Rheumon - Depot - Ampullen - Zusammengefasste Informationen

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 Ampulle enthält 1000 mg Etofenamat.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1

3. DARREICHUN­GSFORM

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendun­gsgebiete

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

1 Ampulle.

Dosierung bei Kindern und Jugendlichen

Da keine ausreichenden Erfahrungen vorliegen, dürfen Rheumon-Depot-Ampullen bei Kindern und Jugendlichen nicht angewendet werden.

Ältere Patienten

Für ältere Patienten besteht ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Folgen von Nebenwirkungen. Wenn eine Therapie mit nicht-steroidalen Antirheumatika (NSARs) als notwendig erachtet wird, ist im Allgemeinen die niedrigste wirksame Dosis für die kürzest mögliche Dauer anzuwenden. Der Patient ist während der NSAR-Therapie regelmäßig auf gastrointestinale Blutungen zu überwachen. Rheumon-Depot-Ampullen sind nur bei sorgfältiger medizinischer Beobachtung bei älteren Patienten anzuwenden (siehe Abschnitt 4.4).

Dosierung bei Leber- bzw. Niereninsuffizienz

Rheumon-Depot-Ampullen sind bei schwerer Leber- und/oder Niereninsuffizienz kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Art der Anwendung

Zur intramuskulären Anwendung.

Tief intramuskuläre Injektion (üblicherweise intragluteal). Bei wiederholter Anwendung ist jeweils die Injektionsstelle zu wechseln. Es ist eine Aspirationskon­trolle durchzuführen.

Dauer der Anwendung

Zur kurzzeitigen Behandlung. Nicht mehr als 3 Ampullen mit mindestens jeweils 16 Stunden Abstand anwenden. Über den Zeitpunkt und die Notwendigkeit der Wiederholung eines Behandlungszyklus entscheidet der behandelnde Arzt.

4.3. Gegenanze­igen

Rheumon-Depot-Ampullen dürfen nicht angewendet werden bei

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Nicht mehr als insgesamt 3 Ampullen pro Behandlungszyklus über 48 h applizieren!

Die Injektion muss streng i.m. (üblicherweise tief intragluteal) vorgenommen werden (Aspirationskon­trolle). Bei fälschlich intravasaler Applikation können schwere Gewebeschäden auftreten.

Wegen des möglichen Auftretens von anaphylaktischen Reaktionen (siehe Abschnitt 4.8) bis hin zum Schock sollte unter Bereithaltung eines funktionstüchtigen Notfallbestecks eine Beobachtungszeit von mindestens 1 Stunde nach Injektion von Rheumon-Depot-Ampullen eingehalten werden.

Bei Neuauftreten oder Verschlechterung von Symptomen einer Infektion während der Anwendung von Rheumon-Depot-Ampullen ist unverzüglich ein Arzt aufzusuchen. Es ist zu prüfen, ob die Indikation für eine antiinfektiöse/an­tibiotische Therapie vorliegt (siehe Abschnitt 4.8).

Gelegentlich wurde eine Erhöhung der Serumtransaminasen und vereinzelt Nierengewebsschädi­gungen beobachtet (siehe Abschnitt 4.8), weshalb bei entsprechender Disposition bzw. wiederholter Anwendung eine Kontrolle der Leber- und Nierenwerte empfohlen wird.

Eine gleichzeitige Anwendung von Rheumon-Depot-Ampullen mit anderen NSARs, einschließlich sogenannten COX-2-Hemmern (Cyclooxigenase- 2-Hemmern), sollte vermieden werden.

Nebenwirkungen können reduziert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis über den kürzesten erforderlichen Zeitraum angewendet wird (siehe Abschnitt 4.2).

Gastrointestinale Blutungen, Ulzera und Perforationen

Gastrointestinale Blutungen, Ulzera oder Perforationen, auch mit letalem Ausgang, wurden unter allen NSARs berichtet. Sie traten mit oder ohne vorherige Warnsymptome bzw. schwerwiegende gastrointestinale Ereignisse in der Anamnese zu jedem Zeitpunkt der Therapie auf.

