzkörperszintigraphie
• Primäre Lungentumore (siehe auch Abschnitt 4.4)
• Brustkrebs
• Pankreaskrebs
• Bauchspeicheldrüsentumor
• Dickdarmkrebs
• Eierstockkrebs
• Maligne Lymphome
• Maligne Melanome

Kardiologie

Das diagnostische Ziel bei einer kardiologischen Indikation ist ein lebensfähiges Herzmuskelgewebe, das Glucose aufnimmt, zugleich aber minderperfundiert ist, deshalb muss vorher eine vorausgehende Untersuchung vorgenommen werden und zwar mit Hilfe von geeigneten bildgebenden Verfahren für die Ermittlung vom Blutfluss.

• Bewertung der Lebensfähigkeit des Herzmuskels bei Patienten mit schwerer Links-Herz-

  Insuffizienz, die bei Scheitern von herkömmlichen bildgebenden Verfahren Kandidaten für eine Revaskularisierung sind.

Neurologie

Das diagnostische Ziel bei neurologischer Indikation ist die interiktale Minderung des Glukosemetabolismus.

• Lokalisierung von epileptogenen Herden bei der perioperativen Beurteilung von partieller temporalen Epilepsie.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Erwachsene und ältere Patienten

Die empfohlene Aktivität für einen Erwachsenen mit einem Körpergewicht von 70 kg beträgt zwischen 100 und 400 MBq (diese Dosis ist je nach Gewicht des Patienten und des Typs der verwendeten Kamera anzupassen), verabreicht durch eine direkte intravenöse Injektion.

Kinder und Jugendliche

Die Verwendung bei Kindern und Jugendlichen muss auf der Grundlage der klinischen Anforderungen und unter Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses bei dieser Patientengruppe sorgfältig abgewägt werden. Die zu verabreichenden Aktivitäten bei Kindern und Jugendlichen können gemäß den Empfehlungen der Dosierungskarte von der pädiatrischen Arbeitsgruppe der EANM berechnet werden. Die bei Kindern und Jugendlichen verabreichte Aktivität kann durch Multiplizieren einer Grundaktivität (zur Berechnung) mit den vom Körpergewicht abhängigen Koeffizienten berechnet werden, die in der nachstehenden Tabelle aufgeführt sind.

A[MBq]Verabreicht = Grundaktivität × Koeffizient Die Grundaktivität für 2D-Abbildung beträgt 25,9 MBq und für 3D-Abbildung 14,0 MBq (bei Kindern empfohlen).

Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Mit diesem Produkt wurden keine umfassenden Studien in Bezug auf Dosisbereich und Anpassung bei normalen und speziellen Populationen durchgeführt. Die Pharmakokinetik von Fludeoxyglucose (¹⁸F) bei Patienten mit einer Nierenfunktionsstörung wurde nicht bestimmt.

Art der Applikation

Vorbereitung des Patienten siehe Abschnitt 4.4.

Die Aktivität der Fludeoxyglucose (¹⁸F) muss unmittelbar vor der Applikation mit einem Dosier- Kalibrator gemessen werden.

Die Injektion von Fludeoxyglucose (¹⁸F) muss intravenös erfolgen, um eine Bestrahlung infolge der lokalen extravasalen Applikation und zu den Abbildungsartefakten zu vermeiden.

Maßnahmen vor der Handhabung oder Verabreichung des Arzneimittels

Nicht mehr als 10 ml verabreichen.

Hinweise zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Applikation, siehe Abschnitt 12.

Bildaufnahme

Die Emissionsaufnahmen erfolgen üblicherweise 45 bis 60 Minuten nach der Injektion von Fludeoxyglucose (¹⁸F). Falls es eine genügende Aktivität für die adäquate Zählstatistik übrigbleibt, dann ist Fludeoxyglucose-(¹⁸F)-PET auch zwei bis drei Stunden nach der Verabreichung durchführbar und es ist dadurch möglich, die Hintergrundaktivität zu vermindern.

