Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Lidocain Aguettant 10 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Lidocain Aguettant 10 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Lidocain Aguettant 20 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Lidocain Aguettant 10 mg/ml
Jeder Milliliter Injektionslösung enthält 10 mg Lidocainhydrochlorid (als LidocainhydrochloridMonohydrat).
Jede 10 ml Fertigspritze enthält 100 mg Lidocainhydrochlorid (als LidocainhydrochloridMonohydrat).
Lidocain Aguettant 20 mg/ml
Jeder Milliliter Injektionslösung enthält 20 mg Lidocainhydrochlorid (als LidocainhydrochloridMonohydrat).
Jede 10 ml Fertigspritze enthält 200 mg Lidocainhydrochlorid (als LidocainhydrochloridMonohydrat).
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:
Lidocain Aguettant 10 mg/ml
Jeder Milliliter Injektionslösung enthält 3,2 mg entsprechend 0,14 mmol Natrium.
Jede 10 ml Fertigspritze enthält 32 mg entsprechend 1,4 mmol Natrium.
Lidocain Aguettant 20 mg/ml
Jeder Milliliter Injektionslösung enthält 2,3 mg entsprechend 0,10 mmol Natrium.
Jede 10 ml Fertigspritze enthält 23 mg entsprechend 1,0 mmol Natrium.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung (Injektion)
Klare und farblose Lösung
pH-Wert: 5,0 bis 6,5
Osmolalität: 270–330 mOsm/Kg
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Lidocain Aguettant wird bei Infiltrationsanästhesie und Anästhesie über periphere Nervenblockaden verwendet.
Lidocain Aguettant 10 mg/ml ist für Erwachsene und Kinder über 2 Jahren geeignet.
Lidocain Aguettant 20 mg/ml ist für Erwachsene geeignet.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Lidocain Aguettant darf nur von oder unter Aufsicht von Ärzten, die in Lokalanästhesie und Wiederbelebungsmaßnahmen erfahren sind, verwendet werden. Bei der Verabreichung von Lokalanästhetika muss eine Wiederbelebungsausrüstung vorhanden sein.
Dosierung
Es ist darauf zu achten, stets die niedrigste Konzentration und kleinste Dosis zu verabreichen, die nötig ist, um die gewünschte Wirkung zu erzielen.
Erwachsene
Die Dosis ist an die Reaktion des Patienten, die Verabreichungsstelle und die erwartete Dauer des chirurgischen Eingriffs anzupassen.
Es ist zu berücksichtigen, dass die übliche Gesamtdosis von Lidocain 3–5 mg/kg beträgt. Dies entspricht Volumina von 2 bis 20 ml (bei 10 mg/ml) und 1 bis 10 ml (bei 20 mg/ml).
Die allgemein empfohlene Höchstgesamtdosis von Lidocain darf bei Erwachsenen für die Infiltration und periphere Nervenblockade 200 mg nicht übersteigen, jedoch können abhängig von Eingriff und patientenspezifischen Faktoren höhere Höchstgesamtdosen erforderlich sein.
Das Volumen der verwendeten Lösung spielt eine Rolle bei der Größe des Ausbreitungsbereichs des Anästhetikums.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Menschen
Für ältere Patienten werden die Dosen individuell je nach Alter und Gewicht des Patienten berechnet. Dosen müssen möglicherweise angepasst werden, da die Herzleistung und hepatische Durchblutung mit fortgeschrittenem Alter sinken können, was eine verringerte Clearance von Lidocain andeutet (siehe Abschnitt 5.2).
Patienten mit Niereninsuffizienz
Patienten sind zu überwachen, da eine Niereninsuffizienz aufgrund einer Ansammlung von aktiven Metaboliten toxische Wirkungen verursachen kann (siehe Abschnitt 4.4 und 5.2). Die Dosis muss gegebenenfalls aufgrund einer verringerten Clearance und erhöhter Halbwertzeit von Lidocain angepasst werden.
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Die Dosis muss bei Patienten mit Herz- oder Leberfunktionsstörungen gegebenenfalls auf die Hälfte verringert werden (siehe Abschnitt 4.4).
Patienten mit Herzinsuffizienz
Die Dosis muss bei Patienten mit Herz- oder Leberfunktionsstörungen gegebenenfalls auf die Hälfte verringert werden (siehe Abschnitt 4.4).
Andere besondere Bevölkerungsgruppen
Bei Patienten mit einem schlechten Allgemeinzustand oder bei solchen mit verringerter Proteinbindungskapazität (zum Beispiel als Ergebnis von Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, Krebs, Schwangerschaft) müssen die Dosen gegebenenfalls verringert werden.
Kinder und Jugendliche
Lidocain darf nicht bei Kindern unter 2 Jahren verwendet werden, da derzeit noch nicht genügend gesicherte Daten vorliegen, die die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Arzneimittels bei dieser Patientenpopulation bestätigen würden.