Das Risiko gastrointestinaler Blutungen, Ulzera oder Perforationen ist höher mit steigender NSAR Dosis, bei Patienten mit Ulzera in der Anamnese, insbesondere bei den Komplikationen Blutung oder Perforation (siehe Abschnitt 4.3), und bei älteren Patienten. Diese Patienten sollten die Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen. Für diese Patienten sowie für Patienten, die eine begleitende Therapie mit niedrig dosierter Acetylsalicylsäure (ASS) oder anderen Arzneimitteln, die das gastrointestinale Risiko erhöhen können, benötigen, sollte eine Kombinationsthe­rapie mit protektiven Arzneimitteln (z. B. Misoprostol oder Protonenpumpen­hemmer) in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.5).

Patienten mit einer Anamnese gastrointestinaler Toxizität, insbesondere in höherem Alter, sollten jegliche ungewöhnlichen Symptome im Bauchraum (vor allem gastrointestinale Blutungen) melden, insbesondere am Anfang der Therapie. Vorsicht ist angeraten, wenn die Patienten gleichzeitig Arzneimittel erhalten, die das Risiko für Ulzera oder Blutungen erhöhen können, wie z. B. orale Kortikosteroide, Antikoagulantien wie Warfarin oder Phenprocoumon, selektive Serotonin-Wiederaufnahme­hemmer oder Thrombozytenag­gregationshem­mer wie ASS (siehe Abschnitt 4.5).

Wenn es bei Patienten unter der Therapie mit einem NSAR zu gastrointestinalen Blutungen oder Ulzera kommt, ist die Behandlung abzusetzen und sofort ein Arzt aufzusuchen.

NSARs sollten bei Patienten mit einer gastrointestinalen Erkrankung in der Anamnese (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) nur mit Vorsicht angewendet werden, da sich ihr Zustand verschlechtern kann (siehe Abschnitt 4.8).

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten kommt es unter NSAR-Therapie häufiger zu unerwünschten Nebenwirkungen, vor allem zu gastrointestinalen Blutungen und Perforationen, auch mit letalem Ausgang (siehe Abschnitt 4.2).

Kardiovaskuläre, renale und hepatische Beeinträchtigung

Die Behandlung mit NSARs kann zu einer dosisabhängigen Reduktion der Prostaglandin­bildung und zu einer Verminderung der Nierendurchblutung führen, wodurch eine manifeste renale Dekompensation ausgelöst werden kann. Hochrisikopatienten für eine solche Reaktion sind Patienten mit Nierenfunktion­sstörungen, Herzinsuffizienz, Leberfunktion­sstörungen, sowie Patienten, die Diuretika einnehmen und ältere Patienten. Die Überwachung der Nierenfunktion ist bei diesen Patienten angeraten (siehe Abschnitt 4.3).

Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Wirkungen

Eine angemessene Überwachung und Beratung von Patienten mit Hypertonie und/oder leichter bis mittelschwerer dekompensierter Herzinsuffizienz in der Anamnese sind erforderlich, da Flüssigkeitse­inlagerungen und Ödeme in Verbindung mit NSAR-Therapie berichtet wurden.

Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Anwendung von manchen NSARs (insbesondere bei hohen Dosen und bei Langzeitbehandlung) möglicherweise mit einem geringfügig erhöhten Risiko von arteriellen thrombotischen Ereignissen (z. B. Herzinfarkt oder Schlaganfall) verbunden ist. Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um ein solches Risiko für Etofenamat auszuschließen.

Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, bestehender ischämischer Herzerkrankung, peripherer arterieller Verschlusskrankheit und/oder zerebrovaskulärer Erkrankung sollten mit NSARs nur nach sorgfältiger Abwägung behandelt werden.