Es ist kurzfristig möglich, wiederholte Fludeoxyglucose –(¹⁸F)-PET-Untersuchungen durchzuführen, falls es notwendig wird.

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Möglichkeiten der Entstehung einer Hypersensitivität oder anaphylaktischen Reaktion Erscheint die Hypersensivität oder anaphylaktische Reaktion, muss die Arzneiapplikation sofort eingestellt werden und falls nötig, die intravenöse Therapie eingeleitet werden. Falls Sie einen sofortigen Eingriff in dringenden Situationen ermöglichen, dann müssen notwendige Arzneien und Ausstattung, wie z.B. endotracheale Intubation und ein Lüfter sofort zur Verfügung stehen.

Individuelle Nutzen-/Risiko-Begründung

Für jeden Patienten muss die Strahlenbelastung durch den erwarteten Nutzen der Untersuchung gerechtfertigt werden. Die verabreichte Aktivität sollte in jedem Fall so gering wie möglich sein, um die benötigte diagnostische Information zu erhalten.

Beschädigung von Nieren und der Leber

In Bezug auf große renale Ausscheidung der Fludeoxyglucose (¹⁸F) ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine sorgfältige Indikationsstellung erforderlich, weil bei diesen Patienten eine erhöhte Strahlenbelastung möglich ist. Die Aktivität sollte im Bedarfsfall geregelt werden

Kinder und Jugendliche

Zu Informationen in Bezug auf Anwendung bei Kindern und Jugendlichen siehe Abschnitt 4.2 oder 5.1 Bei der Indikation soll es sorgfältig berücksichtigt werden, dass die effektive Dosis von MBq bei Kindern höher ist als bei Erwachsenen (siehe Teil 11).

Patientenvorbereitung

[18F] Fludeoxyglucose Biont 200-2 200 MBq/ml Injektionslösung muss ausreichend hydratisierten Patienten verabreicht werden, die mindestens 4 Stunden lang nichts gegessen haben, um eine maximale Zielaktivität zu erreichen, da die Glukoseaufnahme in den Zellen begrenzt ist („Sättigungs-Kinetik“). Die Flüssigkeitsmenge darf nicht eingeschränkt werden (glukosehaltige Getränke müssen vermieden werden).

Um Bilder mit möglichst guter Qualität zu erzielen und die Strahlenexposition der Harnblase zu verringern, sind die Patienten anzuhalten, ausreichend zu trinken und vor und nach der PET- Untersuchung ihre Harnblase zu leeren.

• Onkologie und Neurologie

Die Patienten muss jegliche anstrengende körperliche Aktivitäten vor der Untersuchung vermeiden, sowie zwischen der Injektion und der Untersuchung, und auch während der Aufnahme von Bildern in einer Ruhelage verbleiben, um eine Hyperfixierung des Radiopharmakums im Muskel zu vermeiden (Patienten sind angehalten sich bequem hinlegen und dabei nicht lesen oder sprechen). Der Glukosestoffwechsel im Gehirn hängt von der Gehirnaktivität ab. Daher sollten die neurologischen Untersuchungen nach einer Ruheperiode in einem abgedunkelten Raum mit geringem Hintergrundgeräusch durchgeführt werden.

Der Blutzuckertest wird vor der Verabreichung durchgeführt, da eine Hyperglykämie zur Empfindlichkeitsverminderung des [18F] Fludeoxyglucose Biont 200-2 200 MBq/ml Injektionslösung führen kann, vor allem bei Blutzuckerwerten größer als 8 mmol/l ist. Ebenso sollte die PET-Untersuchung mit Fludeoxyglucose (¹⁸F) auch bei Patienten mit unkontrolliertem Diabetes vermieden werden.