Bei der Behandlung von Kindern zwischen 2 und 4 Jahren ist besondere Vorsicht geboten.
Es darf ausschließlich die geringe Dosis (10 mg/ml) verwendet werden.
Die Dosen werden individuell nach Alter, Körpergewicht und der Art des Eingriffs berechnet. Die übliche Dosis bei Kindern (über 2 Jahren) beträgt 3–4 mg/kg Körpergewicht einer 10 mg/ml-Lösung. Für die Berechnung ist bei übergewichtigen Kindern das Durchschnittsgewicht zu berücksichtigen.
Bei kleinen Kindern kann die verabreichte Dosis ein Volumen von weniger als der Hälfte der Spritze betragen. Bei kleinen Kindern ist die erforderliche Dosis mit unter 3–4 mg/kg zu berechnen und der Überschuss muss vor der Injektion aus der Spritze entfernt werden. Für die in der Spritze verbleibende Dosis werden langsam zunehmende Injektionen empfohlen.
Art der Anwendung
Infiltrationsinjektion (intradermale, subkutane oder submuköse Anwendung) in der Umgebung der peripheren Nerven.
Lidocain Aguettant ist eine gebrauchsfertige Fertigspritze, die nicht für die Anwendung mit einer elektronischen Spritzenpumpe (für Dauerinfusion oder patientenkontrollierte wiederholte Bolus-Epidural-Anwendung) gedacht ist.
4.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Lokalanästhetika des Amidtyps oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Lidocain ist mit Vorsicht anzuwenden bei Patienten mit:
Epilepsie: Patienten mit zerebralen Anfallsleiden müssen sehr genau auf Symptome des zentralen Nervensystems überwacht werden. Auch niedrige Dosen von Lidocain können erhöhte Krampfanfälligkeit hervorrufen. Nieren- oder Leberfunktionsstörungen; Myasthenia gravis; Block im Reizleitungssystem des Herzens aufgrund der Tatsache, dass Lokalanästhetika die atrioventrikuläre Leitung unterdrücken können; Patienten mit Herzfunktionsstörungen; Bradykardie; Atemdepression; ältere und allgemein geschwächte Patienten. Koagulopathie oder Behandlung mit Antikoagulantien (z. B. Heparin), nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAID) oder Plasmaersatz, da unbeabsichtigte Verletzung von Blutgefäßen zu schwerwiegenden Blutungen führen können.Eine unbemerkte intravaskuläre Verabreichung oder Überdosierungen können hohe Lidocainkonzentrationen im Blut verursachen, die akute toxische Symptome des ZNS und des kardiovaskulären Systems hervorrufen können.
Unbeabsichtigte intravaskuläre Injektionen in den Kopf- und Nackenbereich können selbst bei niedrigen Dosen zerebrale Symptome hervorrufen.
Vorsicht ist ebenfalls aufgrund von erhöhter systemischer Absorption durch höheren Blutfluss und verringerter Wirkung aufgrund eines niedrigeren pH-Wertes des infizierten Gewebes geboten, wenn das Lokalanästhetikum in entzündetes (infiziertes) Gewebe injiziert werden soll.
In Post-Marketing-Berichten wurde bei Patienten, die postoperative intraartikuläre Dauerinfusionen mit Lokalanästhetika erhielten, von Chondrolyse berichtet. In den meisten berichteten Fällen von Chondrolyse war das Schultergelenk betroffen. Aufgrund mehrerer Einflussfaktoren und Widersprüchen in der wissenschaftlichen Literatur bezüglich des Wirkmechanismus wurde keine Ursächlichkeit festgestellt.
Eine Paracervical-Blockade kann manchmal fötale Bradykardie oder Tachykardie verursachen, was eine sorgfältige Überwachung der fötalen Herzfrequenz notwendig macht (siehe Abschnitt 4.6).
Lidocain Aguettant 10 mg/ml
Dieses Arzneimittel enthält 1,4 mmol (32 mg) Natrium pro Fertigspritze, entsprechend 1,6 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.
Lidocain Aguettant 20 mg/ml
Dieses Arzneimittel enthält 1,0 mmol (23 mg) Natrium pro Fertigspritze, entsprechend 1,2 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Klasse I Antiarrhythmika
Die gleichzeitige Verabreichung von Lidocain und Antiarrhythmika anderer Klassen sollte aufgrund des Risikos von schwerwiegenden unerwünschten kardialen Ereignissen vermieden werden.
Andere Antiarrhythmika
Wenn Lidocain mit anderen antiarrhythmischen Arzneimitteln wie Betarezeptorenblockern oder Kalziumkanalblockern kombiniert wird, kann die hemmende Wirkung auf die atrioventrikuläre und intraventrikuläre Leitung und auf die Kontraktilität verstärkt werden.
Kombination mit anderen Lokalanästhetika
Die Kombination verschiedener Lokalanästhetika kann zu zusätzlichen Wirkungen auf das kardiovaskuläre und zentrale Nervensystem führen.