Hautreaktionen

Unter NSAR-Therapie wurde sehr selten über schwerwiegende Hautreaktionen, einige mit letalem Ausgang, einschließlich exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Das höchste Risiko für derartige Reaktionen scheint zu Beginn der Therapie zu bestehen, da diese Reaktionen in der Mehrzahl der Fälle im ersten Behandlungsmonat auftraten. Beim ersten Anzeichen von Hautausschlägen, Schleimhautläsionen oder sonstigen Anzeichen einer Überempfindlichke­itsreaktion sollte die Therapie mit NSARs abgesetzt werden.

Sonstige Hinweise

Rheumon-Depot-Ampullen sollten bei Patienten mit induzierbaren Porphyrien nur unter strenger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses angewendet werden.

Rheumon-Depot-Ampullen dürfen direkt nach größeren chirurgischen Eingriffen und bei älteren Patienten nur unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung angewendet werden.

Patienten mit Asthma, chronischen obstruktiven Atemwegserkran­kungen, Heuschnupfen oder chronischer Nasenschleimhau­tschwellung (sog. Nasenpolypen), sowie Patienten mit Überempfindlichkeit gegen andere NSARs reagieren häufiger mit Asthmaanfällen (so genannte Analgetika-Intoleranz/Anal­getika-Asthma), örtlicher Haut- oder Schleimhautschwe­llung (sog. Quincke-Ödem) oder Nesselsucht (Urtikaria). Daher dürfen Rheumon-Depot-Ampullen bei diesen Patienten nur unter bestimmten Vorsichtsmaßnahmen (Notfallbereit­schaft) und direkter ärztlicher Kontrolle angewendet werden. Das gleiche gilt auch für Patienten, die auf andere Stoffe allergisch reagieren, z. B. mit Hautreaktionen, Juckreiz oder Nesselfieber.

Etofenamat kann vorübergehend die Thrombozytenag­gregation hemmen. Patienten mit Gerinnungsstörungen sollten daher sorgfältig überwacht werden.

Bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes und Mischkollagenosen besteht ein erhöhtes Risiko einer aseptischen Meningitis (siehe Abschnitt 4.8).

Die Anwendung von Etofenamat sollte beim Vorliegen einer Varizella-Zoster Infektion (Windpocken, Herpes zoster) nur unter sorgfältiger ärztlicher Beobachtung erfolgen, da ein möglicherweise erhöhtes Risiko von schwerwiegenden Hautreaktionen besteht.

4.5. Wechselwir­kungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Kortikosteroide:

Die gleichzeitige Anwendung von NSARs und Kortikosteroiden kann das Risiko für gastrointestinale Ulzera und Blutungen verstärken (siehe Abschnitt 4.4).

Thrombozytenin­hibitoren und selektive Serotonin-Wiederaufnahme­hemmer (SSRI): Die gleichzeitige Anwendung von NSARs mit diesen Wirkstoffen kann das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen.

Andere Analgetika einschließlich COX-2 Hemmer:

Eine gleichzeitige Einnahme mit anderen NSARs (z. B. Aspirin), einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2 Hemmer ist zu vermeiden, da durch die gleichzeitige Gabe verschiedener NSARs das Risiko gastrointestinaler Nebenwirkungen erhöht werden kann (siehe Abschnitt 4.4).

Probenecid oder Sulfinpyrazon:

Verlangsamung der Ausscheidung von Etofenamat.

Alkohol:

Erhöhung des Risikos von Magen-Darm-Blutungen.

Antikoagulantien:

NSARs können die Wirkung von Antikoagulantien wie Warfarin oder Phenprocoumon (siehe Abschnitt 4.4) verstärken. Bisher zeigten klinische Untersuchungen keine Wechselwirkungen zwischen Etofenamat und blutgerinnungshem­menden Mitteln. Trotzdem wird bei gleichzeitiger Therapie vorsichtshalber eine entsprechende Kontrolle des Gerinnungstatus empfohlen.

Diuretika und sonstige blutdrucksenkende Mittel:

Die Wirksamkeit verschiedener Diuretika (Furosemid, Thiazide, Spironolakton) bzw. Antihypertonika (z. B. Betablocker) kann durch Rheumon-Depot-Ampullen herabgesetzt werden.