• Kardiologie

Bei einer Herzmuskeluntersuchung wird eine Glukosebelastung mit 50 g etwa 1 Stunde vor der Verabreichung von [18F] Fludeoxyglucose Biont 200-2 200 MBq/ml Injektionslösung empfohlen, da die Glukoseaufnahme im Herzmuskel von Insulin abhängig ist. Falls es nötig ist, ist es speziell bei Diabetespatienten möglich, das Blutzuckerniveau bei Bedarf mit einer kombinierten Insulin- und Glukoseninfusion zu regeln (Insulin-Glucose-Clamp).

Interpretation der PET-Bilder mit Fludeoxyglucose (¹⁸F)

Infektions- und/oder Entzündungskrankheiten, sowie die Heilungsprozesse nach chirurgischen Eingriffen können eine erhöhte Aufnahme von Fludeoxyglucose (¹⁸F) zu Folge haben und daher zu falschen positiven Ergebnissen führen, wenn die Suche nach Infektions- oder Entzündungsverletzungen nicht das Ziel der Fludeoxyglucose-(¹⁸F)-PET Untersuchung ist. In Fällen, bei denen die Ansammlung von Fludeoxyglucose (¹⁸F) durch Krebs, Infektion oder Entzündung hervorgerufen werden kann, können zusätzliche Diagnosetechniken zur Festlegung der kausativen pathologischen Änderung erforderlich sein, um die durch PET Untesuchung mit Fludeoxyglucose (¹⁸F) erhaltenen Informationen zu ergänzen. Bei einigen Situationen, z.B. Stadiumeinteilung von Myelomen, werden sowohl maligne als auch infektiöse Herde gesucht und können mit guter Genauigkeit mit topographischen Kriterien unterschieden werden, z.B. Aufnahme an extramedullären Stellen und / oder Knochen- und Gelenkläsionen wären atypisch für mehrfache Myelomläsionen und identifizierte Fälle im Zusammenhang mit Infektion. Derzeit gibt es keine anderen Kriterien zur Unterscheidung von Infektion und Inflammation mittels Fludeoxyglucose-(¹⁸F)-Tomographie. Auf Grund der hohen physiologischen Aufnahme der Fludeoxyglucose (¹⁸F) im Hirn, Herz und in Nieren wurde die PET/CT mit Fludeoxyglucose (¹⁸F) zwecks Detektion von septischen matastatischen Herden in diesen Organen und zwar in Bezug auf die Bakteremie und Endokarditide ausgewertet.

In den ersten 2 - 4 Monaten nach der Strahlungstherapie sind falsche positive oder falsche negative Ergebnisse bei PET mit Fludeoxyglucose (¹⁸F) nicht auszuschließen. Falls die klinische Indikation eine frühere Diagnostik mit Hilfe von PET mit Fludeoxyglucose (¹⁸F) erfordert, dann muss der Grund für eine frühere PET-Untersuchung mit Fludeoxyglucose (¹⁸F) begründet belegt werden. Ein Abstand von mindestens 4 - 6 Wochen nach der letzten Verabreichung der Chemotherapie ist optimal, vor allem, um falsche negative Ergebnisse zu vermeiden. Falls die klinische Indikation eine frühere Diagnostizierung mit Hilfe von PET mit Fludeoxyglucose (¹⁸F) erfordert, dann muss der Grund für eine frühere PET-Untersuchung mit Fludeoxyglucose (¹⁸F) sinnvoll belegt werden. Bei Chemotherapiezyklen mit einer Dauer kürzer als 4 Wochen sollte die PET-Untersuchung mit Fludeoxyglucose (¹⁸F) unmittelbar vor dem Anfang des neuen Zyklus durchgeführt werden. Bei niedrigmalignem Lymphom, Krebs der unteren Speiseröhre und einem Verdacht auf Eierstockkrebs-Rezidive sollten wegen der begrenzten Empfindlichkeit von PET mit Fludeoxyglucose (¹⁸F) nur positive Vorhersagewerte ausgewertet werden.

Fludeoxyglucose (¹⁸F) ist zum Nachweis von Gehirnmetastasen effektiv.