Muskelrelaxanzien
Die Wirkung von Muskelrelaxanzien (z. B. Suxamethonium) wird durch Lidocain verlängert.
Sedativa und Schlafmittel
Lidocain sollte mit der nötigen Vorsicht bei Patienten gegeben werden, die Arzneimittel mit Sedativa verabreicht bekommen, die ebenso die Funktion des ZNS beeinflussen und damit die Toxizität von Lidocain verändern können. Eine zusätzliche Wirkung kann zwischen dem Lokalanästhetikum und Sedativa oder Schlafmitteln auftreten.
Flüchtige Anästhetika
Wenn Lidocain und flüchtige Anästhetika gleichzeitig verabreicht werden, können die depressiven Wirkungen beider verstärkt werden.
Arzneimittel, die die Anfälligkeit für Anfälle erhöhen können
Da Lidocain selbst die Anfälligkeit für Anfälle erhöhen kann, kann die Komedikation mit anderen Arzneimitteln, die die Anfälligkeit für Anfälle erhöhen (z. B. Tramadol oder Bupropion) das Risiko von Anfällen steigern.
Arzneimittel, die die Anfälligkeit für Anfälle verringern können
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Diazepam verringert sich das Risiko von Krämpfen durch Lidocain. Dies muss bei der Überwachung von Patienten auf Anzeichen von Toxizität von Lidocain im Hinterkopf behalten werden.
Vasokonstriktoren:
Die lokalanästhesische Wirkung wird durch eine Kombination mit einem Vasokonstriktor, z. B. Epinephrin, verlängert. Wird Lidocain als Antiarrythmikum verabreicht, kann eine zusätzliche Medikation mit Epinephrin oder Norepinephrin zu einer Potenzierung der unerwünschten kardialen Wirkungen führen.
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Lidocain wird hauptsächlich über die Zytochrom P 450 Isoenzyme CYP3A4 und CYP1A2 metabolisiert (siehe Abschnitt 5.2). Begleitende Anwendung mit Wirkstoffen, die Substrate, Inhibitoren oder Induktoren von hepatischen Enzymen, Isoenzym CYP3A4 und CYP1A2, sind, können einen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lidocain und damit auch auf seine Wirkung haben.
Inhibitoren von CYP3A4 und/oder CYP1A2
Die gleichzeitige Anwendung von Lidocain mit Inhibitoren von CYP3A4 und/oder CYP1A2 kann zu zunehmenden Plasmakonzentrationen von Lidocain führen. Erhöhte Plasmaspiegel wurden z. B. berichtet für:
Amiodaron (CYP3A4-Inhibitor): Amiodaron senkt den hepatischen Metabolismus von Lidocain, was somit zu einem Risiko einer Erhöhung von Lidocainspiegeln mit nachfolgendem Anstieg neurologischer und kardiovaskulärer Toxizität führen kann. Klinische Überwachung, EKG und gegebenenfalls Kontrolle der Plasmakonzentration von Lidocain sollten durchgeführt werden. Falls erforderlich sollte die Dosierung von Lidocain während und nach einer Amiodarontherapie überwacht werden. Cimetidin (CYP3A4– und CYP1A2-Inhibitor): Bei Anwendung von Cimetidin bei Dosen von 800 mg/Tag oder mehr: Anstieg der Plasmakonzentration von Lidocain mit nachfolgendem Anstieg neurologischer und kardiovaskulärer Toxizität. Klinische Erhebung, EKG und gegebenenfalls Kontrolle der Plasmakonzentration von Lidocain sollten durchgeführt werden. Falls erforderlich sollte die Dosierung von Lidocain während und nach einer Cimetidintherapie überwacht werden. Fluvoxamin (CYP3A4– und CYP1A2-Inhibitor): Anstieg der Lidocainspiegel und dadurch erhöhtes Risiko neurologischer und kardiovaskulärer Toxizität. Klinische Überwachung, EKG und gegebenenfalls Kontrolle der Plasmakonzentration von Lidocain sollten durchgeführt werden. Falls erforderlich, sollte die Dosierung von Lidocain während und nach einer Verbindung überwacht werden. Betablocker (außer Esmolol): Lidocain intravenös: Anstieg der Lidocainspiegel mit nachfolgendem Anstieg neurologischer und kardiovaskulärer Toxizität. Klinische Überwachung, EKG und gegebenenfalls Kontrolle der Plasmakonzentration von Lidocain sollten durchgeführt werden. Falls erforderlich sollte die Dosierung von Lidocain während und nach einer Betablockertherapie überwacht werden. Andere bekannte Inhibitoren von CYP3A4: Protease-Inhibitoren (z. B. Ritonavir), MakrolidAntibiotika (z. B. Erythromycin), Antimykotika (z. B. Ketokonazol, Itrakonazol). Andere bekannte Inhibitoren von CYP1A2: Ciprofloxacin.Induktoren von CYP3A4 und/oder CYP1A2
Wirkstoffe, die CYP3A4 und/oder CYP1A2 induzieren, wie Barbiturate (vor allem Phenobarbital), Carbamazepin, Phenytoin oder Primidon, beschleunigen die plasmatische Clearance von Lidocain und verringern somit die Wirksamkeit von Lidocain.