Antidiabetika:

Die Wirkung oraler Antidiabetika vom Sulfonylharns­tofftyp kann verstärkt werden.

Folgende Wechselwirkungen sind von anderen NSARs bekannt und können daher nicht ausgeschlossen werden:

Vereinzelt wurde über eine Beeinflussung des Blutzuckerspiegels nach Gabe von nichtsteroidalen Antiphlogistika berichtet, die eine Dosisanpassung der antidiabetischen Medikation erforderte. Daher wird bei gleichzeitiger Therapie vorsichtshalber eine Kontrolle der Blutzuckerwerte empfohlen.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Die Inhibierung der Prostaglandin­synthese kann die Schwangerschaft bzw. die embryofötale Entwicklung ungünstig beeinflussen.

Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten, kardiale Missbildungen und Gastroschisis nach der Anwendung eines Prostaglandin­Synthesehemmers in der frühen Schwangerschaft hin. Das Gesamtrisiko für kardiovaskuläre Missbildungen wurde von weniger als 1 % auf mehr als ca. 1,5 % erhöht. Das Risiko erhöht sich vermutlich mit der Dosis und der Dauer der Therapie.

Die Gabe von Prostaglandin-Synthesehemmern führte in Tierstudien zu einem erhöhten Prä-und Postimplantati­onsverlust und zu erhöhter embryofötaler Letalität. Weiters wurde bei Tieren, denen in der Phase der Organogenese ein Prostaglandin-Synthesehemmer verabreicht worden ist, eine höhere Rate verschiedener Missbildungen, einschließlich kardiovaskulärer Missbildungen, beobachtet (siehe Abschnitt 5.3).

Während des ersten und zweiten Schwangerschaf­tstrimesters wird Etofenamat nur gegeben, wenn dies unbedingt notwendig ist. Falls Etofenamat von einer Frau angewendet wird, die versucht, schwanger zu werden oder wenn es während des ersten oder zweiten Schwangerschaf­tstrimesters angewendet wird, ist die Dosis so niedrig und die Behandlungsdauer so kurz wie möglich zu halten.

Während des dritten Schwangerschaf­tstrimesters können alle Prostaglandin­synthesehemmer:

^ den Fötus folgenden Risiken aussetzen:

^ die Mutter und das Neugeborene, am Ende der Schwangerschaft, folgenden Risiken aussetzen:

Daher ist Etofenamat während des dritten Schwangerschaf­tstrimesters kontraindiziert.

Rheumon-Depot-Ampullen dürfen in der Stillzeit nicht verabreicht werden, da der Wirkstoff in die Muttermilch übergehen kann.

Fertilität

Die Anwendung von Etofenamat kann die Fertilität beeinträchtigen und wird daher bei Frauen, die schwanger werden möchten, nicht empfohlen. Bei Frauen, die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden oder gerade auf Infertilität untersucht werden, ist das Absetzen von Etofenamat in Betracht zu ziehen.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Rheumon-Depot-Ampullen können auch bei bestimmungsgemäßen Gebrauch das Reaktionsvermögen im Straßenverkehr oder bei der Bedienung von Maschinen beeinträchtigen (z. B. Vertigo, Benommenheit, Sehstörungen). Dies gilt in verstärktem Maße in Kombination mit Alkohol.

4.8. Nebenwir­kungen

Bei den folgenden unerwünschten Arzneimittelwir­kungen muss berücksichtigt werden, dass sie überwiegend dosisabhängig und interindividuell unterschiedlich sind. Insbesondere das Risiko für das Auftreten von Magen-Darm-Blutungen (Gastritiden, Erosionen, Ulcera) ist abhängig vom Dosisbereich und der Anwendungsdauer.