Die Abbildungsgenauigkeit der PET mit Fludeoxyglucose (¹⁸F) ist besser bei Anwendung PET/CT als bei einzigen PET-Kameras.

Bei Verwendung vom CT-Kontraststoff für einen Hybrid-PET-CT-Scanner können auf den PET- Aufnahmen bei einer Korrektionsdämpfung einige Artefakte erscheinen.

Nach einem Eingriff

Während der ersten 12 Stunden nach der Injektion wird es empfohlen den nahen Kontakt des Patienten mit Kindern und schwangeren Frauen zu vermeiden.

Spezielle Warnhinweise

Je nach dem Zeitpunkt der Zubereitung der Injektion für den Patienten, kann der Natriumgehalt größer als 1 mmol (23 mg) sein. Dies muss bei Patienten, die natriumreduzierte Diät halten müssen, berücksichtigt werden.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Alle Arzneimittel, die den Glucosespiegel im Blut verändern, können die Empfindlichkeit der Untersuchung beeinflussen (z. B. Kortikosteroiden, Valproat, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und Katecholamine).

Bei Verabreichung von granulozyt-koloniestimulierenden Faktoren (CSF) gibt es für einige Tage das Risiko der erhöhten Aufnahme von Fludeoxyglucose (¹⁸F) vom Knochenmark und der Milz. Das muss bei der Interpretierung von PET-Aufnahmen berücksichtigt werden. Der Zeitabstand zwischen der CSF-Therapie und der PET-Tomographie für mindestens 5 Tage kann die Wechselwirkung verringern. Die Verabreichung von Glukose und Insulin beeinflusst den Zufluss von Fludeoxyglucose (¹⁸F) in die Zellen. Bei hohem Glukosespiegel im Blut und einem niedrigen Plasmainsulinspiegel ist der Zufluss von Fludeoxyglucose (¹⁸F) in die Organe und Tumore reduziert.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen zwischen Fludeoxyglucose (¹⁸F) und Kontrastmitteln für die Computertomographie bearbeitet.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter

Falls geplant ist, bei einer Frau im gebärfähigen Alter ein radioaktives Arzneimittel anzuwenden, ist festzustellen, ob eine Schwangerschaft vorliegt. Solange nicht das Gegenteil nachgewiesen wurde, muss grundsätzlich von einer Schwangerschaft ausgegangen werden, wenn eine Regelblutung ausgeblieben ist. Im Zweifelsfall (wenn eine Regelblutung ausgeblieben ist, wenn die Regelblutung sehr unregelmäßig ist etc.) sollten der Patientin alternative Untersuchungsmethoden, bei denen keine ionisierenden Strahlen angewendet wird (falls solche zur Verfügung stehen), angeboten werden.

Schwangerschaft

Radionuklide Untersuchungen bei schwangeren Frauen sind auch mit einer Strahlenexposition des Fetus verbunden.

Deshalb sollten während der Schwangerschaft nur zwingend erforderliche Untersuchungen durchgeführt werden, wenn der wahrscheinliche Nutzen viel größer ist als das Risiko für die Mutter und den Fetus.

Stillzeit

Bevor bei einer stillenden Mutter ein radioaktives Arzneimittel angewendet wird, muss eine Verschiebung der Verabreichung in Erwägung gezogen werden, bis die Mutter abgestillt hat. Ferner muss erwogen werden, welches radioaktive Arzneimittel am besten geeignet ist, da Aktivität auch in die Muttermilch abgesondert wird. In den Fällen, bei denen die Anwendung eines Radiopharmakons als notwendig erachtet wird, muss das Stillen für mindestens 12 Stunden unterbrochen werden. Die in dieser Zeit gebildete Muttermilch ist zu verwerfen.

Der direkte Kontakt der Mutter mit ihrem Kind ist während der ersten 12 Stunden nach der Injektion vom Radiopharmakum zu vermeiden.

Fertilität

Es gibt keine der Fertilität betreffenden Studien.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Nicht zutreffend.