Andere pharmakokinetische Wechselwirkungen
Arzneimittel, die den Metabolismus, hepatischen Blutfluss, Herzleistung oder periphere Verteilung von Lidocain ändern, können die Plasmaspiegel von Lidocain beeinflussen.
Arzneimittel, die Hypokaliämie verursachen
Die elektrophysiologischen Wirkungen von Lidocain hängen in hohem Maße von extrazellulärer Kaliumkonzentration ab und können beinahe vollständig durch Hypokaliämie blockiert werden. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die schwere Hypokaliämie (z. B. Azetazolamid, Schleifendiuretika und Thiazide) verursachen können, sollte vermieden oder unter sorgfältiger Überwachung des Serum-Kaliums durchgeführt werden.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine belastbaren Daten zur Anwendung von Lidocain bei schwangeren Frauen vor. Lidocain passiert die Plazenta (siehe Abschnitt 5.2). Es ist davon auszugehen, dass einer großen Zahl an schwangeren Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter Lidocain verabreicht wurde. Bislang wurden keine spezifischen Störungen des Fortpflanzungsprozesses, d. h. kein erhöhtes Vorkommen von Missbildungen oder direkte oder indirekte Wirkung auf den Fötus, berichtet. Jedoch wurden die Risiken für Menschen noch nicht vollständig untersucht.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Bei einer kurzfristigen Anwendung während der Schwangerschaft und bei der Niederkunft sind die Vorteile gegenüber den Risiken abzuwägen. Paracervical- oder Pudendal-Blockade mit Lidocain erhöht das Risiko von Reaktionen wie Bradikardie/Tachykardie beim Fötus. Die Herzfrequenz des Fötus muss daher sorgfältig überwacht werden.
Stillzeit
Lidocain wird in geringen Mengen in menschliche Muttermilch abgegeben. Die Anwendung von Lidocain bei empfohlenen Dosen hat wahrscheinlich keine ernsthaften Wirkungen auf das gestillte Kind. Während der Behandlung mit Lidocain kann also weiterhin gestillt werden.
Fertilität
Es liegen keine Daten zur Wirkung von Lidocain auf die Fruchtbarkeit vor.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Lidocain Aguettant kann Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Nach der Injektion eines Lokalanästhetikums können ein vorübergehender sensorischer Verlust und/oder motorische Störungen auftreten. Patienten sollten kein Fahrzeug steuern oder Maschinen bedienen, bis die Wirkungen abgeklungen sind.
4.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die Häufigkeit und die Schwere der unerwünschten Wirkungen von Lidocain hängen von der Dosis, der Verabreichungsmethode und der individuellen Empfindlichkeit ab.
Die Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Lokalanästhesie treten selten auf, sofern sie nicht überdosiert wird, keine anormale schnelle systemische Absorption vorliegt oder versehentlich intravaskulär injiziert wird. In diesen Fällen können die Nebenwirkungen schwerwiegend sein, vor allem im Hinblick auf Herz- und neurologische Funktionen.
Durch Lidocain verursachte unerwünschte Reaktionen können möglicherweise schwer von den physiologischen Wirkungen der Nervenblockade (z. B. Hypotonie, Bradykardie), Ereignisse, direkt (z. B. neurologische Läsionen) oder indirekt durch Nadelstiche hervorgerufen, unterschieden werden.
Symptome lokaler Toxizität können nach Verabreichung von Lidocain auftreten. Systemische unerwünschte Ereignisse können bei Plasmakonzentrationen von Lidocain über 5–10 mg/ml auftreten. Sie manifestieren sich in Form sowohl von ZNS-Symptomen als auch kardiovaskulären Symptomen.
Die möglichen Nebenwirkungen nach der Verabreichung von Lidocain als Lokalanästhetikum sind weitgehend die gleichen wie die von anderen Lokalanästhetika des Amidtyps.
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Die in diesem Abschnitt genannten unerwünschten Ereignisse fallen in die folgenden häufigen Kategorien: Sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100 bis < 1/10); gelegentlich (> 1/1,000 bis < 1/100); selten (> 1/10,000 bis < 1/1,000); sehr selten (< 1/10,000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Die folgende Tabelle listet Nebenwirkungen auf, die mit der Anwendung von Lidocain als Anästhetikum zusammenhängen.