Sehr häufig (>1/10) _____________­________________________­_____

Häufig (>1/100, <1/10)> _____________­_______________________

Gelegentlich (>1/1.000, <1/100) _____________­_________________

Selten (>1/10.000, <1/1.000) _____________­____________________

Sehr selten (<1/10.000), einschließlich gemeldeter Einzelfälle Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen betreffen den Verdauungstrakt. Peptische Ulzera, Perforationen oder Blutungen, manchmal tödlich, können auftreten, insbesondere bei älteren Patienten (siehe Abschnitt 4.4). Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Blähungen, Verstopfung, Verdauungsbes­chwerden, abdominale Schmerzen, Teerstuhl, Hämatemesis, ulzerative Stomatitis und Verschlimmerung von Colitis ulcerosa und Morbus Crohn (siehe Abschnitt 4.4) sind nach Anwendung berichtet worden. Weniger häufig wurde Gastritis beobachtet.

Ödeme, Bluthochdruck und Herzinsuffizienz wurden im Zusammenhang mit NSAR-Behandlung berichtet.

Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Anwendung von manchen NSARs (insbesondere bei hohen Dosen und bei Langzeitbehandlung) möglicherweise mit einem geringfügig erhöhten Risiko von arteriellen thrombotischen Ereignissen (z. B. Herzinfarkt oder Schlaganfall) verbunden ist (siehe Abschnitt 4.4).

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Sehr selten: Verschlechterung infektionsbedingter Entzündungen*

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Selten: Panzytopenie (Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Agranulozytose,

Thrombozytopenie)

Sehr selten: hämolytische Anämie

Nicht bekannt: Aplastische Anämie

Erkrankungen des Immunsystems:

Gelegentlich: Schwere Überempfindlichke­itsreaktionen**

Stoffwechsel- und Ernährungsstörun­gen

Gelegentlich: Anorexie

Psychiatrische Erkrankungen

Gelegentlich: Agitation, Desorientierung, Angstgefühle, Alpträume, Depressionen

und andere psychotische Reaktionen

Sehr selten: Halluzinationen

Erkrankungen des Nervensystems

Gelegentlich: Kopfschmerzen, Vertigo, Benommenheit, Schläfrigkeit

Sehr selten: Störungen der Geschmacksempfin­dung, Gedächtnisstörun­gen, Zittern

Nicht bekannt: Optische Neuritis und Parästhesie, aseptische Meningitis***

Augenerkrankungen

Sehr selten: Sehstörungen (Verschwommen- oder Doppeltsehen)

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

Sehr selten: Tinnitus und vorübergehende Hörstörungen

Herzerkrankungen

Sehr selten: Palpitationen, vereinzelt kann es zu Herzinsuffizi­enz kommen

Gefäßerkrankungen

Sehr selten: Bluthochdruck

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Erkrankungen des Gastrointesti­naltrakts

Leber- und Gallenerkrankungen

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellge­webes

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkran­kungen

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Sehr selten ist im zeitlichen Zusammenhang mit der systemischen Anwendung von NSARs eine Verschlechterung infektionsbedingter Entzündungen (z. B. Entwicklung einer nekrotisierenden Fasciitis) beschrieben worden. Dies steht möglicherweise im

Zusammenhang mit dem Wirkmechanismus der NSARs. Wenn während der Anwendung von

Rheumon-Depot-Ampullen Zeichen einer Infektion neu auftreten oder sich verschlimmern, wird dem Patienten daher empfohlen, unverzüglich den Arzt aufzusuchen. Es ist zu prüfen, ob die Indikation für eine antiinfektiöse/an­tibiotische Therapie vorliegt.

* Überempfindlichke­itsreaktionen wurden nach der Behandlung mit NSARs berichtet. Diese können aus

(a) unspezifischen allergischen Reaktionen (z. B. Gesichts-, Zungen- und Innenlarynx-Schwellung) und Anaphylaxie (z. B. Tachykardie, Hypotonie und lebensbedrohlichen Schock),

(b) Reaktivität der Atemwege mit Asthma, verschärftem Asthma, Bronchospasmus oder Dyspnoe, oder

© verschiedene Hautkrankheiten, einschließlich Hautausschlägen verschiedener Arten, Pruritus, Urtikaria, Purpura, Angioödem und seltenen exfoliativen und bullösen Dermatosen (einschließlich epidermale Nekrolyse und Erythema multiforme) bestehen.