4.8 Nebenwirkungen

Bisher wurden keine Nebenwirkungen nach der Verabreichung von Fludeoxyglucose (¹⁸F) beobachtet. Ionisierende Strahlen können Krebs und Erbgutveränderungen verursachen. Da die wirksame Dosis bei Verabreichung der empfohlenen Höchstdosis von 400 MBq 7,6 mSv beträgt, treten diese Nebenwirklungen nur mit geringer Wahrscheinlichkeit auf.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen.

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Wenn eine Überdosis Fludeoxyglucose (¹⁸F) appliziert wurde, muss die vom Patienten absorbierte Dosis durch Erhöhung der Ausscheidung des Radionuklids mittels forcierter Diurese und häufiger Blasenentleerung so weit wie möglich reduziert werden. Es kann sinnvoll sein, die verabreichte effektive Dosis abzuschätzen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Radiodiagnostika ATC-Code:

V09IX04

Bei chemischen Konzentrationen für diagnostische Untersuchungen hat Fludeoxyglucose (¹⁸F) keine pharmakodynamische Wirkung gezeigt.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Verteilung

Fludeoxyglucose (¹⁸F) ist ein Analogon von Glukose, das sich in sämtlichen Zellen anreichert, die die Glukose als primäre Energiequelle verwenden. Fludeoxyglucose (¹⁸F) sammelt sich in Tumoren mit hohem Glukosenumsatz an.

Nach der intravenösen Verabreichung entsteht ein bioexponentielles pharmakokinetisches Profil von Fludeoxyglucose (¹⁸F) im Gefäßsystem. Die Distributionszeit beträgt etwa 1 Minute und die Eliminationszeit etwa 12 Minuten.

Bei gesunden Patienten wird Fludeoxyglucose (¹⁸F) weitgehend durch den Körper verteilt, vor allem im Gehirn und im Herz und weniger stark in der Lunge und der Leber.

Organaufnahme

Die Aufnahme von Fludeoxyglucose (¹⁸F) in den Zellen wird durch gewebespezifische Trägersysteme durchgeführt, die teilweise insulinabhängig sind und damit von der Nahrungsaufnahme, dem Ernährungszustand und dem Vorhandensein von Diabetes Mellitus beeinflusst werden können. Bei Patienten mit Diabetes Mellitus erfolgt die reduzierte Aufnahme von Fludeoxyglucose (¹⁸F) in die Zellen infolge von geänderter Gewebsverteilung und Glukosestoffwechsel.

Fludeoxyglucose (¹⁸F) wird ähnlich wie Glukose durch die Zellmembran transportiert, aber erfährt nur die erste Phase der Glycolyse, bei der es zur Ausbildung von Fludeoxyglucose-(¹⁸F)-6-phosphat kommt. Dieser Stoff bleibt in der Tumorzelle gefangen und wird nicht weiter metabolisiert. Angesichts der folgenden langsamen Dephosphorylierung durch intrazelluläre Phosphatasen verbleibt Fludeoxyglucose-(¹⁸F)-6-phosphat einige Stunden in dem Gewebe (Einfangseffekt).

Fludeoxyglucose (¹⁸F) passiert die Blut-Hirn-Schranke. Ungefähr 7 % der injizierten Dosis sammeln sich innerhalb von 80 – 100 Minuten nach der Injektion im Hirn an. Epileptogene Herde zeigen einen reduzierten Glukosemetabolismus in den Phasen ohne Anfälle.

Etwa 3 % der injizierten Aktivität werden innerhalb von 40 Minuten durch den Herzmuskel aufgenommen. Die Verbreitung von Fludeoxyglucose (¹⁸F) im normalen Herzen ist meist homogen, aber es wurden regionale Unterschiede bis zu 15 % bei dem intraventrikulärem Septum beschrieben. Während und nach einer reversiblen Myokardischämie erfolgt eine erhöhte Glukoseaufnahme im Herzmuskel.