| Systemorganklasse | Sehr häufig | Häufig | Gelegentlich | Selten | Sehr selten | Häufigkeit nicht bekannt |
| Erkrankungen des Immunsystems | allergische Reaktion*, anaphylaktoide Reaktionen, Bronchospasmus und in schweren Fällen anaphylaktischer Schock | |||||
| Erkrankungen des Nervensystems | Parästhesie, Bewusstseinsverlust. Vorübergehende neurologische Symptome. | Neuropathie, Krämpfe (Überdosis), andauernde Anästhesie, Paresis, Kopfschmerz begleitet von Tinnitus und Lichtempfindlichkeit. Schädigungen der Gehirnnerven, neurosensorische Taubheit. Regionale Anwendungen im Brust- oder Kopf-/Nackenbe-reich kann Sympathikusblockaden induzieren, die zu vorübergehenden Symptomen wie HornerSyndrom, HarlequinSyndrom führt. |
| Systemorganklasse | Sehr häufig | Häufig | Gelegentlich | Selten | Sehr selten | Häufigkeit nicht bekannt |
| Herzerkrankungen | Bradykardie | Herzrhyth-musstörungen, elektrokardio-graphische Depression oder möglicherweise Herzstillstand (Überdosis oder unbeabsichtigte intravaskuläre Injektion) | ||||
| Augenerkrankungen | Diplopie | |||||
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | Atemdepression | |||||
| Gefäßerkrankungen | Hypotonie, hoher Blutdruck | |||||
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | Übelkeit | Erbrechen | ||||
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes | Ausschlag, Nesselausschlag, Ödem | |||||
| * Hauttests auf | Lidocainallergie werden nic | ht als verlässlich eingestuft | ||||
Kinder und Jugendliche
Häufigkeit, Art und Schwere unerwünschter Ereignisse bei Kindern sind erwartungsgemäß die gleichen wie bei Erwachsenen.
Andere besondere Bevölkerungsgruppen
Bei älteren Patienten kann das Vorkommen von Nebenwirkungen erhöht sein.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website: anzuzeigen.
4.9 Überdosierung
Je nach individueller Empfindlichkeit treten toxische Reaktionen ab einer Konzentration von ungefähr 5–10 mg Lidocain pro Liter aufwärts im Venenblut auf.
Die tödliche Plasmakonzentration für Menschen liegt im Bereich von 6 bis 33 mg Lidocain pro Liter.
Eine Überdosis oder eine versehentliche intravaskuläre Injektion kann übermäßige Plasmakonzentrationen von Lidocain bewirken. Dies führt zu Anzeichen akuter Toxizität, die sehr schwerwiegende Nebenwirkungen zur Folge haben kann. Die toxischen Wirkungen von Lidocain hängen vom Spiegel der Plasmakonzentration ab. Je höher die Plasmakonzentration ist und je schneller er steigt, desto häufiger und schwerwiegender fallen die toxischen Wirkungen aus. Solche toxischen Wirkungen betreffen das zentrale Nervensystem und das kardiovaskuläre System.
Symptome
Niedrige toxische Überdosen von Lidocain bewirken eine Stimulierung des ZNS. Starke Überdosen, die hohe toxische Plasmakonzentrationen bewirken, verursachen eine Senkung der zentralen Funktionen.
Toxizität im zentralen Nervensystem ist eine abgestufte Reaktion mit Symptomen und Zeichen zunehmender Schwere.
Zunächst wurden Symptome beobachtet wie: Schwindelgefühl, Schwindel, Unruhezustände, Halluzination, Euphorie, Unbehagen, Gähnen, Logorrhoe, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, labiale Parästhesie, Taubheit der Zunge, Tinnitus und Dysarthrie, beeinträchtiges Hören und Sehen.
Andere subjektive Symptome des zentralen Nervensystems umfassen: Orientierungslosigkeit, vereinzelte Benommenheitszustände. Tachykardie, hoher Blutdruck und Hitzewallungen wurden auch berichtet.
Diese Warnzeichen erfordern aufmerksame Beobachtung: Muskelzucken, Zittern, Schüttelfrost und generalisierte Krampfanfälle. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Diazepam verringert sich das Risiko von Krämpfen durch Lidocain. Dies muss bei der Überwachung von Patienten auf Anzeichen von Toxizität von Lidocain im Hinterkopf behalten werden.
In Fällen von Verabreichungen von sehr hohen Dosen: generalisierte Depression des zentralen Nervensystems, Atemdepression, Koma und Atemstillstand.
Kardiovaskuläre Toxizität kann in schweren Fällen beobachtet werden: Herzrhythmusstörungen wie ventrikuläre Extrasystolen, Kammerflimmern, unspürbarer Puls, Blässe, erhebliche Bradykardie, Störungen der atrioventrikulären Leitung, Senkung der kardialen Kontraktivität, Hypotonie und Herzstillstand.
Behandlung
Falls bei der Verabreichung Anzeichen akuter Toxizität des Lokalanästhetikums auftreten, sollte die Verabreichung des Anästhetikums sofort beendet werden. Intravenöse Flüssigkeit sollte zur Prävention von Sauerstoffmangel und Übersäuerung gegeben werden, die die systemische Toxizität des Lokalanästhetikum (local anaesthetic systemic toxicity, LAST) verstärkt und das Fortschreiten zu einem kardiovaskulären Kollaps und Krampfanfall verschlimmert.