Sobald eines dieser Symptome auftritt, was nach der ersten Verabreichung bereits möglich ist, ist sofortige ärztliche Hilfe erforderlich.

* ** Aseptische Meningitis (vor allem bei Patienten mit vorhandenen Autoimmunerkran­kungen wie systemischer Lupus erythematodes, gemischte Bindegewebser­krankungen) mit Symptomen wie Nackensteife, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Desorientierung (siehe Abschnitt 4.4).

* *** Nach intramuskulärer Verabreichung können an der Injektionsstelle Brennen oder Gewebeschäden, wie sterile Abszessbildung, Fettgewebe- oder Hautnekrose (Arzneimittelin­duzierte Hautembolie) auftreten.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-RisikoVerhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax. +43 (0) 50 555 36207

Website:

4.9 Überdosierung

a) Symptome der Überdosierung:

Bei Überdosierung können zentralnervöse Störungen wie Kopfschmerzen, Schwindel oder Benommenheit bis hin zur Bewusstlosigkeit auftreten. Des Weiteren kann es zu Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen kommen. Ferner sind das Auftreten von gastrointestinalen Blutungen sowie Funktionsstörungen der Leber und der Niere möglich.

b) Maßnahmen bei Überdosierung:

Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt. Die Behandlung erfolgt symptomatisch, z. B. müssen der Wasser- und Elektrolythaushalt überprüft und eventuelle Störungen entsprechend ausgeglichen werden.

Sollte die Überdosierung durch orale Einnahme erfolgt sein, empfiehlt sich die Durchführung von Maßnahmen zur Unterbindung der Resorption (z. B. Verabreichung von Aktivkohle).

5. PHARMAKOLO­GISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmako­dynamische Eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Nichtsteroidale Antiphlogistika und Antirheumatika ATC-Code: M01A

Etofenamat ist ein nicht-steroidales Antiphlogistikum mit analgetischen und antipyretischen Eigenschaften. Die tierexperimentell belegte und durch zahlreiche Humanstudien bestätigte ausgeprägte antiphlogistische Wirkung beruht auf einer Vielzahl von Einzelwirkungen.

Etofenamat greift an verschiedenen Stellen in das Entzündungsges­chehen ein: Neben der Hemmung der Prostaglandin-Synthese wurden eine Hemmung der Histaminfreiset­zung, eine Bradykinin- und Serotonin-antagonisierende Wirkung, eine Hemmung der Komplementaktivität sowie eine Inhibition der Hyaluronidase­freisetzung festgestellt. Membranstabili­sierende Eigenschaften verhindern die Freisetzung von proteolytischen Enzymen. Es resultiert eine Hemmung exsudativer und proliferativer Entzündungspro­zesse; anaphylaktische und Fremdkörperre­aktionen werden reduziert.

5.2. Pharmako­kinetische Eigenschaften

Plasmaspiegel

Die Freisetzung von Etofenamat aus dem Öldepot erfolgt bei Rheumon-Depot-Ampullen i.m. protrahiert, so dass mit einer längeren Wirkdauer als bei wasserlöslichen Injektionsformen anderer vergleichbarer Stoffe gerechnet werden kann. Die Wirkung tritt im Allgemeinen 1–2 Stunden nach der Applikation ein. Die antiphlogistischen und analgetischen Wirkungen halten etwa 24 Stunden an.

Die Etofenamat-Kinetik nach Injektion von Rheumon-Depot-Ampullen i.m. ist altersunabhängig. Die Plasmaspiegelkurven von älteren und jüngeren Patienten sind nahezu deckungsgleich.