0,3 % bzw. 0,9 bis 2,4 % der injizierten Aktivität sammeln sich in der Bauchspeicheldrüse und Lungen an. Fludeoxyglucose (¹⁸F) ist in geringerem Maße auch an Augenmuskeln, Rachen und Darm gebunden. Die Bindung an die Muskeln nach kürzlich erfolgter körperlicher Anstrengung und im Falle von einer Muskelanstrengung während der Untersuchung beobachtet werden.

Elimination

Die Elimination von Fludeoxyglucose (¹⁸F) erfolgt hauptsächlich über die Nieren, wobei 20 % der Aktivität durch den Urin in den 2 Stunden nach der Injektion ausgeschieden werden.

Die Bindung an das Nierenparenchym ist schwach, aber aufgrund der Nierenelimination von Fludeoxyglucose (¹⁸F) zeigt das gesamte Harnsystem, insbesondere die Blase, eine erhebliche Aktivität.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Toxikologische Studien haben gezeigt, dass mit einer einfachen IV-Injektion von Fludeoxyglucose (¹⁸F) und der 50-fachen Humandosis bei Hunden und der 1 000-fachen Humandosis bei Mäusen keine Todesfälle zu verzeichnen waren.

Mutagenitätsstudien und Langzeit-Studien zum kanzerogenen Potential wurden nicht durchgeführt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Natriumchlorid

Wasser für Injektionszwecke

Natriummonohydrogencitrat

Natriumcitrat Natriumchlorid 0,9 %

Wasserfreies Ethanol

6.2. Inkompatibilitäten

Das Arzneimittel darf, außer den mit den unter Abschnitt 12 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

[18F] Fludeoxyglucose Biont 200-2 200 MBq/ml Injektionslösung kann innerhalb von 13 Stunden nach Datum und Zeit des Syntheseendes gemäß den Angaben auf dem Chargenzertifikat zu appliziert werden.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht bei der Temperatur über 25°C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren.

Die Radiopharmaka müssen in Übereinstimmung mit den nationalen Vorschriften für radioaktive Produkte gelagert werden.

6.5 Art und Inhalt der Verpackung

Mehrdosen-Durchstechflaschen aus farblosem neutralem Glas des Typs I des Europäischen Arzneibuchs, verschlossen mit einem Chlorbutyl-/Brombutyl-Verschluss und versiegelt mit einer Aluminiumkappe. Eine Durchstechflasche enthält 0,2 bis 10 ml Lösung, was einer Konzentration von 200 – 2 200 MBq/ml zum Kalibrierungszeitpunkt (t₀ + 4h) entspricht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur sonstigen

Handhabung

Das Behältnis ist vor dem Gebrauch zu überprüfen und die Aktivität mit einem Kalibrator zu ermitteln. Das Arzneimittel darf mit einer 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchlorid-Injektionslösung verdünnt werden. Entnahmen müssen unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden. Die Durchstechflaschen dürfen nach der Desinfizierung des Verschlusses nicht geöffnet werden, wobei die Lösung mit Hilfe einer Einweg-Spritze entnommen werden soll, die mit geeignetem Schutzschild und einer sterilen Einweg-Nadel ausgestattet ist. Vor dem Gebrauch muss eine Sichtprüfung der Lösung durchgeführt werden. Bitte verwenden Sie nur Lösungen, die klar und frei von sichtbaren Partikeln sind.

Die Verabreichung von Radiopharmaka birgt Gefahren für andere Personen durch externe Strahlung oder Kontaminierung durch Urin, Erbrochenem, usw. Daher müssen Strahlungsschutzmaßnahmen gemäß den nationalen Vorschriften getroffen werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

BIONT, a.s.

Karloveská 63

842 29 Bratislava Slowakei

Tel: +421 2 206 70 749

Fax: +421 2 206 70 748

E-Mail: biont@biont.sk

8. ZULASSUNGSNUMMER

4-00048

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG

/ VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 18.04.2012

Datum der letzen Verlängerung der Zulassung: 06.10.2013

10. STAND DER INFORMATION

11/2025

11. DOSIMETRIE

Die unten angeführte Tafel zeigt die anhand der ICRP 80 Publikation ermittelten dosimetrischen Angaben.