Beim Auftreten von Krämpfen sollte die Sauerstoffzufuhr aufrechterhalten und der Blutkreislauf unterstützt werden. Falls erforderlich muss ein krampflösendes Mittel verabreicht werden. Die Anwendung einer intravenösen Lipidemulsion sollte erwogen werden.
Ist eine kardiovaskuläre Depression offensichtlich (Hypotonie, Bradykardie) sollte eine Behandlung mit intravaskulärem Blutvolumenersatz, blutdrucksteigernden, chronotropen und/oder inotropen Medikamenten erwogen werden.
Im Falle eines Kreislaufstillstands muss umgehend eine Herz-Lungen-Wiederbelebung begonnen werden. Für einen erfolgreichen Ausgang müssen die Wiederbelebungsbemühungen möglicherweise ausgedehnt werden.
Patienten, die Symptome von LAST zeigten, sollten mindestens 12 Stunden überwacht werden, da eine kardiovaskuläre Depression nach der Behandlung anhalten oder erneut auftreten kann.
Zentralaktive Analeptika sind kontraindiziert.
Es gibt kein spezielles Gegenmittel.
Lidocain wird nicht durch Hämodialyse aufgehoben.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Anästhetika, lokal, Amide, ATC-Code: N01B B02
Lidocain ist ein lokales Anästhesiemittel des Amidtyps.
Lidocain verringert die Durchlässigkeit von Zellmembranen für Kationen, vor allem Natriumionen und bei höheren Konzentrationen auch für Kaliumionen. Dies führt in Abhängigkeit von der Lidocainkonzentration zu verringerter Erregbarkeit der Nervenfasern, weil die Steigerung der Natriumdurchlässigkeit, die das Aktionspotenzial bewirkt, verlangsamt ist. Vom Inneren der Zelle tritt das Lidocainmolekül in den offenen Natriumkanal und blockiert ihn, indem es ihn an einen spezifischen Rezeptor bindet. Eine direkte Wirkung der Aufnahme von Lidocain in die Zellmembran ist viel weniger relevant.
Weil Lidocain, bevor es seinen Aktionsort erreicht, in die Zelle eintreten muss, hängt seine Wirkung von seinem pKa-Wert und dem pH-Wert der Umgebung ab, d. h. vom Anteil der freien Base, was den vorrangig durch die lipophile Membranen der Nervenfasern wandernden Teil ausmacht.
In entzündetem Gewebe ist die Wirkung des Lokalanästhetikums aufgrund des niedrigeren pH-Wertes in solchen Bereichen reduziert.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Die Plasmaspiegel hängen von der Verabreichungsstelle und der Verabreichungsmethode ab. Jedoch besteht ein schlechtes Verhältnis zwischen der Menge an injiziertem Lokalanästhetikum und Spitzenplasmaspiegeln.
Höchstkonzentrationen werden nach spätestens 30 Minuten erreicht, beim Großteil der Patienten werden die Höchstkonzentrationen innerhalb von 10–20 Minuten erreicht.
Nach der intramuskulären Injektion von 400 mg von Lidocainhydrochlorid Monohydrat für den Interkostalblock wurde die Höchstplasmakonzentration (Cmax) auf 6,48 mg/l festgelegt und wurde nach 5–15 min (tmax) erreicht.
Nach subkutaner Verabreichung erreichten die Cmax-Werte jeweils 4,91 mg/l (vaginale Injektion) bzw. 1,95 mg/l (abdominale Injektion). In einer Studie mit 5 gesunden Freiwilligen erreichte der Cmax-Wert nach maxillar-bukkaler Infiltrationsanästhesie mit 36 mg von Lidocain und unter Anwendung einer 2 %-Lösung, einen Wert von 0,31 mg/l.
Verteilung
Lidocain folgt einer zweiphasigen Beseitigungskinetik. Nach der intravenösen Verabreichung wird der Wirkstoff zunächst schnell vom zentralen Bereich aus in stark durchblutetes Gewebe und Organe verteilt (Alpha-Verteilungs-Phase). Dieser Phase folgt die Neuverteilung in Skelettmuskel und Fettgewebe. Diese Halbwertzeit während der Alpha-Verteilungs-Phase beträgt ungefähr 4–8 Minuten. Die Verteilung in peripheres Gewebe erfolgt voraussichtlich innerhalb von 15 Minuten.
Die Plasmaproteinbindungsrate beträgt bei Erwachsenen ungefähr 60–80 Prozent. Sie hängt von der Wirkstoffkonzentration und zusätzlich der Konzentration von saurem Alpha-1-Glykoprotein (alpha-1-acid glycoprotein, AAG) ab. Das AAG ist ein akutes Phasenprotein, das freies Lidocain bindet und z. B. nach einem Trauma, einer Operation oder Verbrennungen abhängig vom pathophysiologischem Zustand des Patienten erhöht werden kann. Im Gegenteil wurde gezeigt, dass AAG-Konzentrationen bei neugeborenen Kleinkindern und Patienten, die an Leberfunktionsstörungen leiden, niedrig sind und zu einer markierten Senkung der Lidocain-Plasmaproteinbindung führen.