Proteinbindung

Die Plasmaprotein­bindung beträgt 98 – 99 %. Es findet eine Anreicherung im Entzündungsgebiet (auch in Synovialflüssigkeit und Synovialgewebe) stat­t.

Biotransformation und Elimination

Die Etofenamat-Ausscheidung erfolgt in Form von zahlreichen Metaboliten (Hydroxylierung, Ether- und Esterspaltung) und deren Konjugaten zu 35 % renal und in hohem Maße biliär, respektive fäkal. Das Vorliegen eines enterohepatischen Kreislaufs ist wahrscheinlich.

Nach Injektion von 1000 mg Etofenamat wurden freie und konjugierte Flufenaminsäure, 5-Hydroxy-, und 4-Hydroxy-Flufenaminsäure (5-OH-flu, 4-OH-flu) als Hauptmetaboliten im Urin gefunden. Daneben wurden einige untergeordnete Metaboliten gefunden.

Die Hydroxyderivate der Flufenaminsäure zeigen keinerlei pharmakologische Aktivität. Die Eliminationshal­bwertszeit der Flufenaminsäure liegt zwischen 7 und 9 Stunden. Die Ergebnisse der i.m. Injektion einer öligen Etofenamat-Lösung zeigten eine lineare dosisabhängige Kinetik.

Bei Bedarf kann das Injektionsintervall bis auf 16 Stunden verkürzt werden, ohne dass ein Kumulationsrisiko besteht. Steady state-Plasmakonzentra­tionen werden bereits nach 2 Injektionen erzielt.

Bioverfügbarkeit

Die relative Bioverfügbarkeit von intramuskulär verabreichtem Etofenamat beträgt im Vergleich zur oral applizierten Flufenaminsäure (Tabletten) 91 %.

Die maximalen Etofenamat-Plasmaspiegel (Cmax = 0,633 umol/l ± 0,232 umol/l) werden durchschnittlich 5,67 Stunden (5,67 h ± 2.66 h) nach Verabreichung von Rheumon-DepotAmpullen i.m. erreicht. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) beträgt 8,95 pmol*h/l ± 3,51 pmol*h/l.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Chronische Untersuchungen an verschiedenen Tierspezies mit einer Dauer bis zu einem Jahr zeigten in toxischen Dosen von oral appliziertem Etofenamat die für NSARs typischen Veränderungen (vor allem Schleimhautläsionen im Gastrointesti­naltrakt und Nierenverände­rungen). Die Noeffect-Dosen lagen deutlich über den humantherapeu­tischen Dosen.

Die in-vitro und in-vivo -Untersuchungen zur Induktion von Gen- und Chromosomenmu­tationen verliefen negativ. Hinweise auf mögliche mutagene oder tumorerzeugende Wirkungen liegen derzeit nicht vor.

Reproduktionsto­xizität

In-tierexperimentellen Untersuchungen lag die embryotoxische Dosis unterhalb der maternaltoxischen. Bei der Ratte zeigten sich ab einer Dosis von 21 mg/kg KG oral (Tag 6–15 p.c.) vermehrt Dilatationen des Nierenbeckens sowie eine erhöhte Inzidenz von 14 Rippenpaaren ab 7 mg/kg KG oral (Tag 6–15 p.c.) bei Jungtieren behandelter Muttertiere.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Mittelkettige Triglyceride

6.2. Inkompati­bilitäten

6.3. Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25 °C lagern.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Behältnis:

Packungsgröße:

1 × 2 ml, 3 × 2 ml, BP 5 x (3 × 2ml)

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Mylan Österreich GmbH, 1110 Wien

8. ZULASSUNGSNUM­MER

Z.Nr.: 1–18420

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VER­LÄNGERUNG DER

ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 14. April 1988

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 19. Januar 2018

10. STAND DER INFORMATION

REZEPTPFLICHT / APOTHEKENPFLICHT

Mehr Informationen über das Medikament Rheumon - Depot - Ampullen

Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 1-18420
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
Mylan Österreich GmbH, Guglgasse 15, 1110 Wien, Österreich