Absorbierte Dosis pro eine verabreichte Aktivität (mGy/MBq) Organ Erwachsene 15-Jährige 10-Jährige 5-Jährige 1-Jährige

Nebennieren 0,012 0,016 0,024 0,039 0,071 Harnblase 0,130 0,160 0,250 0,340 0,470 Knochenoberflächen 0,011 0,014 0,022 0,034 0,064 Hirn 0,038 0,039 0,041 0,046 0,063 Brust 0,009 0,011 0,018 0,029 0,056 Gallenblase 0,013 0,016 0,024 0,037 0,070 Magen-Darm-Trakt:

Magen 0,011 0,014 0,022 0,035 0,067 Dünndarm 0,012 0,016 0,025 0,040 0,073 Dickdarm 0,013 0,016 0,025 0,039 0,070 Obere 0,012 0,015 0,024 0,038 0,070 Dickdarmwand

Untere 0,014 0,017 0,027 0,041 0,070 Dickdarmwand

Herz 0,067 0,087 0,130 0,210 0,380 Nieren 0,017 0,021 0,029 0,045 0,078 Leber 0,021 0,028 0,042 0,063 0,120 Lungen 0,020 0,029 0,041 0,062 0,120 Muskeln 0,010 0,013 0,020 0,033 0,062 Speiseröhre 0,012 0,015 0,022 0,035 0,066 Eierstöcke 0,014 0,018 0,027 0,043 0,076 Bauchspeicheldrüse 0,013 0,016 0,026 0,040 0,076 Knochenmark 0,011 0,014 0,021 0,032 0,059 Haut 0,008 0,010 0,015 0,026 0,050 Milz 0,011 0,014 0,021 0,035 0,066 Hoden 0,011 0,014 0,024 0,037 0,066 Thymus 0,012 0,015 0,022 0,035 0,066 Schilddrüse 0,010 0,013 0,021 0,034 0,065 Gebärmutter 0,018 0,022 0,036 0,054 0,090 Andere Organe 0,012 0,015 0,024 0,038 0,064 Wirksame Dosis 0,019 0,024 0,037 0,056 0,095 (mSv/MBq)

Bei [18F] Fludeoxyglucose Biont 200-2 200 MBq/ml Injektionslösung beträgt die aus der Verabreichung einer Aktivität von 400 MBq resultierende wirksame Dosis rund 7,6 mSv.

Bei dieser Aktivität von 400 MBq betragen die Strahlungsbelastungen der kritischen Organe, d.h. Blase, Herz und, Gehirn: 52 mGy, 27 mGy bzw. 15 mGy in der angegebenen Reihenfolge.

12 ANWEISUNGEN ZUR ZUBEREITUNG VON RADIOAKTIVEN ARZNEIMITTELN

Die Verpackung muss vor der Anwendung überprüft und die Aktivität mit Hilfe eines Radioaktivität- Messgeräts gemessen werden. Das Arzneimittel darf mit einer Natriumchlorid 9 mg/ml - Injektionslösung verdünnt werden.

Das Aufziehen der Lösung muss unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden. Die Durchstechflaschen dürfen nach der Desinfizierung des Verschlusses nicht geöffnet werden, die Lösung soll mit Hilfe einer Einweg-Spritze aufgezogen werden, die mit geeignetem Schutzschild und einer sterilen Einweg-Nadel versehen ist oder unter Anwendung eines autorisierten Applikationssystems

Wenn die Durchstechflasche beschädigt ist, darf der Inhalt nicht verwendet werden.

Qualitätskontrolle

Vor Gebrauch muss eine Sichtprüfung der Lösung erfolgen. Bitte verwenden Sie nur Lösungen, die klar und frei von sichtbaren Partikeln sind.