Das Verteilungsvolumen im Steady State beträgt 91 Liter. Das Verteilungsvolumen kann sich bei Patienten, die an weiteren Krankheiten leiden, z. B. Herzinsuffizienz, Leberinsuffizienz oder Niereninsuffizienz, ändern.
Biotransformation
Lidocain wird schnell in der Leber durch Mono-Oxygenasen, hauptsächlich über oxidative N-Dealkylierung, Hydroxylierung am aromatischen Ring und Hydrolyse der Amidbindung verstoffwechselt. Hydroxylierte Derivate durchlaufen Konjugation.
Insgesamt werden ungefähr 90 % des Lidocain zu 4-Hydrox-2,6-Xylidin, zu 4-Hydrox-2,6-Xylidin-Glucuronid und zu einem geringeren Teil zu aktiven Metaboliten Monethyl-Glyzin-Xylid (MEGX) und Glyzin-Xylid (GX) metabolisiert.
Letzteres kann sich in längerfristig angelegten Infusionen oder bei schwerer Niereninsuffizienz aufgrund längerer Halbwertzeit verglichen mit Lidocain allein anhäufen. Bei Leberkrankheiten kann sich die metabolische Rate auf 10–50 % des Normalwertes verringern.
Ergebnisse mit menschlichen Lebermikrosomen und rekombinanten menschlichen CYP-Isoformen zeigten, dass CYP1A2– und CYP3A4-Enzyme die wichtigsten Isoformen bei der N-Deethylation von Lidocain sind.
Elimination
Weniger als 10 % von Lidocain werden unverändert über Urin ausgeschieden, der restliche Teil in Form von Metaboliten.
Die Eliminationshalbwertzeit liegt bei Erwachsenen bei 1,5–2 Stunden und bei Neugeborenen bei etwa 3 Stunden. Die Eliminationshalbwertzeit kann im Falle von schwerem Herzversagen (bis zu 4–12 Stunden) oder chronischen Leberkrankheiten (bis zu 4,5–6 Stunden) erhöht sein.
Die Eliminationshalbwertzeit der aktiven Metaboliten Monoethyl-Glyzinxylid (MEGX) und Glyzin-Xylid (GX) liegt bei jeweils 2–6 Stunden und 10 Stunden. Aufgrund plasmatischer Halbwertzeiten, die unterhalb der von Lidocain liegen, tritt bei längerfristiger Infusion möglicherweise eine Anhäufung von Metaboliten, vor allem GX, auf.
Daneben hängt die Eliminationsrate vom pH-Wert ab und kann durch Versauerung des Urins erhöht werden. Die plasmatische Clearance beträgt rund 0,95 ml/min.
Der hepatische Blutfluss scheint die Rate des Lidocain-Metabolismus zu begrenzen.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Patienten mit Niereninsuffizienz:
Die plasmatische Halbwertzeit von Lidocain scheint unverändert zu sein, mit Ausnahme mancher GX-Anhäufung während der Infusion über 12 Stunden oder mehr. Diese Anhäufung scheint mit der langfristigen Verabreichung des Medikaments zusammenzuhängen. Jedoch war die Lidocain-Clearance bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz ungefähr halbiert und die Halbwertzeit von Lidocain war bei gesunden Patienten etwa doppelt so hoch.
Patienten mit Leberfunktionsstörungen:
Die plasmatische Halbwertzeit von Lidocain und seinen Metaboliten kann verlängert werden und wesentliche Auswirkungen auf Pharmakokinetik und Dosierungsanforderungen von Lidocain sind bei Patienten mit Leberdurchblutungsstörungen erwartbar, z. B. nach akutem Herzinfarkt bei Herzinsuffizienz, Leberkrankheit oder kongestivem Herzversagen.
Ältere Menschen
Eliminationshalbwertzeit und Verteilungsvolumen können bei älteren Menschen aufgrund niedrigerer Herzleistung und/oder hepatischem Blutfluss als verlängert bzw. erhöht erscheinen.
Schwangere oder stillende Frauen
Lidocain tritt mit einfacher Diffusion durch die Plazentaschranke und erreicht den Fötus wenige Minuten nach der Verabreichung.
Nach einer Paracervical-Blockade wurden im Nabelschnurblut deutlich erhöhte Lidocainkonzentrationen gefunden.
Der Fötus ist in der Lage, Lidocain zu metabolisieren. Die Spiegel betragen im fötalen Blut ungefähr 60 % der Konzentrationen im mütterlichen Blut. Aufgrund einer niedrigeren Plasmaproteinbindung im fötalen Blut beträgt die Konzentration des pharmakologisch aktiven freien Lidocains das 1,4-fache der Konzentration in der Mutter.
Lidocain wird in nur geringen Mengen in die Muttermilch abgegeben.
Kinder und Jugendliche
Bei neugeborenen Kleinkindern sind die Spiegel des sauren Alpha-1-Glykoproteins niedrig und die Proteinbindung kann eingeschränkt sein. Da der freie Anteil höher liegen kann, wird von der Anwendung von Lidocain bei neugeborenen Kleinkindern abgeraten.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
In Tierstudien beruhte die Toxizität nach der Verabreichung hoher Dosen von Lidocain auf Effekten am zentralen Nervensystem und dem kardiovaskulären System.
Lidocain zeigte kein genotoxisches Potenzial in in vitro- und in vivo- Genotoxizitätstests. Jedoch wies 2,6-Xylidin, ein Metabolit von Lidocain, genotoxische Aktivität auf.
Krebsstudien wurden nicht mit Lidocain durchgeführt. Es konnte in präklinischen toxikologischen Studien zur Untersuchung chronischer Exposition gezeigt werden, dass 2,6-Xylidin karzinogenes Potenzial hat. Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse ist unbekannt.
In Studien zur Reproduktionstoxizität wurden bei Dosen von 25 mg/kg (subkutan) embryotoxische oder fetotoxische Wirkungen von Lidocain beim Kaninchen beobachtet. Bei Dosen unter dem toxischen Bereich in der Mutter hat Lidocain keine Wirkung auf die postnatale Entwicklung des Nachwuchses. Es wurde keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit von männlichen oder weiblichen Ratten durch Lidocain beobachtet.
Lidocain tritt durch einfache Diffusion durch die Plazentaschranke (siehe Abschnitt 5.2).
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Natriumchlorid,
Natriumhydroxid (zur pH-Wert-Einstellung),
Konzentrierte Salzsäure (zur pH-Wert-Einstellung), Wasser für Injektionszwecke.
6.2 Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre.
Nach dem Öffnen ist das Produkt sofort zu verwenden.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Fertigspritze bis zum Gebrauch in der Blisterpackung belassen. Nicht einfrieren.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
10 ml Polypropylen-Fertigspritze, einzeln in einer Blisterpackung verpackt.
Kartonschachtel mit 1 und 10 Fertigspritzen.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Hinweise zur Vorbereitung und Verabreichung:
Bereiten Sie die Fertigspritze bitte sorgfältig wie nachfolgend beschrieben vor.
Die Fertigspritze ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Entsorgen Sie die Fertigspritze nach der Verwendung. NICHT WIEDERVERWENDEN.
Der Inhalt des ungeöffneten und unbeschädigten Blisters ist steril und dieser darf bis zum Gebrauch nicht geöffnet werden.
Vor Verabreichung ist das Produkt visuell auf Partikel oder Verfärbungen zu überprüfen. Nur klare, farblose Lösung ohne Partikel oder Ausfällungen dürfen verwendet werden.
Das Arzneimittel darf nicht verwendet werden, wenn der Originalverschluss an der Spritze beschädigt ist.
Bis zur Öffnung der Blisterpackung ist die äußere Oberfläche der Fertigspritze steril.
Bei der Handhabung mit einer aseptischen Methode kann das Arzneimittel auf eine sterile Fläche gelegt werden.
1) Entfernen Sie die Fertigspritze aus dem sterilen Blister.
2) Drücken Sie auf den Spritzenkolben, um den Gummistopfen zu lösen. Der Sterilisationsprozess kann ein Kleben des Stopfens auf dem Körper der Fertigspritze verursachen.
3) Drehen Sie die Verschlusskappe ab, um die Versiegelung aufzubrechen. Berühren Sie nicht den freiliegenden Luer-Lock-Anschluss, um eine Kontamination zu vermeiden.
4) Überprüfen Sie, ob der Verschluss der Fertigspritze vollständig entfernt wurde. Sollte dies nicht der Fall sein, setzen Sie die Kappe wieder auf die Spritze und drehen Sie erneut.
5) Entfernen Sie die Luft, indem Sie sanft auf den Spritzenkolben drücken.
6) Hängen Sie die Fertigspritze an, um auf das Gerät oder die Nadel zuzugreifen. Drücken Sie den Kolben langsam nach unten, um die erforderliche Dosis zu injizieren.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Laboratoire Aguettant
1 rue Alexander Fleming
69007 Lyon
Frankreich
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
Z.Nr.:
Lidocain Aguettant 10 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze: XXXXXX
Lidocain Aguettant 20 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze: XXXXXX
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
Datum der Erteilung der Zulassung: {TT/MM/JJJJ}
10. STAND DER INFORMATION
06/2018
Mehr Informationen über das Medikament Lidocain Aguettant 10 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 138419
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
Laboratoire Aguettant, rue Alexander Fleming 1, 69007 Lyon, Frankreich